药品用产品和具有多个贮存器的干粉吸入器的制作方法

专利名称：药品用产品和具有多个贮存器的干粉吸入器的制作方法
技术领域：
本发明涉及干粉吸入器，且更特别地，本发明涉及具有多个贮存器的干粉吸入器。
背景技术：
用于分配吸入的计量活性药物制剂(pharmaceutical agents)的装置有很多，例如包括加压气雾剂装置、泵吸入器等。人们对粉末分配装置的需求日益增加，这种装置可分配计量的粉末状药剂。对于这种装置而言，粉末借助于吸入作用被撤回，这使得不太需要关注药剂释放与精确启动吸入的同步问题，就能确保产品输送的质量。此外，干粉也比其他形式的吸入器装置中使用的液体成分要更为稳定。所希望的是使离开干粉吸入器(DPI)的包含活性药物制剂(APA)的颗粒处于以肺部的特定区域为靶向的特定尺寸范围内。如果包含APA的颗粒过大，则它们可能无法进入呼吸道内，而是将沉积在嘴或咽部中且可能进入消化道。目前的分配器会具有一个贮存器，所述贮存器保持以团块形式存在的包含活性药物制剂的粉末。当该装置被致动时，贮存器将释放一定剂量的团块，其包含适当剂量的APA。在装置被致动之后，用户吸气以使团块受力从而被承载穿过吸入器流动通道并且分裂成微粉化的粉末。该微粉化的粉末令人希望地始终将一定剂量的APA输送至用户的靶向肺部区域。US6240918、US5829434、US5394868、US5687710 中描述了目前的干粉吸入器设计。所希望的是，DPI将是一种用户易于操纵的装置，这意味着其不应过大或过于笨重，以便于用户使用。因此，希望DPI较小且易于由用户操纵。对于目前的DPI而言，由于DPI的所希望的尺寸需求使得仅有特定总量的干粉可从目前的DPI中被分配出来，因此其输送的APA的总剂量可能受限。此外，由于输送粉末并使其去团块化的能力有限，因此粉末承载通道的容量可能无法容纳较大的给药载荷并使其充分去团块化。一些APA可能无法制成一个团块。例如，用于特定的APA的干粉的处理参数可能需要与另一种APA独立地制备该APA，或者两种APA可能彼此并不相容，例如，活性剂会导致另一种APA产生化学降级或颗粒尺寸产生变化。因此，为了确保该药剂的容量保持一致的均匀性，从单个DPI中配给一种以上的APA可能需要将单独的团块设置在不同的贮存器中。因此，希望能够提高DPI的药剂容量并容纳包含两种或更多种APA的粉末，所述两种或更多种APA可彼此不相容或被制成独立的团块。

发明内容
本发明提供了一种粉末分配器，所述粉末分配器包括具有至少一个第一开口的第一粉末贮存器，和具有至少一个第二出口开口的第二粉末贮存器，所述第二出口开口与所述第一出口开口分隔开来。此外，所述分配器包括具有第一计量(metered dose)孔眼和第二计量孔眼的定量(metering dose)板，所述计量孔眼被构造以便分别保持住预定量的粉 末。所述定量板被设置在与所述第一出口开口和所述第二出口开口相邻的位置处，且所述定量板可相对于所述出口开口在第一位置与第二位置之间可逆地移动。在所述定量板相对于所述出口开口从所述第一位置移至所述第二位置的情况下，所述第一计量孔眼在所述第一出口开口下方经过，且所述第二计量孔眼在所述第二出口开口下方经过。进一步地，当所述定量板相对于所述出口开口在所述第一位置与所述第二位置之间可逆地移动时，所述第一计量孔眼限定出第一固定路径，且当所述定量板相对于所述出口开口在所述第一位置与所述第二位置之间可逆地移动时，所述第二计量孔眼限定出第二固定路径。所述第一固定路径与所述第二固定路径分隔开来，从而使得在所述定量板的移动过程中所述第一计量孔眼并不与所述第二路径交叠，且使得在所述定量板的移动过程中所述第二计量孔眼并不与所述第一路径交叠。有利地，对于本发明而言，至少两种不同的粉末可由分配器容纳，且所述粉末以受控方式被输送。在所述定量板中制备所述剂量(dose)的过程中，所述计量孔眼的所述两条行进路径保持独立以便限制这两条路径之间的交叉污染。进一步的实施例提供了一种药品用产品(drug product),所述药品用产品包括干粉吸入器和至少一种活性药物制剂的至少一种剂量；其中所述干粉吸入器包括至少两个贮存器，所述至少两个贮存器包括所述至少一种剂量。所述至少两个贮存器可独立地包括不同的活性药物制剂。那些不同的活性药物制剂可彼此不相容，例如会导致化学降级或颗粒尺寸变化。当所述干粉吸入器被致动时，所述至少一种剂量同时从所述至少两个贮存器中被排出。本发明的其他实施例提供了一种药品用产品，所述药品用产品包括干粉吸入器和至少一种活性药物制剂的至少一种剂量；其中所述干粉吸入器包括至少两个贮存器，所述至少两个贮存器独立地包括不同的活性药物制剂且所述至少两个贮存器包括所述至少一种剂量，当所述干粉吸入器被致动时，所述至少一种剂量同时从所述至少两个贮存器中被排出。所述不同的活性药物制剂可彼此不相容，例如会导致化学降级或颗粒尺寸变化。更进一步的实施例提供了一种粉末分配器，所述粉末分配器包括具有至少一个第一出口开口的第一粉末贮存器，具有至少一个第二出口开口的第二粉末贮存器，所述第二出口开口与所述第一出口开口分隔开来。通过研究以下详细描述并结合附图将更好地理解本发明的这些和其他特征。


图I-图2是根据本发明形成的计量粉末分配器的透视图；图3是根据本发明形成的计量粉末分配器的分解视图；图4是沿图I的线4-4截取的剖视图；图5-图7示出了本发明可使用的贮存器本体；图8a和图8b是分别沿图7的线8a_8a和8b_8b截取的剖视图；
图9示出了本发明可使用的贮存器插塞；图10-图12示出了本发明可使用的驱动本体；图13是沿图12的线13-13截取的剖视图；图14是沿图11的线14-14截取的剖视图；图15示出了本发明可使用的贮存器本体、驱动本体和贮存器插塞的组件；图16-图19示出了本发明可使用的定量板；
图20示意性地示出了根据本发明的定量板的计量孔眼在一定运动范围内进行的移动；图21示出了本发明可使用的具有粉末固持器的定量板，所述粉末固持器(retainer)在定量板的计量孔眼上延伸；图22-图25示出了本发明可使用的底座；图26是沿图22的线26_26截取的剖视图；图27-图31示出了本发明可使用的下部弹簧固持器；图32-图33示出了本发明可使用的支承板； 图34示出了本发明可使用的粉末固持器的另一种可选布置；图35-图36示出了本发明可使用的适配器；图37-图39示出了本发明可使用的旋流喷嘴；图40示出了本发明可使用的接口(mouthpiece)和旋流喷嘴的组件；图41和图44示出了本发明可使用的接口；图42和图43分别是沿图41的线42_42和线43_43截取的剖视图；图45-图47示出了本发明可使用的封闭盖；图48A-图48B和图49A-图49B示出了根据本发明的计量粉末分配器的操作；图50-图53示出了本发明可使用的连续计数器环；图54-图57示出了本发明可使用的断续计数器环；图58-图62示出了本发明可使用的受弹簧偏压的爪组件；图63-图66示出了本发明可使用的另一种可选的受弹簧偏压的爪组件；和图67-图71示出了本发明可使用的又一种可选的受弹簧偏压的爪组件。
具体实施例方式本发明的多个实施例可应用于分配大剂量的粉末和不同粉末的剂量，这例如可用于组合治疗中，这种组合治疗需要使用至少两种活性药物制剂。这尤其可用于可彼此不相容的至少两种活性制品制剂，例如这样的APA :当所述APA存在于彼此中时，会导致APA中的一种或多种APA降级。可能使用的剂量为25至1600 μ g的APA。该剂量可包括除该至少一种APA之外的一种或多种附加物质，如载体(一种或多种)和/或二次制剂(一种或多种)。例如，400mg的剂量可包含3mg的活性制剂；200mg的剂量可包含I. 5mg的活性制剂；且IOOmg的剂量可包含O. 75mg的活性制剂。美国专利No. 6，240，918描述了可与本发明结合使用的粉末分配器的多种特征。美国专利No. 6，240，918的整体内容在此作为参考被引用。此外，美国专利Nos. 5，829，434 ;5，687，710 ;和5，394，868描述了本发明可使用的粉末分配器的多种特征。美国专利Nos. 5，829，434 ;5，687，710 ;和5，394，868相应的整体内容在此作为参考被引用。下面结合附图进行描述，现在参见图I-图4，根据本发明的计量粉末分配器10包括粉末壳体20，所述粉末壳体用于保持将要被分配的粉末状材料供应物，且用于将计量的粉末供应至用户。粉末壳体20包括贮存器本体22、贮存器插塞90和驱动本体120，每个所述部件优选被成形为单个模制成型的塑料件。
参见图3-图8b，贮存器本体22包括圆形顶壁24，所述圆形顶壁具有环形裙缘26，所述环形裙缘从圆形顶壁24的周部向下延伸。环形裙缘26包括上部环形裙缘部段28和下部环形裙缘部段30，且所述上部环形裙缘部段的上端从圆形顶壁24的周部向下延伸，所述下部环形裙缘部段从上部环形裙缘部段28的下端向下延伸。下部环形裙缘部段30具有分别比上部环形裙缘部段28的内径和外径更大的内径和外径。因此，在下部环形裙缘部段30的上端处形成了外部环形肩部32。在环形裙缘26中形成了分隔开来的沿轴向延伸的驱动狭槽34、35和36。优选地，驱动狭槽34、35和36具有围绕环形裙缘26的周部等距间隔(例如间隔约120° )的中心。进一步地，驱动狭槽36的周长优选比驱动狭槽34、35更短，所述驱动狭槽与下述文丘里导管64、64'沿轴向对齐。当然，本发明并不限于该特定构型。驱动狭槽34、35、36分别在其下端38、39、40处开口，且整个向上延伸穿过下部环形裙缘部分30且部分地穿过上部环形裙缘部分28。因此，驱动狭槽34、35、36具有封闭上端，所述封闭上端限定出座置边缘42、43,440 粉末壳体20包括在圆形顶壁24的上表面上形成的弓形歧管46、46'，所述弓形歧管位于偏移其中心的周部位置处。所述歧管46、46'中的每根歧管分别包括弓形室47、47'，所述弓形室围绕圆形顶壁24的周部部分沿周向延伸达一定弓形长度，且所述弓形室由围绕的室壁48、4V限定。特别地，每个室壁48、4V是由从圆形顶壁24向上延伸出的下部室壁部分50、5(V和从下部室壁部分50、5(V的上端向上延伸的上部室壁部分52、52,形成的。壁部50、50'和52、52'的形状大体上相同，但上壁部分52、52'的内部尺寸小于下壁部分50、50'的内部尺寸。结果是，在上部室壁部分52、52'中的每个部分的下端处形成了肩部54、54'。圆形顶壁24包括开口 55、55,，所述开口的形状和尺寸与歧管46、46 ,的下部室壁部分50、50'的形状和尺寸相同且与每个下部室壁部分50、50'的下端相应地对齐。每根歧管46、46'的上端，且特别地每个上部室壁部分52、52'，是由歧管顶壁56、56'封闭的，所述歧管顶壁从其中心向下成一定角度地进行延伸且具有位于其中心处的开口 58、58'。歧管46、46'分别限定出粉末供应导管60、60'，所述粉末供应导管被成形为供应保持器。每根粉末供应导管60、60'的上端在开口 58、58'处开口。每根粉末供应导管60、60'在正常情况下分别由粉末62、62'填充以便被吸入。正如本文所使用地，术语“粉末状药剂”和“粉末”包括微粉化粉末、流化粉末、微封装粉末、粉末团块等，且可与本文使用的这些术语等同替换。所属领域技术人员应该意识到粉末62、62'可以是不同的粉末或相同的粉末。通过使用不同的粉末62、62'，可实现具有不同药物组成的组合治疗方案。此夕卜，在粉末62、62'为相同粉末的情况下,可将相对较大剂量的单一粉末输送给使用者。在圆形顶壁24上还形成了截锥形吸入文丘里导管64、64'，所述文丘里导管大体上平行于粉末供应导管60、60'且沿轴向偏离圆形顶壁24的中心轴线。粉末供应导管60的中心轴线和文丘里导管64的中心轴线处于中心与圆形顶壁24的中心重合的圆上，以便被定位在圆形顶壁24的周部部分处。同样，粉末供应导管60'的中心轴线和文丘里导管64;的中心轴线处于中心与圆形顶壁24的中心重合的圆上，以便被定位在圆形顶壁24的周部部分处。优选地,粉末供应导管60、6(V的中心轴线和文丘里导管64、6f的中心轴线位于中心与圆形顶壁24的中心重合的同一圆上。供应导管60、60'和文丘里导管64、64'优选围绕圆形顶壁24的中心等距分隔开(例如，导管60、60'和64、6f间隔约90° )。进一步优选地，供应导管60、60'和文丘里导管64、64'以交替的方式被布置。具体而言，文丘里导管64、64'分别由下部文丘里导管部段66、66 '和沿轴向与所述下部文丘里导管部段对齐的上部文丘里导管部段68、68'形成，每个所述部段的内径从其下端向其上端缩减。每个上部文丘里导管部段68、68'的上端是打开的，且每个上部文丘里导管部段68、68'的直径小于相对应的下部文丘里导管部段66、66'，从而在上部文丘里导管部段68、68'的下部边缘处形成内部环形肩部70、70'。圆形顶壁24包括进一步的开口 72、72'，所述开口与下部文丘里导管部段66、66'的相对应下端具有相同的形状和尺寸且与其对齐。周部紧固壁74大体上围绕圆形顶壁24的周部部分上的圆弧进行延伸，以便与下部室壁部分50、50'和下部文丘里导管部段66、66'具有围绕关系。一个或多个间隙76被·设置在紧固壁74中而位于介于导管60与64'之间的位置处。进一步地，沿径向延伸的环形唇缘80可从紧固壁74的上端向外延伸。从下文的描述中应该理解下文所述的用于与定量板接合的表面有必要尽可能光滑，即其中的波动部非常少。可使用圆形顶壁24的下表面。然而，当将贮存器本体22成型为单个部件时，这是很难实现的。因此，为了克服这一问题，设置了如图9所示的贮存器插塞90。具体而言，贮存器插塞90包括薄的圆形板92，由于板92较薄，因此所述圆形板可被成型以便形成没有波动部的非常平滑的下表面。圆形板92的外径大体上等于上部环形裙缘部分28的内径，从而使得贮存器插塞90可被装配在其中，如图4所示。在这种条件下，圆形板92的下表面有效地与驱动狭槽34、35、36的座置边缘42、43、44齐平。圆形板92具有两个圆形孔眼94、94'和两个大体上呈椭圆形的孔眼98、98'，所有这些孔眼的中心优选沿假想圆进行延伸，所述假想圆的中心位于板92的中心处。在圆形板92的上表面上形成的圆形插塞导管100、100'分别与圆形孔眼94、94'具有围绕关系。导管100、100'分别在其上端和下端处开口且其外径和高度分别大体上等于相对应的下部文丘里导管部段66、66'的内径和高度，且内径等于相对应上部文丘里导管部段68、68'的内径。因此，当贮存器插塞90被插置在上部环形裙缘部段28内时，插塞导管100、100'紧贴地装配在下部文丘里导管部段66、66'内，且插塞导管100、100'的内表面分别形成了上部文丘里导管部段68、68'的相对应的内表面的平滑延续部分。在这种条件下，每根插塞导管100、100'的上边缘接靠在相对应的环形肩部70、70'上，从而使得在插塞导管100、100'与相对应的上部文丘里导管部段68、68'之间没有间隙。在圆形板92的上表面上形成了弓形插塞导管102、102'，所述弓形插塞导管与相对应的大体上呈椭圆形的孔眼98、98'具有围绕关系。每根插塞导管102、102'具有与歧管46、46'的相对应的下部室壁部分50、50'相同的形状。每根插塞导管102、102'在其上端和下端处开口且其外部形状和尺寸大体上分别等于相对应的下部室壁部分50、50'的内部形状、高度和尺寸，内部形状和尺寸等于相对应的上部室壁部分52、52'的内部形状和尺寸。因此，如图15所示，当贮存器插塞90被插置在上部环形裙缘部段28内时，插塞导管102,102/紧贴地装配在下部室壁部分50、50'内且插塞导管102、102'的内表面分别形成了上部室壁部分52、52'的相对应的内表面的平滑连续部分。在这种条件下，每根插塞导管102、102'的上边缘接靠在相对应的肩部54、54'上，从而使得在插塞导管102、102'与相对应的上部室壁部分52、52^之间没有间隙。尽管上面讨论的插塞导管100、100'和102、102'的外表面是光滑的，但应该意识到这种外表面也可形成有肋部。作为贮存器插塞90的另一可选实施例，图4的剖视图示出了贮存器插塞90'，其中与贮存器插塞90的元件相对应的元件由相同的附图标记表示，且附有双上标(")。如图所示，至少一根插塞导管100"的内径具有截锥形构型，这种构型从其上端向着其下端渐细，以便提供文丘里效应。此外，至少一根弓形插塞导管102"的内径可大于上部室壁部分52、52'的内径。进一步地，为了更好地确保下表面的平滑，由电解抛光的不锈钢制成的薄而平的圆形金属板93"被紧固到贮存器插塞90"的下表面上。在该实例中，板 92"的开口 101"与弓形插塞导管102"的尺寸相同，而椭圆形孔眼98"被设置在金属板93"中。当然，金属板93"具有进一步设置的圆形开口 95"，所述圆形开口与圆形板92"的圆形孔眼94"重合。优选地,金属板93"被插置成型(insert molded)到塑料基底材料上。金属部分与处于组装装置中的定量板180产生接触，从而形成非常平的、光滑而具有刚性的表面，以便防止粉末从贮存器中泄漏出来。此外，金属使得由于药剂装载操作过程中这些表面之间的摩擦而产生的任何静电荷被消散，所述电荷会对流入和流出定量站的粉末产生负面影响。如图10-图14所示,驱动本体120包括圆形顶壁122,所述圆形顶壁具有环形裙缘124，所述环形裙缘从圆形顶壁122的周部向下延伸。环形裙缘124包括上部环形裙缘部段126和下部环形裙缘部段128，所述上部环形裙缘部段的上端从圆形顶壁122的周部向下延伸，所述下部环形裙缘部段128从上部环形裙缘部段126的下端向下延伸。下部环形裙缘部段128的内径和外径分别大于上部环形裙缘部段126的内径和外径。因此，在上部环形裙缘部段126的下边缘处沿环形裙缘124的内部形成了内部环形肩部130。然而，介于上部环形裙缘部段126与下部环形裙缘部段128之间的过渡区域的外表面被成形为截锥形表面132。进一步地，上部环形裙缘部段126的内径与贮存器本体22的上部环形裙缘部段28的外径大体上相同，且上部环形裙缘部段126的内径与贮存器本体22的周部紧固壁74的外径大体上相同。因此，贮存器本体22紧密地装配在驱动本体120内。为了将贮存器本体22和驱动本体120 —起锁定在这种位置处，在上部裙缘部段126的内表面上限定出与上述环形肩部130平行且分隔开的环形保持区域138，所述环形保持区域例如以通道的形式存在。因此，当贮存器本体22以上述方式被插置在驱动本体120内时，位于周部紧固壁74的上端处的唇缘80会由于塑料件的弹性而沿上部裙缘部分126的内表面行进且被保持在环形保持区域138内，如图15所示。肋部或其他突部可被限定在与保持区域130相邻的位置处以便增强其保持效应。圆形顶壁122形成有两个圆形开口 142、142'，所述圆形开口彼此对齐以便接收文丘里导管64、64'，从而使得文丘里导管64、64'的上边缘与圆形顶壁122的上表面大体上齐平(图15)。
两根圆形插塞导管144、144'从圆形顶壁122的下表面向下悬垂,所述插塞导管分别与粉末供应导管60、60'对齐。圆形插塞导管144、144'的内径分别大体上等于或略大于相对应的粉末供应导管60、60'的内径。因此，当贮存器本体22与驱动本体120组装在一起时，插塞导管144、144'封闭了粉末供应导管60、60'的开口上端。因此,粉末62、62'可仅通过歧管46、46';开口 55、55';和大体上呈椭圆形的孔眼98、98'逸出。进一步地，弯曲的固持壁部148、148'从圆形顶壁122的下表面向下延伸，所述固持壁部分别与圆形开口 142、142'形成部分围绕关系，从而确保当贮存器本体22和驱动本体120被组装在一起时在粉末供应导管60、6(V与截锥形文丘里导管64、6f之间进一步分离。为了提供二次空气流，正如下文所述，限定出上部环形裙缘部段126的壁部沿径向方向向内延伸以便形成沿驱动本体120的周向方向与圆形开口 142相邻的第一外部空气通路150和与圆形开口 142相邻的第二外部空气通路152。
短的沿轴向延伸的上部导引壁154和156沿共同的圆弧被成形，所述圆弧从处于圆形顶壁122的上表面上的周部向内略微分隔开，以便将喷嘴紧固到驱动本体120上，正如下文将要更详细描述地那样。特别地，沿介于空气通路150与152之间的更大的弧周向地形成上部导引壁154 ;而沿介于空气通路150与152之间的更小的弧周向地形成上部导引壁156。上部导引壁154和156延伸所沿循的该共同圆弧与圆形顶壁122的周部边缘略微分隔开以便在圆形顶壁122上限定出环形固持壁架159，所述环形固持壁架沿径向被定位在上部导引壁154和156之外。在固持壁架159上形成了四个大体上等角度布置的细长弓形凹部158a_158d，通过下文将易于理解设置所述凹部的目的。凹部158a-158d沿不同弓形距离延伸。例如，凹部158a、158b和158c可延伸45度的弓形距离，且凹部158d可延伸28度的弓形距离。进一步地，下部环形裙缘部段128在其多个彼此分开的位置处被切口以便形成驱动开口 164、166、169，所述驱动开口分别包含弹簧指部161、163、165，且所述驱动开口从位于上部环形裙缘部段126与下部环形裙缘部段128的相交处的相应的连接处167向下且略微向外地进行延伸。如图所示，弹簧指部161、163、165在下部环形裙缘部段128的下边缘下方进行延伸。正如下文将要描述地那样，驱动开口 164、166、169进行接合以使驱动本体120进行旋转。如图所示，每个弹簧指部161、163、165被弯曲或成形为凹进形状以便在其中具有凹陷171，所述凹陷相对于其长度方向大体上位于中心。为了将计量的粉末62、62'从相应的粉末供应导管60、60 '提供给文丘里导管64,64，，定量板180被定位在贮存器本体22的上部环形裙缘部段2内，紧挨着位于贮存器插塞90下方。如图16-19所示,定量板180包括薄盘182,所述薄盘具有位于接近其周部处的两个定量孔眼184、184'以便用作粉末接收器，即用于保持计量的粉末62、62'。定量孔眼184、184'优选位于沿直径方向相对的位置处。为了防止计量粉末下落穿过孔眼184、184'，粉末固持器186、186'被成形而与盘182的下表面形成覆盖关系，至少在定量孔眼184、184'上进行延伸。优选地，粉末固持器186、186'由筛网、过滤器、多孔材料或类似物形成，以便将对于穿过其中的气体流的限制效应降至最低限度，同时防止盘182的下表面下方的粉末状药剂产生明显损失。粉末固持器186、186'可由任何适当材料制成，这包括纤维素、聚合物、金属、陶瓷、玻璃或其组合物，典型的有用材料包括烧结的多孔塑料、多孔聚合物膜、天然或合成织造织物、非织造合成织物等。更具体而言，有用材料包括聚酯和聚烯烃织造筛网(mesh)、和聚烯烃、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏二氯乙烯、和纤维素的混合酯的多孔膜。粉末固持器186、186^可以任何已公知方式被构造且被附固到定量板180上。通过非限制性的实例，粉末固持器186、186^可被附固在形成于定量板180中的凹部中，正如美国专利No. 6，240, 918所描述地那样。根据本发明，为了在相对应的凹部内方便而准确地形成粉末固持器186、186'，定量板180优选由任何插置成型操作形成。可利用美国专利No. 6，240，918中描述的用于形成定量板的插置成型操作。此外，美国专利No. 6，240，918还描述了另一种可选的构造粉末固持器186、186'并将其附固到定量板上的方式，也可使用这种方式。环形安装杆柱188从盘182的下表面向下延伸且位于其上的中心位置处，环形安装杆柱188形成有杆190，所述杆沿安装杆柱188的内表面进行轴向延伸，而与计量孔眼 184、184'形成轴向关系。杆190从盘182的下表面延伸至与安装杆柱188的下边缘略微分隔开的位置，且优选具有方形的剖面构型。从下文的描述中应该理解杆190确保了当包括贮存器本体22、贮存器插塞90和驱动本体120在内的粉末壳体20进行旋转时，定量板180将相对于粉末壳体20保持固定。在操作过程中，计量孔眼184起初与截锥形文丘里导管64对齐，且计量孔眼184'起初与截锥形文丘里导管64'对齐。正如下文将要描述地那样，粉末壳体20优选仅允许相对于定量板180旋转120度。正如所属领域技术人员应该意识到地本发明可使用其他工作角度范围。在起初的起动旋转过程中，计量孔眼184、184'在歧管46、46'和大体上呈椭圆形的孔眼98、9V下方经过。结果是，粉末62、62^相应地在计量孔眼184、18f内下落且被刮擦入所述计量孔眼内。特别地，限定出大体上呈椭圆形的孔眼98、98'的侧壁用于将粉末62、62^刮擦入计量孔眼184、18V内。应该意识到由于椭圆形孔眼98、9V的间隔小于粉末壳体20相对于定量板180从圆形孔眼94、94'进行移动的范围，因此计量孔眼184完全行进经过椭圆形孔眼98和歧管46，而计量孔眼184'则在装置10的致动过程中行进经过椭圆形孔眼8和歧管46'。随后，在旋转返回起始位置的返回过程中，计量孔眼184在歧管46和大体上呈椭圆形的孔眼98'下方返回而与文丘里导管64对齐，而计量孔眼184'在歧管46'和大体上呈椭圆形的孔眼98下方返回而与文丘里导管64'对齐。在该返回行进过程中，限定出大体上呈椭圆形的孔眼98、98'的侧壁再次作用以便将粉末62、62'刮擦入计量孔眼184、184'内，因此确保了计量孔眼184、184'被完全而准确地填充。因此，在逆时针和顺时针旋转过程中，即在旋转装载阶段和反向移动至吸入阶段的过程中，都提供了刮擦作用。当计量孔眼184、184'分别与文丘里导管64、64'对齐时，用户仅有必要通过文丘里导管64、64'进行吸气，就能导致通过计量孔眼184、184'进行抽吸，其中计量粉末62、62'通过文丘里导管64、64'被抽取且被输送给用户。所属领域技术人员应该理解分配器10的致动(起动和分配制剂)需要供应导管60,60/与定量板之间产生相对移动。该相对移动被描述和图示为旋转移动。应该理解对于相对应地形成的部件而言，还可利用线性相对移动(即，将旋转半径设为无限大(⑴))。参见图16,如图所示的计量孔眼184、184'具有相同的尺寸。因此,计量孔眼184、184'被构造以便提供相同大小的剂量。如图17和图21所示，计量孔眼184、184'可具有不同尺寸。通过这种方式，计量孔眼184、184'可容纳不同大小的剂量。无论计量孔眼184、184'的尺寸如何，粉末62、62 '可具有不同类型。粉末62、62'可以是不同的药物(例如不同的成分；相同的成分，不同的强度)和/或可被设置而具有不同的物理性质或特性(例如具有不同的空气动力学颗粒尺寸分布(APSD)以便到达病人呼吸系统内的不同目标区域)。此外，粉末62、62'可在不同点处被引入泄放物质流内，由此使得粉末62、62'可经受不同的泄放条件(例如更大或更小的泄放速度、经受更多或更少的去团块化作用)。在形成组合物的过程中，一种类型粉末的给药量可大于其他粉末。因此，可将不同大小剂量的粉末62、62'组合起来。此外，起初可分别在粉末供应导管60、60'中设置不同剂量的粉末62、62'。对于这种布置而言，可在不同的持续时间内实施不同药物的定量。例如，一种粉末62的给药持续时间可达7天，而另一种粉末62'的给药时间可持续更长时间(例如7-30天)。例如但并非限制性地，可以相对较短的时间提供抗生素(例如7天)，而以更长的时间提供类固醇(例如21天)。对于这种布置而言，分配器10将分配两种药物达第一时间段，且随后仅分配持续时间更长的药物。分配器10使得可同时贮存和输送不相容(例如化学上不相容)的药物。本发明可使用的至少一种活性药物制剂适当地包括，但不限于抗胆碱能药剂、皮质甾类药剂、长效β兴奋剂、短效β兴奋剂、磷酸二酯酶IV抑制剂。适当的药剂可用于防止或治疗呼吸性、炎症性或阻塞性气道疾病。典型的这种疾病包括气喘或慢性阻塞性肺病。适当的抗胆碱能药剂包括(R)-3_[2-羟基-2，2-( 二噻吩_2_基)乙酸基]-1-1[2-(苯基)乙基]-I-氮阳离子双环[2.2.2]辛烷、甘罗溴铵、异丙托溴铵，氧托溴铵、甲基硝酸阿托品、硫酸阿托品、异丙托溴铵、颠茄浸膏、莨菪碱、甲溴东莨菪碱、溴甲东莨菪碱、溴甲烷后马托品、莨菪碱、异丙胺、奥芬那君、苯扎氯铵、噻托溴铵、GSK202405、任何上述药剂的单独的单体或任何上述药剂的药物上可接受的盐或水合物、或上述药剂中的两种或更多种药剂的组合。适当的皮质留类药剂包括糠酸莫米他松、二丙酸倍氯米松、布地缩松、氟替卡松、地塞米松、氣尼缩松、曲安西龙、(22R) -6 α ,9α- 二氣-11 β , 21- 二轻基_16 α , 17 α -丙基亚甲二氧基-4-孕-3，20- 二酮、替泼尼旦、GSK685698、GSK799943或任何上述药剂的药物上可接受的盐或水合物、或上述药剂中的两种或更多种药剂的组合。适当的长效β兴奋剂包括卡莫特罗、茚达特罗、ΤΑ-2005、沙美特罗、福莫特罗、或任何上述药剂的药物上可接受的盐或水合物、或上述药剂中的两种或更多种药剂的组合。适当的短效β兴奋剂包括沙丁胺醇、硫酸特布他林、比托特罗甲磺酸盐、左沙丁胺醇、硫酸奥西那林、醋酸吡布特罗或任何上述药剂的药物上可接受的盐或水合物、或上述药剂中的两种或更多种药剂的组合。适当的磷酸二酯酶IV抑制剂包括西洛司特、罗氟司特、替托司特、l-[[5-(l(S)_氨乙基)-2-[8_甲氧基-2-(三氟甲基)-5-喹啉基]-4-呃唑基]羰基]-4 (R)-[(环丙羰基)氨基]-L-脯氨酸、乙酯或任何上述药剂的药物上可接受的盐或水合物、或上述药剂中的两种或更多种药剂的组合。在本发明的某些实施例中，该至少一种活性药物制剂包括皮质留类药剂，例如糠酸莫米他松。糠酸莫米他松是一种抗炎皮质留类药剂，其化学名称为9，21-二氯-11(3)，17-二羟基-16(a)-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮17-(2糠酸盐)。其实际上不溶于、水；略溶于甲醇、乙醇和异丙醇；可溶于丙酮和氯仿；且可自由地溶于四氢呋喃。其介于辛醇与水之间的分配系数大于5000。莫米松可以多种水合、晶体和对映体的形式存在，例如作为一水合物存在。该至少一种APA可以团块的形式存在。可使用仅有药物的团块或药物与另一种物质的团块，例如US6503537中描述的那些团块，所述专利被包括于本专利中。本发明可使用使固体粘合剂和药理学活性的制剂成团的任何方法。有用的成团方法包括那些方法，该方法的实施不需要过早地将固体粘合剂的非晶体含量转化为晶体形式，且不需要使用附加的粘合剂，可根据本发明进行实施。有用的团块包括尺寸范围介于约100至约1500μπι之间的团块。团块可具有介于约300与约1000 μ m之间的平均尺寸。有用的团块可具有介于约O. 2至约O. 4g/cm3之间或介于约O. 29至约O. 38g/cm3之间的容积密度。具有紧密的颗粒尺寸分布是有用的。在本文中，颗粒尺寸指的是团块的尺寸。优选 地，比平均或目标团块尺寸小50%或大50%的团块比例不超过约10%。例如，对于300 μ m的团块而言，小于约150 μ m或大于约450 μ m的团块比例不超过约10%。根据本发明的一种制备团块的有用方法满足了上述标准，该方法包括将预选定量的一种或多种药理学活性制剂(一种或多种)与包含干的固体粘合剂的微粉化非晶体容纳物进行混合，混合比介于约100 I与约I : 500之间；介于约100 I与约I : 300之间(药品粘合剂)；介于约20 : I与约I : 20之间或相对于固体粘合剂的量的比率为约I 3 至约 I : 10。有用团块的强度可介于约50mg与约5000mg之间且最优选介于约200mg与约1500mg之间。其压碎强度是在日本东京的Seiko Instruments, Inc.提供的Seiko TMA/SS120C型机械分析仪上通过制造商提供的方法测得的。应该注意到通过这种方式测得的强度受到本文所述的颗粒间晶体结合的质量和程度的影响。然而，团块的尺寸也会作用于测得的压碎强度。一般来说，与更小的颗粒相比，更大的团块需要更大的力才能压碎。为了提供相对旋转，定量板180被不可旋转地安装在底座200上，且粉末壳体20被可旋转地安装在该底座上，如图3至图4和图22-26所示。底座200包括圆形顶壁202，所述圆形顶壁具有从其周部向下延伸的环形裙缘204。圆形顶壁202的周部边缘被切口以便限定出外部环形壁架206。在环形裙缘204的外表面上而在其下端处形成了环形支承唇缘208，以使其沿环形裙缘204的径向方向从所述环形裙缘向外延伸。直径小于支承唇缘208的直径的环形壁209被形成于支承唇缘208的上端处。如图4所示，环形壁209在其外表面上可具有多个沿轴向分隔开的环形齿211.此外，在环形裙缘204的上部外表面上还形成了环形固持缘边210，所述环形固持缘边平行于支承唇缘208和环形壁209，且与上方的环形壁209分隔开，以便沿环形裙缘204的径向方向从所述环形裙缘向外延伸。固持缘边210的直径略小于环形壁209的直径。因此，在环形壁209与固持缘边210之间形成了环形固持间隙212。进一步地，形成了小的杆柱214，所述杆柱从环形壁209向上延伸至高于固持缘边210但低于顶壁202的高度。杆柱214的外径等于环形壁209的外径，且还与固持缘边210相连并在间隙212内延伸。在圆形顶壁202的上表面上的中心处且沿轴向形成了圆柱形凸部216，且其上部环形部分217被部分地切口且其径向节段219也被切口。在圆柱形凸部216的上端处形成了直径小于该圆柱形凸部216的共轴固持杆柱218。因此，在圆柱形凸部216的上边缘处形成了外部环形壁架220。固持杆柱218的外径略小于定量板180的环形安装杆柱188的内径。固持杆柱218沿其长度形成有狭槽222。因此，由于杆190和狭槽222的存在，定量板180的安装杆柱188以不可旋转的方式被固持在固持杆柱218上，以便确保当包括贮存器本体22、贮存器插塞90和驱动本体120在内的粉末壳体20进行旋转时，定量板180相对于粉末壳体20保持固定。两个短的桩柱壁221和223形成于顶壁202的上表面上，与圆柱形凸部216的相对侧部紧邻。桩柱壁221和223相对于彼此呈一定角度，约为30度。作为下文将要更详细描述的计数器机构的一部分，第一防止旋转弹簧爪224以悬臂方式被安装在圆形顶壁202上。特别地，弯曲的垂直爪支承壁226在大体上介于环形壁架206与圆柱形凸部216之间的中间位置处从圆形顶壁202向上延伸，且第一防止旋转弹簧爪224从爪支承壁226的一条边缘228进行延伸，其平行于上方的圆形顶壁202且与所 述圆形顶壁分隔开。进一步地，第一防止旋转弹簧爪224在其自由端处设有沿径向指向外的突片230。同样作为下文将要更详细描述的计数器机构的一部分，第二防止旋转弹簧爪232以悬臂方式被安装在圆形顶壁202上。特别地，第二防止旋转弹簧爪232从爪支承壁226的边缘228进行延伸，其平行于上方的圆形顶壁202且与所述圆形顶壁分隔开。第二防止旋转弹簧爪224的自由端设有沿径向指向外的突片234。三角形扇形凹部236被成形于圆形顶壁202中而与爪223和232相对应，且沿直径与杆柱214相对。特别地，凹部236包括第一径向边界240和第二边界242，所述第一径向边界大体上与爪232的连接端部成一直线，所述第二边界与爪232的长度方向对齐地进行延伸。进一步地，浅凹部243被设置在环形壁架206的外部径向边缘处，与第二凹部236对齐且与杆柱214沿直径相对。为了对定量板180进行弹簧偏压以使其与贮存器插塞90的薄的圆形板82的下表面形成接合，且以便确保仅当计量孔眼184、184'与文丘里导管64、64'对齐时，粉末62、62'才被吸入，设置了偏压组件。偏压组件包括被安装在环形壁220上而位于固持杆柱218上方的下部弹簧保持器260，如图3、图4和图27-图31所示。特别地，下部弹簧保持器260包括盘262，所述盘具有中心开口 264，所述中心开口被制成一定尺寸以便接收固持杆柱218。环形凸部266从盘262的下表面延伸出来，而与中心开口 264形成围绕关系。当固持杆柱218延伸穿过环形凸部266和中心开口 264时，环形凸部266的下边缘座置在环形壁架20上。上部环形固持唇缘268从盘262的周部边缘向上延伸。进一步地，沿径向延伸的从动耳270、271和272沿环形唇缘268的周部边缘被成形。耳部270的宽度大体上等于贮存器本体22的驱动狭槽36的宽度，以便装配在其中并由其驱动，且耳部271、272的宽度分别大体上等于贮存器本体22的驱动狭槽34、35的宽度，以便装配在其中并由其驱动。进一步地，弓形爪驱动壁274从盘262的下表面延伸出来，且在环形凸部266与盘262的周部之间进行延伸。爪驱动壁274包括相对的爪驱动端276和278，正如下文将要结合计数器机构更详细地进行描述的那样。偏压组件进一步包括盘簧290，所述盘簧的一端座置在下部弹簧保持器260的盘262的上表面上，且在其上由环形固持唇缘268限制。如图3、图4和图32-33所示，偏压组件进一步包括支承板300，所述支承板支承定量板180、用作上部弹簧保持器、对定量板180进行偏压使其靠在贮存器插塞90的薄圆形板92的下表面上，且使得仅当计量孔眼184、184'与文丘里导管64、64'对齐时，才能通过计量孔眼184、184'进行抽吸。具体而言，支承板300由盘302形成，所述盘具有从盘302的周部边缘向下延伸的环形固持唇缘304。三个沿径向延伸的从动耳306、307和308被成形于环形唇缘304的周部边缘上。耳部306的宽度大体上等于贮存器本体22的驱动狭槽36的宽度，以便装配在其中并由其驱动，且耳部307、308的宽度分别大体上等于贮存器本体22的驱动狭槽34、35的宽度，以·便装配在其中并由其驱动。耳部306、307、308的高度小于环形唇缘304的高度，且耳部306、307,308的下表面与环形唇缘304的下边缘大体上齐平，但本发明不限于此。此外，中心圆形孔眼310被成形于盘302中且被制成一定尺寸以便在其中可旋转地接收定量板180的环形安装杆柱188。沿径向延伸的狭槽312从圆形孔眼310延伸出来且与所述圆形孔眼连通。狭槽312沿径向方向向外延伸一定距离，从而使得狭槽312的径向外部部分在计量孔眼184、184'与文丘里导管64、64'对齐时与计量孔眼184、184'交叠，且在所有其他时间则与计量孔眼184、184'并不对齐且由此并不交叠。如上所述，粉末固持器186、186'由筛网、过滤器、多孔材料或类似物形成，从而将对于穿过其中的气体流产生的限制效应降至最低限度。然而，当使用筛网或类似物时，会减少气体流，且由此减少使用者的任何抽吸量，减少比率为约35%。根据另一可选实施例，如图34所示，包括筛网或类似物的粉末固持器186可被重新放置到支承板300的盘302的下表面上，而位于狭槽312下方。因此，尽管筛网或类似物减少了穿过径向延伸狭槽312的气体流，但这并不会有效限制穿过计量孔眼184、184'的气体流，所述计量孔眼184、184'小于狭槽312。因此，初级空气流与定量板180的剖面宽度无关。进一步地，在计量孔眼184或184'处并不存在筛网粉末固持器186而减少穿过计量孔眼184、184'的空气流。通过上面的描述应该意识到由于杆190和狭槽222的存在，定量板180被固定地保持在底座200上。进一步地，包括贮存器本体22、贮存器插塞100和驱动本体120的粉末壳体20相对于底座200和定量板180被可旋转地安装。此外，支承板300产生偏置而与定量板180的下表面产生接合，由此支承所述定量板。在操作过程中，仅当计量孔眼184、184'与文丘里导管64、64'对齐时，沿径向延伸的狭槽312才与计量孔眼184、184'对齐。因此，当计量孔眼184、184'不与文丘里导管64、64;对齐时，位于计量孔眼184、18V内的任何粉末62、62^由筛网粉末固持器186、186^和支承板300的位于其下端处的盘302的上表面，且由贮存器插塞90的位于其上端处的薄圆形盘92的下表面，被夹在计量孔眼184、184'中。正如下文将要更详细地描述地那样，在计量粉末分配器10的贮存或非活性位置处，计量孔眼184、184'被起动，且被定位而与径向延伸的狭槽312并不对齐。在这种位置处，计量孔眼184、184'内的粉末62、62'被保持在支承板300的盘302的上表面与贮存器插塞90的薄的圆形盘92的下表面之间，且因此无法逸出计量孔眼184、184'。为了将所有上述元件确定地(positively)保持在一起，计量粉末分配器10进一步包括如图3、图4和图35-36所示的适配器320。如图所示，适配器320包括下部环形壁322，所述下部环形壁的内径大于贮存器本体22的下部环形裙缘部段30的外径，以便易于装配在其上。下部环形壁322的内径还略大于底座200的环形裙缘204的外径以便装配在其上，但略小于底座200的环形固持缘边210的外径。环形沟槽324形成于下部环形壁322的内部下端处，在所述环形壁的下边缘上方与其略微分隔开。因此，由于塑料件存在弹性，因此当适配器320被插置在底座200上且在其上被向下推动时，底座200的固持缘边210卡扣结合在环形沟槽324内以便将适配器320保持在底座200上。此时，环形齿211可与下部环形壁322的内表面接合，如图4所示。为了在适配器320与底座200之间获得并保持正确的对齐，适配器320在沟槽324内设有小的狭槽326。狭槽326的宽度大体上等于底座200中的小杆柱214的宽度，以便在其中接收所述杆柱。当然，应该意识到杆柱214可被设置在适配器320中且狭槽326可被设置在底座200中，即将这些部件反过来设置。因此，适配器320的旋转导致底座200与其 一起旋转。下部环形壁322的外表面优选设有握持表面328，所述握持表面由波动部、滚花或类似结构形成，以便增强计量粉末分配器10的握持和旋转。在下部环形壁322中形成了矩形开口 329，该矩形开口大体上沿直径方向与狭槽326相对，且沿下部环形壁322的高度大体上位于中心。矩形透明塑料窗口 330通过粘结齐U、焊接或类似方式被固定在开口 329中。窗口 330与计数器机构一起使用，下面将对所述计数器机构进行更详细地描述。适配器320进一步包括上部环形壁332，所述上部环形壁的直径小于下部环形壁322，且通过外部环形肩部334被连接至下部环形壁322的上端。在上部环形壁332的内表面上形成了环形偏置唇缘338。当适配器320被向下推动以便将适配器320锁定到底座200上时，如上文所述，环形偏置唇缘338座置在贮存器本体22的外部环形肩部32上，且由此使贮存器本体22向下偏置以抵抗盘簧290的力。因此，盘簧290被压缩以使得偏压力总是使支承板300受力而与定量板180邻接，且总是使定量板180受力而与贮存器插塞90邻接。然而，这种偏压作用仍允许贮存器本体22相对于适配器320和定量板180进行旋转。同时，该压缩确保了从动耳270和306将总是位于驱动狭槽36内，且从动耳271、272和307、308将总是位于驱动狭槽34和35内，从而使得贮存器本体22的旋转将导致下部弹簧保持器260和支承板300因此产生旋转。由于定量板180被固定地保持在底座200上，由于杆190和狭槽222的存在，因此粉末壳体20 (包括贮存器本体22、贮存器插塞90和驱动本体120在内)、下部弹簧保持器260和支承板300相对于底座200、定量板180和适配器320被可旋转地安装。在上述组装条件下，驱动本体120的下部环形裙缘部段128座置在适配器320的上部环形壁332的上边缘上且在所述上边缘上进行旋转。为了提供穿过定量板180的计量孔眼184、184'的空气流，在上部环形壁332中形成了彼此分隔开的凹部340、341、342，所述凹部从上部环形壁的上边缘延伸至环形偏置唇缘338。凹部340的宽度等同于驱动狭槽36的宽度，而凹部341、342的宽度等同于驱动狭槽34、35的宽度。当计量孔眼184、184'与贮存器本体22的文丘里导管64、64'且与支承板300的径向延伸的狭槽312对齐时，凹部340与驱动狭槽36对齐且凹部341、342与驱动狭槽34、35对齐。因此，文丘里导管64、64'上进行的抽吸导致空气流动穿过凹部340和驱动狭槽36且穿过凹部341、342和驱动狭槽34、35，且随后穿过径向延伸的狭槽312、计量孔眼184、184'和文丘里导管64、64'以便将处于计量孔眼184、184'中的计量粉末62、62'输送给分配器10的用户。此外，凹部340、341、342被设置成一定取向以便接收弹簧指部161、163、165从而在盖已被移除之后将组件锁定在适当位置处，如下文所述。如图35-36所示，凹部340、341、342分别在其一侧上具有朝向其内表面的斜面345，下文将对设置所述斜面的目的进行描述。双螺旋凸轮轨道352被成形于上部环形壁332的外表面上，下文将对设置所述轨
道的目的进行描述。可以看到，形成双螺旋孤岛352的壁部353具有大体上方形的剖面，下文将结合盖对设置所述剖面的目的进行描述。进一步地，在旋转可开始前，每条凸轮轨道352的进入口 351被成形为垂直下落区域，因此确保了封闭盖的准确对准，且由此确保了分配器10的精确操作。为了确保粉末被去团块化且与来自文丘里导管64的上部文丘里导管部段68的开口上端的抽吸空气产生适当混合，如图37-39所示的旋流喷嘴380被安装到贮存器本体22的上端上。包含团块状粉末颗粒的空气从上部文丘里导管部段68流入旋流喷嘴内。机械去团块化作用是旋流喷嘴的重要功能。此外，旋流喷嘴380用作混合室或将粉末62、62'混合在一起。粉末62、62'可由文丘里导管64、64'独立地输送，但随后在旋流喷嘴380中混合以便作为单一剂量被输送。所属领域技术人员应该意识到本发明可使用多种旋流喷嘴构型。借助于非限制性实例，旋流喷嘴380包括圆形顶壁382和从顶壁382的周部向下延伸的环形侧壁384。环形侧壁384的外径大体上等于驱动本体120的上部环形裙缘部段126的外径。进一步地，介于圆形顶壁382与环形侧壁384之间的内部连接区域386是弯曲的以便在其间形成平滑过渡，从而为粉末62、62'提供平滑的流动路径。换句话说，由圆形顶壁382、环形侧壁384和内部连接区域386限定出的内部区域具有某种程度上部分地呈现出螺旋管形(环形)的构型。然而，在剖面图中看到，介于其间的外部连接区域390在圆形顶壁382与环形侧壁384之间形成了大体上直角的角度。为了将旋流喷嘴380紧固到驱动本体120的上端上，且特别是紧固到驱动本体120的环形固持壁架159上，四个尖头(spiked)肋部392、393、394和396被等角地形成，而从环形侧壁384的下边缘向下延伸。尖头肋部392、393、394和396延伸达弓形距离，所述弓形距离不同于彼此且分别等同地对应于驱动本体120的弓形凹部158a-158d的弓形距离，从而使得旋流喷嘴380在预定位置处与驱动本体120组装在一起。例如，尖头肋部392和394可延伸40度的弓形距离，而尖头肋部393延伸23度的弓形距离，且尖头肋部396延伸40度的弓形距离。尖头肋部392、393、394和396沿共同的圆进行延伸，所述共同的圆的直径等于凹部158a-158d延伸所围绕的共同的圆的直径。因此，尖头肋部392、393、394和396分别在凹部158a-158d内进行延伸，且存在2度的调节余隙。优选地，每个尖头肋部392、393,394和396具有渐细端部，所述端部具有大体上呈三角形的剖面构型。在吸入过程中，旋流喷嘴380和被紧固到其上的接口(后文将进行描述)可能与驱动本体120脱离开来且被吞噬。因此,为了将旋流喷嘴380固定地紧固到驱动本体120上，实施了超声波焊接操作。特别地，超声波能量被引向尖头肋部392、393、394和396。在该实例中，肋部392、393、394和396的尖头或尖锐端部用作能量引导件，所述能量引导件吸收了更大量的能量。结果是，尖头肋部392、393、394和396的塑料材料被熔融进入凹部158a-158d的塑料材料内，从而将旋流喷嘴380紧固在驱动本体120上。对于这种布置而言，均匀的能量被施加以便紧固旋流喷嘴380，且可利用自动操作实施这种紧固操作，从而随时实现一致性。应该意识到，在这种位置处，第一外部空气通路150和第二外部空气通路152在环形侧壁384内进行延伸以便将次级空气流供应至所述侧壁，所述空气流与来自文丘里导管64、64'的空气/粉末混合物进行混合，所述混合物也被供应至环形侧壁384的内部。圆形顶壁382具有中心开口 402，且供应烟囱部404被形成于圆形顶壁384的上表面上而与中心开口 402存在围绕关系。
为了打破粉末团块，在通过供应烟囱部供应所述团块之前，弯曲的螺旋状壁部406从圆形顶壁382向下延伸且在一端408处被连接至环形侧壁384.特别地，弯曲壁部406以曲线形式从端部408延伸出来，且部分地围绕中心开口 402延伸至相对端410。因此，在端部410与弯曲壁部406的剩余部分之间设置了间隙409。弯曲壁部406的高度等于环形侧壁384的高度，从而使得当旋流喷嘴380与驱动本体120组装在一起时，弯曲壁部406的下边缘座置在驱动本体120的圆形顶壁122上，如上文所述。弯曲壁部406被有效地成形为两个部段，即起始于端部410且部分地围绕中心开口 402进行延伸(例如延伸165-227度)的第一部段，和沿壁第一部段更大的半径从第一部段的端部延伸至端部408的第二部段。应该意识到弯曲壁部406限定出旋流腔体412，从而使得来自文丘里导管64、64'的粉末在进入供应烟 部404之前，进入旋流腔体412内且连续地改变方向，且速度随之增加。因此，粉末团块恒定地撞击在位于旋流腔体412内的圆形顶壁382、环形侧壁384和弯曲壁部406上。进一步地，团块彼此撞击，从而导致团块之间产生相互的研磨或粉碎作用。同时，来自第一外部空气通路150和第二外部空气通路152的次级空气流进分别进入旋流腔体412以便对旋流腔体412中的粉末团块的移动进行加速。粉末团块在限定出旋流腔体412的壁部上的恒定撞击导致团块在撞击时粉碎成微粉化粉末。基本上而言，只要粉末团块在足够的速度下行进，就会获得足够的动能使团块粉碎。进一步地，弯曲壁部406，且特别是旋流腔体412首先将粉末62的方向从文丘里导管64、64'的轴向方向改为与该轴向方向大体上垂直的横向方向。在该横向方向下，粉末62、62^随后受力以便沿旋流腔体412的横向方向连续改变方向。在离开旋流腔体412时，粉末62、62'的方向再次改变为穿过供应烟囱部404的轴向方向，同时保持流体的旋流分量，同时螺旋地涡旋穿过烟 部404。由于微粉化粉末和任何剩余团块保持了旋流从旋流腔体412施加到其上，因此涡旋流动的流体将离心力施加到微粉化粉末和剩余团块上，在供应烟 部404中形成了附加的撞击，从而导致剩余团块进一步被打碎。然而，大多数团块的破碎应该发生在旋流腔体412中。团块所获得的速度取决于药物或抽吸力，团块的惰性和旋流腔体412的长度，即拖曳力作用在团块上的时间。由于存在惰性，因此团块撞击旋流腔体412中的壁部，从而将该团块转化成微粉化粉末。此外，对于本发明而言，烟囱部404设有沿其内壁延伸的垂直取向的沟槽或凹槽405。凹槽405提供了更多的表面供团块撞击在其上。如图所示的凹槽405是由具有第一半径的六个垂直凹进壁部部段411形成的，所述六个垂直凹进壁部部段411通过半径更大的或甚至具有平的平面构型(即具有无限的半径)的六个垂直凹进壁部部段413相互连接。然而，可提供任何其他适当的布置。然而，无论使用怎样的布置，凹槽405或任何其他构型优选具有垂直取向，且由此提供了不规则的具有垂直取向的表面。进一步地，如图所示，凹槽405优选从烟囱部404的上边缘延伸至弯曲壁部406的上边缘，但本发明并不限于此。
凹槽405有助于打碎那些需要更大的去团块化力才能分散的团块。实验表明与不带凹槽的相似旋流喷嘴相比，带凹槽的旋流喷嘴增加了可呼吸占比份数。特别低，对于硬团块，例如容积密度介于O. 29-0. 36g/ml之间的那些团块，而言，没有凹槽的旋流喷嘴提供了约10%的可呼吸占比份数，而带凹槽的旋流喷嘴则提供了约35%的可呼吸占比份数。这些实验中的“可呼吸占比份数(Respirable fraction) ”指的是从喷嘴输送出来的总的颗粒的百分比，所述颗粒的直径小于或等于6. 8微米，这是利用多级液体撞击器确定的。在这些实验中，所使用的剂型为莫米松和乳糖团块，成分重量比为I比 5. 8。除了打破团块以外，旋流喷嘴380必须满足附加的限制条件。例如，所希望的是，通过粉末吸入器的压力降应该低于约20英寸水柱(5Kpa)以便于呼吸功能受损的人士使用，同时仍足够高以便允许显著量的初级空气流通过计量孔眼184、184'。可通过改变端部410与弯曲壁部406的第一部段与第二部段相遇的位置(即，在第二部段离开中心开口402的位置处)之间的角度的方式来改变跨过旋流喷嘴380的压力降。在目前优选的实施例中，该角度为约165°，但该值可根据所需压力降进行变化。进一步地，环形接口紧固壁418被成形于圆形顶壁382的上表面上，从其周部边缘向内略微分隔开。结果是，环形壁架420被成形于圆形顶壁382的上表面上，位于环形接口紧固壁418之外。进一步地，环形唇缘422沿径向方向从环形接口紧固壁418的上端向外延伸。此外，齿轮齿424被设置在环形接口紧固壁418的上边缘上。尽管图中示出了四十个齿轮齿，但本发明并不因此受限。最后，定位器突片426沿齿轮齿424的内表面被设置在圆形顶壁382的上表面上。如图3、图4和图40所示的接口 440被紧固到旋流喷嘴380的上端上。如图40-图44所示,接口 440包括大体上呈矩形的顶壁442,所述顶壁具有从顶壁442的周部向下悬垂的环形侧壁444。由于顶壁442具有大体上呈矩形的构型且由于侧壁444具有环形构型，因此位于侧壁444的相对侧部446和448处的对应于顶壁442的纵向侧部的上部部分以会聚方式向上朝向彼此倾斜。该装置的用户的嘴唇在吸入过程中被置于侧部446和448上。当然，由于用户的嘴被置于接口上，因此其各条边缘是圆形的。中心开口 450成形于顶壁442中的中心位置处，且环形连接管道452成形于顶壁442的下表面处而与开口 450形成围绕关系。当接口 440被座置在旋流喷嘴380上时，连接管道452在其中接收旋流喷嘴380的供应烟囱部404的上端。为了将接口 440紧固到旋流喷嘴380上，侧壁444的下端具有圆形或环形形状。在侧壁444的该下端的内表面处，形成了环形V形伸出部454，所述伸出部沿径向方向向内延伸。
当接口 440被定位在旋流喷嘴380上且在其上被下压时，由于塑料件的弹性作用，旋流喷嘴380的环形唇缘422跨置在V形伸出部454上，从而使得V形伸出部454在旋流喷嘴380上固持着环形唇缘422，且由此固持着接口 440。在这种位置处，侧壁444的下边缘置于旋流喷嘴380的环形壁架420上。进一步地，两组三个齿轮齿460被形成于环形侧壁444的沿直径相对的侧部的内表面上，紧邻位于环形V形伸出部454的上方且被定位在侧壁444的相对侧部446和448的中心位置处。当接口 440与旋流喷嘴380被组装在一起时，齿轮齿460与齿轮齿424接合从而防止接口 440与旋流喷嘴380之间产生相对旋转。现在参见图45-图47，计量粉末分配器10的封闭盖520被设置为接口 440的封闭件，且同时用于起动计量粉末分配器10以便运行。特别地，封闭盖520包括细长的上部环形覆盖壁522，所述环形覆盖壁在其上端处由大体上呈圆形的顶壁524封闭。直径大于环形覆盖壁522的下部环形紧固裙缘526通过环形截锥形连接器528被紧固到环形覆盖壁522、的下端上。环形紧固裙缘526的下端是开口的。进一步地，下部环形紧固裙缘526的内径略大于适配器320的上部环形壁332的外径以便装配在其上。为了将封闭盖520紧固到计量粉末分配器10上，且特别地与接口 440形成覆盖关系，螺旋凸轮530，优选三个分隔开的凸轮，被成形于下部环形紧固裙缘526的内表面上。因此，当封闭盖520被插置在粉末壳体20、旋流喷嘴380和接口 440上时，封闭盖520的凸轮530被插置在粉末壳体20、旋流喷嘴380和接口 440上，封闭盖520的凸轮530起初在进入口 351中垂直地下落，且随后与适配器320的双螺旋凸轮轨道352螺纹接合，直至下部环形紧固裙缘526的下边缘座置在适配器320的环形截锥形连接部段334上。应该注意到凸轮530和凸轮轨道352被设置以便替换常规的螺纹。这是因为，对于常规的螺纹而言，盖520会由于螺纹的公差而过早地脱开。结果是，计量粉末分配器10的操作会不再正确，即在其起动和输送过程中不会转变完全的旋转(优选约120度)。然而，壁部353为方形剖面的凸轮530和凸轮轨道352带来了多个优点，这包括防止了盖520被过早打开、使其易于使用、确保了分配器10的零部件总是具有适当的旋转位置、且确保了计数器机构(下文进行描述)总是被正确地致动以便总是正确地改变剂量计数。因此，盖520可不与适配器320接合，直至凸轮530被完全接合在凸轮轨道352中。应该意识到下部环形紧固裙缘526的外径大体上等于适配器320的下部环形壁322的外径，从而提供相对平滑而连续的外观。为了帮助移除和关闭封闭盖520，下部环形紧固裙缘526的外表面形成有握持表面532，所述握持表面是由波动部、滚花或类似结构形成的，以便增强封闭盖520的握持和旋转。如上文所述，封闭盖520还用于起动计量粉末分配器10以便于使用。特别是，三对分隔开的平行的沿轴向延伸的彼此分隔开的起动肋部534被成形于封闭盖520的内表面上，从截锥形连接器528向下延伸较小距离达到下部环形紧固裙缘526。起动肋部534优选在封闭盖520的内表面上被等距分隔开来。每对起动肋部534的间隔距离分别略小于驱动本体120的驱动开口 164、166、169的宽度，以使弹簧指部161、163、165向内偏置，且同时用于与驱动开口 164、166的侧部接合以使驱动本体120旋转。如图46最佳示出地，起动肋部534中的每个肋部具有下部斜坡部分535和上部斜坡部分537，所述两个部分在中间伸出部分539处相遇且随着延伸远离伸出部分539而厚度有所减少。
当封闭盖520从计量粉末分配器10中被移除时，计量孔眼184、184'与文丘里导管64、64'对齐，以便准备由用户吸入。因此，分配器10被完全起动且准备由人员吸入。此时，弹簧指部161、163、165被定位在适配器320的凹部340、341、342中。因此，分配器10被锁定在该位置处。图48A-图48E和图49A和图49B示出了插置封闭盖520的操作。在吸入操作之后，封闭盖520被定位在组件上，如图48A所示。此时，凸轮530并未接合在凸轮轨道352内。在转动封闭盖520时，凸轮530落入凸轮轨道352的开始部分内且可在其中被向下推动，如图48B和图48C所示。此时，起动肋部534与弹簧指部161、163和165接合并在所述指部中被推动，且还与驱动开口 164、169的侧部接合。换句话说，在起初的封闭操作过程中，起动肋部534的下部斜坡部分535与弹簧指部161、163、165的上部部分接合且使其朝向凹部340、341、342内部偏置。图49A更为详细地示出了这一点。结果是，驱动本体120可相对于适配器320旋转至封闭位置，如图48D和图48E所示。在该时间段内，盖520与驱动本体120接合，从而使得盖520的转动导致驱动本体120相对于适配器320进行转动。当 盖520进行旋转时，其由跨置在凸轮轨道352中的凸轮530向下拉动。在完成旋转时，且由于弹簧指部161、163、165的构型与起动肋部534的构型彼此互补，因此弹簧指部161、163、165回弹至锁定位置而与起动肋部534形成配合接合，该位置与吸入位置相比偏离了 120度，即使得弹簧指部161、163、165被定位在凹部340、341、342中。进一步地，由于弹簧指部161、163、165与起动肋部534存在配合关系，因此起动肋部534此时还被定位在凹部340、341、342中。换句话说，起动肋部534的中间伸出部分539被接收在弹簧指部161、163、165的相对应的凹进部分内，如图49B最佳地示出地那样。应该意识到当盖520处于图48E的完全封闭位置处时，弹簧指部161、163、165返回自由状态，即在该状态下，弹簧指部161、163、165上没有压力。这使得随着时间的推移，弹簧指部161、163、165不会像大多数塑料材料那样在偏置状态下产生永久的设置或变型。这会有害于吸入器的操作。弹簧指部161、163、165和起动肋部534的特定形状为此而被设置。因此，封闭盖520的封闭旋转导致驱动本体210旋转，且由此导致文丘里导管64、64'相对于计量孔眼184、184'旋转，至贮存位置，与对齐状态相比偏离了 120度。在该行进过程中，粉末62、62'被刮擦入计量孔眼184、184'内，从而使得计量粉末分配器10被起动。当用户准备使用计量粉末分配器10时，封闭盖520与适配器320脱离螺合。在这种移动过程中，弹簧指部161、163、165起初在凹部340、341、342上与斜面345接合，这导致弹簧指部161、163、165向内移动从而不会妨碍旋转。其后，当盖520开始升高时，弹簧指部161、163、165再次与起动肋部534接合，所述起动肋部推入弹簧指部161、163、165。换句话说，在起初的打开操作过程中，起动肋部534的上部斜坡部分537与弹簧指部161、163、165的上部部分接合且使其从凹部340、341、342向内偏置。因此，驱动本体120可相对于适配器320旋转至打开位置。这导致驱动本体120产生相反旋转,且由此导致文丘里导管64、64'相对于计量孔眼184、184'相反地旋转至对齐的位置。因此，一旦封闭盖520被移除，则分别填充有粉末62、62'的计量孔眼184、184'与文丘里导管64、64'对齐且准备进行吸入。因此在封闭盖520被移除之后，无需提供任何附加的起动和设立操作。参见图20，粉末62、62'优选被保持在不进行接触的状态下。因此，计量孔眼184、184'在定量板180进行前后相对移动的过程中优选限定出固定路径Fl和F2从而起动和给予剂量。固定路径F 1、F2所扫过的角度优选处于约90度至约150度的范围内，更优选为约120度。此外，固定路径F1、F2优选被分隔开，从而使得由计量孔眼184、184'中的其中一个计量孔眼沿固定路径FI、F2留下的粉末残余物不会与其他计量孔眼184、184'接触。因此，固定路径优选在端部之间隔开角度β，所述角度处于约30度至约90度的范围内，更优选为约60度。对于优选的布置而言，可在固定路径F1、F2之间设置相等的间隔；即角度β在固定路径F1、F2的两侧上是相等的。所属领域技术人员应该意识到根据本发明可使用附加的计量孔眼，例如三个计量孔眼。相对应的零部件如文丘里导管、供应导管的数量可能也需要成比例地增加。对于多个计量孔眼而言，优选在所限定出的任何固定路径之间设置间隔。例如，对于使用三个计量孔眼的情况而言，角度α可以是90度且角度β可以是45度。对于这种布置而言，可实现三条固定路径之间的等距间隔。进一步地，封闭盖520包括六个等角间隔的突部538，所述突部形成于覆盖壁522的内表面处，且与顶壁524隔开较小的距离。分配器10可使用干燥剂。可使用例如美国专利No. 6，240，918所描述的干燥剂保持器。计数器机构580被设置以便计量已被分配的剂量的数或指示出剩余待分配的剂量的数，以便向用户发出粉末即将耗尽的警告。可使用多种类型的机械和电计数器。数字电子计数器可被设置在装置的底座或其他区域内，且将需要导电触点，所述导电触点在剂量装载操作过程中的一些点处完成了电路；所需蓄电池的特性将是装置贮藏寿命的影响因素。目前优选采用的是计数器机构580，其为一种递减机械计数器，以便指示出剩余待分配的剂量的量。计数器机构580包括位于底座200上的上述第一防止旋转弹簧爪224和第二防止旋转弹簧爪232、适配器320的上述透明塑料窗口 330、连续计数器环590、断续计数器环630和受弹簧偏压的爪组件640。如图3、图4和图50-图53所示，连续计数器环590由盘592形成，所述盘的壁部具有大体上矩形的剖面。外部环形壁架594成形于盘592的外部上边缘上，这是通过在所述上边缘处对盘592进行切口而形成的。进一步地，下部环形唇缘596从盘592的下部外边缘延伸出来而作为盘592的平滑延伸部，但剖面宽度更小。结果是，内部环形壁架598成形于盘592的下边缘处。就这方面而言，连续计数器环590可被座置在底座200上，且特别地，内部环形壁架598座置在底座200的圆形顶壁202上，且下部环形唇缘596座置在底座200的环形壁架206上而与圆形顶壁202形成围绕关系。多个数字标记600被印刷在盘592和下部环形唇缘596的平滑的组合外表面上。特别地，相继的两组数字“O”至“9”被等角地印刷在其周围。数字标记600以垂直方式被印刷。因此，当计量粉末分配器10被直立起来时(即处于其应该被使用的方式下时)，可读取标记600。
二十个齿轮齿602被等角地成形于盘592的内表面上而对应于数量为二十个的数字标记600。齿轮齿602的沿直径相对的齿轮齿604和606 (对应于数字标记600的相对的数量“5”)比剩余的齿轮齿602更深，即齿轮齿604和606沿径向方向向外延伸至比剩余的齿轮齿602更大的范围，除此之外的所有齿轮齿602沿径向方向具有相同的深度。当连续计数器环590被座置在底座200上时，底座200的第一防止旋转弹簧爪224 —次与一个齿轮齿602接合，以便防止连续计数器环590在底座200上进行顺时针旋转。如图3、图4和图54-图57所示，断续计数器环620是由盘622形成的，所述盘的壁部具有大体上呈矩形的剖面。下部环形唇缘624从盘622的下部外边缘沿轴向延伸出来而作为盘622的平滑延伸部，但剖面宽度较小。结果是，内部环形壁架626形成于盘622的下边缘处。就这方面而言，断续计数器环620可被可旋转地座置在连续计数器环590上，且特别是，内部环形壁架626在连续计数器环590上方与其隔开，而下部环形唇缘624座置在连续计数器环590的外部环形壁架594上。多个数字标记628被印刷在盘622和下部环形唇缘624的平滑的组合外表面上。特别地，数字“O”至“19”被等角地印刷在其周围。数字标记628以垂直方式被印刷。因此，当计量粉末分配器10被直立起来时(即处于其应该被使用的方式下时)，可读取标记628。 二十个齿轮齿630被等角地成形于盘622的内表面上而对应于数量为二十个的数字标记628。所有齿轮齿630沿径向方向具有相同的深度。当断续计数器环620被座置在连续计数器环590上时，底座200的第二防止旋转弹簧爪232 —次与一个齿轮齿630接合，以便防止断续计数器环620在底座200上进行顺时针旋转。从下面的讨论中应该意识到齿轮齿630延伸所沿循的圆具有比齿轮齿602延伸所沿循的圆更大的直径，从而使得齿轮齿630沿径向方向相对于齿轮齿602向外产生了移置。进一步地，剂量限制突片632从盘622的上表面向上延伸，对应于介于数字“9”与数字“10”之间的位置，以便防止在已经分配了处方药量的情况下计量粉末分配器10仍继续运行。例如，在计量粉末分配器10限于分配200剂量的情况下，剂量限制突片632可在分配了两百剂量之后就接靠在适配器320的剂量限制器突片336上，从而防止粉末壳体20相对于定量板180产生进一步的相对旋转，正如下文结合分配器操作所描述地那样。起初，数字为“19”的标记628与数字为“9”的标记600对齐以便形成数字199，该数字通过适配器320的透明塑料窗口 330被暴露出来。在第一剂量被分配之后，仅有连续计数器环590进行旋转，以便分别将数字“19”和“8”暴露出来从而形成数字“198”，该数字通过窗口 330被暴露出来。在接下来的九个剂量被分配之后，对于每个剂量，每次仅有连续计数器环590旋转一个增量。在数字“190”通过窗口 330被暴露出来之后，接下来的剂量的分配导致连续计数器环590和断续计数器环620都产生旋转从而形成数字“189”。该操作继续下去直至数字“00”通过窗口 330被暴露出来。此时，断续计数器环620已经旋转至一定位置从而使得剂量限制突片632接靠在适配器320的剂量限制器突片336上，从而防止粉末壳体20相对于定量板180产生进一步的相对旋转。为了导致连续计数器环590和断续计数器环620产生这种旋转，受弹簧偏压的爪组件640包括爪驱动器642，如图3、图4和图58-62所示。爪驱动器642包括弓形外壁644，所述弓形外壁的高度大于连续计数器环590和断续计数器环620的组合高度。U形固持器650被连接至弓形壁部644的自由端。U形固持器650的高度小于弓形壁部644的高度。因此，弓形壁部644和U形固持器650形成了限定出开口区域652的环路。具有大体上呈三角形的剖面构型的凸缘648在弓形壁部644与U形固持器650的相交处形成了位于壁部644的一侧处的延伸部，但所述延伸部高度大体上等于U形固持器650的高度。爪654在弓形壁部644的外表面或凸起表面上的中心位置处被成形。因此，当爪驱动器642被插置在底座200的圆形顶壁202上而与圆柱形凸部216形成围绕关系时，爪654可被插置在齿轮齿602内。然而，由于齿轮齿630延伸所沿循的圆的直径大于齿轮齿602延伸所沿循的圆的直径，因此爪654可仅与齿轮齿602接合而并不与齿轮齿630接合。唯一的例外是当爪654接合在齿轮齿604或606中的一个齿轮齿内时。在该实例中，由于齿轮齿604和606比剩余的齿轮齿602更深，因此爪654可到达齿轮齿630并与所述齿轮齿接合。由于齿轮齿604和606之间隔开了十个齿轮齿，因此爪654每进行十个剂量分配就接合在齿轮齿604或606中的一个齿轮齿内，且由此此时接合在齿轮齿630中的一个齿轮齿内以便可旋转地驱动断续计数器环620以及连续计数器环590。

为了对爪654进行偏压而与齿轮齿602进行接合，弯曲的大体上呈倒L形的弹簧658具有在弓形壁644的内表面处相对于宽度和高度方向而一体成形于中心位置处的一端，且其自由端垂下以便推靠在处于径向部段219内的底座200的圆柱形凸部216上，由此使爪组件640沿径向方向向外偏置。这导致爪654与齿轮齿602形成接合。应该意识到通过在单次成型操作中使弹簧658与爪组件640 —体成形，使得减少了零部件的数量，利用了单次成型操作，零部件的组装变得更容易，且弹簧可被制得更具柔性且更为可靠。应该意识到当爪组件640被定位在底座200上时，U形固持器650的相对侧部被定位在成一定角度的桩柱壁221和223内，从而为爪组件640提供刚好足够的空间以便旋转小角度，从而相对于计数器环590和620的齿轮齿用作棘齿组件。参见图63-66，图中示出了根据本发明的另一实施例的受弹簧偏压的爪组件640'，其中与图58-图62所示的爪组件640中的那些爪组件相对应的元件由相同且带有右上标(')的附图标记表示。爪组件640'与爪组件640的唯一区别在于爪组件640'的弹簧658'的自由端具有远离其固定端的略微凸起的曲率。参见图67-图71，图中示出了根据本发明的另一实施例的受弹簧偏压的爪组件640"，其中与图58-图62所示的爪组件640中的那些爪组件相对应的元件由相同且带有双上标(")的附图标记表示。爪组件640"与爪组件640的一个区别在于爪组件640"的弹簧658'不是被成形为大体上呈L形的构件，而是成形为带有渐细侧部的大体上线性的构件，该构件成一定角度地从弓形壁644"的内表面的上端延伸出来。另一区别在于凸缘648被完全去除。在计数器机构580的操作过程中，下部弹簧保持器260使贮存器本体22相对于定量板180在贮存位置与吸入位置之间旋转120度，在所述贮存位置处，封闭盖520被螺合到适配器320上，且在所述吸入位置处，封闭盖520从适配器320上被移除。当计量粉末分配器10处于贮存位置处时，爪654被接合在连续计数器环590的浅的齿轮齿602内，且因此并不与齿轮齿630接合。进一步地，在这种位置处，弓形驱动壁274的爪驱动端276与爪组件640接合。当贮存器本体22朝向吸入位置旋转第一个118度时，弓形爪驱动壁274的爪驱动端278进行旋转而与爪组件640的相对侧形成接合。结果是，爪654进行旋转从而使得其离开该浅的齿轮齿602，由此对弹簧658进行压缩。当已经分配了十个剂量之后，连续旋转至完整的120度的操作导致爪654略微旋转一定的量并落入下一齿轮齿604内，该齿轮齿例如是较深的齿轮齿。特别地，弹簧658使爪654偏置进入齿轮齿604内。由于齿轮齿604是深的齿轮齿，因此爪654还进入齿轮齿630中的一个齿轮齿内。在该点处，计量粉末分配器10处于吸入位置，其中计量孔眼184、184'与文丘里导管64、64'是对齐的。在用户吸入一定剂量的粉末62、62'之后，封闭盖520随后螺合回适配器320上。结果是，贮存器本体22旋转回其初始位置，这还导致下部弹簧保持器260产生旋转。在该旋转回120度的过程中，即弓形爪驱动壁274的爪驱动端276在其移动结束时与爪组件640接合以使爪组件640旋转至其起始位置。在这种移动过程中，由于爪654与深的齿轮齿604和其中一个齿轮齿630接合，因此连续计数器环590和断续计数器环620都一起旋转一个增量。在爪654并未与较深的齿轮齿604或606中的一个齿轮齿进行接合的情况下,爪并不与齿轮齿630接合，从而使得仅有连续计数器环590进行旋转。 应该意识到由于设置了分别与齿轮齿602和630接合的第一防止旋转弹簧爪224和第二防止旋转弹簧爪232，因此连续计数器环590和断续计数器环620不会沿相对方向进行旋转。应该意识到可对本发明的范围做出多种改变。例如，定量板180的旋转并不一定是120度，而是可以旋转更小或更大的弓形距离。在这种实例中，弓形爪驱动壁274的长度将产生改变从而增量地驱动爪组件640。因此，对于本发明而言，提供了一种计量粉末分配器10，该分配器准确地测量将要被输送给病人的粉末状药剂的剂量。特别是，分配器10的构造和组装与现有技术相比被大大简化。除了金属板93'和弹簧290以外，所有上述元件优选由易于获得的塑料制成，而金属板和弹簧则优选由适当的金属制成。通常情况下，不需要孔隙率或其他特殊性质的多个部件将由具有所需刚性和强度的一种或多种热塑性物质模制成型。在一些实施例中，包含粉末接收器的部件相对较薄，且为了保持所需程度的表面平度，该部件将由不那么易于变形的物质如增强塑料陶瓷或金属构成。当然，所选择的材料必须与将要分配的药剂是化学相容的。从成本的角度考虑，在装置旨在作为一次性装置使用，在分配了起初的填料之后不会重新填充药剂或仅重新填充有限量药剂的情况下，将优选最大程度地使用塑料。装置中需要特殊性质的别处可使用其他“复合”部件。为了组装计量粉末分配器10，首先组装粉末壳体20。特别是，贮存器插塞90被插置在贮存器本体22内，旋流喷嘴380与驱动本体120组装在一起且接口 440与旋流喷嘴380组装在一起。接下来，连续计数器环590被装配到底座200上且断续计数器环620被装配到连续计数器环590上。连续计数器环590和断续计数器环620都进行旋转，直至断续计数器环620的数字“19”和连续计数器环590的数字“19”是对齐的，以便通过窗口 330显示出来。换句话说，这对应于数字“199”。爪组件640随后被定位在底座200的圆形顶壁202上而与圆柱形凸部216形成围绕关系，且介于桩柱壁221与223之间，且爪654被偏压而与齿轮齿604 (与数字“5”对齐)和齿轮齿630 (与数字“5”对齐)形成接合，即，与数字“5”对齐，应该意识到第一防止旋转弹簧爪224和第二防止旋转弹簧爪242与对应于数字“O”的齿轮齿606和对应于数字“19”的齿轮齿630是对齐的。其后，下部弹簧保持器260被定位在凸部216上而与固持杆柱218形成围绕关系，且窄的从动耳270与环590和620上的数字“199”赌气。在这种实例中，其爪驱动端276与爪组件640的凸缘648邻接。盘簧190随后座置在下部弹簧保持器260的盘262上，且支承板300被放置在盘簧290的顶部上，且其窄的从动耳306与下部弹簧保持器260的窄的从动耳270对齐。随后，定量板180的环形安装杆柱188被定位穿过支承板300的中心圆形孔眼310且被定位在底座200的固持杆柱218上面，且杆190和狭槽222是对齐的。在这种实例中，计量孔眼184、18f与支承板300的径向延伸的狭槽312是对齐的。随后，其上组装有贮存器插塞90的贮存器本体22被插置在定量板180、支承板300、盘簧290和下部支承板260上面，从而使得窄的从动耳270和306装配在窄的驱动狭槽26内，且更宽的从动耳271、272和307、308装配在贮存器本体22的更宽的驱动狭槽34、35内。在这种实例中，文丘里导管64、64'与计量孔眼184是对齐的。为了将上述零部件组装 在一起，适配器320随后被放置在上述组件上，从而使得其狭槽326与底座200的杆柱214是对齐的。适配器320随后被压下，直至底座200的环形壁架210搭扣入适配器320的环形沟槽324内。此时，盘簧290被压缩，数字“ 199”通过适配器320的窗口 330显示出来，且适配器320的凹部340、341、342分别与贮存器本体的驱动狭槽34、35、36对齐。其后，粉末供应导管60通过其开口上端被填充。随后，其上具有喷嘴380和接口440的驱动本体120被装配在贮存器本体22上面，从而使得驱动本体120的圆形插塞导管144插塞粉末供应导管60、60'的开口上端,且使得文丘里导管64、64'的开口上端延伸穿过位于驱动本体120中的圆形开口 142、142。在该位置处，驱动本体120的下部环形裙缘部段128的下边缘被定位在适配器320的上部环形壁332的上边缘上方而与其紧邻。封闭盖520随后被螺合到适配器320上，由此使得粉末壳体20相对于定量板180旋转120度以便起动计量粉末分配器10，即以便将粉末62、62'刮擦进入计量孔眼184、184;内。这使得爪654移至下一齿轮齿602。当用户需要吸入一定剂量的粉末62、62'时，封闭盖520脱离螺合且被移除，由此使粉末壳体20往回旋转120度从而使文丘里导管64、64'与计量孔眼184、184'对齐，从而准备进行吸入。此时，爪654旋转一个增量，由此通过窗口 330显示出下一数字“198”。当所有200剂量已被使用时，断续计数器环620的剂量限制突片632接靠在适配器320的剂量限制器突片336上以便防止进一步旋转而进行分配。因此，数字将不再从“00”继续至“199”。上文已经结合附图对本发明的特定优选实施例进行了描述，应该意识到本发明并不限于那些特定实施例且所属领域技术人员可在不偏离由所附权利要求书限定的本发明的范围或精神的情况下对所述实施例做出多种变化和变型。术语“包括(Comprsing)I定义为“包括但不限于”。
权利要求
1.一种粉末分配器，所述粉末分配器包括 具有至少一个第一出口开口的第一粉末贮存器； 具有至少一个第二出口开口的第二粉末贮存器，所述第二出口开口与所述第一出口开口分隔开来； 具有第一计量孔眼和第二计量孔眼的定量板，所述第一计量孔眼和所述第二计量孔眼被构造以便分别保持预定量的粉末； 其中所述定量板被设置在与所述第一出口开口和所述第二出口开口相邻的位置处，其中所述定量板与所述第一出口开口和所述第二出口开口之间的相对移动导致所述定量板相对于所述第一出口开口和所述第二出口开口被选择性地定位在第一位置和第二位置处； 其中，在所述定量板相对于所述第一出口开口和所述第二出口开口从所述第一位置移至所述第二位置的情况下，所述第一计量孔眼在所述第一出口开口下方经过，且所述第二计量孔眼在所述第二出口开口下方经过； 其中，当所述定量板相对于所述第一出口开口和所述第二出口开口在所述第一位置与所述第二位置之间移动时，所述第一计量孔眼限定出第一固定路径，当所述定量板相对于所述第一出口开口和所述第二出口开口在所述第一位置与所述第二位置之间移动时，所述第二计量孔眼限定出第二固定路径，所述第一固定路径与所述第二固定路径分隔开来，从而使得在所述定量板的移动过程中所述第一计量孔眼并不与所述第二路径交叠，且使得在所述定量板的移动过程中所述第二计量孔眼并不与所述第一路径交叠。
2.根据权利要求I所述的粉末分配器，其中相对于所述定量板的中心，所述第一固定路径延伸跨过约120度的角度。
3.根据权利要求2所述的粉末分配器，其中所述第二固定路径延伸跨过约120度的角度。
4.根据权利要求I所述的粉末分配器，其中所述第一固定路径与所述第二固定路径至少分开至少60度的角度，所述角度是相对于所述定量板的中心测得的。
5.根据权利要求I所述的粉末分配器，进一步包括第一吸入导管，其中在所述定量板位于所述第一位置处的情况下，所述第一计量孔眼与所述第一吸入导管沿轴向对齐。
6.根据权利要求5所述的粉末分配器，进一步包括第二吸入导管，其中在所述定量板位于所述第一位置处的情况下，所述第二计量孔眼与所述第二吸入导管沿轴向对齐。
7.根据权利要求I所述的粉末分配器，其中所述第一计量孔眼被构造以便保持与所述第二计量孔眼大体上相同量的粉末。
8.根据权利要求I所述的粉末分配器，其中所述第一计量孔眼被构造以便保持与所述第二计量孔眼不同量的粉末。
9.根据权利要求I所述的粉末分配器，其中所述定量板被保持固定。
10.一种药品用产品，所述药品用产品包括干粉吸入器和至少一种活性药物制剂的至少一种剂量；其中所述干粉吸入器包括至少两个贮存器，所述至少两个贮存器包括所述至少一种剂量。
11.根据权利要求10所述的药品用产品，其中所述至少两个贮存器独立地包括不同的活性药物制剂。
12.根据权利要求10所述的药品用产品，其中当所述干粉吸入器被致动时，所述至少一种剂量同时从所述至少两个贮存器中被排出。
13.根据权利要求10所述的药品用产品，其中所述干粉吸入器能够容纳至少两种不相容活性药物制剂的至少一种剂量。
14.一种药品用产品，所述药品用产品包括干粉吸入器和至少一种活性药物制剂的至少一种剂量；其中所述干粉吸入器包括至少两个贮存器，所述至少两个贮存器独立地包括不同的活性药物制剂且所述至少两个贮存器包括所述至少一种剂量，当所述干粉吸入器被致动时，所述至少一种剂量同时从所述至少两个贮存器中被排出。
15.根据权利要求14所述的药品用产品，其中所述干粉吸入器能够容纳至少两种不相容活性药物制剂的至少一种剂量。
16.一种粉末分配器，所述粉末分配器包括 具有至少一个第一出口开口的第一粉末贮存器； 具有至少一个第二出口开口的第二粉末贮存器，所述第二出口开口与所述第一出口开口分隔开来。
全文摘要
本发明的多个实施例提供了药品用产品和具有多个贮存器的干粉吸入器和粉末分配器。多个实施例提供了一种药品用产品，所述药品用产品包括干粉吸入器和至少一种活性药物制剂的至少一种剂量；其中所述干粉吸入器包括至少两个贮存器。其他实施例提供了一种粉末分配器，所述粉末分配器包括具有至少一个第一开口的第一粉末贮存器和具有至少一个第二出口开口的第二粉末贮存器，所述第二出口开口与所述第一出口开口分隔开来。
文档编号A61M15/00GK102711885SQ201080061518
公开日2012年10月3日 申请日期2010年11月9日 优先权日2009年11月13日
发明者A·祖耶夫, A·贝伦什泰恩, M·戈特利博伊姆, R·L·伯格, S·布朗 申请人:先灵公司