专利名称：一种稳定的盐酸奥普力农注射液的制作方法
技术领域：
本发明提供了一种含有盐酸奥普力农注射液，临床用于治疗心力衰竭。
背景技术：
心力衰竭又称充血性心力衰竭，是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代 谢所需相称的血液供应。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出 量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。心瓣膜疾病、冠状动脉硬 化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗塞、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心 脏病而产生心力衰竭的表现。妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负 担，而诱发心肌衰竭。心功能衰竭是冠心病、高血压等心脏病的终末阶段，其预后比恶性肿 瘤还差，随时都会有生命危险。心衰的死亡率极高，有统计表明，重度心衰患者死亡率高达 50 %，心衰患者得病2年后死亡率高达30-40 %，6年后高达70 %，而且患病3年内约有一半 患者会因心衰加重反复住院。心衰已成为21世纪人类面临的最难以克服的疾病。目前临床上治疗心衰的药物主要包括强心苷、利尿剂、血管扩张剂、磷酸二酯酶抑 制剂。盐酸奥普力农是由日本卫材株式会社开发的治疗急性心力衰竭症注射剂。本药为 一种磷酸二酯酶(PDE)III抑制剂，具有正性肌力作用和血管扩张作用，主要通过抑制磷酸 二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排 血量增加。盐酸奥普力农主要用于急性心力衰竭，尤其可用于其他药物治疗无效或效果欠 佳时。动物实验资料显示与米力农、氨力农比较，对麻醉犬增加心肌收缩力的同时，本品所 导致的心率增加及血压下降程度更轻。临床研究资料亦显示本品在疗效及安全性方面均优 于以往的磷酸二酯酶III抑制剂。本发明提供了一种稳定的治疗心力衰竭的盐酸奥普力农注射液，临床用于急性心 功不全且使用其他药品无效的治疗，以达到快速起效，抢救病人的目的。本发明为注射液， 溶液的稳定性及渗透压至关重要，找到一种辅料既可以保持溶液稳定性又维持了溶液的渗 透压，参考日本原研处方，我们选用山梨醇，山梨醇不仅满足以上的要求，而且毒副作用小， 价格便宜，有利于放大生产，降低成本。
发明内容
本发明提供了一种稳定的含有盐酸奥普力农注射液，其中主要成分奥普力农的化 学名称为1，2-二氢-5-咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈，结构 式为
盐酸奥普力农注射液，由以下成分及重量百分比组成每毫升含主药盐酸奥普力 农lmg，含有酸碱缓冲体系0. 01% -1%枸橼酸-枸橼酸钠。含有渗透压调节剂并起到稳定 剂作用的山梨醇，重量百分比为3% -8%。其pH值范围为3. 5-5. 5。本发明还提供了一种盐酸奥普力农注射液的制备方法将盐酸奥普力农和辅料加 入一定量的注射用水搅拌溶解，加入活性炭脱色，补足注射用水至全量，加入酸碱缓冲盐调 节pH至4-4. 5，热压灭菌，分装，即得盐酸奥普力农注射液。为实施发明在制备注射液时，需加入0. 01% -0. 03%活性炭。对比日本上市的奥普力农注射液Coretec ，处方一致，我们将注射液pH控制在 4-4. 5之间，基本达到了原研制剂的水平。本发明提供的注射液，临床上用于治疗急性心力衰竭，制备方法简单，适合工业化生产。
具体实施例实施例1
组分投药量(g)盐酸奥普力农1山梨醇50枸橼酸0. 42氢氧化钠适量注射用水至 IOOOml制备工艺取枸橼酸、山梨醇溶于部分注射用水中，再加入盐酸奥普力农，搅拌溶解，向溶液 加入适量活性炭，补足定容，加氢氧化钠调节pH为4. 5，过滤，灭菌，得盐酸奥普力农注 射液。实施例2:
H^投药量g 制备工艺取枸橼酸、山梨醇溶于部分注射用水中，再加入盐酸奥普力农，搅拌溶解，向溶液 加入适量活性炭，补足定容，加氢氧化钠调节PH为5. 0，过滤，灭菌，得盐酸奥普力农注射 液。实施例3 制备工艺取枸橼酸、山梨醇溶于部分注射用水中，再加入盐酸奥普力农，搅拌溶解，向溶液 加入适量活性炭，补足定容，加氢氧化钠调节PH为3. 75，过滤，灭菌，得盐酸奥普力农注射 液。实施例4:对前三个实施例外观形状等检测项进行检查，检查结果如下 实施例5按照实施例1-3制备样品进行长期稳定性试验，实验结果如下 根据长期稳定性试结果，实施例2和3的含量明显下降，含量低于实施例1，且有关 物质的增长也大于实施例1，由稳定性实验结果可知，实施例1为最优处方，加入山梨醇的 重量比为5%，溶液最终PH值为4. 5，稳定性最好，适合于工业化生产。
权利要求
一种稳定的盐酸奥普力农注射液，其特征在于含有活性成分盐酸奥普力农，其中主要成分的化学名称为1，2 二氢 5 咪唑并[1，2 a]吡啶 6 基 6 甲基 2 氧代 3 吡啶甲腈，结构式为FSA00000213121400011.tif
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于每毫升含主药盐酸奥普力农lmg。
3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于含有酸碱缓冲体系0.01%-1%枸橼 酸-枸橼酸钠。
4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于含有渗透压调节剂并起到稳定剂作用的 山梨醇，重量百分比为3% -8%。
5.根据权利要求1所述的注射液，其PH值范围为3.5-5. 5。
6.根据权利要求1所述的盐酸奥普力农注射液的制备方法将盐酸奥普力农和辅料加 入一定量的注射用水搅拌溶解，加入活性炭脱色，补足注射用水至全量，加入酸碱缓冲盐调 节pH至4-4. 5，热压灭菌，分装，即得盐酸奥普力农注射液。
7.根据权利要求6所述的注射液的制备方法，需加入0.01%-0.03%活性炭。
8.根据权利要求1所述的注射液，临床上用于治疗急性心力衰竭。
全文摘要
本发明公开了治疗急性心力衰竭的盐酸奥普力农注射液，其特征在于加入稳定剂和pH调节剂，制备成工艺简单、质量稳定的注射液，适合于工业化生产。
文档编号A61P9/04GK101919814SQ20101024249
公开日2010年12月22日 申请日期2010年8月2日 优先权日2010年8月2日
发明者任霞 申请人:无锡万全医药技术有限公司