专利名称：葛根异黄酮胶囊的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种能降低血液粘度、降低血脂、防止心脑血管硬化及 梗塞的药物。
背景技术：
随着人民生活水平的提高以及生活方式、膳食结构的改变，特别是在我国城市人 口中，高脂血症、冠心病、脑血管疾病等发病率相当高，据流行病学调查报告，脑梗塞的发病 比例为19人/10万人，患病比例为459人/10万人，至于高脂血症人数就更多，因此心脑血 管疾病已成为威胁我国人民的第一杀手，疾病的形成主要是由于血脂增高，血液流变学改 变，形成粘、浓、凝聚的病理基础，在动脉硬化的基础上，动脉内膜损伤破裂，或形成溃疡，胆 固醇沉积于内膜下层，引起血管壁脂肪透明变性，进一步纤维增生，动脉变硬迂曲，管壁增 厚，血小板及纤维素等有形成粘附、聚集、沉着形成血栓，甚至使动脉闭塞而发生缺血性疾 病。此外，老年期痴呆，脑血栓病后引起的智力减退、糖尿病以及老年人良性智力减退是当 前影响老年人健康、降低老年人生活质量的严重疾病。目前，许多治疗上述疾病的药物，或 者疗效不能令人满意，或者毒副作用明显。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种能降低血脂、血糖、防治高血压、降低血栓形 成并且安全无毒的葛根异黄酮胶囊(又名胡氏百岁胶囊)。为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案本发明葛根异黄酮胶囊是由三七总皂甙、丹参提取物、川芎嗪、葛根提取物、茶 多酚、灰树花提取物六种组分组合而成的中药组合物。三七总皂甙为五加科植物三七 Panaxotoginseng(Burk. )F. H. Chen的根的提取物，为三七的主要活性有效成分，具有活血 祛瘀、通脉活络的功能；丹参提取物为唇形科植物丹参Salvia miltio rrhiza Bge.的干燥 根及根茎提取加工而成，为棕红色粉术，含丹参酮I、丹参酮II、二氢丹参酮I、次甲丹参醌、 丹参酸甲酯、隐丹参酮、原儿茶酸、原儿茶醛等，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效； 川芎嗪具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用；葛根提取物为豆科植 物葛(野葛)Pueraria lobata(Wild)0hWi干燥根的提取物，含多种黄酮类成分，富含异黄 酮如葛根素，大豆甙和大豆黄酮等，具有抗癌、预防动脉硬化、改善骨质疏松等作用；茶多酚 是茶叶中儿茶素类、丙酮类、酚酸类和花色素类化合物的总称，具有很强的抗氧化、抗老化 作用；灰树花提取物具有抗肿瘤、抗高血压、降低血糖、抗肥胖的功效，将这些药物组合使得 各组分功效产生协同作用，从而达到降低血脂、血糖、防治高血压、降低血栓形成的治疗效 果。以上六种组分均可通过市场购得，也可按照常规的中草药提取、提纯等方法进行提取或 分离提纯制得。本发明葛根异黄酮胶囊的组分为下述重量份时具有较好疗效三七总皂甙1份、丹参提取物1份、川芎嗪1份、葛根提取物1份、茶多酚0. 5份、
3灰树花提取物1份。进一步，各组分符合以下质量标准三七总皂甙含量为80%以上；丹参提取物规 格为10 1，即10公斤丹参原料制得丹参提取物1公斤；川芎嗪含量为98%以上；葛根提 取物中葛根黄酮含量为62%以上；茶多酚含量为78% 82%;灰树花提取物中灰树花多糖 含量为35%以上。进一步，茶多酚含量为80%。本发明葛根异黄酮胶囊的制备方法为将上述重量份的六种组分混合后，装入明 胶硬胶囊，即得本发明葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)。通过加入各种常规辅料，如填充剂(如糊精等)、崩解剂、润滑剂、粘合剂等，采用 常规的中药制剂方法，也可制成除胶囊剂以外的任何一种常用口服剂型，如颗粒剂、片剂、 丸剂等。根据实际需要可按照上述制备方法制成不同规格的制剂，例如可分别称取三七总 皂甙log、丹参提取物10g、川芎嗪10g、葛根提取物10g、茶多酚5g、灰树花提取物10g，充分 混合后，分装入明胶硬胶囊，制成规格为500mg/粒的胶囊剂。治疗老年期痴呆，脑血栓病后引起的智力减退、糖尿病以及老年人良性智力减退 等严重疾病时，用量为每次2. 5g，每日2次，也可根据病情遵医嘱调整服用剂量，对上述严 重疾病均可取得较好疗效，可使中轻度痴呆症病人服药3个月后恢复生活自理能力，3 4 个月治愈帕金森氏症等。
具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例均为本发 明实施例制得的葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)规格为500mg/粒的临床疗效观察试 验。试验例1本发明药物葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)治疗高脂血症的临床疗 效观察一、临床资料1、病例选择(1)血脂异常者。血清胆固醇(TC)彡6. 5mmol/L或血清甘油三酯 (TG)彡1. 54mmol/L,或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性彡1. 04mmol/L,女性 < 1. 17mmol/L者可确诊。(2)血液流变学检查异常者，即全血粘度、或血浆粘度，或红细胞压积，或纤维蛋白 原者可确诊。(3)临床症状。本组观察病例均为高脂血症，多数病人在临床上常见形体肥胖，肢 麻沉重，全身乏力，眩晕或头重，心悸或胸闷，健忘，耳鸣，纳呆或恶心，腹泻，苔白腻，脉滑， 或弦滑等症状。2、一般资料(1)收治患者共110例，其中男性69例，女性41例，男女为1.6 1，年龄最大 78岁，最小30岁，平均65 士 17. 4岁。(2)病种情况冠心病51例，高血压45例，糖尿病6例，心律失常3例，脑梗塞5例。3、试验方案口服葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)每次5粒，每日2次，六周为一疗程，按要 求填观察表格，按要求服药及检查，在服药期间停用其它相关的降脂药及活血活瘀药物。4、观察指标(1)安全性观察a、血尿常规b、肝功能(SGPT)c、肾功能(BUN，Cr)(2)疗效性观察a、症状疗效治疗前后自觉症状形体肥胖，肢麻沉重，全身乏力，眩晕或头重，心悸或胸闷，健 忘，耳鸣，纳呆或恶心，腹泻，苔白腻，脉滑，或弦滑，症状按严重程度予以积分评定3分——主动述说症状或反复出现2分——症状时轻时重或间断出现1分——症状或偶然出现b、实验室指标疗效血清脂质TC，TG，HDL-C,HDL-G2，HDL-G3，LP (a)血液流变性全血粘度(高切变率，低切变率)，血浆粘度，红细胞压积，血沉，纤维 蛋白原5、疗效评定标准根据《新药(中药)临床研究指导原则》结合临床实际，制定如下综合判定疗效显效——主症与次症全部消失，或个别主症有明显改善，其他主次症全部消失(按 症状分级由+++或++转为+或_)，血脂水平达以下任一项者TC下降> 20%, TG下降 彡 40%, HDL-G 上升彡 10mg/dl (0. 25mmol)，TC-HDL-G/HDL-C 下降彡 20%。有效——主症与次症有明显改善，或主症未有明显改善，但次症全部消失，(按症 状分级，主症由+++或++转为++或+，而次症转为_)，血脂水平达以下任一项者TC下降 10% 20%，TG 下降 20% 40%，HDL-C 升高 4 10mg/dl (0. 1 0. 5mmol/L)，TC-HDL-C/ HDL-C 下降 10% 20%。无效一主次症无改善，血脂水平未达到有效标准者。二、临床试验结果1、临床疗效显效30 例(27. 2% )，有效 61 例(55. 4% )，总有效率 82. 6%。2、服用葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)后血脂改善情况表1葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对高血脂患者血脂指标影响(X士S) 注葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对降低胆固醇、甘油三酯、脂蛋白(a)治疗 前后有显著性差异，P<0. 05。3、服用葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)后血液流变学改善情况表2葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对血液流变学指标的影响(X士S) 注葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对高脂血症，全血粘度，红细胞压积，纤维蛋 白原治疗前后均有显著意义，P < 0. 05。三、结论从110例临床验证结果可知，葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)具有如下疗效结 果1、对降低胆固醇、甘油三酯、脂蛋白(a)作用显著，经统计学处理P<0. 05，有显著
眉、o
2、对降低血液流变性全血粘度、红细胞压积、纤维蛋白原有显著意义(P < 0. 05)， 从而改善微循环，清除血中瘀浊，疏利脉道。3、葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)经临床疗效观察为显效30例(27.2%)，有 效61例(55. 4%),总有效率达82. 6%。而且，经临床试验未见明显毒副反应。试验例2本发明药物葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对老年认知减退改善作 用的临床观察(30例随机双盲对照观察)一、临床资料1、病例选择标准小学以上文化水平，记忆力减退3年以上，但无明显加重趋势或 进展缓慢者。人格情感正常，部分事情遗忘，但无定向力及自知力障碍。韦氏记忆量表为轻 重度良性记忆力减退。2、病例排除标准(1)合并神经、精神症状或体征。(2)有严重心、肝、肾、肺功能异常者。(3)年龄小于50岁，大于80岁。3、性别表3治疗组与对照组性别分布表 注使用T检验。从上表可以看出治疗组与对照组在性别上具有可比性。4、年龄表4治疗组与对照组年龄分布表 注使用T检验。从上表可以看出治疗组与对照组在年龄上具有可比性。5、文化程度表5治疗组与对照组文化程度分布表
注使用T检验从上表可以看出治疗组与对照组在文化程度上具有可比性。6、病情轻重及病程表6治疗组与对照组病情轻重及病程分布表 注使用T检验从上表可以看出治疗组与对照组在病情轻重及病程上具有可比性。7、诊断标准参见韦氏记忆量表。为轻中度良性记忆力减退者。二、治疗方法1、临床用药、剂量治疗组葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)，每次2粒，每日2次。对照组空白胶囊(淀粉)，每次2粒，每日2次。在用药时不加用各种脑营养药物、促智药物、脑血管扩张药物。2、疗程一个月为一疗程。3、疗效判断标准显效MQ增值彡空白对照组增值平均值⑴+1/2空白对照组增值标准差⑶，即 彡(4. 4+8. 8x1. 5 = 17. 6) 18。有效9<MQ<18分。无效MQ<9分。三、治疗结果1、记忆功能改善情况(见表7)表7记忆功能改善情况
8 注使用T检验。从上表可见，葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对记忆功能有明显的改善作用。2、总疗效表(见下表8) 注使用X2检验表8提示胡氏百岁胶囊的疗效明显优于对照组。3、安全性指标(见下表9)
四、结论1、通过上述观察发现葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对改善老年人记忆力减 退，治疗组与对照组相比，各项指标的改善均有差异，且除100-1、积累和图片外均有非常显 著的差异。从有效率来看葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)总有效率为76. 66%，对照组的 有效率为36. 66%，两者之间有显著差异。说明葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)对改善老 年人的记忆力减退有良好的作用。2、通过观察发现葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)服用前后肾功能、肝功能、心电 图、血常规、尿常规、粪常规均无异常，说明葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)安全无毒副反 应。综上所述，葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)包含神经营养因子，能阻止脑细胞萎 缩，对患者改善和增加记忆力，抗脑疲劳有明确的作用，且安全无毒。试验例3本发明药物葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)治疗老年痴呆症的病例 报告治疗方案口服葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)，每次5粒，每日2次病例1:女，75岁简要病史——患者因患有高血压、糖尿病、轻度思维功能障碍入院。入院后经观 察，患者反反应迟钝，说话颠三倒四，口齿不清，大小便失禁，白天卧床不起，夜间睡眠较差， 脑CT检查为左侧颞叶软化症，老年痴呆症。99年6月28日开始口服胡氏百岁胶囊后，于第二周起，患者的症状开始改善，大小 便基本能自控。一个月后，大小便完全能控制，能每天起床与其他老人聊天，思维较清晰，能 比较完整得、地述说某件事的前因后果。病例2:女，76岁简要病史患者因患老年痴呆症入院。入院后经治疗护理，病情基本稳定。自一年 前始，思维功能严重障碍，神志不清，情绪不稳定，大小便失禁，近3 4个月不愿进食，不能 端坐，卧床不起，日常生活完全不能自理。99年6月28日开始口服胡氏百岁胶囊，一周后，患者食欲增进，第二周后，可起身端坐，并能回答简单的提问。一月后，大小便基本能自控。两个月后，能自行进食，与护理员 作些简单的交谈。病例3:男，83岁简要病史患者患老年痴呆症，入院后情况不稳定，讲话思路不清，无法与人交谈， 日常生活完全不能自理。后逐渐发展为头下垂，流口水，表情淡漠，不能行走。口服胡氏百岁胶囊后，第二周起，能回答他人提问，并可进行简单的交谈，记忆力 有所改善，隔日可述说前日事实，可挺胸端坐，头不下垂。在他人的搀扶下能在走廊内行走。病例4:男，71岁简要病史患者因脑梗塞，右侧肢体不能活动，反应迟钝，思维功能轻度障碍，大小 便失禁，入院后，记忆力减退明显，丧失数字概念，20以内的数无法数清。口服胡氏百岁胶囊后，于第二周起，50以内的数可数清。第三周起，20以内的加减 法能进行运算。一月后，50以内的加减法能进行运算，思维功能有所改善。大小便白天能自 控，能回答提问且愿意与家人交谈。病例5:男，84岁简要病史患者患老年痴呆症。入院后即发现患者情绪不稳定，脾气暴躁，经常为 琐事与同室的其他老人争吵，经常自行乘电梯外出，与门卫争吵。口服胡氏百岁胶囊后，第一周起，患者情绪即有所稳定，第二周起，脾气逐渐好转， 能与其他老人及护理员聊天，语言流畅程度及计算能力提高，经思想疏导后，愿配合治疗。总结经过一个月的治疗，患者的思维功能障碍，记忆力减退均得到明显改善，特 别对大小便失禁、日常生活不能自理的患者有较好疗效。实施例本发明葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)的制备分别称取三七总皂甙10g、丹参提取物10g、川芎嗪10g、葛根提取物10g、茶多酚 5g、灰树花提取物10g，充分混合后，按每粒为500mg的规格分别装入明胶硬胶囊，即得本发 明葛根异黄酮胶囊(胡氏百岁胶囊)。上述三七总皂甙、丹参提取物、川芎嗪、葛根提取物、茶多酚、灰树花提取物均通 过市场购得。各组分符合以下质量标准三七总皂甙含量为80% ；丹参提取物的规格为 10 1 ；川芎嗪含量为98% ；葛根提取物中葛根黄酮含量为62% ；茶多酚含量为80% ；灰树 花提取物中灰树花多糖含量为35%。上述对实施例的描述是为了便于该技术领域的普通技术人员能理解和应用本发 明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的 一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于这里的实施 例，本领域技术人员根据本发明的揭示，对于本发明做出的改进和修改都应该在本发明的 保护范围之内。
权利要求
一种葛根异黄酮胶囊，其特征在于该胶囊是由下列重量份的组分组合而成，三七总皂甙1份、丹参提取物1份、川芎嗪1份、葛根提取物1份、茶多酚0.5份、灰树花提取物1份。
2.根据权利要求1所述的葛根异黄酮胶囊，其特征在于所述各组分符合以下质量标 准，三七总皂甙含量为80%以上；丹参提取物的规格为10 1，即10公斤丹参原料制得丹 参提取物1公斤；川芎嗪含量为98%以上；葛根提取物中葛根黄酮含量为62%以上；茶多 酚含量为78% 82% ；灰树花提取物中灰树花多糖含量为35%以上。
3.根据权利要求1或2所述的葛根异黄酮胶囊，其特征在于茶多酚含量为80%。
全文摘要
本发明公开了一种葛根异黄酮胶囊(又名胡氏百岁胶囊)，该胶囊是由以下重量份的组分组合而成三七总皂甙1份、丹参提取物1份、川芎嗪1份、葛根提取物1份、茶多酚0.5份、灰树花提取物1份，将这些组分组合在一起使得各组分功效产生协同作用，从而达到降低血液粘度、降低血脂、防止心脑血管硬化及梗塞的功效，可用于治疗老年期痴呆，脑血栓病后引起的智力减退、糖尿病以及老年人良性智力减退等影响老年人健康、降低老年人生活质量的严重疾病。大量临床疗效观察试验证明，通过服用有效剂量的本发明药物，可使中轻度痴呆症病人服药3个月后恢复生活自理能力，3～4个月治愈帕金森氏症等严重疾病。
文档编号A61P3/06GK101850031SQ20101015592
公开日2010年10月6日 申请日期2010年4月23日 优先权日2010年4月23日
发明者胡庆禧 申请人:胡庆禧