水果和蔬菜来源的组合物的制作方法

专利名称：水果和蔬菜来源的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及适于局部施用的源自水果和蔬菜的组合物。具体地，本发明涉及水果和蔬菜来源的组合物，其适于局部施用于皮肤，以治疗和预防皮肤疾病和用于化妆品应用。 本发明也涉及用于制备这种水果和蔬菜来源的组合物的方法。
背景技术：
皮肤病每年折磨着数百万个体。虽然已经确定了有益于皮肤的多种化合物和活性成分，且制备出多种制剂，但仍没有开发出有效治疗这些病症或疾病的理想的皮肤产品。主要由天然植物产品形成或提取的物质配制成的皮肤护理产品具有巨大的吸引力。这些制剂被认为几乎不引起不良皮肤反应，且可能对治疗皮肤病有效。然而，通常认为对于皮肤病或皮肤病症没有单一有效物质或药物，也没有理想的皮肤化妆品。维生素A(CAS CAS 68-26-8)、C(抗坏血酸，CAS 50-81-7)禾Π E (d-α -生育酚，CAS 59-02-9)的局部施用和/或口服摄取已显示提供抗各种化学制品包括自由基的保护。柠檬酸、苹果酸和酒石酸是水果中和某种程度上蔬菜中最主要的酸。通常它们称为α和/或 β-羟酸。其他类似成分是α羟酸，如乙醇酸或乳酸。这些酸的去角质效果非常依赖于酸的浓度和ρΗ。然而，迄今为止，本领域教导酸性局部用组合物与有害的皮肤副作用的增加有关，这种副作用引起皮肤变红、肿胀和敏感以及形成水泡。也可能发生皮疹和瘙痒。暴露在日光下将加重这种反应。从1989年以来美国食品和药品管理局(FDA)收到了使用α羟基酸产品的人中超过100例不良反应的报告。基于过去对投诉的经验，FDA由这100例投诉推断已有约10，000 例不良反应。包含α羟基酸的产品根据其预定用途可配制成化妆品，或药品，或者两者。特别是，穿透皮肤屏障后的药物作用，如渐增的细胞转换率、更新率、皮肤软化和渐减的表皮厚度是FDA所关注的。这些作用取决于酸的酸性、浓度和化妆品载体。此外，许多局部用于皮肤的基于水果的产品的ρΗ为酸性范围，可以引起对皮肤的刺激。因此需要能有效治疗皮肤病症但不具有这些限制的局部用组合物和用于制备该组合物的方法。发明简述在一个实施方式中，本发明提供水果和蔬菜来源的组合物，其含有至少一种甜菜属(Beta)、辣椒属(Capsicum)和苹果属(Malus)的种的衍生物，所述组合物的ρΗ为约3到约 6. 5。根据该方面，在一些实施方式中，所述水果和蔬菜来源的组合物还含有至少一种前属(Solanum)、黄瓜属(Cucumis)、梓樣(Citrus limon)、葡萄柚(Citrus paradisi)禾口李属(Primus)的衍生物。根据该方面，在一些实施方式中，所述水果和蔬菜来源的组合物还含有柿属(Diospyros)的衍生物。根据该方面，在一些实施方式中，所述水果和蔬菜来源的组合物还含有柚子(Citrus maxima)的衍生物。根据该方面，在一些实施方式中，所述水果和蔬菜来源的组合物还含有番木瓜(Carica papaya)的衍生物。在一些实施方式中，本发明提供水果和蔬菜来源的组合物，其含有至少一种浓度为所述组合物的0. 1-5% w/w的甜菜属的种的水果或蔬菜衍生物，至少一种浓度为所述组合物的0. 1-5% w/w的辣椒属的种的水果或蔬菜衍生物和至少一种浓度为所述组合物的 1. 5-10% w/w的苹果属的种的水果或蔬菜衍生物。在根据该方面的一些实施方式中，所述水果和蔬菜来源的组合物还含有至少一种茄属的种、至少一种黄瓜属、至少一种柠檬或至少一种葡萄柚的其他衍生物或其组合，以及在一些实施方式中，所述至少一种茄属的种以所述组合物的1. 0-10% w/w的浓度存在，至少一种黄瓜属的种以所述组合物的0. 1-10% w/ w的浓度存在，至少一种柠檬种以所述组合物的2. 0-10% w/w的浓度存在，至少一种葡萄柚以所述组合物的2. 0-10% w/w的浓度存在。在根据该方面的一些实施方式中，所述水果和蔬菜来源的组合物还含有以所述组合物的1. 0-10% w/w的浓度存在的柿属的种的其他衍生物。在根据该方面的一些实施方式中，所述水果和蔬菜来源的组合物还含有以所述组合物的0. 1-5% w/w的浓度存在的番木瓜种的其他衍生物。在根据该方面的一些实施方式中，所述整个水果或衍生物包括所述水果的浆料 (pulp)和种子，以及任选包括所述水果的果皮、外壳或其组合。在根据该方面的一些实施方式中，所述整个蔬菜衍生物包括所述蔬菜的浆料和所述蔬菜的皮。在一些实施方式中，本发明提供用于制备水果和蔬菜来源的组合物的方法，该方法包括如下步骤a)在约85°C到100°C的温度下将含有至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的整个水果或蔬菜衍生物的整个水果和蔬菜衍生物与水混合；和b)将a)中的所述水果和蔬菜来源的组合物的pH调节到约3到约6. 5。在根据该方面的一些实施方式中，所述方法还包括以下步骤在约70°C到90°C的温度下过滤a)中的加热的水果和蔬菜衍生物，以形成过滤的水果和蔬菜衍生物。在根据该方面的一些实施方式中，所述方法还包括以下步骤将所述过滤的衍生物冷却到约40°C到 50°C的温度并加入稳定剂、防腐剂和任选的其他添加剂，以形成水果和蔬菜来源的组合物。 在根据该方面的一些实施方式中，所述方法还包括以下步骤在所述过滤之前冷冻和融化 (a)中的所述组合物。在一些实施方式中，本发明提供根据本发明方法制备的组合物。在一些实施方式中，本发明提供有效量的本发明水果和蔬菜来源的组合物在制备用于治疗或预防哺乳动物皮肤疾病或病症的局部用药物中的用途。在根据该方面的一些实施方式中，所述皮肤疾病或病症是银屑病、粉刺、皮脂溢出、湿疹、皮肤糜烂、皮肤炎症、脱发、糖尿病性溃疡或病变、皱纹或皮肤皲裂。在根据该方面的一些实施方式中，所述皮肤疾病或病症是皮肤瘤。发明详述在以下的详细说明中列出了许多具体细节，以提供对本发明的完全了解。然而，本领域技术人员将理解，本发明可在没有这些具体细节下实施。在其他情况下，没有详细描述熟知的方法、过程和组分，以避免使本发明不清楚。本发明的一些实施方式中涉及水果和蔬菜来源的组合物，其含有至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的衍生物。在一些实施方式中，这种水果和蔬菜来源的组合物的最终PH为约3到约6. 5。在一些实施方式中，这种水果和蔬菜来源的组合物的最终pH为约3 到约4. 5，或在一些实施方式中，这种组合物的最终pH为约4到约4. 75，或在一些实施方式中，这种组合物的最终PH为约4. 5到约5. 25，或在一些实施方式中，这种组合物的最终pH 为约5到约5. 50，或在一些实施方式中，这种组合物的最终pH为约5. 25到约6. 50。在一些实施方式中，所述组合物含有所述至少一种浓度为所述组合物的0. 1-5% w/w的甜菜属的种，至少一种浓度为所述组合物的0. 1-5% w/w的辣椒属的种和至少一种浓度为所述组合物的1. 5-10% w/w的苹果属的种。在一些实施方式中，所述组合物含有所述至少一种浓度为0. 2-2% w/w的甜菜属的种，或在一些实施方式中，所述组合物含有所述至少一种浓度为0. 5-4% w/w的甜菜属的种，或在一些实施方式中，所述组合物含有所述至少一种浓度为2-6% w/w的甜菜属的种， 或在一些实施方式中，所述组合物含有所述至少一种浓度为2. 5-8% w/w的甜菜属的种。在一些实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为0. 1-5% w/w的辣椒属的种， 或在一些实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为0. 2-2% w/w的辣椒属的种，或在一些实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为0. 5-4% w/w的辣椒属的种，或在一些实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为2-6% w/w的辣椒属的种，或在一些实施方式中， 所述组合物含有至少一种浓度为3-10% w/w的辣椒属的种。在一些实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为所述组合物的1. 5-10% w/ w的苹果属的种，或在其他实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为3-5. 75% w/w的苹果属的种，或在其他实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为2. 75-4. 75% w/w的苹果属的种，或在其他实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为5-8. 5% w/w的苹果属的种，或在其他实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为1. 5-3% w/w的苹果属的种，或在其他实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为7-10% w/w的苹果属的种，或在其他实施方式中，所述组合物含有至少一种浓度为2. 5-6% w/w的苹果属的种。在一些实施方式中，术语“衍生物”意指在本发明组合物内引入至少一部分浆料， 以及在一些实施方式中，术语“衍生物”分别指引入整个水果或蔬菜。在一些实施方式中， 术语“衍生物”意指在所述组合物中引入所指水果的种子，或在一些实施方式中，术语“衍生物”意指在所述组合物内引入所指水果的果皮(zest)，或在一些实施方式中，术语“衍生物”意指在所述组合物内引入所指水果的一部分外壳和/或一部分种子，或在一些实施方式中，术语“衍生物”意指引入本文所述水果组分的任何组合，或在一些实施方式中，意指所指水果的全部内容物。应理解术语“衍生物”意指在本发明的组合物中至少引入水果浆料，或引入果皮或外壳和水果种子，且可以包括引入水果的任何其他部分，或包括其所有组成的整个水果，如本领域技术人员理解的，包括果汁。在一些实施方式中，术语“衍生物”意指所述水果和/或蔬菜的任何提取物。在一些实施方式中，术语“衍生物”意指在本发明组合物内弓丨入至少一部分蔬菜浆料。在一些实施方式中，术语“衍生物”意指在本发明组合物中引入整个蔬菜内容物。在一些实施方式中，术语“衍生物”意指引入所述蔬菜的外皮，或在一些实施方式中，意指引入所述蔬菜的根、叶、枝或种子，或在一些实施方式中，意指引入其组合。应理解术语“衍生物”意指在本发明组合物中至少引入蔬菜浆料，或引入蔬菜皮和蔬菜枝、根、叶或种子，或引入蔬菜的任何部分或蔬菜的所有部分，且可以包括引入蔬菜的任何其他部分，如本领域技术人员所知的，包括蔬菜汁。浆料可以源自水果或蔬菜的内部肉质部分，或者，源自水果或蔬菜的皮和外部肉质部分的混合物。在一些情况下，根据水果或蔬菜的类型，整个水果或蔬菜可以制成浆料。 在其他情况下，根据水果或蔬菜的类型，仅水果或蔬菜的皮可以制成浆料。在一些实施方式中，可评估维生素浓度，并基于这些维生素的浓度可将一批所述水果和蔬菜来源的组合物标准化。例如，在一些实施方式中，可以测定维生素C、维生素A、 B复合维生素和/或维生素E浓度并调整组成，包括可以调整包含具体衍生物的比例，以反映所评估的维生素浓度。在一些实施方式中，本发明组合物可包含所述的其他水果或蔬菜衍生物，例如， 在一些实施方式中，所述组合物还包含本文描述的衍生物，还包含桃子、木瓜、芒果、酸橙、 柑橘、葡萄、橙、西番莲果、李子、菠萝、梨、鳄梨、马铃薯、南瓜、胡萝卜、莴苣、卷心菜、杏、瓜 (包括西瓜和硬皮甜瓜)、葡萄柚、浆果(包括草莓、越橘、桑葚或木莓)和香蕉的衍生物。在一些实施方式中，使用新鲜和未加工的制备衍生物的水果或蔬菜，或在一些实施方式中水果或蔬菜是冷冻的，包括速冻的，或是蒸或烫和保存的。在一些实施方式中，使用水果和/或蔬菜的发酵产物。在一些实施方式中，未加工的、蒸的、煮的或以任何方式处理的水果和/或蔬菜可以加入本发明组合物中。在一些实施方式中，在制浆之前去除所述水果或蔬菜的皮，在一些实施方式中，将水果或蔬菜的肉的制浆与水果和蔬菜的其他部分的制浆分别进行。在一些实施方式中，各种类水果和蔬菜的制浆是单独进行的，在一些实施方式中，所用的各种类水果和蔬菜的所有肉的制浆是一起进行的。例如，苹果肉可以单独制浆并用于本发明方法中，苹果皮也可单独制浆。在一些实施方式中，本发明的水果和蔬菜来源的组合物包含至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的全部衍生物和任选的柑桔类水果衍生物。在一些实施方式中，水果和蔬菜来源的衍生物单独处理，然后混合，或在一些实施方式中，组合处理，然后衍生物和沸水混合。在一些实施方式中，衍生物单独与沸水混合，并组合多重处理的衍生物。在一些实施方式中，然后过滤所述衍生物。在一些实施方式中，在最小限度地冷却衍生物/水混合物后进行过滤。在一些实施方式中，冷却到最多20°C，或在一些实施方式中，冷却到约70到约85°C的温度。在一些实施方式中，在过滤和最小限度冷却后，再次进行冷却。在一些实施方式中，冷却至约40到约55°C的温度，或在一些实施方式中，可以冷却到室温。在一些实施方式中，冷却后可加入本领域技术人员已知的、在下文部分说明和描述的其他添加剂。在一些实施方式中，单独完成各水果和蔬菜衍生物的过滤，然后混合过滤的衍生物。在一些实施方式中，在过滤前混合衍生物。在一些实施方式中，术语“浆料”或其语法形式意指处理(包括浸解(maceration) 所指水果或蔬菜部分，例如这种水果或蔬菜的肉，从而形成粘性液体或菜泥或本领域技术人员已知的包括所指水果和/或蔬菜的“浆料”的其他处理的形式。在一些实施方式中，食品加工机或混合机或其他机械仪器可用来把水果和/蔬菜肉制成浆料。如上所述，在一些情况下，将水果肉和皮和/或蔬菜肉和皮和任选种子或核或果仁的混合物处理成粘性液体形式的浆料。在一些实施方式中，可以研磨或碾碎这种种子、核或果仁，然后与水果或蔬菜的其他碎片或部分混合。在一些实施方式中，所述衍生物含有至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种。在一些实施方式中，甜菜属产物含有甜菜属的种(包括甜菜(Beta vulgaris) 或菜用甜菜(garden beet)的衍生物。在一些实施方式中，所述甜菜属产物包括君达菜 (chard)和宭送菜(spinach beet)，以及糖用甜菜和饲用甜菜。在一些实施方式中，辣椒属的种包括甜椒(Capsicum armuum)，其包括灯笼椒、 红灯笼辣椒、红辣椒(cayenne)、墨西哥辣椒和墨西哥奇特品辣椒；非洲辣椒(Capsicum frutescens)，其包括塔巴斯科辣椒；黄灯笼辣椒(Capsicum chinense)，其包括纳迦、哈瓦那、达蒂尔和苏格兰车头盖青椒；茸毛椒(Capsicum pubescens)，其包括南美的rocoto椒和浆果状辣椒(Capsicum baccatum)和多种载培品种。在一些实施方式中，苹果属的种包括苹果(Malus domestica)、塞威士苹果 (M. sieversii)、山荆子和欧洲苹果(Malus sylvestris)及其多种载培品种。在一些实施方式中，所述组合物还含有至少一种茄属的种的衍生物，所述茄属的种可包括番茄及其多种载培品种。在一些实施方式中，所述组合物还含有至少一种黄瓜属的种衍生物，所述黄瓜属的种可包括黄瓜及其多种载培品种。在一些实施方式中，所述组合物还含有至少一种柑桔类水果的衍生物，所述柑桔类水果包括柠檬、葡萄柚、来檬、柚、香橼和柑桔。在一些实施方式中，所述组合物还含有至少一种李属的种的衍生物，所述李属的种包括桃及其载培品种。在一些实施方式中，所述组合物还含有至少一种柿属的种的衍生物，所述柿属的种包括柿或君迁子及其载培品种。在一些实施方式中，所述组合物还含有至少一种番木瓜的衍生物。在一些实施方式中，本发明组合物特别用于再生或修复皮肤的用途。本发明组合物可通过以下方法制备首先将选定的水果和/或蔬菜制成粘性液体浆料，然后将所述水果和/或蔬菜浆料加热至约60-90°C以上的温度，在一些实施方式中， 该步骤通过将经处理的水果和蔬菜衍生物混合以及使衍生物与沸水混合，以及任选另外加热混合的水和衍生物混合物来完成。在一些实施方式中，可通过任何方式完成加热，例如微波、电炉或煤气炉，或使用火炉中的双层蒸锅。在一些实施方式中，衍生物加热后，可以搅打所述衍生物，或在一些实施方式中， 可以混合并搅打所述衍生物。在一些实施方式中，所述搅打促进混合物的通气和最终产物粘稠度的改善。在一些实施方式中，这种搅打或其他混合步骤在制备衍生物后的任何阶段以及形成最终产物后的任何阶段进行。在一些实施方式中，所述水果和/或蔬菜组分初步处理形成衍生物后，可以冷冻这种衍生物，或在一些实施方式中，进一步处理所述衍生物，包括如本文所述的用水混合， 和/或添加指定添加剂至所述混合物中后，可以冷冻所述产物并贮存不确定的一段时间。 在一些实施方式中，所述水果和/或蔬菜组分初步处理形成衍生物后，这种衍生物可以贮存在2-10°C或室温下，或在一些实施方式中，进一步处理所述衍生物，包括如本文所述的用水混合，和/或添加指定添加剂至所述混合物中后，所述产品可以贮藏在2-10°C下，或在室温下贮存几天，或在一些实施方式中，长时间贮存。在一些实施方式中，所述组合物具有凝胶状粘稠性，或在一些实施方式中，充分处理的所述组合物具有泡沫粘稠性。在一些实施方式中，制备水果或蔬菜衍生物后，各衍生物或混合的衍生物通过本领域已知的任何方式过滤。在一些实施方式中，通过筛子过滤，或在一些实施方式中，通过白棉布或其他类似织物过滤数小时，例如，在一些实施方式中，约12到M小时，或在一些实施方式中，过滤可以进行几天。通常也可使用其他过滤方法/装置。在一些实施方式中，本发明组合物具有酸性pH，在一些实施方式中，所述pH为约3 到约6. 5的范围。在一些实施方式中，所述组合物的pH为约4到6的范围。在一些实施方式中，所述组合物的PH为约4. 5到5. 75的范围。在一些实施方式中，所述组合物的pH为约4. 2到5. 5的范围。可通过pH计在整个制备过程中测量pH。在一些实施方式中，可以如本领域技术人员已知的通过加入弱酸调节所述组合物的pH。在一些实施方式中，待添加的弱酸量可根据各批次水果和/或蔬菜浆料的酸性和所需最终PH范围计算。在一些实施方式中，可在所述组合物中加入防腐剂，包括常用的天然防腐剂，或在一些实施方式中，含有所述水果和/或蔬菜的某些部分避免了添加防腐剂的必要性，例如， 所述衍生物中混合有葡萄柚种子可达到防腐剂效果。在一些实施方式中，本发明组合物配制成肥皂、凝胶、霜剂、洗液、膏剂等。在一些实施方式中，这种组合物可含有本领域技术人员已知的任何适合的药学可接受载体或赋形剂。在一些实施方式中，这种载体可包括去离子水、植物油或矿物油、白凡士林、支链脂肪或油、动物脂肪、植物脂肪和/或黄油，以及高分子量醇。也可包括乳化剂、稳定剂和抗氧化剂以及着色剂和赋予香味的精油。在一些实施方式中，本发明组合物可配制成洗液或补药。所述组合物也可配制成霜剂或膏剂。在这种制剂中，活性组合物可以基础保湿霜的10%到60% w/w的量添加，并与基础霜剂混合。例如，舒博伦霜或其他保湿霜中的本发明组合物的添加量可以是10%到 60% w/w。或者，本发明活性组合物可以10%到60% w/w的量添加到澳洲坚果油、荷荷巴油、杏仁油或其他坚果和籽油。本发明组合物可以配制成的其他局部用产品包括皮肤护理产品，例如霜剂、凝胶、 糊剂、乳剂、油膏剂、去角质霜、清洁剂、调色剂、喷剂、面膜和换肤剂、防晒霜、唇膏、口红、脱毛剂、面部用肥皂和身体用肥皂等。在一些实施方式中，浸渍有本发明组合物的绷带或贴剂预期作为本发明制剂，例如，用于某些皮肤病变或溃疡的伤口愈合组合物中的用途。和本发明的制剂一起使用的适合的局部用介质是化妆品和药品领域所熟知的，包括水、脂质基材，包括油和脂肪、肥皂、表面活性剂、软化剂、皮肤调理剂和乳化剂。这些介质的例子记载在 Martindale-The Extra Pharmacopoeia (Pharmaceutical Press)中。显然， 适合的介质的选择取决于制剂的递送方式。通常活性组合物以化妆品和药品领域熟知的常用方法与皮肤学/化妆品可接受的介质/载体组合。如本文所使用，“药物组合物”意指“治疗有效量”的活性成分，即，本发明水果和蔬菜衍生物，和药学可接受的载体或稀释剂一起。本文使用的“治疗有效量”意指为对于给定病症和给药法提供治疗学效果的量。在一些实施方式中，本发明以本文描述的任何形式或实施方式提供可含有本发明的至少一种所指水果和蔬菜来源产物的组合物。在一些实施方式中，术语“一”应理解为包括单个或多个所指材料。在一些实施方式中，术语“一”意指至少一个。在一些实施方式中，本发明的任何组合物由本发明的水果和蔬菜产物以本文描述的任何形式或实施方式组成。在一些实施方式中，本发明组合物基本上由本发明的水果和蔬菜产物以本文描述的任何形式或实施方式组成。在一些实施方式中，术语“含有”及其语法形式意指包括所指衍生物以及包括其他活性剂，和药学可接受的载体、赋形剂、软化剂、稳定剂等(如制药工业已知的那些)。在一些实施方式中，本发明的任何组合物含有以本文描述的任何形式或实施方式的至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的衍生物。在一些实施方式中，本发明的任何组合物由本文描述的任何形式或实施方式的至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的衍生物组成。在一些实施方式中，本发明的任何组合物基本上由本文描述的任何形式或实施方式的至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的衍生物组成。在一些实施方式中，术语“含有”意指含有所指活性剂，例如甜菜属、辣椒属和苹果属的种的衍生物，以及含有其他活性剂，和药学可接受的载体、赋形剂、软化剂、稳定剂等(如制药工业已知的那些)。在一些实施方式中，术语“基
本上由......组成”意指一种组合物，其仅仅活性成分是所指活性成分，然而，可以包括用
于对所述制剂稳定、保存等，但不直接涉及所指活性成分的治疗学效果的其他化合物。在
一些实施方式中，术语“基本上由......组成”意指一种组合物，其仅仅具有可比较的作
用模式或可比较的分子靶的活性成分是所指的活性成分，然而，可以结合其他活性成分，所述次要活性成分作用于不同的靶标，或具有治标的能力。在一些实施方式中，术语“基本上
由......组成”可指促进活性成分释放的成分。在一些实施方式中，术语“由......组成”
意指一种组合物，其含有作为唯一的活性成分的本文所述化合物和药学可接受的载体或赋形剂。将有效量的本发明水果和蔬菜来源的产物局部用到需要治疗的皮肤区域提供多种皮肤病症的症状的快速和有效的缓解，所述病症包括银屑病、湿疹、干皮症、皱纹和粉刺。 所治疗的皮肤区域呈现改善的肤色并显得更光滑和更紧致。干燥和成片皮肤从皮肤表面脱落，发炎和变红的皮肤得到缓解。现有技术教导酸性制剂通常引起皮肤炎症和损害，但是出乎意料地，本申请人发现使用本发明组合物中的水果和蔬菜衍生物的特定组合一般对于治疗皮肤炎症特别有用。 因此皮肤炎症及其他皮肤病的这种治疗是未预料到的，并显示对现有制剂的显著改进。在一些实施方式中，给药时发生最小限度的皮肤反应，然而，这种反应在给药数小时内消失， 并不消除该产品的积极效果。在一些实施方式中，最小限度的皮肤反应包括轻微的皮疹、发红或肿胀。在一些实施方式中，最小限度的皮肤反应在给药2小时内消失，或在一些实施方式中，在给药4小时内消失，或在一些实施方式在中，不会持续超过给药后的12小时。此外，本发明描述了酸性环境下水果和蔬菜衍生物的某些组合在治疗皮肤病症中特别有用。本发明也能够令人惊奇地根据本文描述的含有特定水果和蔬菜衍生物的比例治疗本文所述的皮肤病。
在一些实施方式中，本发明组合物局部用于动物，在一些实施方式中用于人，所述组合物适于男性和女性。在一些实施方式中，所述组合物用于治疗或预防所有表皮疾病，包括银屑病、湿疹、昆虫叮咬、一般表皮刺激和发红，包括酒渣鼻和瘙痒、脱发、影响表皮的循环病症、晒斑、 吹风性皮肤伤和第一、第二和第三度烧伤、疮的愈合、伤口和皮肤感染、褥疮、压疮、皮肤癌， 包括雀斑、皮肤黑素瘤，以及也减缓某些牙周病和口腔溃疡及其他齿龈和口腔皮肤病症。在一些实施方式中，本发明组合物用于治疗或预防粉刺、皮脂溢、皮肤糜烂、皮肤炎症、脱发、 糖尿病性溃疡或其他皮肤病变、皱纹或皮肤皲裂。它也可用于预防晒斑。在一些实施方式中，本发明所述组合物用于治疗或预防皮肤老化，例如真皮萎缩和变薄、弹性组织分解性皮脂腺增生或发育不全、老年斑、色素沉着异常、毛发灰白和脱发或变稀(秃顶、脱发)、慢性皮肤溃疡、伤口愈合、烧伤、擦伤或表皮的其他急性或慢性病症。在一些实施方式中，本发明所述组合物尤其可局部用于脸和手和颈，以达到增强的美容效果。在一些实施方式中，本发明所述组合物可作为去角质剂、有效的收敛剂或抗菌剂以及优异的皮肤清洁剂和清凉剂局部用于表皮。施用本发明组合物后，观察到透明度、皮肤肌理和外观的总体改善。在一些实施方式中，本发明的一种或多种纯净组合物局部用于需要治疗的皮肤区域，使其渗透皮肤一段时间，通常最多20到90分钟，更典型地45分钟。在一些实施方式中， 可通过用水冲洗、或其他吸收手段，例如通过擦除或者用毛巾从皮肤上去除所述组合物。在一些实施方式中，在施用本发明组合物后，可向皮肤施用其他组合物，在一些实施方式中，可在本发明组合物内引入其他活性成分。这种其他的活性成分可以包含抗菌化合物、抗真菌化合物、防腐剂、止痛剂、纯化维生素、胞外基质蛋白及其他已知的皮肤愈合化合物。在一些实施方式中，本发明所述组合物可以是“洗去型”产品，例如面膜或洗液或凝胶，或可以配制成留在皮肤上的产品，例如霜剂或膏剂。处理水果和/或蔬菜衍生物的本发明方法提供新的和有用的组合物。制成浆料的水果和/或蔬菜原料通常包含碳水化合物(糖类)，特别是葡萄糖、果糖、麦芽糖和蔗糖。在一个实施方式中，术语“治疗(动词)”或“治疗(名词)”包括预防性以及疾病缓解性治疗。在一些实施方式中，本发明的应用和方法减少本文描述的疾病或病症的发病 (pathogenesis)和/或降低本文描述的疾病和/或病症的严重性，和/或减少或抑制或阻止与本文描述的疾病或病症有关的症状。术语“降低”、“阻止”和“抑制”具有其减轻或减少的通用意义，或在另一个实施方式中，减少，或在另一个实施方式中，延缓，或在另一个实施方式中，降低疾病、异常或病症的发生率、严重性或发病。在实施方式中，术语治疗意指与疾病、异常或病症有关的症状的延迟进展、长期缓解、减少发生率或改善。在一个实施方式中， 术语“治疗”、“降低”、“阻止”或“抑制”意指与所述疾病、异常或病症相关的发病率、死亡率或其组合的降低。在一个实施方式中，术语“进展”意指范围或严重性的增加、发展、增长或变坏。在另一个实施方式中，术语“复发”意指在缓解后疾病重现。在一个实施方式中，本发明治疗方法降低疾病的严重性，或在另一个实施方式中，减少与疾病相关的症状，或在另一个实施方式中，减少在疾病期间表达的生物标记物数量。
在一个实施方式中，术语“治疗”及其包括的方面，意指给药于患有所述疾病、异常或病症的受试者，或在一些实施方式中，给药于易患所述疾病、异常或病症的受试者。术语 “易患”被认为特别指与所述疾病的发生率、严重性等的倾向或者统计学增加有关的遗传特征或家族关系。在一些实施方式中，术语“易患”被认为特别指与所述疾病的增加风险有关的生活方式。在一些实施方式中，术语“易患”被认为特别指与所述疾病有关的生物标记物的存在，例如，在癌症中，术语“易患”癌症可包括存在所述癌症的癌变前兆。在一些实施方式中，术语“减少发病”应理解为包括减少与特定疾病、异常或病症有关的组织损伤或器官损伤。在另一个实施方式中，术语“减少发病”应理解为包括降低与所关注疾病、异常或病症有关的发生率或严重性。在另一个实施方式中，术语“减少发病”应理解为包括减少所述相关疾病、异常或病症的数目，或减少与其相关症状。在另一个实施方式中，术语“给药”意指使受试者与本发明化合物接触。给药可以体外即在试管中完成，或在体内即活体例如人的细胞或组织中完成。在一个实施方式中，本发明包括将本发明化合物给药于受试者。在一个实施方式中，本发明方法使用有效量的本发明所述化合物与患病的皮肤接触，或在一些实施方式中，与染病的皮肤接触，或在一些实施方式中，与处于这种染病风险的皮肤接触，以治疗和/或预防所述疾病和/或病症，从而介导所述效果。在另一个实施方式中，本发明组合物包含一种或多种药学可接受的载体材料。在一个实施方式中，用于这种组合物的所述载体是生物相容性的，和在另一个实施方式中，是可生物降解的。在其他实施方式中，所述制剂可提供一种有效成分的相对恒定的释放水平。然而，在其他的实施方式中，可能需要更迅速的给药后立即释放的速率。在其他的实施方式中，活性成分的释放可以是事件触发的。触发活性化合物释放的事件在一个实施方式中可以是相同的，或在另一个实施方式中可以是不同的。触发活性化合物释放的事件在一个实施方式中可以暴露于湿气，或在另一个实施方式中可以暴露于较低PH，或在另一个实施方式中暴露于温度阈。本领域技术人员利用已知的技术可完成这种组合物的制剂。用于这方面的说明性的载体包括共聚(乳酸-乙交酯)、聚丙烯酸酯、乳胶、淀粉、纤维素、右旋糖酐等的微颗粒。其他说明性的缓释载体包括超分子生物载体，其包括非液体亲水性核心(例如，交联多糖或寡聚糖)和任选的含有两性分子化合物例如磷脂的外层。在一个实施方式中，持续释放制剂内的活性化合物的量取决于给药部位、释放速度和预期释放时间以及待治疗、阻止或抑制的病症的性质。在另一个实施方式中，将优选包括等渗剂，例如，糖或氯化钠。在其他实施方式中， 将需要可注射组合物的长期吸收。可通过在所述组合物中使用延迟吸收的试剂，例如单硬脂酸铝和明胶达到可注射组合物的长期吸收。在一些实施方式中，本发明的单独或组合的衍生物可以如本领域技术人员已知的，根据时间，或疾病/症状/病症严重性，或年龄，或其他因素以不同剂量给药。本发明的所述水果和蔬菜衍生物可以如本领域技术人员了解的，以单一活性药剂给药，它们也可以与一种或多种其他化合物联合使用，和/或与用于治疗和/或预防疾病、 异常和/或病症的其他试剂联合使用。在另一个实施方式中，本发明化合物可以和一种或多种这种试剂相继给药，以提供持续的治疗和预防效果。在另一个实施方式中，本发明化合物通过不同途径、在不同的时间或其组合给药。
另外，本发明化合物可单独使用或联合使用，与用于预防或治疗病症、疾病或异常的其他方式联合使用。在一些实施方式中，这种其他的治疗方式可以包括但不限于外科手术、放射治疗、激素补充、饮食调节、清创术等，如适于病症治疗的那些。这些可以相继进行 (例如，在外科手术或放射疗法后用本发明化合物治疗)或(例如，除饮食疗法之外还)联合进行。通常，其他活性试剂可以PHYSICIANS' DESK REFERENCE (PDR) 53版(1999)所指出的治疗量使用，或本领域技术人员已知的这种治疗有用量。本发明化合物及其他治疗活性剂可以推荐的最大临床剂量或以较低剂量给药。本发明化合物的活性化合物的剂量水平可以根据给药途径、疾病严重性和患者响应进行变化，以达到所需治疗反应。这种联合可以以单独的组合物给药，或以含有两种试剂的单一剂型给药。当联合给药时，所述治疗剂可以配制为单独的组合物，其同时给药或在不同时间给药，或者所述治疗剂可以作为单一组合物给药。将理解，本发明涉及用于本领域技术人员已知的任何疾病、异常或病症的本文描述的组合物和联合疗法。上文已经描述了这种组合物和联合疗法用于特定疾病、异常和病症的某些应用，代表了本发明的实施方式，以及通过给药本文所述化合物(单独使用或作为联合疗法的一部分)或使用本发明组合物治疗受试者的这种疾病、异常和病症的方法代表本发明的其他实施方式。在另一个实施方式中，通过本发明方法和用途治疗的急性或慢性皮肤病可以包括在外伤、烧伤、擦伤中产生的病变、手术切口、供体移植部位和/或由感染原引起的病变。在另一个实施方式中，所述急性或慢性皮肤病可以包括慢性静脉曲张性溃疡、糖尿病性溃疡、压迫性溃疡、压疮和粘膜表面的溃疡或疮。在另一个实施方式中，所述急性或慢性皮肤病可以包括由持续炎性病症或感染引起的表面病变，或由遗传缺陷(例如Haloid形成和凝血功能异常)引起的病变。在一个实施方式中，伤口、烧伤、擦伤或其他急性或慢性皮肤病的治疗方法包括给药含有本文描述的水果和蔬菜产物的组合物，以促进或提高受损皮肤细胞的脱落、治疗部位的细胞增殖或迁移、实施治疗引起的该部位的上皮细胞的密度增加，从而闭合伤口(如果存在)或恢复正常生理机能。在一个实施方式中，本发明预期用于其他目的(例如促进美容)的皮肤的处理和皮肤表面任何缺陷的修复。在另一个实施方式中，本文描述的化合物和组合物可用于保护皮肤免受紫外辐射，或用于舒减治疗由此引起的损害。在一些实施方式中，一些所述组合物用作放射治疗或用作防晒剂是有利的。在另一个实施方式中，本发明所述方法和组合物可用于治疗毛发病症，用于保持毛色、毛发发亮或质量。在一些实施方式中，本发明方法和组合物可用于治疗脱发，或作为毛发替换和脱发治疗方法的辅助治疗。在一些实施方式中，本发明所述组合物由于其包括整个水果和蔬菜而提供本文描述的有益效果。在一些实施方式中，本发明组合物发挥其效果的机制是通过促进皮肤脱落或剥落以除去受损或损害的皮肤，并在皮肤愈合过程期间提供有益于或促进皮肤愈合的环境。
具体实施例方式实施例1 本发明组合物的实施方式的制备称重水果和蔬菜，切开并往切开的水果和蔬菜中加入沸水。通过金属筛过滤所得混合物，冷却至约45-55°C的温度，并和组合物的其他成分混合，例如防腐剂、香精等。也可以添加保湿剂和润肤剂。在一些情况下，制备粗浓缩产物，然后将其混入可用的化妆品或局部用制剂中。组合物含有至少一种浓度为所述组合物的0. 1-5% w/w的甜菜属的种的衍生物， 至少一种浓度为所述组合物的0. 1-5% w/w的辣椒属的种的衍生物和至少一种浓度为所述组合物的1. 5-10% w/w的苹果属的种的衍生物。组合物含有至少一种浓度为所述组合物的0. 2-1% w/w的甜菜属的种的衍生物， 至少一种浓度为所述组合物的0. 2-1% w/w的辣椒属的种的衍生物和至少一种浓度为所述组合物的2. 7-3. 3% w/w的苹果属的种的衍生物。所述组合物还可以包含至少一种以4. 0-6% w/w的浓度存在的葡萄柚、以4. 0-6% w/w的浓度存在的柠檬、以3. 5-6% w/w的浓度存在的柿属的种、以2. 5% w/w的浓度存在的番木瓜种、以2. 3-2.8% w/w的浓度存在的茄属的种、至少一种以1. 2-1. 5% w/w的浓度存在的黄瓜属的种。实施例2 用于治疗湿疹和糖尿病性病变的组合物1的制备如实施例1所述制备基础水果和蔬菜组合物。所述组合物包括(表示为组合物总重量的百分比w/w)葡萄柚4.9柠檬4.9柿子4.2苹果3.3番茄2.8黄瓜1.5辣椒0.2红甜菜0.2实施例3 用于治疗银屑病的组合物1的制备如实施例1所述制备基础水果和蔬菜组合物。所述组合物包括(表示为组合物总重量的百分比w/w)葡萄柚4.8柠檬4.8柿子4.2苹果3.2番茄2.7黄瓜1.4辣椒1.0红甜菜1.0
实施例4:银屑病的治疗如实施例3所述制备组合物，并每天施用到银屑病患者的胳膊和腿。包括患有滴状银屑病、脓疱和头皮银屑病的患者。未治疗的皮肤具有很多鳞片，可能从皮肤裂缝严重流血。用本发明组合物治疗相同受试者的一些病灶，以及一些病灶未经治疗。16个受试者用所述组合物治疗。一个月的治疗后，报告显示超过83%的经治疗的受试者反应出显著改善， 仅具有较少的副作用。尽管本文已经说明并描述了本发明的某些特征，但本领域技术人员能想到许多改变、替换、变化和等价物。因此，应理解所附的权利要求书旨在覆盖落入本发明真实精神内的所有这种修改和变化。
权利要求
1.水果和蔬菜来源的组合物，其含有至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的水果或蔬菜衍生物，所述组合物的PH为约3到约6. 5。
2.权利要求1的水果和蔬菜来源的组合物，还含有至少一种茄属、黄瓜属、柠檬、葡萄柚和李属的衍生物。
3.权利要求2的水果和蔬菜来源的组合物，还含有柿属的衍生物。
4.权利要求2的水果和蔬菜来源的组合物，还含有柚子的衍生物。
5.权利要求2的水果和蔬菜来源的组合物，还含有番木瓜的衍生物。
6.权利要求1的水果和蔬菜来源的组合物，其中所述水果衍生物含有所述水果的浆料和种子，以及任选的果皮、外壳或其组合。
7.权利要求1的水果和蔬菜来源的组合物，其中所述蔬菜衍生物含有所述蔬菜的浆料和所述蔬菜的皮。
8.有效量的权利要求1的水果和蔬菜来源的组合物在制备用于治疗或预防哺乳动物皮肤疾病或病症的局部用药物中的用途。
9.权利要求8的用途，其中所述皮肤疾病或病症是银屑病、粉刺、皮脂溢出、湿疹、皮肤糜烂、皮肤炎症、脱发、糖尿病性溃疡或病变、皱纹或皮肤皲裂。
10.权利要求8的用途，其中所述皮肤疾病或病症是皮肤瘤。
11.水果和蔬菜来源的组合物，其含有至少一种浓度为所述组合物的0.的甜菜属的种的水果或蔬菜衍生物，至少一种浓度为所述组合物的0. 1-5% w/w的辣椒属的种的水果或蔬菜衍生物和至少一种浓度为所述组合物的1. 5-10% w/w的苹果属的种的水果或蔬菜衍生物。
12.权利要求11的水果和蔬菜来源的组合物，还含有至少一种茄属的种、至少一种黄瓜属的种、至少一种柠檬种或至少一种葡萄柚种的其他衍生物或其组合。
13.权利要求11的水果和蔬菜来源的组合物，其中所述至少一种茄属的种以所述组合物的1. 0-10% w/w的浓度存在，至少一种黄瓜属的种以所述组合物的0. 1-10% w/w的浓度存在，至少一种柠檬种以所述组合物的2. 0-10% w/w的浓度存在，至少一种葡萄柚种以所述组合物的2. 0-10% w/w的浓度存在。
14.权利要求12的水果和蔬菜来源的组合物，还含有以所述组合物的1.0-10% w/w的浓度存在的柿属的种的衍生物。
15.权利要求12的水果和蔬菜来源的组合物，还含有以所述组合物的0.1-5% w/w的浓度存在的番木瓜种的衍生物。
16.权利要求11的水果和蔬菜来源的组合物，其中所述水果衍生物含有所述水果的浆料和种子，以及任选的果皮、外壳或其组合。
17.权利要求11的水果和蔬菜衍生的组合物，其中所述蔬菜衍生物含有所述蔬菜的浆料和所述蔬菜的皮。
18.有效量的权利要求11的水果和蔬菜来源的组合物在制备用于治疗或预防哺乳动物皮肤疾病或病症的局部用药物中的用途。
19.权利要求18的用途，其中所述皮肤疾病或病症是银屑病、粉刺、皮脂溢出、湿疹、皮肤糜烂、皮肤炎症、脱发、糖尿病性溃疡或病变、皱纹或皮肤皲裂。
20.权利要求18的用途，其中所述皮肤疾病或病症是皮肤瘤。
21.用于制备水果和蔬菜来源的组合物的方法，包括如下步骤a)在约85°C到100°C的温度下将含有至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的水果或蔬菜衍生物的整个水果和蔬菜衍生物和水混合；和b)将(a)的所述水果和蔬菜来源的组合物的pH调节到约4到约5.7。
22.权利要求21的方法，还包括以下步骤在约60°C到85°C的温度下过滤加热的(a) 的水果和蔬菜衍生物，以形成过滤的水果和蔬菜衍生物。
23.权利要求22的方法，还包括以下步骤将所述过滤的衍生物冷却到约40°C到55°C 的温度并加入稳定剂、防腐剂和任选的其他添加剂，以形成水果和蔬菜来源的组合物。
24.权利要求22的方法，还包含以下步骤在所述过滤之前冷冻和融化(a)中的所述组合物。
25.根据权利要求21的方法制备的水果和蔬菜来源的组合物。
26.有效量的权利要求25的水果和蔬菜来源的组合物在制备用于治疗或预防哺乳动物皮肤疾病或病症的局部用药物中的用途。
27.权利要求沈的用途，其中所述皮肤疾病或病症是银屑病、粉刺、皮脂溢出、湿疹、皮肤糜烂、皮肤炎症、脱发、糖尿病性溃疡或病变、皱纹或皮肤皲裂。
28.权利要求沈的用途，其中所述皮肤疾病或病症是皮肤瘤。
全文摘要
本发明涉及水果和蔬菜来源的组合物，其含有至少一种甜菜属、辣椒属和苹果属的种的水果或蔬菜衍生物，其中所述组合物的pH为约3到约6.5。本发明还提供用于制备所述组合物的方法及其用途。
文档编号A61K36/81GK102292096SQ201080005422
公开日2011年12月21日 申请日期2010年1月24日 优先权日2009年1月25日
发明者哈伊姆·佩里, 拉米·迈蒙, 耶胡达·卡哈纳 申请人:年轻的秘密有限公司