专利名称：一种治疗痔病的天然药物滴丸剂的制作方法
技术领域：
-
本发明属于一种天然药物制剂，特别涉及一种治疗痔病的天然葯物滴丸剂。
技术背景-
痔是一个非常古老的疾病，人类对痔的认识已近五千年的历史，民间有"十男九痔，十 女十痔"之说，客观地反映了痔病发病率之高。传统的认识，在治疗方法和治疗理念上，采 取"逢痔必治"，力求在结构上将"痔"彻底消除。近年来，随着人们对痔的本质及痔发生机 制的认识不断深入，在治疗理念与方法上也发生了很大的变化。已由过去消除痔块为目的， 改为消除症状为目的，从传统的手术治疗改为非手术的药物治疗，而药物治疗又从采用使用 不便的栓剂或软膏剂的局部治疗改为口服药物治疗。
痔病是肛肠疾病中最具代表性，发病率最高的疾病。由于日常工作与生活压力的不断增 加，加上人们饮食习惯的改变，喜食辛辣食物、饮酒量增大，其发病率也大幅度的增加。有 专家指出，我国肛肠疾病的发病率每年以大约16%的幅度上升，个别省市肛肠疾病的患者已 占人群的80%以上。过去患者对患此病往往羞于启齿，对诊治不重视，随着人们思想意识的 转变，特别是对治疗的观念及方法的改变，加上病痛的折磨，尤其是我国已将治疗痔病的药 物列入国家医保范畴，痔病患者的就诊人数将会越来越多，大多数患者已放弃手术治疗这种 "痛苦的选择"，而采用非手术的药物治疗，放弃使用不便的栓剂、软膏剂的局部治疗，而釆 用口服药物的治疗。因此口服治痔的药物制剂具有非常广泛的市场空间。
本发明在于提供一种治疗痔病的口服制剂，采用非传统中药，而是采用天然药物制成的 制剂。这种天然药物为豆科植物草木犀(Melilotus suaveolens Ledeb)或[M. officinalis(L.) Desr]。
草木犀原本为一营养丰富的牧草，多用于饲料。1995年卫生部收入部颁藏药标准；1994 年上海市卫生局编入《上海市中药材标准》，从此该天然药物有了国家和地方的标准。上世纪 七十年代，各国学者对其植物化学的研究表明香豆素是草木犀的主要有效成分，并对其药理 作用进行了深入的研究。
本发明以草木犀为原料，经不同浓度乙醇(30—95%)渗漉或冷浸法得到流浸膏，其流 浸膏含香豆素0.9%±10%。(即每25毫克流浸膏含香豆素0.2 — 0.25毫克)。以此草木犀流 浸膏用基质充分分散，制成溶散时限极快的滴丸剂。这种滴丸剂比常释的片剂的崩解时限縮 短了10倍，起效快，由于用基质充分分散，将非水溶性的f效成分香豆素转变成可以溶于水 的基质中，不仅起效快，而且易于吸收，极大的提高了口服生物利用度，有利于疗效的提高。
由于其有成分香豆素受热易被破坏，草木犀流浸膏的制备必须采用渗漉法或冷浸法，回
收乙醇浓缩时必须在55'C以下减压进行，浓縮至每25mg流浸膏含香豆素不低于0. 2毫克。 由于香豆素具有一定的光敏活性，制成的滴丸剂要包衣以避光，这样才能保证成品药的稳定 性。
滴丸剂的制备采用的基质包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、交联聚维酮、泊洛沙姆、 硬脂酸聚烃氧(40)酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化樯物油等。其与主药的比例为l: 3 — 6;冷凝液为甲基硅油、液体石蜡、植物油等。冷凝剂的温度为0—l(TC，滴管的直
径为1.7—2.2mm,滴丸重每丸35—40mg，每次口服10 — 12粒，日服三次。 动物实验表明
实验前三天，每8小时灌胃给药10mg/kg草木犀流浸膏，能非常显著的提高大鼠尾部电 剌激反应阈值，与阴性对照组比较P〈0.01，略低于度冷丁组(lmg/kg)的反应阈值，二者间 无显著性差异；
口服草木犀流浸膏(lmg/100g,含香豆素0.25%)，对松节油诱发的雄性家兔的急性炎 症有明显的抑制作用，血液循环活性，瓜氨酸含量，白细胞数，中性细胞数均与腹腔注射香 豆素(2.5mg/100g)的抗炎作用相似，P>0.05，而仅次于腹腔注射半琥珀酸钠氢化可的松 U2.5mg/100g)的抗炎作用。说明草木犀流浸膏具有显著的抗炎作用，而且其抗炎作用的有 效成分为香豆素；
实验还证明可以降低毛细血管通透性，降低血管阻力，增加静脉张力，改善循环，使开 放的动静脉吻合管关闭，减轻肛垫充血，从而改善痔的便血、脱出等症状-, 可以增加新生肉芽组织的生成，促进创面的愈合，利于痔的愈合。 小鼠腹腔注射草木犀流浸膏LD5 〉5. 2g/kg，相当于60kg体重成人口服剂量的1350倍。 给小鼠口服草木犀流浸膏50、 100、 200、 400mg/kg,延续三个月， 一般体征、症状、血液学， 血液生化学指标均未见异常，病理解剖各脏器亦未见异常变化，致畸、遗传及变异试验表明 无任何致畸作用。
我国国内不同医院共观察痔病患者506例，其便血、脱出、肛门不适、瘙痒，分泌物等 症状在用药2天后均有明显的改善，与用药前比较P〈0.05,用药7天，其总有效率达到95%,
其中愈显率达到60%。临床观察表明对i、 n、 ni度痔的疗效最好，服药周期越长，疗效越
好，未见任何不良反应发生。
实施例l.草木犀流浸膏的制备
处方草木犀 100份
30—95%乙醇2000份 操作将草木犀粉碎成小于lcm长的碎枝，放入渗漉桶中，加30—95%乙醇浸泡， 没过药材，浸泡24小时后，开始渗漉，渗漉速度为3ml/100g.miri。收集滲漉液无香豆素(用 TLC与香豆素对照品对照检验)为止，约20倍药材的溶剂量。于55'C以下减压回收乙醇并浓 縮至每25mg草木犀流浸膏含香豆素0. 20—0. 25mg为止。在避光容器中保存备用。 实施例2.草木犀流浸膏滴丸制备
处方草木犀流浸膏 100份(实施例l) 聚乙二醇6000 380—390份 交联聚维酮 20 — 10份
操作将聚乙二醇6000熔融，加入交联聚维酮混匀，加入草木犀流浸膏混匀，保温 IO分钟，用直径为1.8mm滴头滴入5 — l(TC甲基硅油中，离心甩釉，用95%乙醇洗丸，常温 干燥，得产品，成品率95%左右，丸重35—40mg，闩服三次，次服10—12丸。实施例3.
处方草木犀流浸膏100份(实施例l)
泊洛沙姆 400份
操作将泊洛沙姆熔融，加入草木犀流浸膏混匀，保温10分钟，用直径为1.8mm的滴头滴入 5 — 10'C的甲基硅油冷凝剂中，离心甩油，用95%乙醇洗丸，常温干燥，得产品，成品率95 %左右，丸重35—40mg， 口服三次，次服10—12丸。
权利要求
1. 一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于它是一个以天然药物为原料制成的滴丸剂，这种天然药物是草木犀。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于草木犀为豆科植物草木犀的地上部分，草木犀的原植物名为Melilotus suaveolens Ledeb或Melilotus officinalis (L. ) Desr，这种天然药物必须符合中国卫生部颁布的藏书标准或上海市卫生局 编制的《上海市中药材标准》的要求。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于草木犀用渗漉 法或冷浸法获得草木犀流浸膏，其流浸膏每毫克含香豆素0.8% — 1%。
4. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于草木犀渗漉液 或冷浸液所用的溶媒是30%—95%的乙醇，所用溶媒用量为10 — 40倍。
5. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于用渗漉法制备 草木犀流浸膏，用权利要求4所述溶媒将已粉成小于1厘米的碎枝浸泡没过药材，浸泡时间 为12 — 48小时，渗漉速度为l一5ml/100g药材.分钟，渗漉液至无香豆素为止，溶媒用量为 药材的15 — 30倍。
6. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于香豆素的检验采用TLC法，以标准品香豆素为对照，展开剂为甲苯一乙酸乙酯—甲醇(100: 2: 0.5)上行展开，展距6—8cm，在紫外灯365nm处检测，显荧光斑点。
7. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于用冷浸法制备 草木犀流浸膏。用权利要求4所述溶媒将已粉碎成小于lcm的碎枝漫泡。溶媒用量为20—40 倍，冷浸温度为室温，冷浸时间为24 — 72小时。
8. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于渗漉液或冷浸 液在55°C以下减压回收乙醇浓缩至权利要求3所要求的香豆素含量。
9. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于用所获得的草 木犀流浸膏制成滴丸，采用的基质有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、交联聚维酮、泊洛沙姆、 硬脂酸聚烃氧(40)酯、明胶、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油中的一种或两种及两种以上的 混合物，先将基质熔化，后加入草木犀流浸膏混匀，滴制。
10. 根据权利要求l所述的一种治疗痔病的天然药物滴丸剂，其特征在于滴丸剂的制备 采用的冷凝剂有液体石蜡，植物油，甲基硅油中的一种。
ll.草木犀流浸膏，成品滴丸香豆素的含量测定方法采用HPLC法，固定相十八烷基硅 烷基硅胶，流动相为乙腈一0.5%磷酸(22: 78)，流速为1.5 — 2.0ml/min，柱温为35°C， 入:275nm,方法简便，准确。
全文摘要
一种治疗痔病的天然药物滴丸剂。它是以天然药物草木犀为原料制成的滴丸剂。本发明的优点是1.其溶散时限极短，比常释片剂的崩解时限短10倍，起效快；2.用基质充分分散草木犀流浸膏的非水溶性成分，易于吸收，有利于提高口服生物利用度；3.动物实验表明具有显著的镇痛、抗炎、止血作用；4.急性及亚急性毒性试验表明临床用剂量是安全的；5.初步临床试验表明对改善痔病症状起效快、疗效显著、无不良反应、口服方便。
文档编号A61K47/34GK101264123SQ200710056920
公开日2008年9月17日 申请日期2007年3月15日 优先权日2007年3月15日
发明者孔伶俐, 魏吉城 申请人:天津丹溪国药研究所