专利名称：用于鼻内投予的酮咯酸医药调配物的制作方法
用于鼻内投予的酮咯酸医药调配物相关申请的交叉引用本申请根据35 U. S. C. § 119(e)规定主张2008年6月13日申请的美国临时专 利申请第61/061，522号以及2009年3月13日申请的美国临时专利申请第61/160，2M号 的权利，其皆以全文引用的方式并入本文中。本发明涉及一种适于鼻内投予的医药组合物以及所述医药组合物的单位剂量调 配物，其包括酮咯酸(ketorolac)或其医药学上可接受的盐作为活性止痛和消炎成分以及 任选的利多卡因(Iidocaine)来降低针刺感觉以及提高功效。本发明还涉及一种向个体经 鼻投予所述组合物以治疗疼痛或炎症的治疗方法。
背景技术：
酮咯酸或5-苯甲酰基-2，3- 二氢-IH-吡咯嗪甲酸具有下式(I)
权利要求
1.一种适于向个体经鼻投予的水溶液，所述溶液包含(a)大于22. 5w/v%至约酮咯酸(ketorolac)，(b)水，和(c)医药学上可接受的PH值调整剂，用于将所述溶液保持于约4.5至8的pH值下。
2.根据权利要求1所述的溶液，其中酮咯酸以外消旋混合物形式存在。
3.根据权利要求1所述的溶液，其包含约25w/v%至约35w/v%的酮咯酸缓血酸胺。
4.根据权利要求1所述的溶液，其包含约28w/v%至约32w/v%的酮咯酸缓血酸胺。
5.根据权利要求1所述的溶液，其包含约30w/v%酮咯酸缓血酸胺。
6.根据权利要求1所述的溶液，其另外包含约4w/v%至约lOw/v %的利多卡因 (Iidocaine)。
7.根据权利要求6所述的溶液，其包含约4w/v%至约7.5w/v%的利多卡因。
8.根据权利要求7所述的溶液，其包含约5w/v%至约6w/v%利多卡因盐酸盐。
9.根据权利要求1所述的溶液，其中所述PH值为约7.2。
10.根据权利要求1所述的溶液，其中所述pH值由医药学上可接受的碱调整。
11.根据权利要求1所述的溶液，其另外包含螯合剂。
12.根据权利要求11所述的溶液，其中所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。
13.根据权利要求1所述的溶液，其包含约25 八％至35w/v%酮咯酸缓血酸胺和约 4 八％至10w/v%利多卡因盐酸盐，且其中所述pH值为约7. 2。
14.根据权利要求13所述的溶液，其包含约2彻八％至32w/v%酮咯酸缓血酸胺和约 4 八％至7. 5w/v%利多卡因盐酸盐。
15.根据权利要求13所述的溶液，其包含约30w/v%酮咯酸缓血酸胺和约5 八％至 6w/v%利多卡因盐酸盐。
16.根据权利要求1所述的溶液，其含于适于将所述溶液喷洒至个体鼻孔的容器中。
17.根据权利要求16所述的溶液，其中所述容器的尺寸适于含有约0.ImL至4mL所述 溶液。
18.根据权利要求16所述的溶液，其中所述容器的尺寸适于含有约0.2mL至2. 4mL所 述溶液。
19.根据权利要求16所述的溶液，其与规定每鼻孔投予50μ 1至约100 μ 1所述溶液的 标签说明书组合。
20.根据权利要求19所述的溶液，其中所述标签说明书规定每鼻孔投予约100μ1所述溶液。
21.根据权利要求19所述的溶液，其中所述标签说明书规定每鼻孔投予约50μ 1所述溶液。
22.一种适于向个体经鼻投予的溶液，其包含(a)约30w/v%外消旋酮咯酸缓血酸胺，(b)约0.02w/v%乙二胺四乙酸二钠，(c)约0.68w/v%磷酸二氢钾，(d)将pH值调整至7.2的氢氧化钠，和(e)补足至100w/v%的水。
23.一种适于向个体经鼻投予的溶液，其包含(a)约30w/v%外消旋酮咯酸缓血酸胺，(b)约5w/v%至约6w/v%利多卡因盐酸盐，(c)约0.02w/v%乙二胺四乙酸二钠，(d)约0.68w/v%磷酸二氢钾，(e)将pH值调整至7.2的氢氧化钠，和(f)补足至100w/v%的水。
24.根据权利要求23所述的溶液，其包含约6w/v%利多卡因盐酸盐。
25.一种用于在需要治疗的个体中治疗疼痛或炎症的方法，其包含向个体鼻内投予根 据权利要求1、22或23所述的溶液。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述方法用于治疗疼痛。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述疼痛是由所述个体遭受的外伤引起。
28.根据权利要求26所述的方法，其中所述疼痛是由对所述个体进行的手术引起。
29.根据权利要求26所述的方法，其中所述疼痛为病理性疼痛。
30.根据权利要求26所述的方法，其中所述疼痛为神经性疼痛。
31.根据权利要求26所述的方法，其中所述疼痛为偏头痛或其它头痛。
32.一种用于向个体的一或两个鼻孔经鼻投予的单位剂量调配物，其包含(a)每鼻孔约12mg至约38mg酮咯酸，和(b)水，其中所述单位剂量的体积为每鼻孔100μ 1或100 μ 1以下，且其中酮咯酸的浓度大于 22. 5w/v%。
33.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其中所述体积为每鼻孔约50μ 1至约 100 μ 1。
34.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其中所述体积为每鼻孔约100μ 1。
35.根据权利要求34所述的单位剂量调配物，其包含每鼻孔30mg。
36.根据权利要求33所述的向两个鼻孔投予的单位剂量调配物，其包含每鼻孔约30mg 酮咯酸缓血酸胺，其中所述单位剂量的体积为每鼻孔约100 μ 1。
37.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其中所述体积为每鼻孔约50μ 1。
38.根据权利要求37所述的单位剂量调配物，其包含每鼻孔15mg。
39.根据权利要求37所述的向两个鼻孔投予的单位剂量调配物，其包含每鼻孔约15mg 酮咯酸缓血酸胺，其中所述单位剂量的体积为每鼻孔约50 μ 1。
40.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其另外包含每鼻孔约4mg至约IOmg利多 卡因，其中利多卡因的浓度为约10 八％或10w/v%以下。
41.根据权利要求40所述的单位剂量调配物，其包含每鼻孔约5mg至约6mg利多卡因 盐酸盐。
42.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其另外包含螯合剂。
43.根据权利要求42所述的单位剂量调配物，其中所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。
44.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其具有约4.5至8的pH值。
45.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其中所述单位剂量调配物含于容器中，所述容器装备有用于向所述个体的鼻孔中喷洒所述单位剂量调配物的装置。
46.根据权利要求45所述的单位剂量调配物，其中所述容器另外包含按量分配室，且 其中所述按量分配室保存约50 μ 1至约100 μ 1。
47.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其与规定每鼻孔投予约15mg至约30mg 酮咯酸的标签说明书组合。
48.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其与规定每剂量投予约25mg至约60mg 酮咯酸的标签说明书组合。
49.根据权利要求32所述的单位剂量调配物，其与规定每剂量投予约30mg或约60mg 酮咯酸的标签说明书组合。
50.一种用于向个体的一或两个鼻孔经鼻投予的单位剂量调配物，其包含每鼻孔约 30mg酮咯酸缓血酸胺、约6mg利多卡因盐酸盐、约0. 02mg乙二胺四乙酸二钠、约0. 68mg磷 酸二氢钾、将PH值调整至约7. 2的氢氧化钠、和补足至约100 μ 1的水。
51.一种用于向个体的一或两个鼻孔经鼻投予的单位剂量调配物，其包含每鼻孔约 15mg酮咯酸缓血酸胺、约3mg利多卡因盐酸盐、约0. Olmg乙二胺四乙酸二钠、约0. 34mg磷 酸二氢钾、将PH值调整至约7. 2的氢氧化钠、和补足至约50 μ 1的水。
52.一种用于在需要治疗的个体中治疗疼痛或炎症的方法，其包含鼻内投予根据权利 要求32、50和51中任一权利要求所述的单位剂量调配物。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述单位剂量向所述个体的一个鼻孔投予。
54.根据权利要求52所述的方法，其中所述单位剂量向所述个体的两个鼻孔投予。
55.根据权利要求52所述的方法，其中所述单位剂量调配物每天投予1至4次。
56.根据权利要求52所述的方法，其中所述方法用于治疗疼痛。
57.根据权利要求52所述的方法，其中所述疼痛是由所述个体遭受的外伤引起。
58.根据权利要求52所述的方法，其中所述疼痛是由对所述个体进行的手术引起。
59.根据权利要求52所述的方法，其中所述疼痛为病理性疼痛。
60.根据权利要求52所述的方法，其中所述疼痛为神经性疼痛。
61.根据权利要求52所述的方法，其中所述疼痛为偏头痛或其它头痛。
全文摘要
本发明涉及治疗组合物，尤其可喷洒水性组合物，以及单位剂量调配物，其包含单独的或与利多卡因(lidocaine)或其医药学上可接受的盐组合的酮咯酸(ketorolac)或医药学上可接受的盐。向有需要的个体经鼻投予所述组合物来治疗疼痛或炎症。
文档编号A61P25/06GK102137656SQ200980122068
公开日2011年7月27日 申请日期2009年6月11日 优先权日2008年6月13日
发明者拉马钱德兰·提鲁科特, 罗杰·怀廷 申请人:罗克斯罗制药公司