专利名称：：一种强效驱蚊水的制作方法
技术领域：
：本发明涉及日用化工领域，特别涉及具有驱蚊止痒作用的含有驱避剂且配以植物药物组合物的强效驱蚊水。
背景技术：
：昆虫对人类引起了很多问题，除了直接对人类造成直接骚扰和伤害外，还会不同程度带来其他的烦恼。如影响睡眠，传播疾病，被昆虫叮咬严重者将直接对人类的健康和生命构成威胁。因此，人类一直不断在寻找各种有效方法抵御昆虫的烦恼。抗击昆虫最主要的的方法是采用杀虫剂。但是杀虫剂具有毒性，而且杀虫是极端的方法，并不适合人类日常生活的普遍使用。目前往往采用昆虫驱避剂，用以达到阻止昆虫在宿主身体停留从而达到预防的作用。传统的合成驱避剂包括避蚊胺、驱蚊酯、避虫酮、防蚊叮、驱蚊醇等。避蚊胺是1942年开发的，它具有广谱的驱避作用，对大多数的吸血昆虫有较好的效果。目前，从使用效果、稳定性、经济性等综合考虑，在全世界范围内仍是人体最主要的昆虫驱避剂。昆虫叮咬后往往会给人类的皮肤带来红肿、痒痛等皮肤炎症，轻者一两天后消失，重则转变成皮炎、湿疹等炎症性皮肤病。湿疹的全球发病率高达20%，而在中国也不低于15%;特别足南方地区由于潮湿与湿热，湿疹发病率较高，约占皮肤科门诊量的15%-25%。综上所述，湿疹发病之广泛可见一斑，因而对此类患者的局部外用治疗，显得尤为重要。目前国内治疗该类疾病的药物不少，亚急性期的治疗原则为消炎、止痒，可选用炉甘石洗剂、糖皮质激素类乳剂、湿疹霜等；慢性期的治疗以止痒、促进真皮炎症吸收为主，可选用黑豆馏油软膏、湿疹霜、艾洛松软膏、糖皮质激素类软膏等；但据临床调查均有感其疗效欠佳，用后多有复发，不能完全治愈，病人对药物有较强的依赖性，停药后极易复发，其原因是由于这类药物中都或多或少的会含有激素类成分，糖皮质激素外用可降低毛细血管通透性，减少渗出，有抗炎和止痒的作用。但是外用糖皮质激素只能短期用药，并严格限制用量，长期外用糖皮质激素可引起局部皮肤萎縮、毛细血管扩张、痤疮及毛囊炎等，因此，面部及婴儿不宜长期用药。长期大量外用糖皮质激素还可引起全身性不良反应。因此病程的复发是不可克服的问题，也是湿疹这一病症较难治愈的一个关键性问题。对于慢性湿疹，过去常佐以复方松馏油软膏或煤焦油制剂，因疗效有限，且易污染衣物，也已少用。各医院一些本院制剂，如锌氧油等制剂，上述问题仍未能彻底解决。据查新结果看，目前真正用于治疗湿疹的外用中药制剂不多，仅有黄柏软膏、皮炎康软膏，二者用于临床例数较少，未设对照组，也未作毒理试验，仅在院内作临床试用阶段，也未按新药要求申报课题。所以说，目前市场上无中药治疗湿疹的外用制剂。由于湿疹发病广泛，国家每年投入的人力、物力、财力相当多。而蚊虫叮咬也是引发湿疹的一个诱因。目前市场上驱蚊水产品种类较多，但是在驱避蚊虫同时又能止痒消炎抑菌的驱蚊水就少之又少。因此本项发明考虑在研制强效驱蚊水的同时，添加具有抗炎、止痒、抑菌的纯天然中药提取物，这样本产品既能强效驱蚊，同时一旦被蚊虫叮咬，也具有很好的消炎止痒的作用，将昆虫对人类带来的烦恼降至最低，保证人类有很好的睡眠，不受蚊虫侵扰，正常工作学习，也将由此引起的皮肤疾病发病率降至最低。本发明的产品组方是不含激素的纯中药外用制剂，组方独特，具有创新性。本品所用的原料无毒，价格便宜，成本低廉，市场前景广阔，预期的经济效益和社会效益可观。
发明内容本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种具有驱蚊止痒的强效驱蚊水。本发明在驱避剂避蚊胺的基础上，结合甘草提取物(内主要含有甘草酸、甘草次酸或是它们生理上可接受的盐)、苦参提取物(内含苦参碱0%90%或氧化苦参碱0%90%或是它们生理上可接受的盐)；薄荷醇0%90%或冰片0%90%;植物精油0.01%-0.5%;利用酒精和水调制成强效驱蚊水；具有驱蚊、消炎、止痒功效。具体实施例方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。本发明目标药物活性选择原则是根据依据蚊虫驱避及由于蚊虫叮咬带来的湿疹类皮肤损伤的病症特点有针对性的设计药物组合。蚊虫驱避剂选择市场应用最广泛的避蚊胺，而湿疹是一种具有明显渗出倾向的炎症性皮肤病；因此我们选择了具有很强的抗炎作用的甘草提取物(内主要含有甘草酸、甘草次酸或是它们生理上可接受的盐)、苦参提取物(内含苦参碱0%90%或氧化苦参碱0%90%或是它们生理上可接受的盐)；配以具有止痒作用的薄荷醇0%90%或冰片0%90%;最后通过植物精油的配比来增强抗氧化作用同时又调节香型。本发明中所用的有效成分和有效部位有市售，或可按照已知的方法及文献中描述来制备。在驱蚊水的制备方面，本处方主要是用酒精和水配制成酒精浓度从30%-70%的酊剂。实施例1:配方1:含避蚊胺7%，甘草提取物1%，苦参提取物1%，薄荷醇0.5%、玫瑰精油0.05%，酒精30%，余量为去离子水。配方2:含避蚊胺2%，甘草提取物2%，苦参提取物2%，薄荷醇0.5%、迷迭香精油O.05%，薰衣草精油0.1%;酒精70%，余量为去离子水。配方3:含避蚊胺5%，甘草提取物0.5%，苦参提取物0.5%，薄荷醇0.5%、玫瑰精油0.05%，酒精50%，余量为去离子水。配方4:含避蚊胺3%，甘草酸1%，苦参碱1%，薄荷醇0.5%、茶树精油0.05%，酒精40%，余量为去离子水。配方5:含避蚊胺4%，甘草次酸2%，氧化苦参碱1.5%，薄荷醇1%、柠檬精油0.2%，酒精60%，余量为去离子水。配方6:含避蚊胺6%，甘草次酸0.5%，苦参碱1%，冰片2%、丁香精油0.2%，桉树精油0.5%，酒精40%，余量为去离子水。实施例二药理实验结果1.抗炎活性试验方法将小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为阴性对照组(酒精_水制成的制剂)，强效驱蚊水低浓度组，强效驱蚊水中浓度组，强效驱蚊水高浓度组，阳性药对照组(复方皮炎平软膏)。用药组分别用低、中、高浓度强效驱蚊水0.5克、模型组外用基质0.5克、阳性药对照组外涂复方皮炎平软膏0.5克，涂抹于小鼠两耳壳两面，于涂药后1小时，将二甲苯0.03ml滴于小鼠右耳壳两面致炎，2小时后，将小鼠脱臼处死，用直径6mm打孔器分别在左右耳对称处取下圆形耳片，分析天平称重.双耳的重量差为肿胀度。实验结果组别浓度鼠数(只)耳廓肿胀度(mg)肿胀抑制率(％)阴性对照1017.82±2.18强效驱蚊—fi」浓度0.5%1012.35±2.1130.7强效驱蚊水中浓度2%1013.68±3.0323.2强效驱蚊水低浓度4%1015.27±3.1214.3阳件对照复方皮炎平软膏1011.24±3.5936.9结果三种浓度的软膏对二甲苯引起的小鼠耳急性渗出性炎症均有明显的抑制作用。2.止痒试验实验方法将小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为阴性对照组(酒精_水制成的制剂)，强效驱蚊水低浓度组，强效驱蚊水中浓度组，强效驱蚊水高浓度组，阳性药对照组(复方皮炎平软膏)用药组分别用低、中、高强效驱蚊水软膏0.5克、模型组外用基质0.5克、阳性药对照组外涂复方皮炎平软膏0.5克，先在小鼠颈背部脱毛2cmx3cm大小，24小时后分别给药在模型组脱毛区外涂基质1克，阳性对照组外涂复方皮炎平软膏1克，用药组分别外涂湿疹软膏1克，30min后，给每只小鼠颈背部皮下注射4-APlmg/kg(4-AP用生理盐水配成0.5%溶液，实验前用生理盐水稀释成0.01%溶液)，立即观察10min内小鼠舔体次数(小鼠出现反复扭头舔两侧背部的行为，即舔体反应，以小鼠连续舔体致出现短暂停顿，作舔体一次计算)。要求舔体必须舔其背部脱毛区(药物注射处)连续5次以上，只是扭头或舔其它部位不计算在内；短暂停顿要求需要有行走、伸头、直立或嗅东西等移动动作，不考虑时间长短；反复扭头、舔手或洗脸，不算停顿。实验结果5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结果表明高中低三种不同浓度的强效驱蚊水对4-AP所致皮肤肥大细胞过度释放组织胺引起的皮肤搔痒有明显的拮抗作用。实施例3驱蚊水药效测试试虫白纹伊蚊(Aedesalbopictus)羽化后4_5天未吸血的雌性成虫。检测依据"农药登记卫生用杀虫剂室内药效评价"(GB/T17322.10-1998)检测条件环境温度26±1°C，相对湿度65±5%。实验结果不同时间平均叮咬频率(次/2分钟)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>实验结论强效驱蚊水通过实验室对白纹伊蚊药效依据"农药登记卫生用杀虫剂室内药效评价"中的GB/T17322.10-1998进行评价，配方1#、3#、5#和6#的驱避效果符合A级标准，配方2#和4#的驱避效果可以维护4-5小时。实施例4驱蚊水毒理试验测试(1)大鼠急性经口毒性试验受试样品强效驱蚊水15g加蒸馏水至30mL充分混匀，作为受试样品。试验动物普通级SD大鼠，体重190-210g，每组雌雄各10只。试验方法动物隔夜禁食，分雌雄，按体重随机分组，按10ml/kg体重经口灌胃，观测并记录灌胃后出现的症状即死亡情况，连续观测二周，根据一次最大剂量法计算LD5。.实验结果无明显中毒症状，未见死亡。动物大体解剖亦未见异常。LDs。见下表。大鼠急性经口毒性试验<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>测得大鼠急性经口LD5。雄性、雌性均大于5000mg/kg。[OO51](2)大鼠急性吸入毒性试验实验动物SPF级Wistar种大鼠，体重180220g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号SCXK-(京)2007-00010146686。于实验动物房适应3天，健康状况良好。实验动物饲养环境SPF级实验动物房，合格证号SYXK(津)2008-0004.动物房温度范围2025t:，相对湿度范围4070%，饲料由北京科澳协办饲料有限公司提供，饲料生产许可证号SCXK-(京)2005-0007。受试物强效驱蚊水，淡黄色透明液体，比重为980mg/ml，ph"6.5(试纸法)。试验方法A.检测依据《农药登记毒理学试验方法》GB15670-1995。B.试验方法根据相关资料，以一次最大限度试验法测试。受试动物8只，雌雄各半，剂量为5000mg/m3在容积为600L(0.6m3)的静式染毒柜内，将受试物置蒸发皿内，打开电源试样品加热挥发，启动微型风扇，试受试物所发挥的气体均匀充满染毒柜内，将大鼠放在染毒柜内做一次行的2h吸入暴露。染毒后雌、雄大鼠分笼喂养，每天观察动物中毒症状及死亡情况，连续观察二周。重量法计算柜内浓度。试验结果受试动物染毒后无明显中毒症状，观察期内无死亡(见下表)。强效驱蚊水大鼠急性吸入毒性雌LD5。>5000mg/m3，雄LD5。>5000mg/m3强效驱蚊水大鼠急性吸入毒性实验结果动<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结论根据农业部《农药登记资料规定》(2007年12月)中急性吸入毒性分级标准，本受试物大鼠急性吸入毒性雌LD5。>5000mg/m属微毒。(3)大鼠急性经皮毒性试验实验动物SPF级Wistar种大鼠，体重200300g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号SCXK-(京)2007-00010146686。于实验动物房适应3天，健康状况良好。实验动物饲养环境SPF级实验动物房，合格证号SYXK(津)2008-0004.动物房温度范围2025t:，相对湿度范围4070%，饲料由北京科澳协办饲料有限公司提供，饲料生产许可证号SCXK-(京)2005-0007。受试物强效驱蛟水，淡黄色透明液体，比重为980mg/ml，ph"6.5(试纸法)。试验方法A检测依据《农药登记毒理学试验方法》GB15670-1995。B试验方法根据相关资料，以一次最大限度试验法测试。受试动物8只，雌雄各半，剂量为5000mg/kg*BW。试验前24小时躯干背部脱毛，面积4X5cm2。24小时后检查皮肤无破损，遂进行皮肤染毒。受试物以原液测试，取样前摇匀，20分钟内分3次涂敷。染毒后用油纸、纱布覆盖，橡皮膏固定。4小时后用皂水和清水冲洗残留受试物。观察记录两周内受试动物中毒症状及死亡数。试验结果受试动物染毒后未见明显中毒症状，观察期内无死亡。强效驱蚊水大鼠急性经皮毒性雌LD5。>5000mg/kgBW，雄LD5。>5000mg/kgBW.。强效驱蚊水大鼠急性经皮毒性<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结论根据农业部《农药登记资料规定》(2007年12月)中急性经皮毒性分级标准，本受试物大鼠急性经皮毒性雌LD5。>5000mg/kgBW，属微毒。(4)剌激性试验选择健康家兔3只，体重为2.5-3.Okg，每只兔子背部两侧各选一处剃毛2.5cm2，用自身对照试验法，分别将强效驱蚊水和空白基质各0.5g，均匀地涂在剃毛部位，2次/d，观察并记录24h和72h后皮肤反应，结果均无发红、发疹、水泡等反应，说明该软膏剂无剌激性，外用安全。权利要求一种强效驱蚊水，其特征是按重量百分比包括以下组份N，N-二乙基间甲苯酰胺(避蚊胺)2％-7％；甘草提取物(内含甘草酸0.1％～90％或甘草次酸0.1％～90％或是它们生理上可接受的盐)；苦参提取物(内含苦参碱0％～90％或氧化苦参碱0％～90％或是它们生理上可接受的盐)；薄荷醇0％～90％或冰片0％～90％；植物精油0.01％-0.5％。2.如权利要求l所述的强效驱蚊水，所述驱蚊水用乙醇和水配制，乙醇和水的比例为30%-70%:70%-30%。3.如权利要求1所述的一种强效驱蚊水的天然植物提取物组合物，其特征是甘草提取物、苦参提取物，薄荷醇或者冰片，其中至少一种。4.如权利要求1所述的强效驱蚊水，所述的植物精油为选择以下植物精油中的一种或一种以上玫瑰精油、柠檬精油、茶树精油、桉树精油、薄荷精油、薰衣草精油、迷迭香精油、香茅精油、丁香精油。5.如权利要求1所述的强效驱蚊水，其特征是加入人体外用可接受的载体。6.如权利要求1中的所述的强效驱蚊水既能驱避蚊虫叮咬，又能针对蚊虫叮咬后具有很好的止痒作用，优用于驱避蚊虫叮咬。全文摘要一种强效驱蚊水，其特征是按重量百分比包括以下组份N，N-二乙基间甲苯酰胺2％-7％；甘草提取物(甘草酸0.1％～90％或甘草次酸0.1％～90％或是它们生理上可接受的盐)0.2-2％；苦参提取物(苦参碱0％～90％或氧化苦参碱0％～90％或是它们生理上可接受的盐)0.2-2％；薄荷醇0％～50％或冰片0％～50％；植物精油0.01％-2％。本项研究是一种不含激素的纯中药外用制剂，药物组合设计是在具有较高驱避剂的基础上，配以具有抗炎、抑菌、止痒作用的成分，组方独特，具有创新性。本发明的驱蚊水具有祛蚊止痒，提神醒脑和保护皮肤免受昆虫叮咬的作用，驱蚊时间长达5-7小时。本发明的产品对皮肤、粘膜无毒性，不引起过敏反应，并具有稳定性高等优点。文档编号A61K8/42GK101700214SQ20091022868公开日2010年5月5日申请日期2009年11月25日优先权日2009年11月25日发明者刘岱琳,张静泽,曹波,白淑芳,谢文利,陈虹,高颖申请人:中国人民武装警察部队医学院