一种莫吉司坦分散片及其制备方法

专利名称：：一种莫吉司坦分散片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及制药领域，具体地说，本发明涉及一种莫吉司坦分散片及其制备方法。
背景技术：
：咳嗽是一种重要的反射性保护机制，通过咳嗽可以排出呼吸道内的痰和异物，保护呼吸道的清洁和通畅，从而防止感染。但是如果持续剧烈咳嗽，不仅病人痛苦，而且易产生其它并发症。随着社会的老龄化以及环境污染的加剧，呼吸系统疾病的发病率不断上升，祛痰镇咳药物将是呼吸系统药物的重要组成部分，因此需要选择适当的镇咳药来缓解咳嗽。莫吉司坦(moguisteine)是一种由瑞士Roche公司开发的乙酰胆碱拮抗剂、外周性非麻醉性镇咳药物，其对中枢神经系统无影响，且无成瘾性。莫吉司坦的原形药物不能入血，进入体内后立即分解，代谢产物能完全从体内排泄，无蓄积。在一组随机双盲安慰剂对照的临床研究中，莫吉司坦使呼吸系统疾病患者的咳嗽症状减少42%，而安慰剂仅能使咳嗽症状减少14%，两者相比具有显著差异。此外，未见有关于莫吉司坦严重不良反应的报道，亦即，莫吉司坦的耐受性良好。临床研究还显示，莫吉司坦可1日3次服用，每次100mg。由此可知，莫吉司坦具有镇咳效果明显、毒副作用低以及剂量小的特点。然而，莫吉司坦为低熔点(约60°C)的白色至类白色粉末，需要注意避免其在干燥过程中发生熔融。此外，莫吉司坦在水中的溶解度低，易导致所制成的口服固体制剂的生物利用度低。为了满足不同类型患者的用药需求，特别是为了满足儿童、老人以及对吞咽固体制剂(例如片剂和胶囊剂)困难的患者的用药需求，需要开发出采用新的用药方式的莫吉司坦新剂型，来有效提高患者服药的顺应性。由此，本发明预提供一种莫吉司坦的分散片，其特别适用于儿童、老人和服用固体制剂困难的患者，从而用于治疗由于感染、剌激、炎症及肿瘤引起的急慢性呼吸系统疾病所致的咳嗽。
发明内容在一个方面中，本发明提供一种莫吉司坦分散片，其包含5重量份-45重量份的莫吉司坦；10重量份-50重量份的崩解剂；20重量份-80重量份的填充剂；0.5重量份-3.0重量份的矫味剂；0.4重量份-1.5重量份的润滑剂；0.5重量份-2.5重量份的粘合剂。本发明的莫吉司坦分散片优选包含:15重量份-30重量份的莫吉司坦；20重量份-35重量份的崩解剂；35重量份-60重量份的填充剂；0.5重量份-1.0重量份的矫味剂；0.6重量份-1.0重量份的润滑剂；0.5重量份-1.5重量份的粘合剂。在本发明的莫吉司坦分散片中，崩解剂优选为选自淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、L-羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠和微晶纤维素等中的一种或多种；填充剂优选为选自乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素和磷酸氢钙中的一种或多禾中；矫味剂优选为选自薄荷香精、甜菊甙、阿司巴甜、桔子香精和甜橙香精中的一种或多种；润滑剂优选为选自微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种；粘合剂优选选自聚维酮和羟丙甲基纤维素。本发明的莫吉司坦分散片优选在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，并且莫吉司坦有效成分在10分钟内的累积溶出度在60%以上。在另一个方面中，本发明提供一种莫吉司坦分散片的制备方法，其包括以下步骤(1)将5重量份-45重量份的莫吉司坦、10重量份-50重量份的崩解剂、20重量份-80重量份的填充剂以及0.5重量份-3.0重量份的矫味剂混合，制得预混物；(2)向预混物中加入0.5重量份-2.5重量份的粘合剂制软材；(3)将所得软材制粒；(4)将所得颗粒干燥；(5)将干燥后的颗粒整粒；(6)加入0.4重量份-1.5重量份的润滑剂进行混合，并进行压片。本发明的莫吉司坦分散片的制备方法优选还包括在步骤(1)之前将莫吉司坦原料过100目筛，以及将崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂过60目-80目筛的步骤。在本发明的莫吉司坦分散片的制备方法中，步骤(3)中的制粒优选通过过16-24目筛的方法进行；步骤(4)中的干燥优选通过在4CTC条件下鼓风干燥的方法进行；步骤(5)中的整粒优选通过将干燥后的颗粒过24-30目筛的方法进行。在本发明的莫吉司坦分散片的制备方法中，优选的是，将粘合剂在使用之前预先溶解于无水乙醇中，使得所得溶液的浓度为3-10%(重量/体积)。本发明的莫吉司坦分散片具有以下效果①能够进一步改善莫吉司坦主药的溶解度，即，莫吉司坦遇水能迅速形成均匀粘性混悬液，在胃肠道迅速崩解分散成小颗粒，使药物分布面积增大，吸收点增多，避免普通制剂在胃肠道局部药物浓度过高，刺激胃肠道黏膜等缺点，减少了不良反应，大大提高了患者的适应性；②对儿童、老年患者和吞咽困难的患者，可以将莫吉司坦分散片在水中分散后与果汁、牛奶并服；③与普通莫吉司坦片相比，本发明的莫吉司坦分散片起效快、速释、效果明显且疗效确凿；④本发明的莫吉司坦分散片的生产工艺简单，生产包装成本低，运输、贮存方便。图1为雄性比格犬在服用本发明的莫吉司坦干分散片后的血药浓度-时间曲线。具体实施例方式在本发明中，"分散片"是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片齐1J。在本发明的莫吉司坦分散片中，莫吉司坦为难溶性药物，需要添加崩解性能好的崩解剂、溶胀性辅料及其它一些填充剂，以保证分散片能迅速崩解，溶出。根据中国药典2005版的规定，分散片除了要进行"片剂"项下的一般检查项目，还应分别进行溶出度和分散均匀性检查。在本发明中，"溶出度"是指在规定介质中，在一定条件下，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度。溶出度可用于衡量固体制剂的质量；评价固体制剂的体内生物利用度；以及评价和筛选制剂工艺、处方和剂型。其具体测定方法可参照《中国药典》(2005年版)二部附录所述进行。根据2005年版《中国药典》对"分散均匀性"的规定可知因为难溶性药物本来就不易分散，若分散均匀度不符合要求就有可能影响药物的吸收，从而影响药物的有效性及安全性。因此分散片必须进行分散均匀性检查。其具体测定方法可参照《中国药典》(2005年版)二部附录所述进行。在本发明的莫吉司坦分散片中，莫吉司坦作为所述分散片的主药，其为熔点约6(TC的白色至类白色粉末，分子量为339.41，并具有如下所示的分子式在本发明的莫吉司坦分散片中，莫吉司坦主药的含量为5重量份-45重量份，优选为10重量份-40重量份，更优选为15重量份-30重量份。使莫吉司坦主药在所述的莫吉司坦分散片中的含量满足上述范围，会使得制成的分散片崩解时限好，溶出快，且溶出完全，并且使制得的分散片片重适宜，成本低，可以满足工业化生产的需要。在本发明中，所述莫吉司坦分散片还包含其它辅料。在本发明中，所述辅料包括崩解剂、填充剂、矫味剂、润滑剂和粘合剂。在本发明的多种辅料中，崩解剂优选为选自淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、L-羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠和微晶纤维素等中的一种或多种；填充剂优选为选自乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素和磷酸氢钙中的一种或多种；矫味剂优选为选自薄荷香精、甜菊甙、阿司巴甜、桔子香精和甜橙香精中的一种或多种；润滑剂优选为选自微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种；粘合剂优选选自聚维酮和羟丙甲基纤维素。就本发明使用的崩解剂而言，除了使用上述崩解剂外，还可以使用其它崩解剂，例如，还可以使用甲基丙烯酸与二乙烯苯共聚树脂、瓜耳胶、葡聚糖、枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠泡腾崩解剂、苍耳胶等。此外，崩解剂在本发明莫吉司坦分散片中的用量为10重量份-50重量份，优选为15重量份-45重量份，更优选为20重量份-35重量份。使崩解剂在莫吉司坦分散片中的含量满足上述范围可以在保证本发明崩解剂迅速溶出快的前提下，使得崩解剂的用量较少。就本发明使用的填充剂而言，除了使用上述填充剂外，还可以使用其它填充剂，例如，还可以使用淀粉、糊精、山梨醇、硫酸钙等。在本发明中，填充剂的含量为20重量份-80重量份，优选为30重量份-70重量份，更优选为35重量份-60重量份，使填充剂在莫吉司坦分散片中的含量满足上述范围可以有助于分散片的成型与崩解，药物的溶出，并且使得制成的分散片的片重适宜，满足工业化生产的需要。就本发明使用的矫味剂而言，除了使用上述矫味剂外，还可以使用其它矫味剂，例如，还可以使用木糖醇、蔗糖、糖精钠、草莓香精、玫瑰香精、菠萝香精、香蕉香精。在本发明中，矫味剂的含量为0.5重量份-3.0重量份，优选为0.5重量份-1.0重量份，使矫味剂在莫吉司坦分散片中的含量满足上述范围可以有效地矫正药物的苦味，使制得的分散片水溶液香甜可口，有利于病人接受。如果矫味剂含量高于3.0重量份，则不利于压片成型，并影响片剂的崩解时限。就本发明使用的润滑剂而言，除了使用上述润滑剂外，还可以使用其它润滑剂，例如，还可以使用月桂醇硫酸钠、氢化植物油、麦子淀粉。在本发明中，润滑剂的含量为0.4重量份-1.5重量份，优选为0.6量份-1.0重量份，使润滑剂在莫吉司坦分散片中的含量满足上述范围可以保证药物颗粒流动性好，制造容易且分装准确。优选的是，按照《中国药典》(2005年版)二部附录中所述的方法测定，本发明的莫吉司坦分散片可在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，并且莫吉司坦有效成分在10分钟内的累积溶出度在60%以上。在另一个方面中，本发明提供一种莫吉司坦分散片的制备方法，其包括以下步骤(1)将5重量份-45重量份的莫吉司坦、10重量份-50重量份的崩解剂、20重量份-80重量份的填充剂以及0.5重量份-3.0重量份的矫味剂混合，制得预混物；(2)向预混物中加入0.5重量份-2.5重量份的粘合剂制软材；(3)将所得软材制粒；(4)将所得颗粒干燥；(5)将干燥后的颗粒整粒；(6)加入0.4重量份-1.5重量份的润滑剂进行混合，并进行压片。本发明的制备方法优选还包括在步骤(1)之前将莫吉司坦原料过100目筛，以及将崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂过60目-80目筛的步骤。在本发明的制备方法中，步骤(3)中的制粒优选通过过16-24目筛的方法进行；步骤(4)中的干燥优选通过在4(TC条件下鼓风干燥的方法进行；步骤(5)中的整粒优选通过将干燥后的颗粒过24-30目筛的方法进行。在本发明的制备方法中，优选的是，将粘合剂在使用之前预先溶解于无水乙醇中，使得所得溶液的浓度为3-10%(重量/体积)。在本发明的制备方法中，在如上文所述将莫吉司坦和其余辅料过筛之前，可对这些物料进行粉碎。粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏所述物料分子间的内聚力来实现。待粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力而且温度升高。当应力超过物料本身的分子间力即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。粉碎过程常用的外加力有冲击力、压縮力、剪切力、弯曲力、研磨力等。此外，待处理物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。在本发明中，根据待粉碎物料的性质、产品的粒度的要求以及粉碎设备的形式等不同条件可采用不同的粉碎方式，例如，闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎、以及混合粉碎等。其中，干法粉碎是物料处于干燥状态下进行的粉碎操作。在药品的生产中大多采用干法粉碎。在粉碎过程中，可以采用多种类型的粉碎机，而具体选择哪一种粉碎机则取决于对粉碎产物的粒度要求等。常用的粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨等。对于本发明而言，可采用冲击式万能粉碎机法法对莫吉司坦主药以及各种辅料进行粉碎。各种物料粉碎完毕后，可再对其进行筛分。筛分是将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。筛分用的药筛按其制作方法分为两种，一种为冲眼筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。另一种为编织筛，是用一定机械强度的金属丝或其它非金属丝编织而成。根据我国的工业标准，药筛常用"目"数表示，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示。例如，每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛，而能通过100筛的粉末称100目粉。在本发明中，分别将莫吉司坦和辅料过120目和100目筛，这样操作有利于使水溶性差的莫吉司坦主药与辅料混合均匀，从而有助于药物的溶出。物料过筛后，将它们混匀。混匀过程非常重要，特别是对长期连续服用的药物等情况更是如此。主药含量不均匀对生物利用度及治疗效果带来极大的影响，甚至带来危险。对于物料的混匀处理，可以采用多种方法进行，例如，V型混合法、碾磨混合法、搅拌槽式混合法等。在本发明中，主要采用V型混合法进行混匀的，该方法应用非常广泛，混合速度快，操作简便。接着，向所得混合物中加入粘合剂制软材。在本发明中，所述粘合剂为选自聚维酮和羟丙甲基纤维素中的一种。此外，在使用这些粘合剂之前，要将聚维酮和羟丙甲基纤维素预先溶解于无水乙醇中，使得所得溶液的浓度为3-10%(重量/体积)。然后用所得软材制粒。在医药生产中，广泛应用的制粒方法可分为三大类湿法制粒、干法制粒和喷雾制粒。其中，湿法制粒首先是粘合剂中的液体将物料颗粒表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。所形成的颗粒经干燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒的实10例有挤压制粒、转动制粒机制粒、高速搅拌制粒以及流化床制粒。接着，进行干燥处理。湿物料的干燥过程是一个传热和传质同时进行的过程。在工业生产中，待干燥物料的性质、干燥程度、生产能力的大小等不同，所采用的干燥方法及设备也不同。按照操作方式分类，干燥方法可分为间歇式、连续式。按照操作压力分类可分为常压式、真空式。按照加热方法分类可分为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。并且在干燥过程中，可以使用多种干燥设备，例如厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外干燥器、微波千燥器等。在本发明中，采用厢式干燥器将所得物料干燥至含水量小于或等于1重量份，此即为干燥颗粒。物料干燥后，测定其含水量，以确定干燥是否达到要求。费休法或甲苯法是精确测定水分含量的方法。在本发明中，按照《中国药典》(2005版)水分测定方法，使用瑞士梅特勒-托利多卡尔费休水分测定仪(METTLERTOLEDODL32)，采用费休法对干燥物料中的水分进行测定。最后，将所得的干燥颗粒经过整粒后进行压片。常用的压片机按结构可分为单冲压片机和旋转压片机；按压制片形可分为圆形压片机和异型压片机；按压縮次数可分为一次压制压片机和二次压制压片机等。压片时可以选用多种压片设备，例如单冲压片机、16冲旋转压片机、19冲旋转压片机、27冲旋转压片机、33冲旋转压片机等。在本发明中，采用单冲的压片机进行压片。至此，可得到本发明的莫吉司坦分散片，片剂可呈圆形，并且表面光洁。由此，本发明的莫吉司坦分散片以及通过本发明的方法制备的分散片具有生物利用度高、病人服药顺应性好以及储存稳定等优点。以下参照实施例来对本发明进行进一步说明，应该理解本发明不限于这些实施例。在以下实施例l-6中，按照实施例1-6中所述的方法分别制备1000片莫吉司坦分散片。实施例1首先，将莫吉司坦主药过100目筛，将辅料(包括崩解剂羧甲基淀粉钠、填充剂甘露醇、矫味剂阿司巴甜和润滑剂硬脂酸镁)过60目-80目筛。然后，分别称取25g莫吉司坦、50g羧甲基淀粉钠、100g甘露醇和l.Og阿司巴甜，将它们按等量递增法混匀，向所得混合物中加入40ml的3%(重量/体积)聚维酮的乙醇溶液制软材，过24目筛制粒，再于4(TC条件下鼓风干燥。将烘干后的粒料过24目筛整粒，向其中加入1.6g硬脂酸镁，混匀，压片，即得本发明的莫吉司坦分散片。根据《中国药典》(2005年版)二部附录中所述的方法测定，该实施例中的分散片的崩解时限为0.6分钟。实施例2按照实施例1中所述的方法制备莫吉司坦分散片，不同之处在于称取50g莫吉司坦作为主药、称取20g交联羧甲基纤维素钠和50g交联聚维酮作为崩解剂、称取80g甘露醇和100g预胶化淀粉作为填充剂、称取1.2g阿司巴甜作为矫味剂，并且使用60ml的5%(重量/体积)聚维酮的乙醇溶液作为粘合剂、3g硬脂酸镁作为润滑剂。根据《中国药典》(2005年版)二部附录中所述的方法测定，该实施例中的分散片的崩解时限为1.1分钟。实施例3按照实施例1中所述的方法制备莫吉司坦分散片，不同之处在于称取称取75g莫吉司坦作为主药、称取80g交联聚维酮作为崩解剂、称取100g微晶纤维素和150g甘露醇作为填充剂、称取1.5g阿司巴甜作为矫味剂，并且使用75ml的5%(重量/体积)聚维酮的乙醇溶液作为粘合剂、4g硬脂酸镁作为润滑剂。根据《中国药典》(2005年版)二部附录中所述的方法测定，该实施例中的分散片的崩解时限为2.1分钟。实施例4按照实施例1中所述的方法制备莫吉司坦分散片，不同之处在于称取100g莫吉司坦作为主药、称取50g交联羧甲基纤维素钠和80g交联聚维酮作为崩解剂、称取200g微晶纤维素作为填充剂、称取2g阿司巴甜作为矫味剂，并且使用100ml的5%(重量/体积)聚维酮的乙醇溶液作为粘合剂、4g硬脂酸镁作为润滑剂。根据《中国药典》(2005年版)二部附录中所述的方法测定，该实施例中的分散片的崩解时限为1.5分钟。实施例5按照实施例1中所述的方法制备莫吉司坦分散片，不同之处在于称取150g莫吉司坦作为主药、称取40g低取代羟丙基纤维素和120g交联聚维酮作为崩解剂、称取100g微晶纤维素和100g甘露醇作为填充剂、称取4g阿司巴甜作为矫味剂，并且使用150ml的5%(重量/体积)聚维酮的乙醇溶液作为粘合剂、5g硬脂酸镁作为润滑剂。根据《中国药典》(2005年版)二部附录中所述的方法测定，该实施例中的分散片的崩解时限为1.8分钟。实施例6按照实施例1中所述的方法制备莫吉司坦分散片，不同之处在于称取200g莫吉司坦作为主药、称取50g低取代羟丙基纤维素和200g交联聚维酮作为崩解剂、称取250g甘露醇作为填充剂、称取5g阿司巴甜作为矫味剂，并且使用250ml的5%(重量/体积)聚维酮的乙醇溶液作为粘合剂、7g硬脂酸镁作为润滑剂。根据《中国药典》(2005年版)二部附录中所述的方法测定，该实施例中的分散片的崩解时限为2.5分钟。实施例7:莫吉司坦分散片分散均匀性及体外溶出度检测1.莫吉司坦分散片分散均匀性检査按照《中国药典》(2005年版)二部附录中记载的分散片均匀性检测方法，分别取实施例l-6的莫吉司坦分散片各2片，置2(TC士rC的100ml水中，振摇3分钟，结果为实施例1-6的莫吉司坦分散片全部崩解并通过二号筛。结果见表l。2.莫吉司坦分散片体外溶出度的测定按照《中国药典》(2005年版)二部附录XC中记载的方法，分测定实施例1-6中的莫吉司坦分散片的体外溶出度，所述方法如下取各实施例中的莫吉司坦分散片，用900ml的0.3重量％十二垸基硫酸钠水溶液作为溶出介质溶解所述分散片，以75转/分钟的速度搅拌45分钟后，自动取样10ml作为测试样品；另取适量的莫吉司坦标准品(得自瑞士罗氏公司)，加入所述溶出介质溶解，配制成每lml中含60吗的溶液，采用分光光度法，在274nm波长处分别测定上述两种溶液的吸光度，由此，计算出每片的溶出度。累积溶出度达到标示量80%的分散片为符合规定。结果见表l。表1:实施例1-6中的莫吉司坦分散片的体外累积溶出度及崩解时限<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由表1可以看出，实施例1-6的莫吉司坦分散片3分钟内能全部崩解并能通过2号筛，符合《中国药典》关于崩解时限的规定。然而，由于实施例1-6中莫吉司坦主药的规格(含量)不同，且该药物水溶性差，在较短的时间内药物没有完全的溶出，所以造成起始阶段溶出度有较大的差别，但溶出的绝对量相差不大。实施例l-6的莫吉司坦分散片在45分钟内可以溶出完全，溶出度均在90%以上。实施例8:测定本发明的莫吉司坦分散片剂在比格犬体内的血药浓度将12条雄性比格犬(体重10-13.2kg)(得自中山大学动物实验中心)随机分成2组。在其中一组中，分别灌胃给予每条比格犬以实施例4中制备的莫吉司坦分散片，给药方法为每天灌胃一次，每次100mg;在另外一组中，以相同方式分别灌胃给予每条比格犬以自制的莫吉司坦参比片剂(得自东莞太力生物工程有限公司)。给药后分别于0.25小时、0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时、6小时、8小时和12小时由每条比格犬腿静脉采血3ml，血样经处理后，以建立的HPLC-MS法测定血药浓度。做出本发明的莫吉司坦分散片和市售的莫吉司坦片剂对照品的平均血药浓度与时间的关系曲线，见图1。由图1可知，与莫吉司坦片剂相比，服用本发明的莫吉司坦分散片具有以下特点药物吸收迅速，达峰时间快，峰浓度高。表明本发明的制剂具有起效迅速，生物利用度高，且制备工艺简单，服用方便等特点。本发明不局限于上述实施例，应该理解本领域的技术人员可以在不脱离本发明的实质和范围的条件下对本发明做出各种修改和改变。1权利要求1.一种莫吉司坦分散片，其含有5重量份-45重量份的莫吉司坦；10重量份-50重量份的崩解剂；20重量份-80重量份的填充剂；0.5重量份-3.0重量份的矫味剂；0.4重量份-1.5重量份的润滑剂；0.5重量份-2.5重量份的粘合剂。2.根据权利要求1所述的莫吉司坦分散片，其含有15重量份-30重量份的莫吉司坦；20重量份-35重量份的所述崩解剂；35重量份-60重量份的所述填充剂；0.5重量份-1.0重量份的所述矫味剂；0.6重量份-1.0重量份的所述润滑剂；0.5重量份-1.5重量份的所述粘合剂。3.根据权利要求1所述的莫吉司坦分散片，其中所述崩解剂为选自淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、L-羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠和微晶纤维素等中的一种或多种；所述填充剂为选自乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素和磷酸氢钙中的一种或多种；所述矫味剂为选自薄荷香精、甜菊甙、阿司巴甜、桔子香精和甜橙香精中的一种或多种；所述润滑剂为选自微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种；所述粘合剂选自聚维酮和羟丙甲基纤维素。4.根据权利要求1所述的莫吉司坦分散片，其中该莫吉司坦分散片在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，并且莫吉司坦有效成分在IO分钟内的累积溶出度在60%以上。5.—种制备权利要求1所述的莫吉司坦分散片的方法，其包括以下步骤(1)将5重量份-45重量份的莫吉司坦、10重量份-50重量份的崩解剂、20重量份-80重量份的填充剂以及0.5重量份-3.0重量份的矫味剂混合，制得预混物；(2)向所述预混物中加入0.5重量份-2.5重量份的粘合剂制软材；(3)将所得软材制粒；(4)将所得颗粒干燥；(5)将干燥后的颗粒整粒；(6)加入0.4重量份-1.5重量份的润滑剂进行混合，并进行压片。6.根据权利要求5所述的方法，该方法还包括在步骤(1)之前将莫吉司坦原料过100目筛，以及将所述崩解剂、所述填充剂、所述矫味剂和所述润滑剂过60目-80目筛的步骤。7.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(3)中所述的制粒是通过过16-24目筛的方法进行的。8.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(4)中所述的干燥是通过在4(TC条件下鼓风干燥的方法进行的。9.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(5)中所述的整粒是通过将所述的干燥后的颗粒过24-30目筛的方法进行的。10.根据权利要求5所述的方法，其中所述粘合剂在使用之前，要预先溶解于无水乙醇中，使得所得溶液的浓度为3-10%(重量/体积)。全文摘要本发明涉及一种莫吉司坦分散片及其制备方法。本发明的莫吉司坦分散片包含5重量份-45重量份的莫吉司坦；10重量份-50重量份的崩解剂；20重量份-80重量份的填充剂；0.5重量份-3.0重量份的矫味剂；0.4重量份-1.5重量份的润滑剂；0.5重量份-2.5重量份的粘合剂。本发明的莫吉司坦分散片具有溶解度高，起效快，速释，效果明显且疗效确凿等优点。本发明的莫吉司坦分散片可用于镇咳。文档编号A61K9/22GK101637461SQ20081012626公开日2010年2月3日申请日期2008年7月28日优先权日2008年7月28日发明者赖观平,闻亚磊,阴元魁,皓陈,陈宝林,雍智全,韩为跃申请人:东莞太力生物工程有限公司