专利名称：含有γ-谷维素的皮肤外用剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种经时的变色被抑制的含有γ-谷维素的皮肤外用剂组合物。
背景技术：
γ-谷维素是在米糠油、米胚芽油、玉米油、其它谷类糠油中存在的物质，是三萜烯醇的阿魏酸(3-甲氧基-4-羟基肉桂酸)酯的混合物(非专利文献1)。关于γ-谷维素的药理作用有各种报告，其具有生长促进作用、植物神经性共济失调症的缓和作用、性腺刺激作用、皮脂分泌促进作用、血流促进作用、皮肤温度上升作用、抗氧化作用、紫外线吸收作用、酪氨酸酶活性抑制作用等，而且是安全性高的物质。因此，用作医药品、化妆品、食品添加剂，还用作动物的生长促进剂，在广泛范围中被使用。例如，作为含有γ-谷维素的皮肤外用剂，已知有以含有尿素和精制γ-谷维素为特征的皮肤外用剂(专利文献1)。
另外，因为γ-谷维素是脂溶性的，所以，在制剂化中进行了各种研讨，例如，还已知制成水溶液的形态而供给的技术(专利文献2)。
γ-谷维素是脂溶性的，使其在油相中溶解，以乳化组合物和油性软膏等形态在皮肤上使用，在经皮吸收性、稳定性等方面有利。但是明确，在制造含有γ-谷维素的皮肤外用剂组合物时，或者在油相中配合γ-谷维素时，得到的油相发生经时地变色为黄色的问题。皮肤外用剂组合物的变色使其商品价值大大下降。
专利文献1专利第3493459号公报
专利文献2日本特开平07-258165号公报
非专利文献1FRAGRANCE JOURNAL，3，P71-P77，1998
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种在油相中含有γ-谷维素的、经时的变色被抑制的皮肤外用剂组合物。
因此，本发明的发明人对皮肤外用剂组合物的经时的变色抑制进行了各种研究，结果发现，虽然氢化大豆磷脂质、丁羟基茴香醚(BHA)、二丁基对甲酚(BHT)、醋酸生育酚等抗氧化剂没有效果，但是，仅在γ-谷维素中选择组合亚硫酸氢钠而配合时，能够得到长时间不变色的稳定的皮肤外用剂组合物，从而完成了本发明。
即，本发明提供一种含有γ-谷维素和亚硫酸氢钠的皮肤外用剂组合物。
发明的效果 本发明的皮肤外用剂组合物，在油相中含有具有各种药理作用、生理作用的γ-谷维素，并且长时间不变色而稳定，商品价值高。
另外，除γ-谷维素和亚硫酸氢钠以外，还含有高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯(以下也称为“高级饱和脂肪族羧酸酯”)和/或绿色-果味类香料的本发明的皮肤外用剂组合物，不但长时间不变色而稳定，而且来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制，商品价值更高。特别是在γ-谷维素和亚硫酸氢钠以外，至少含有高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的本发明的皮肤外用剂组合物，不但长时间不变色而稳定，而且来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制，并且，尽管含有油性成分，但是也不发粘，使用感优异，商品价值特别高。此时，当本发明的皮肤外用剂组合物是乳化组合物时，能够提供经时分离被抑制的、外观稳定的皮肤外用剂组合物。
具体实施例方式 在本发明中使用的“γ-谷维素”，是从稻(Oryza sativa L.)的种皮等中得到的、主要含有三萜烯醇的阿魏酸(3-甲氧基-4-羟基肉桂酸)酯的γ-谷维素，原料、精制方法、制造方法等没有特别的限定，但优选在医药部外品原料规格2006中记载的γ-谷维素。作为γ-谷维素的市售品，例如，可以列举γ-谷维素“理研”(RIKEN VITAMIN社生产)、γ-谷维素(ORYZA OIL & CHEMICAL社生产)、γ-谷维素-C(岡安商店社生产)等。
从药理效果、生理效果和皮肤外用剂组合物的经时变色的抑制的方面出发，本发明的皮肤外用剂组合物中的γ-谷维素含量相对于皮肤外用剂组合物全部质量，优选为0.01～5质量％，更优选为0.1～3质量％，特别优选为0.5～2质量％。另外，γ-谷维素的含量，能够通过例如HPLC法(UV检出)定量。
在本发明中所使用的“亚硫酸氢钠”，是以化学式NaHSO3表示的无机化合物，优选在日本药典第十五改正版中记载的亚硫酸氢钠。亚硫酸氢钠已知作为保存剂，但和γ-谷维素并用是未知的。
从抑制皮肤外用剂组合物的经时变色的方面出发，本发明的皮肤外用剂组合物中的亚硫酸氢钠的含量相对于皮肤外用剂组合物的全部质量，优选为0.05～0.5质量％，更优选为0.1～0.5质量％，特别优选为0.1～0.3质量％。
从抑制皮肤外用剂组合物的经时变色的方面出发，相对于1质量份的γ-谷维素，γ-谷维素和亚硫酸氢钠的含量比优选为0.01～1质量份，更优选为0.05～0.5质量份，特别优选为0.1～0.3质量份。
如果为了抑制含有γ-谷维素的皮肤外用剂组合物变色而配合亚硫酸氢钠，则在涂布时产生来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味，因此，在本发明的皮肤外用剂组合物中，为了抑制该不愉快臭味，优选进一步配合高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯、和/或绿色-果味类香料。另外，高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯、和/或绿色-果味类香料抑制来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味，此前是未知的。
能够适合在本发明的皮肤外用剂组合物中配合的“高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯”，指的是高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇通过酯键结合而形成的化合物，在本发明中，该化合物能够使用一种或组合使用两种以上。
在本发明中，作为构成高级饱和脂肪族羧酸酯的高级饱和脂肪族羧酸，例如，可以列举碳原子数6～24的饱和脂肪族羧酸。
高级饱和脂肪族羧酸的碳链，可以是直链或支链的任意一种，但优选为直链。高级饱和脂肪族羧酸的碳原子数优选为6～24，更优选为6～20，进一步优选为8～18，特别优选为10～16。高级饱和脂肪族羧酸的羧基数优选为1～2，特别优选为1。
作为这样的高级饱和脂肪族羧酸，例如，可以列举己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸等直链饱和脂肪族一元羧酸；异棕榈酸、异硬脂酸等支链饱和脂肪族一元羧酸；己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸等直链饱和脂肪族二元羧酸等。
在本发明中，构成高级饱和脂肪族羧酸酯的脂肪族一元醇的碳链可以是直链或支链的任意一种，但优选为支链。脂肪族一元醇的碳链既可以是饱和的也可以是不饱和的，但优选为饱和的。脂肪族一元醇的碳原子数优选为1～20，更优选为2～20，特别优选为3～20。
作为这样的脂肪族一元醇，例如，可以列举甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、1-戊醇、1-己醇、1-庚醇、1-辛醇、肉豆蔻醇、十六烷醇、十八醇十六醇混合物等直链的饱和脂肪族一元醇；异丙醇、异丁醇、异十三烷醇、异三硬脂醇、2-辛基十二烷醇、2-己基癸醇、2-庚基十一烷醇等支链饱和脂肪族一元醇等。
本发明中所使用的高级饱和脂肪族羧酸酯，优选碳原子数6～24的饱和脂肪族一元羧酸和碳原子数1～20的脂肪族一元醇的酯、或者碳原子数6～24的饱和脂肪族二元羧酸和碳原子数1～20的脂肪族一元醇的酯，更优选碳原子数6～24的饱和脂肪族一元羧酸和碳原子数2～20的脂肪族一元醇的酯、或者碳原子数6～24的饱和脂肪族二元羧酸和碳原子数2～20的脂肪族一元醇的酯，特别优选碳原子数6～24的饱和脂肪族一元羧酸和碳原子数3～20的脂肪族一元醇的酯或碳原子数6～24的饱和脂肪族二元羧酸和碳原子数3～20的脂肪族一元醇的酯。
高级饱和脂肪族羧酸酯的碳原子总数优选为8～40，更优选为10～40。
另外，当高级饱和脂肪族羧酸具有多个羧基时，在高级饱和脂肪族羧酸酯中，既可以其全部和脂肪族一元醇形成酯键，也可以其一部分和脂肪族一元醇形成酯键，但优选全部羧基和脂肪族一元醇形成酯键。
作为碳原子数6～24的饱和脂肪族一元羧酸和碳原子数1～20的脂肪族一元醇的酯，例如，可以列举辛酸十六醇酯、辛酸硬脂醇酯、月桂酸己醇酯、棕榈酸异丙醇酯、棕榈酸异硬脂醇酯、棕榈酸十六醇酯、肉豆蔻酸甲醇酯、肉豆蔻酸异丙醇酯、肉豆蔻酸异十三醇酯、肉豆蔻酸肉豆蔻醇酯、肉豆蔻酸十六醇酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、肉豆蔻酸己基癸醇酯、硬脂酸丁醇酯、硬脂酸己基癸醇酯、异硬脂酸己基癸醇酯、异硬脂酸辛基癸醇酯等。
作为碳原子数6～24的饱和脂肪族二元羧酸和碳原子数1～20的脂肪族一元醇的酯，例如，可以列举己二酸二异丙醇酯、己二酸二异丁醇酯、己二酸二异辛醇酯、癸二酸二异丙醇酯、癸二酸二乙醇酯等。
其中，优选选自肉豆蔻酸辛基十二醇酯、己二酸二异丙酯中的1种以上，特别优选肉豆蔻酸辛基十二醇酯。
从抑制来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味、皮肤外用剂组合物的使用感和外观稳定性的观点出发，本发明的皮肤外用剂组合物中的高级饱和脂肪族羧酸酯的含量优选为0.5～20质量％，更优选为1～15质量％，特别优选为2～10质量％。
从抑制来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味的观点出发，相对于的1质量份的亚硫酸氢钠，亚硫酸氢钠和高级饱和脂肪族羧酸酯的含量比优选为2～200质量份，更优选为5～100质量份，特别优选为10～50质量份。
能够在本发明的皮肤外用剂组合物中适合配合的“绿色-果味类香料”，只要是兼具绿色类香料的香味(使之像叶子和绿色的香味)和果味类香料的香味(柑橘类以外的水果样的甜香)两者的香味特色的香料，则没有特别的限定，能够不区别单体香料、调合香料而使用。即，既可以单独配合兼有绿色类香料的香味和果味类香料的香味的香料，也可以并用绿色类香料和果味类香料。作为绿色-果味类香料的具体例子，可以列举调合选自作为在绿色类香料调合中所使用的单体香料已知的顺-3-己醇、2-辛醇、炔丙醇、异丙基苄基甲醇、顺-3-己醛、反-2-己醛、异环柠檬醛、1-甲基-3-异己基-1，2，5，6-四氢苯甲醛、4-甲基-1，2，5，6-四氢苯甲醛、2，4-二甲基-1，2，5，6-四氢苯甲醛、1，2，5，6-四氢肉桂醛、氢化托品醛(ハイドロトロパアルデヒド)、对甲基氢化托品醛(p-メチルハイドロトロパアルデヒド)、对甲基苯乙醛、对叔戊基苯氧基乙醛、乙醛甲基香茅基缩醛、乙醛乙基香茅基缩醛、乙醛乙基苯基乙基缩醛、乙醛二苯基乙基缩醛、己醛二甲基缩醛、庚醛二乙基缩醛、二氢香茅醛二甲基缩醛、苯基乙醛二乙基缩醛、甲基己醚、甲基庚醚、甲基香茅醚、甲基牻牛儿醚、乙基牻牛儿醚、乙烯基香茅醚、乙烯基牻牛儿醚、己基庚醚、碳酸乙基-3-甲基丁炔酯、碳酸丁基-3-甲基丁炔酯、碳酸异丁基-3-甲基丁炔酯、碳酸异戊基戊炔酯、碳酸甲基己炔酯、碳酸乙基己炔酯、碳酸乙基庚炔酯、碳酸异丁基庚炔酯、碳酸异戊基庚炔酯、碳酸烯丙基庚炔酯、碳酸乙基-6-甲基庚炔酯、碳酸甲基辛炔酯、碳酸异戊基辛炔酯、乙酸顺-4-庚烯酯、乙酸异胡薄荷酯、己酸庚酯、乙酸壬酯、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、二丁基硫醚和二-2-戊烯基四硫醚中的1种或2种以上；和调和选自作为在果味类香料的调合中所使用的单体香料已知的1-丁氧基-1-甲氧基乙烷、1-乙氧基-1-己基氧代乙烷、1-乙氧基-1-甲氧基乙烷、1-乙氧基-1-丙氧基乙烷、己醇、反-2-己烯醇、2-甲基丁醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丁醇、戊醇、异戊醇、顺-3-己烯醇、甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、戊醛、己醛、反-2-己烯醛、顺-3-己烯醛、壬醛、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丁酸丁酯、丙酸丁酯、异戊酸苄酯、异戊酸肉桂酯、异戊酸香茅酯、丁酸烯丙酯、戊酸烯丙基环己酯、乙酸环己酯、丁酸环己酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、辛酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸己酯、丁酸己酯、丙酸己酯、丁酸甲酯、丁酸苄酯、乙酸丙酯、丁酸丙酯、戊酸丙酯、丙酸丙酯、异戊酸烯丙酯、丁酸戊酯、戊酸戊酯、己酸甲酯、丁酸甲基烯丙酯、乙酸邻叔丁基环己酯、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异戊酸、以及己酸中的1种或2种以上而得到的调合香料。作为本发明中的绿色-果味类香料，能够使用市售品，具体而言，例如，可以列举GREEN FRUITY Z061340(丰玉香料社生产)等。
另外，在皮肤外用剂组合物中的绿色-果味类香料的确认中，例如，能够使用嗅闻GC法，检出在皮肤外用剂组合物中兼有绿色类香料和果味类香料两者香味的特质的成分，或者检出在皮肤外用剂组合物中具有绿色类香料香味的特质的成分和具有果味类香料香味的特质的成分两者，由此能够确认在皮肤外用剂组合物中的绿色-果味类香料的存在。
从抑制皮肤外用剂组合物的不愉快臭味的观点出发，本发明的皮肤外用剂组合物中的绿色-果味类香料的含量相对皮肤外用剂组合物全部质量，优选为0.0005～2.5质量％，更优选为0.001～1质量％，特别优选为0.0025～0.5质量％。另外，绿色-果味类香料的含量，例如能够由HPLC法定量。
从抑制皮肤外用剂组合物的不愉快臭味的观点出发，相对于1质量份的硫酸氢钠，亚硫酸氢钠和绿色-果味类香料的含量比优选为0.01～10质量份，更优选为0.05～2质量份，特别优选为0.1～1质量份。
从抑制来自亚硫酸氢钠不愉快臭味、皮肤外用剂组合物的使用感和外观稳定性的观点出发，在本发明的皮肤外用剂组合物中，特别优选同时含有高级饱和脂肪族羧酸酯和绿色-果味类香料。此时，高级饱和脂肪族羧酸酯和绿色-果味类香料在皮肤外用剂组合物中的含量以及和亚硫酸氢钠的含量比与上述相同。
作为本发明的皮肤外用剂组合物中的油性成分，只要是在乳化组合物和油性软膏组合物等皮肤外用剂组合物中作为构成油相的成分而被通常使用的成分，则没有特别的限定，例如，可以列举烃类(白凡士林、液体石蜡、角鲨烷等)、蜡类(白蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、羊毛脂等)、油脂类(大豆油、硬脂、蓖麻子油、橄榄油、三酰基甘油等)、醇类(十六醇、硬脂醇、油醇、胆固醇等)、脂肪酸类(棕榈酸、硬脂酸、油酸等)、硅油(甲基聚硅氧烷等)、维生素衍生物类(棕榈酸视黄醇、醋酸生育酚等)，这些成分能够单独使用或者组合两种以上使用。从γ-谷维素的溶解性的方面出发，在本发明的皮肤外用剂组合物中，这些油性成分相对于1质量份的γ-谷维素，优选含有1～1000质量份，更优选含有5～500质量份，特别优选含有7.5～200质量份。
在本发明的皮肤外用剂组合物中，除上述成分以外，根据皮肤外用剂组合物的使用目的、形态等各种条件，根据需要，能够含有乳化剂、水性成分、防腐剂、抗氧化剂、其它药效成分、水等。
作为乳化剂，例如，可以列举聚氧乙烯烷基醚(聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚等)、聚氧乙烯烷基苯基醚(聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚等)、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚(聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚等)、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(单月桂酸聚氧乙烯山梨醇酯等)、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐酯、三硬脂酸聚氧乙烯山梨糖醇酐酯、聚山梨酯等)、聚氧乙烯蓖麻子油、聚氧乙烯硬化蓖麻子油、聚氧乙烯山梨醇蜂蜡、蔗糖脂肪酸酯、单酰基甘油酯(单硬脂酸甘油酯等)、二酰基甘油酯(二硬脂酸甘油酯等)、聚甘油脂肪酸酯(单硬脂酸二甘油酯等)、聚氧乙烯羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯脂肪酸酰胺(聚氧乙烯硬脂酸酰胺等)、卵磷脂、聚乙二醇脂肪酸酯(单月桂酸聚乙二醇酯等)、丙二醇脂肪酸酯(单硬脂酸丙二醇酯)、山梨糖醇酐脂肪酸酯(山梨糖醇酐单硬脂酸酯等)、烷基硫酸钠(十二烷基硫酸钠等)、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐(聚氧乙烯十六烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯十二烷基醚磷酸钠等)等，这些乳化剂能够单独使用或者组合两种以上使用。
从γ-谷维素的溶解性和皮肤刺激的方面出发，在本发明的皮肤外用剂组合物中，这些乳化剂优选含有0.5～10质量％，更优选含有1～5质量％，特别优选含有1.5～4质量％。
作为水性成分，例如，可以列举低级醇类(乙醇、异丙醇等)、多元醇类(1，3-丁二醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、水溶性高分子类(甲基纤维素、乙基纤维素、羧基乙烯基聚合物、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、水溶性胶原、透明质酸等)、氨基酸类(甘氨酸、丙氨酸等)、其它(柠檬酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、氯化钠等)等，这些水性成分能够单独使用或者组合两种以上使用。
作为防腐剂，例如，可以列举对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等，这些防腐剂能够单独使用或者组合两种以上使用。
作为抗氧化剂，例如，可以列举二丁基羟基甲苯、生育酚等，这些抗氧化剂能够单独使用或者组合两种以上使用。
作为其它药效成分，例如，以止痒为目的，可以配合抗组胺剂(苯海拉明、马来酸氯苯那敏等)、局部麻醉剂(氨基苯甲酸乙酯、利多卡因等)、局部消炎止痒剂(樟脑、薄荷醇等)、其它(克罗他米通、甘草次酸)等，这些药效成分能够单独使用或者组合两种以上使用。另外，以保湿为目的，可以配合多元醇类(1，3-丁二醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、氨基酸(甘氨酸、丙氨酸等)、酸性粘多糖类(透明质酸、肝素类物质等)、糖醇(山梨糖醇、海藻糖等)、其它(尿素、乳酸、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸盐等)等，这些成分能够单独使用或者组合两种以上使用。
从γ-谷维素的稳定性和外用剂组合物的刺激性的方面出发，本发明的皮肤外用剂组合物的pH优选为4～9，更优选为5～8。
本发明的皮肤外用剂组合物，既可以在油相中含有γ-谷维素，也可以在例如乳化组合物和/或油性软膏组合物中含有γ-谷维素，但从使用感等方面出发，优选乳化组合物，特别优选水包油型乳化组合物。作为乳化组合物的优选形态，可以列举乳膏、乳液、洗剂等。
本发明的皮肤外用剂组合物，能够由通常方法制造，能够和通常的乳化组合物、软膏等同样操作而制造。作为其使用方法，优选在皮肤局部涂布而使用。
实施例 以下，列举实施例对本发明进行更详细地说明，但本发明并不受这些实施例的任何的限定。
实施例1 在相当于使洗剂的总重量成为100g的量的精制水中，加入0.1g亚硫酸氢钠(片山化学工业社生产)、0.25g羧基乙烯基聚合物、0.3g黄原胶、3g甘氨酸和相当于使洗剂的pH成为7的量的氢氧化钠，在70℃加热、混合，将其作为水相。另一方面，加入1g γ-谷维素(谷维素-C岡安商店社生产)、2g白凡士林、0.5g硬脂醇、5g角鲨烷、3g肉豆蔻酸辛基十二醇酯、0.24g聚山梨酯60、0.9g聚氧乙烯硬化蓖麻子油50、和0.82g山梨糖醇酐单硬脂酸酯，在70℃加热、混合，将其油相。在水相中加入油相，在70℃下搅拌、混合，乳化后冷却到40℃以下，制造了总量为100g的本发明的洗剂。
实施例2、3 和实施例1同样操作，按照在表1中所示的分量，制造了本发明的洗剂。
比较例1 将在实施例1中不配合亚硫酸氢钠的洗剂作为比较例1的洗剂而制造。
比较例2～5 将在比较例1中取代亚硫酸氢钠而配合了已知作为抗氧化剂的氢化大豆磷脂、BHA、BHT、醋酸生育酚的洗剂分别作为比较例2、3、4、5的洗剂。
试验例1 针对在实施例1～3和比较例1～5中制造的洗剂，按照下述评价项目进行评价。
(经时变色的抑制的评价) 变色通过目视在40℃、暗处保存2个月后的色调相对于刚调制后的色调的变化来进行评价。色调不变化的为○，变色为黄色的为×。
结果表示在表1中。
[表1]
由表1可知，仅在含有γ-谷维素的洗剂中配合亚硫酸氢钠时，经时的变色被抑制。另一方面，在添加作为公知抗氧化剂的氢化大豆磷脂、BHA、BHT、醋酸生育酚时，γ-谷维素的经时的变色不能被抑制。由该试验结果可知，含有γ-谷维素和亚硫酸氢钠的本发明的皮肤外用剂组合物长时间不变色，是稳定的皮肤外用剂组合物。
实施例4 在相当于使洗剂总量成为100g的量的精制水中，加入0.2g亚硫酸氢钠(片山化学工业社生产)、0.25g羧基乙烯基聚合物、和相当于使洗剂的pH成为7的量的氢氧化钠，在70℃加热、混合，将其作为水相。另一方面，加入1g γ-谷维素(谷维素-C岡安商店社生产)、2g白凡士林、0.5g硬脂醇、5g角鲨烷、3g肉豆蔻酸辛基十二醇酯(EXCEPARL OD-M，花王(株)生产)、1g聚氧乙烯硬化蓖麻子油50、和1g山梨糖醇酐单硬脂酸酯，在70℃加热、混合，将其作为油相。在水相中加入油相，在70℃搅拌、混合，乳化后冷却到40℃以下，制造了总量为100g的本发明的洗剂。
比较例6 将在实施例4中不配合肉豆蔻酸辛基十二醇酯的洗剂作为比较例6的洗剂而制造。
试验例2 针对在实施例4和比较例6中制造的洗剂，按照下述评价项目进行了评价。
(经时变色的抑制的评价) 变色通过目视在40℃、暗处保存2个月后的色调相对于刚调制后的色调的变化来进行评价。色调不变化的为○，变色为黄色的为×。
(来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味的抑制的评价) 通过对洗剂的香味(刚涂布后的香味)进行官能试验来评价。这里的香味表示来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味的抑制效果。感觉不到亚硫酸氢钠的不愉快臭味的为○，感觉到亚硫酸氢钠的不愉快臭味的为×。
(使用感的评价) 通过对洗剂的使用感进行官能试验来评价。
官能试验由7名参加者实施。使用感的评价以下述3个阶段来评价。
良好不感觉发粘 普通感到有点发粘 差感到发粘 (经时分离的抑制的评价) 为了研究洗剂的外观稳定性，分别装入玻璃瓶(2K瓶)，确认在60℃保存1周后有无分离。有无分离通过目视来评价。不能确认分离的为○，发生分离的为×。
试验例2的结果表示在表2中。
[表2]
由表2可知，除γ-谷维素、亚硫酸氢钠以外，配合其本身无臭的作为高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的肉豆蔻酸辛基十二醇酯的实施例4的洗剂，经时的变色被抑制，并且，来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制。而且，实施例4的洗剂不发粘，使用感优异，是经时分离被抑制的外观稳定的洗剂。由该试验结果可知，除γ-谷维素和亚硫酸氢钠以外还含有高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的本发明的皮肤外用剂组合物，不仅长时间不变色、稳定，而且来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制，并且，尽管含有油性成分，但是也不发粘，使用感优异，而且是外观稳定的皮肤外用剂组合物。
实施例5 在相当于使洗剂总量成为100g的量的精制水中加入0.2g亚硫酸氢钠(片山化学工业社生产)、0.25g羧基乙烯基聚合物、和相当于使洗剂的pH成为7的量的氢氧化钠，在70℃加热、混合，将其作为水相。另一方面，加入1g γ-谷维素(谷维素-C同安商店社生产)、2g白凡士林、0.5g硬脂醇、5g角鲨烷、1g聚氧乙烯硬化蓖麻子油50和1g山梨糖醇酐单硬脂酸酯，在70℃加热、混合，将其作为油相。在水相中加入油相，在70℃搅拌、混合，在乳化后冷却到40℃以下，搅拌、混合0.02g绿色-果味类香料(GREEN FRUITY Z061340(丰玉香料(株)生产))，制造了总量为100g的本发明的洗剂。
比较例7 将在实施例5中不配合绿色-果味类香料的洗剂作为比较例7的洗剂而制造。
试验例3 针对在实施例5和比较例7中制造的洗剂，按照下述评价项目进行了评价。
(经时变色的抑制的评价) 变色通过目视在40℃、暗处保存2个月后的色调相对于刚调制后的色调的变化来进行评价。色调不变化的为○，变色为黄色的为×。
(来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味的抑制的评价) 通过对洗剂的香味(刚涂布后的香味)进行官能试验来评价。这里的香味表示来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味的抑制效果。感觉不到亚硫酸氢钠的不愉快臭味的为○，感觉到亚硫酸氢钠的不愉快臭味的为×。
试验例3的结果表示在表3中。
[表3]
由表3可知，除γ-谷维素、亚硫酸氢钠以外，配合了绿色-果味类香料的实施例5的洗剂，经时的变色被抑制，并且来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制。由该试验结果可知，除γ-谷维素和亚硫酸氢钠以外还含有绿色-果味类香料的本发明的皮肤外用剂组合物，不仅长时间不变色、稳定，而且是来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制的皮肤外用剂组合物。
实施例6 将在实施例5的洗剂中的油相中再追加3g肉豆蔻酸辛基十二醇酯而配合的洗剂作为实施例6的洗剂而制造。
试验例4 针对在实施例6中制造的洗剂，按照下述评价项目进行评价。
(经时变色的抑制的评价) 变色通过目视在40℃、暗处保存2个月后的色调相对于刚调制后的色调的变化来进行评价。色调不变化的为○，变色为黄色的为×。
(来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味的抑制的评价) 通过对洗剂的香味(刚涂布后的香味)进行官能试验来评价。这里的香味表示来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味的抑制效果。感觉不到亚硫酸氢钠的不愉快臭味的为○，感觉到亚硫酸氢钠的不愉快臭味的为×。
(使用感的评价) 通过对洗剂的使用感进行官能试验来评价。
官能试验由7名参加者实施。使用感的评价以下述3个阶段来评价。
良好不感觉发粘 普通感到有点发粘 差感到发粘 (经时分离的抑制的评价) 为了研究洗剂的外观稳定性，分别装入玻璃瓶(2K瓶)，确认在60℃保存1周后有无分离。有无分离通过目视来评价。不能确认分离的为○，发生分离的为×。
试验例4的结果表示在表4中。
[表4]
由表4可知，配合有γ-谷维素、亚硫酸氢钠、其本身无臭的作为高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、和绿色-果味类香料的实施例6的洗剂，确认经时的变色被抑制，并且来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制，而且不发粘、使用感优异，是经时分离被抑制的外观稳定的皮肤外用剂组合物。特别是对来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味，即使将实施例4的只含有肉豆蔻酸辛基十二醇酯的本发明的洗剂和实施例5的只含有绿色-果味类香料的本发明的洗剂进行比较，也具有更优异的抑制作用。由该试验结果可知，除γ-谷维素和亚硫酸氢钠以外，还含有高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯及绿色-果味类香料的本发明的皮肤外用剂组合物，不仅长时间不变色、稳定，而且来自亚硫酸氢钠的不愉快臭味被抑制，并且，尽管含有油性成分，但是也不发粘，使用感优异，而且是外观稳定的皮肤外用剂组合物。
权利要求
1.一种皮肤外用剂组合物，其特征在于
含有γ-谷维素和亚硫酸氢钠。
2.如权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于
亚硫酸氢钠的含量相对于1质量份的γ-谷维素，为0.01～1质量份。
3.如权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于
还含有高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯、和/或绿色-果味类香料。
4.如权利要求3所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于
高级饱和脂肪族羧酸是碳原子数6～24的饱和脂肪族羧酸。
5.如权利要求3所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于
高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯是肉豆蔻酸辛基十二醇酯。
6.如权利要求3所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于
高级饱和脂肪族羧酸和脂肪族一元醇的酯的含量相对于1质量份的亚硫酸氢钠，为2～200质量份。
7.如权利要求3所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于
绿色-果味类香料的含量相对于1质量份的亚硫酸氢钠，为0.01～10质量份。
8.如权利要求1～7中任一项所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于其为乳化组合物。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种在油相中含有γ-谷维素的、经时的变色被抑制的皮肤外用剂组合物。提供一种含有γ-谷维素和亚硫酸氢钠的皮肤外用剂组合物。
文档编号A61K47/12GK101292942SQ20081009552
公开日2008年10月29日 申请日期2008年4月23日 优先权日2007年4月25日
发明者泽井勇, 狩野祐一郎, 川岛弘行 申请人:兴和株式会社