专利名称：一种用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法
技术领域：
本发明涉及一种用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法，具体涉及一
种在制备药物洗脱支架时使用的用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法。
背景技术：
冠状动脉支架置入术是自20世纪80年代中期出现并在近5年内迅速发展起来的 一项冠心病微创介入治疗技术，该技术是在X影像设备的引导及监护下，医生通过操作穿 剌鞘管、造影导丝、造影导管、指引导丝、指引导管、球囊扩张导管等辅助器械，将药物洗脱 支架最终送达冠状动脉中的病变狭窄位置，通过对支架输送系统进行加压扩张网格状结构 的金属支架，使支架支撑起狭窄的病变动脉，从而达到恢复管腔直径，保证正常血流的治疗 目的。该方法已经成为目前临床治疗冠脉急性闭塞、冠脉血管局限性病变、静脉桥血管局限 性病变、慢性完全闭塞病变、急性心肌梗死等缺血性心脏病的主要治疗手段之一。药物洗脱 支架近年来在临床大量使用，国外药物洗脱支架已经上市5年，已销售了 500万条以上，占 国内外市场的70%左右，已成为冠心病的主要治疗产品。目前国内的PCI (经动脉穿剌冠状 动脉成形术)介入治疗中，药物洗脱支架的使用量占70%以上，对缺血性冠心病的治疗效 果及安全性已经被大量临床证据验证，并对冠心病患者冠状动脉管腔远期再狭窄的防治功 效同样被大量临床证据所验证。 然而传统药物洗脱支架为非降解药物涂层洗脱支架，其植入体内后，因支架表面 涂层不可降解，直接与血管内皮发生炎症反应导致血管内皮化不良或内皮化迟缓，从而导 致亚急性与晚期血栓的发生率较高，由此引发的血栓事件成为冠心病介入治疗的主要致命 因素，这已受到全球介入医生的高度关注。 可降解药物洗脱支架的洗脱涂层在植入人体后可逐渐降解，极大地避免了因涂层 与血管内皮直接作用而导致血栓的发生，因此可降解涂层将会成为药物支架的新发展方 向，但是在传统可降解涂层涂敷过程中，为了提高涂层与支架表面的附着牢固度，需要在支 架金属表面通过真空气相沉积的办法预涂一层parylene (聚对二甲苯，派瑞林)涂层，而这 种涂层是非生物降解的，会永久性遗留在人体内，丧失了降解涂层的意义，因此，研究一种 可使金属支架具有可完全降解的涂层的同时又保持好的牢固度的金属支架的处理方法尤 其重要。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是克服现有技术存在的不足，提供一种用氮气或惰性 气体对金属支架表面进行处理的方法，该方法采用可完全降解涂层的同时又确保具有好的 牢固度。 本发明解决了传统的只有通过使用非降解材料才能保证支架涂层牢固度的问题， 在不使用非生物降解材料如parylene的前提下，对金属支架进行清洗、去热原处理，再对 氮气或惰性气体进行二级过滤纯化稳流，最后用氮气或惰性气体对支架表面进行处理，具体采用以下技术方案 —种用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
1)金属支架预处理 ①表面清洗将支架表面用纯化水进行超声波清洗，超声频率20 80KHZ，水温 18 65°C ，清洗10 30分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，在超声频率20 80KHZ，水温18 65。C，清洗10 20分钟， ②进行去热原处理将支架在温度为180 250°C的恒温下保持2小时 2. 5小 时； 2)氮气或惰性气体预处理，以便对气体过滤稳流 ①进行二级过滤先将氮气或惰性气体通过O. 45微米 0. 65微米级的过滤装置， 再通过0. 1微米 0. 22微米级的过滤装置进行二级过滤使其纯化， ②将纯化的氮气或惰性气体输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置 的喷射压力为0. 1 0. 15bar (lbar = 0. 1Mpa)，气体流量为1. 0 1. 5毫升/秒，并调整气 源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面； 3)用氮气或惰性气体对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在涂层溶液 雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在距支架表面0. 5 1. 2厘米的距离喷射氮气 或惰性气体覆盖支架表面。 所述惰性气体包括氦气、氖气、氩气、氪气、氙气或氡气。 所述涂层溶液中的药物为西罗莫司、西罗莫司衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物；涂 层载体为医用可降解聚乳酸；溶剂为四氢呋喃、丙酮或三氯乙烷。
本发明具有以下优点 1)本发明通过对金属支架表面进行处理，提高了金属支架表面的清洁度和粘 合力，改善涂层微观结构，在喷涂过程中用氮气或惰性气体对支架表面进行气体喷射，以 利于涂层溶剂迅速挥发，从而提高药物涂层与支架表面的附着牢固度，且避免了因使用 parylene而引发的临床使用风险和不良事件如晚期血栓等的可能。 2)本发明选用经过过滤的氮气或惰性气体对金属表面处理提高金属支架表面的
清洁度和粘合力，且利用惰性气体具有迅速降低金属表面张力的功用，使喷涂上的涂层雾
化颗粒迅速扩散并均匀分布在支架表面，伴随溶剂的挥发完成快速成膜的过程。 3)本发明氮气或惰性气体的流量和压力分别调整为气体流量为1. 0 1.毫升
/秒，喷射压力为0. 1 0. 15bar，可解决由于气源的压力过高和流量过大会使溶剂挥发过
快，导致涂层不均匀，以及由于压力过低和流量过小将无法达到降低金属表面张力的作用
的问题。 4)本发明公开的这种方法可保证药物涂层均匀，表面光滑，具有很好的附着牢固
度，从而提高药物支架临床使用的安全性和有效性。 5)本发明操作简便，适于规模化生产。
具体实施方式
实施例1 —种用氮气对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
4
1)金属支架准备 ①表面清洗将支架表面用纯化水进行超声波清洗，超声频率20KHZ，水温18°C， 清洗30分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，超声频率80KHZ，水温65t:，清洗 10分钟， ②进行去热原处理将支架在温度为180°C的恒温下保持2. 5小时；
2)氮气的准备 ①进行二级过滤先将氮气通过0. 45微米级的过滤装置，再通过0. 1微米级的过 滤装置进行纯化， ②将纯化的氮气输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力 为0. lbar，气体流量为1. 0毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；
3)用氮气对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在含紫杉醇药物的医用 可降解聚乳酸四氢呋喃分析纯涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在距支 架表面0. 5厘米的距离喷射氮气覆盖支架表面。
实施例2 —种用氦气对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
1)金属支架准备 ①表面清洗将支架表面用纯化水进行超声波清洗，超声频率80KHZ，水温65°C， 清洗10分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，超声频率20KHZ，水温1『C，清洗 20分钟， ②进行去热原处理将支架在温度为250°C的恒温下保持2小时；
2)氦气的准备 ①进行二级过滤先将氦气通过O. 65微米级的过滤装置，再通过0. 22微米级的过 滤装置进行纯化， ②将纯化的氦气输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力 为0. 15bar，气体流量为1. 5毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；
3)用氦气对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在含西罗莫司衍生物药 物的医用可降解聚乳酸丙酮分析纯涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在 距支架表面1. 2厘米的距离喷射氦气覆盖支架表面。
实施例3 —种用氖气对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
1)金属支架准备 ①表面清洗将支架表面用纯化水进行超声波清洗，在超声频率20KHZ，水温18°C 的条件下清洗30分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，在超声频率20KHZ，水温 1『C的条件下清洗20分钟， ②进行去热原处理将支架在温度为250°C的恒温下保持2. 4小时；
2)氖气的准备 ①进行二级过滤先将氖气通过0. 5微米级的过滤装置，再通过0. 15微米级的过 滤装置进行纯化， ②将纯化的氖气输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力为O. lbar，气体流量为1.0毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；
3)用氖气对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在医用可降解聚乳酸三 氯乙烷涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在距支架表面0. 6厘米的距离 喷射氖气气流覆盖支架表面。
实施例4 —种用氩气对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
1)金属支架准备 ①表面清洗将支架表面用纯化水进行超声波清洗，在超声频率70KHZ，水温55°C 的条件下清洗18分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，在超声频率60KHZ，水温 45t:的条件下清洗15分钟， ②进行去热原处理将支架在温度为200°C的恒温下保持2小时；
2)氩气的准备 ①进行二级过滤先将氩气通过0. 5微米级的过滤装置，再通过0. 18微米级的过 滤装置进行纯化， ②将纯化的氩气输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力 为0. 14bar，气体流量为1. 3毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；
3)用氩气对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在含西罗莫司药物的医 用可降解聚乳酸丙酮分析纯涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在距支架 表面0. 8厘米的距离喷射氩气的气流覆盖支架表面。
实施例5 —种用氪气对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
l)金属支架准备 ①表面清洗将支架表面用纯化水进行超声波清洗，在超声频率50KHZ，水温45°C 的条件下清洗18分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，在超声频率30KHZ，水温 35t:的条件下清洗20分钟， ②去热原处理将支架在温度为220°C的恒温下保持2. 1小时；
2)氪气的准备 ①进行二级过滤先将氪气通过O. 55微米级的过滤装置，再通过0. 12微米级的过 滤装置进行纯化， ②将纯化的氪气输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力 为0. 13bar，气体流量为1. 2毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；
3)用氪气对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在含西罗莫司衍生物药 物的医用可降解聚乳酸丙酮分析纯涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在 距支架表面0. 9厘米的距离喷射氪气的气流覆盖支架表面。
实施例6 —种用氙气对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
1)金属支架准备 ①表面清洗先将支架表面用纯化水进行超声波清洗，在超声频率80KHZ，水温 6(TC的条件下清洗12分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，在超声频率40KHZ，水温45t:的条件下清洗18分钟， ②进行去热原处理将支架在温度为190°C的恒温下保持2. 5小时；
2)氙气的准备 ①进行二级过滤先将氤气通过0. 5微米级的过滤装置，再通过0. 2微米级的过滤 装置进行纯化， ②将纯化的氙气输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力 为0. lbar，气体流量为1. 5毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；
3)用氙气对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在医用可降解聚乳酸三 氯乙烷涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在距支架表面1. 2厘米的距离 喷射氙气的气流覆盖支架表面。
实施例7 —种用氡气对金属支架表面进行处理的方法，包括以下步骤
1)金属支架准备 ①表面清洗先将支架表面用纯化水进行超声波清洗，在超声频率60KHZ，水温 55t:的条件下清洗15分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，在超声频率28KHZ， 水温5(TC的条件下清洗17分钟， ②进行去热原处理将支架在温度为210°C的恒温下保持2. 3小时；
2)氡气的准备 ①进行二级过滤先将氡气通过O. 45级的过滤装置，再通过O. 12微米级的过滤装 置进行纯化， ②将纯化的氡气输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力 为0. 15bar，气体流量为1. 2毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；
3)用氡气对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在含紫杉醇衍生物药物 的医用可降解聚乳酸三氯乙烷涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在距支 架表面0. 9厘米的距离喷射氡气的气流覆盖支架表面。
权利要求
一种用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法，其特征在于，包括以下步骤1)金属支架预处理①表面清洗将支架表面用纯化水进行超声波清洗，超声频率20～80KHZ，水温18～65℃，清洗时间10～30分钟，然后支架表面用注射用水进行超声波清洗，超声频率20～80KHZ，水温18～65℃，清洗时间10～20分钟，②进行去热原处理将支架在温度为180～250℃的恒温下保持2～2.5小时；2)氮气或惰性气体预处理①进行二级过滤先将氮气或惰性气体通过0.45微米～0.65微米级的过滤装置，再通过0.1微米～0.22微米级的过滤装置进行二次过滤纯化，②将纯化的氮气或惰性气体输入超声波雾化喷涂机的气源装置内，调整气源装置的喷射压力为0.1～0.15bar，气体流量为1.0～1.5毫升/秒，并调整气源装置的喷嘴准确对准上述支架的表面；3)用氮气或惰性气体对支架表面进行处理启动超声波雾化喷涂机，在涂层溶液雾化并对支架进行涂层喷涂的同时，将喷嘴在距支架表面0.5厘米～1.2厘米的距离喷射氮气或惰性气体覆盖支架表面。
2. 根据权利要求1所述的用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法，其特征 在于，所述惰性气体包括氦气、氖气、氩气、氪气、氙气或氡气。
3. 根据权利要求1所述的用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法，其特征 在于，所述涂层溶液中的药物为西罗莫司、西罗莫司衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物；涂层 载体为医用可降解聚乳酸；溶剂为四氢呋喃、丙酮或三氯乙烷。
全文摘要
本发明公开了一种用氮气或惰性气体对金属支架表面进行处理的方法，在制备药物洗脱支架过程中，对金属支架进行清洗、去热原处理，再对氮气或惰性气体进行二级过滤纯化稳流，最后用氮气或惰性气体对支架表面进行处理。本发明在采用可完全降解涂层的前提下对金属支架表面进行惰性气体处理，从而提高药物涂层与支架表面的附着牢固度，同时还可有效地保证药物涂层均匀，表面光滑，具有很好的附着牢固度，从而提高药物支架临床使用的安全性和有效性。
文档编号A61L31/02GK101757693SQ20091024448
公开日2010年6月30日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者王昊飞, 王海军, 田飞 申请人:万瑞飞鸿(北京)医疗器材有限公司