专利名称：一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用配制品，具体涉及一种中药复方制剂。
背景技术：
哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。传统医学认为肺为气之主，肾为气之根。当哮喘病发作时，肺道不能主气，肾虚不能纳气，则气逆于上，而发于喘急。脾为生化之源，脾虚生痰，痰阻气道，故见喘咳，气短。因此，哮喘病是肾、肺、脾，三虚之症。目前，现代医学对其对哮喘仍未有根治办法。然而，祖国医学在哮喘的防治方面具有明显的优势。因此，寻求一种能发挥中医特色的哮喘防治方法是客观需要。由于影响哮喘的因素多且复杂，因此针对各种因素而研制的多环节、多层次的中药复方制剂多见于中国专利局所公开的专利申请中，其中公开号为CN101757483A的专利申请公开了“一种治疗哮喘的中药制剂”，该制剂是以桂枝、生甘草、厚朴、杏仁、陈皮、前胡、 苏子、炙紫苑、浮小麦为原料制成的口服制剂，虽然可用于治疗哮喘，但是它一种口服制剂， 难免存在首过效应。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，该贴剂起效快，透皮吸收效果好，疗效确切。本发明解决上述问题的技术方案如下所述一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由牡荆油1. 5% -3%加以下原料药的水提物组成陈皮10 % 35 %，厚朴5 % 25 %，葶苈子10 % 30 %，苏子10 % 40%，桑白皮10% 30%。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的有效成份最好是按原料药的重量百分比由牡荆油2%加以下原料药的水提物陈皮20%，厚朴10%，葶苈子23%，苏子25%， 桑白皮20%。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的水提物可采用本领域常用水提取方法制备得到，本发明人推荐的方法如下所述按配比取陈皮、厚朴、葶苈子、苏子、桑白皮，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；
3合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。将牡荆油喷于所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述有效成分。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的基质可以是常规贴剂的基质，如， 中国药典2005版第一部附录I制剂通则关于贴膏剂中所述巴布膏剂的基质，即聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶等。本发明人所推荐的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. -26. 5%，保湿剂20% _80%，填充剂0.5% _1.5%，交联剂 1.9% _6.5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇和丙二醇，或者为丙三醇、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物； 所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上；所述的交联剂为柠檬酸、 三乙醇胺、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种以上。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的药物贮库层的理想制备方法为将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于1/2混合液中，充分溶胀，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6 种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀，得组分二 ；将所述的填充剂溶于1/6混合液中， 加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于上述基质中粘着剂的含量。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中，所述背衬层为常用的无纺布；防粘层(膏体表面的隔离膜)为常用的锡箔纸或玻璃纸；所述的透气袋由无纺布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。将上述药物贮库层涂布于背衬层上，干燥，加盖防粘层即得所述膏药。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的化学发热材料是一种常见的遇氧发生氧化反应而发热的还原铁粉氧化发热材料，通常由还原铁粉、水和催化剂组成，如，青岛爱都工贸有限公司生产的自热袋的内包装(即去掉密封的外包装)，或者按公开号为 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的发明专利申请所披露的方案自行生产。本发明人推荐的化学发热材料由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为15%的氯化钠溶液5-25%、高岭土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化钠溶液10. 5%、高岭土 15%。上述化学发热材料的用量和配比可根据所需要的发热温度和发热时间进行调整，合适的发热温度以35-50°C为宜，理想的发热时间以7-11小时合适。哮喘是发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀等。哮喘症状可在数分钟内发作，经数小时至数天，用支气管扩张药或自行缓解。早期或轻症的患者多数以发作性咳嗽和胸闷为主要表现。历代医家认为肺为气之主，肾为气之根。当哮喘病发作时，肺道不能主气，肾虚不能纳气，则气逆于上，而发于喘急。脾为生化之源，脾虚生痰，痰阻气道，故见喘咳，气短。因此， 哮喘病是肾、肺、脾，三虚之症。本发明所述的有效成份由陈皮、厚朴、葶苈子、苏子、桑白皮、牡荆油制成，方中苏子降气化痰，止咳平喘，为主药；厚朴、陈皮下气祛痰，协助主药治疗上实，桑白皮、葶苈子宣肺化痰平喘，均为辅药；牡荆油调和诸药为使。使用时，将本发明所述的自热式中药贴膏剂的密封袋拆开，粘贴于哮喘者的腹部， 透气袋的化学发热材料遇氧便发生氧化反应而发热，热能使肌肤血液循环畅通且加快，进一步促进有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射区，调节脏腑功能，进而达到治疗哮喘的目的。为了更好地理解本发明，下面用本发明自热式中药贴膏剂治疗哮喘的临床试验来说明其效果。临床实验一、一般资料336例入选者均为2007-2010年收入符合支气管哮喘诊断标准的患者，采用“随机数字表”将患者随机分为两组，治疗组185例，其中男96例，女89例；年龄5-81岁，平均 (52. 08 士 9. 47)岁；病程2-37年，平均(19. 32 士 1.27)年；急性发作期合并感染者42例。对照组181例，其中男94例，女87例；年龄5-82岁，平均(47. 07士8. 32)岁；病程1_35年，平均32士 1.4 年；急性发作期合并感染者41例。两组病例年龄、性别、病程经统计学处理无显著性差异(P > 0. 05)，具有可比性。二.纳入标准5-58岁，符合西医支气管哮喘诊断，中医辨证以肺脾气虚症为主的患者。西医诊断标准中医诊断标准三、排除标准可造成气喘、呼吸困难的上呼吸道及气管、支气管内肿瘤，心源性哮喘，结核或其他器质性疾病；合并心血管、肝、肾和造血系统严重原发性疾病及精神病患者，有药物过敏史者；未按规定用药，合并使用其他同类药物者、治疗期间因急性感染而采用抗炎平喘治疗者、无法判断疗效、资料不全影响疗效或安全性判断者。四、方法自热式中药贴膏剂组将实施例一的自热式中药贴膏剂(规格为10cm*10cm)贴于腹部，每日一次，每次6h，连续1周。对照组使用广东省中医院天灸膏穴位敷贴，选大椎、肺俞(双)、天突、膻中、定喘 (双)，每年夏季初伏、中伏、末伏各贴一次，4小时后取下，连续治疗观察3年为1个疗程。 第一疗程第三年末伏治疗后一个月内统计疗效。五、疗效观察观察指标两组于治疗前、治疗后分别测定肺功能；临床症状观察昼夜哮喘情况， 气短喘促，咳嗽，咯痰，畏寒怕风，自汗，肺部啰音，参照卫生部《中药新药治疗哮证的临床研究指导原则》和国家中医药管理局1995-01-01实施的《中医病证诊断疗效标准》，制订哮喘症状及中医辨证评分标准，按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。
疗效评定标准参照《支气管哮喘防治指南》，根据《治疗哮证中药新药的临床研究指导原则》标准进行评定(1)临床控制喘息症状及肺部哮鸣音消失或不足轻度者。(2)显效喘息症状及肺部哮鸣音明显好转，FEVl及PEF增值30%以上。(3)有效喘息症状及肺部哮鸣音有好转，FEVl及PEF增值10% -30%。(4)无效喘息症状及肺部哮鸣音无好转或加重，FEVl及PEF增值小于10%。统计学处理全部数据采用SPSS 13. 0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数士标准差 (χ士s)表示。组内、组间比较均采用t检验，两组疗效比较用Ridit分析。六、治疗结果两组患者临床疗效比较两组临床疗效经Ridit分析，差异无显著性(P > 0. 05)。 其中，治疗组治疗前轻中重度哮喘分别为79例，98例、8例；治疗后分别为168例、15例、2 例。对照组治疗前轻、中、重度哮喘分别78例、101例、2例；治疗后轻、中、重度哮喘分别为 163例、17例、1例。见表1.表1两组临床疗效比较
权利要求
1.一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由牡荆油1. 5% -3%加以下原料药的水提物组成陈皮10% ；35%，厚朴5% 25%，葶苈子10% 30%，苏子10% 40%， 桑白皮10% 30%。
2.根据权利要求1所述的一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的有效成份是按原料药的重量百分比由牡荆油2%加以下原料药的水提物陈皮20%，厚朴 10%，葶苈子23%，苏子25%，桑白皮20%。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的水提物由以下方法制备得到按配比取陈皮、厚朴、葶苈子、苏子、桑白皮，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。
4.根据权利要求1或2所述的一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. -26.5%，保湿剂20% -80%，填充剂 0. 5% -1. 5%，交联剂1. 9% -6. 5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇和丙二醇，或者为丙三醇、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物；所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上；所述的交联剂为柠檬酸、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种以上。
5.根据权利要求4所述的一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的药物贮库层由以下方法制备得到将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于1/2混合液中，充分溶胀，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀，得组分二 ；将所述的填充剂溶于1/6混合液中，加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于权利要求4所述的基质中粘着剂的含量。
6.根据权利要求1或2所述的一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的化学发热材料以下重量百分比的原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为15% 的氯化钠溶液5-25%和高岭土 5-30%。
全文摘要
本发明涉及中药复方制剂，具体涉及一种治疗哮喘的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40％的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由牡荆油1.5％-3％加以下原料药的水提物组成陈皮10％～35％，厚朴5％～25％，葶苈子10％～30％，苏子10％～40％，桑白皮10％～30％。
文档编号A61P11/06GK102370770SQ20111031332
公开日2012年3月14日 申请日期2011年10月16日 优先权日2011年10月16日
发明者刘林, 方惠新, 方永奇, 方若鸣, 薛中锋 申请人:广东养美医药投资有限公司