专利名称：一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂中铁含量的检测方法
技术领域：
本发明涉及一种藏药组合物制剂的铁含量检测方法，特别涉及一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂中铁含量的检测方法。
背景技术：
铁粉在《本草纲目拾遗》、《开宝本草》、《东医宝鉴》早有记载，具有平肝，镇心。治惊痫，发狂，脚气冲心，疔疮等作用。《开宝本草》记载铁粉具有安心神，坚骨髓，润肌肤等作用。铁为人体的微量元素，具有促进红细胞生成等重要作用。藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂处方中所用铁粉是通过炮制后进行入药，更加有利于 吸收。但是铁摄入过多可能造成急性铁中毒，严重者可能造成休克，甚至于死亡。因此为了保证患者的安全用药，应该对铁的含量进行控制，在能达到治疗疾病的同时，不造成其他健康隐患。藏药中使用的铁粉为生铁颗粒进行加热，水柏枝、诃子核的提取液煎煮，烘干后，再加入诃子粉末共煮后，特殊发酵而成的药材。在藏药制剂中应用广泛。珍龙醒脑胶囊含有二十九味药材，标准编号WS-10787(ZD-0708)-2002，包括西红花的薄层色谱鉴别、珍珠的薄层色谱鉴别、胆酸的薄层色谱鉴别、桂皮醛的薄层色谱鉴别，及桂皮醛的含量测定，无铁粉含量测定项。目前尚没有关于藏药制剂中铁粉检测的有效方法，使得制剂存在一定的安全隐患。珍龙醒脑胶囊为藏药复方制剂，药味较多，成分复杂，无法对铁含量直接进行测定。而且所用铁粉为炮制品，铁存在的形式不清楚，给测定造成困难。申请公布号CN 102048753A公开了一种藏药饮片铁粉的炮制方法及其用途，该法提到炮制后含铁以单质铁(Fe)计算，不得少于7.0%，但未说明具体检测方法。GB/T223. 7-2002铁粉中铁含量的重铬酸钾滴定测定法，给出了一种测定质量分数大于96%的铁含量的测定，藏药制剂中铁含量较少，明显不适用该方法。谢立群等发表于黑龙江农垦师专学报2001年第I期《重铬酸钾法测定铁含量的改进方法》一文给出了一种铁矿石铁含量的测定，不适用于珍龙醒脑胶囊中铁含量的测定。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是公开一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂中铁含量简便、准确的检测方法。发明概述本发明提供了一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂中铁含量的检测方法，使得该制剂在有效治疗疾病的同时，确保用药的安全性。术语说明珍龙醒脑胶囊是国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分)记载的药品名称。珍龙醒脑及其制剂包括用珍龙醒脑原料药配方制备的其他制剂，包括珍龙醒脑胶囊。各原料药的配比可以与珍龙醒脑胶囊配比相同，也可以在药效范围内适当调整。铁粉(制)是中药(藏药)的常规技术用语，括号中的“制”是按照《青海省藏药炮制规范》(青海省食品药品监督管理局编，青海人民出版社出版的2010年版)里的方法炮制。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂的质量检测方法，该制剂的原料药组成为珍珠、天竺黄、西红花、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、檀香、紫檀香、沉香、诃子、毛诃子、余甘子、木香、肉桂、荜茇、螃蟹、金礞石、香旱疗、人工牛黄、磨香、广率、烈香杜醇、塞北紫堇、短穗兔耳草、铁粉(制)、冬葵果、甘草、黑种草子，质量检测方法包括包括如下含量测定方法铁粉的含量测定将待测定的中药制剂灰化后，用浓盐酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化锡溶液将Fe3+还原为Fe2+,溶液变为淡红色,然后以二苯胺磺酸钠为指示剂，用重铬酸钾标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，以已知的重铬酸钾标准溶液的量计算铁粉的含量； 作为本发明的进一步改进，所述铁粉的含量测定方法具体步骤为取待检测制剂粉末适量，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加I飞ml硫酸适量，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于50(T70(TC炽灼3飞小时，放冷，用50ml浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在6(T70°C左右加热溶解3飞小时，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量25ml，置250ml锥形瓶中，加入8ml浓盐酸溶液，加热至近沸腾，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加质量体积比5% 二氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，则补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液2 10ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液滴定。本发明优选下面原料药组成的珍龙醒脑胶囊及其制剂珍珠17. 3重量份、天竺黄
2.2重量份、西红花8. 7重量份、丁香9. 7重量份、肉豆蘧8. 7重量份、豆蘧8. 7重量份、草果6. 5重量份、檀香8. 7重量份、紫檀香21. 6重量份、沉香17. 3重量份、诃子28. I重量份、毛诃子17. 3重量份、余甘子21. 6重量份、木香21. 6重量份、肉桂17. 3重量份、荜茇8. 7重量份、螃蟹10. 8重量份、金礞石8. 7重量份、香旱疗5. 4重量份、人工牛黄2. 2重量份、磨香2. 2重量份、广枣6. 5重量份、烈香杜鹃6. 5重量份、塞北紫堇13. O重量份、短穗兔耳草43. 3重量份、铁粉(制)4. 3重量份、冬葵果17. 3重量份、甘草13. O重量份、黑种草子5. 4重量份。对于上述优选制剂，所述质量检测方法是铁含量测定取珍龙醒脑胶囊及其制剂适量，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧(避免燃烧、膨胀、溢出)，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温。滴加Iml硫酸适量，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于600°C炽灼4小时，放冷，用50ml浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在65°C左右加热溶解4小时(不时摇动，避免沸腾)，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量25ml，置250ml锥形瓶中，加入8ml浓盐酸溶液，加热至近沸腾，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加质量体积比5% 二氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液滴定。本说明书中所述的重量份与体积份的单位对应关系为g/ml或kg/1。本发明公开了一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂中铁含量的控制方法，属于医药技术领域。本发明采用使用灼烧炭化，然后加入硫酸，再灰化的方法，去除药物中其他成分的干扰，同时提高了铁的含量，使铁离子全部转化为Fe3+，方便了铁含量的测定，使用SnC12还原Fe3+为Fe2+，使用二苯胺磺酸钠为指示剂，重铬酸钾滴定至终点。第一次对藏药组合物珍龙醒脑胶囊中铁的含量进行了控制，使用操作简便、快速准确的无汞重铬酸钾滴定法对藏药组合物珍龙醒脑胶囊中的铁进行了含量检测，既能保证药效又能保证不至于服用过多而造成健康隐患。本发明方法能够有效控制藏药组合物珍龙醒脑胶囊中铁的含量，确保了该制剂安全、有效、稳定、质量可控。同时本法还可用于珍龙醒脑胶囊的其他制剂，如珍龙醒脑颗粒、珍龙醒脑丸、珍龙醒脑片等。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。 实验例铁含量测定实验I.仪器、试药和供试样品仪器BT 12 赛多利斯电子分析天平(德国赛多利斯sartorius公司)；2. 5-10型箱式电阻炉(北京市永光明医疗器械厂)；HH-4数显恒温水浴锅(常州荣冠实验分析仪器厂)。主要试剂质量体积比5% 二氯化锡溶液(称取二氯化锡溶于40ml浓盐酸，加水稀释至100ml。临用前用水稀释一倍，即得)；甲基橙指示液(取甲基橙O. Ig溶于IOOml水中，即得)；二苯胺磺酸钠指示液(取二苯胺磺酸钠O. 2g溶于IOOml水中，即得)；硫磷混酸溶液(将150ml浓硫酸在搅拌下缓慢注入500ml水中，冷却后再加入150ml磷酸，用水稀释至1000ml，混匀，即得)。重铬酸钾标准溶液(基准试剂于15(Tl60°C干燥2小时，存于干燥器中，准确称取O. 0980g重铬酸钾于250ml烧杯中，加适量水溶解后定量转入IOOOml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，其浓度为O. 002mol/l)。样品珍龙醒脑胶囊(青海金诃藏药药业股份有限公司提供)，批号分别为20090516、20090908、20110426。2.样品的灰化将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧(避免燃烧、膨胀、溢出)，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温。滴加硫酸适量，使炭化物全部湿润，以O. 5ml至2ml为优，其中Iml为最优。继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于50(T70(TC炽灼3飞小时。其中以600°C炽灼4小时为最优。炭化目的在于除去藏药制剂中其他药味的干扰，同时使铁转化为Fe3+，便于测定。3.盐酸浓度的选择反应在盐酸(HCl)介质中进行，还原Fe3+时盐酸(HCl)浓度以4mol/l为好，大于6mol/l时Sn2+则先还原甲基橙为无色，使其无法指示Fe3+的还原，同时Cl_浓度过高也可能消耗K2Cr2O7, HCl浓度低于2mol/l则甲基橙褪色缓慢。4.溶样温度的选择溶样温度对铁含量的测定结果有较大影响。溶样温度低于55°C时，溶样缓慢；超过75°C HCl挥发太快，浓度降低，溶样不完全。实验表明溶样温度控制在65°C左右效果最佳。5.氧化还原温度的控制在用二氯化锡还原时，温度应控制在70 80°C，并不断摇动。而在最后的氧化滴定中，溶液温度应控制在20 30°C为好，以使反应能较快进行。a.硫磷混酸溶液的选择滴定过程中生成的Fe3+呈黄色，影响终点的观察，若在溶液中加入磷酸(H3PO4),H3PO4与Fe3+生成无色的Fe(HP04)2_，可掩蔽Fe3+。同时由于Fe(HP04)2_的生成，使得Fe3+/Fe2+电对的条件电位降低，滴定突跃增大，指示剂可在突跃范围内变色，从而减少滴定误差。7.原理 本品试样经样品灰化、盐酸溶解后，其中的铁转化为Fe3+。在强酸性条件下，Fe3+可通过SnCl2还原为Fe2+。Sn2+将Fe3+还原完毕后，甲基橙也可被Sn2+还原成氢化甲基橙而褪色，因而甲基橙可指示Fe3+还原终点。Sn2+还能继续使氢化甲基橙还原成N，N- 二甲基对苯二胺和对氨基苯磺酸钠。其反应式为 (CH3) 2NC6H4N = NC6H4S03Na+2e+2H+ — (CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na(CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na + 2e_ + 2H+ — (CH3) 2NC6H4NH2+NH2C6H4S03Na这样一来，略为过量的Sn2+也被消除。由于上述反应是不可逆的，因此甲基橙的还原产物不消耗K2Cr207。反应完后，以二苯胺磺酸钠为指示剂，用K2Cr2O7标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，主要反应式如下2FeCl4_+SnCl2_+2Cl_ = 2FeCl42_+SnCl 62—6Fe2++Cr2072>14H+ = 6Fe3++2Cr3++7H208.样品中铁的含量测定取藏药组合物珍龙醒脑胶囊内容物及其制剂粉末Sg，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧(避免燃烧、膨胀、溢出)，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温。滴加11硫酸适量，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于600°C炽灼3-5小时，放冷，，用50ml浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在65°C左右加热溶解4h (不时摇动，避免沸腾)，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，滤过，精密量取25ml，置250ml锥形瓶中，加入8ml浓盐酸溶液，加热至近沸腾，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量份数比为质量体积比5% 二氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重铬酸钾滴定液(O. 002mol/l)相当于O. 6702mg的铁。结果见表I。表I珍龙醒脑胶囊中铁含量测定结果
权利要求
1.一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂的质量检测方法，该制剂的原料药组成为珍珠、天竺黄、西红花、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、檀香、紫檀香、沉香、诃子、毛诃子、余甘子、木香、肉桂、荜茇、螃蟹、金礞石、香旱芹、人工牛黄、麝香、广枣、烈香杜鹃、塞北紫堇、短穗兔耳草、铁粉(制)、冬葵果、甘草、黑种草子，质量检测方法包括包括如下含量测定方法 铁粉的含量测定将待测定的中药制剂灰化后，用浓盐酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化锡溶液将Fe3+还原为Fe2+，溶液变为淡红色，然后以二苯胺磺酸钠为指示剂，用重铬酸钾标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，以已知的重铬酸钾标准溶液的量计算铁粉的含量。
2.如权利要求I所述的质量检测方法，其特征是，所述铁粉的含量测定具体步骤为取待检测制剂粉末适量，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加I飞ml硫酸适量，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于50(T70(TC炽灼3飞小时，放冷，用50ml浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在6(T70°C左右加热溶解3飞小时，冷却后将溶液移至250ml容量瓶 中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量25ml，置250ml锥形瓶中，加入8ml浓盐酸溶液，加热至近沸腾，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加质量体积比5% 二氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，则补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液2 10ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液滴定。
3.如权利要求I所述的质量检测方法，其特征是，所述制剂的原料药组成为珍珠17.3重量份、天竺黄2. 2重量份、西红花8. 7重量份、丁香9. 7重量份、肉豆蘧8. 7重量份、豆蘧8.7重量份、草果6. 5重量份、檀香8. 7重量份、紫檀香21. 6重量份、沉香17. 3重量份、诃子28. I重量份、毛诃子17. 3重量份、余甘子21. 6重量份、木香21. 6重量份、肉桂17. 3重量份、荜茇8. 7重量份、螃蟹10. 8重量份、金礞石8. 7重量份、香旱芹5. 4重量份、人工牛黄2.2重量份、麝香2. 2重量份、广枣6. 5重量份、烈香杜鹃6. 5重量份、塞北紫堇13. O重量份、短穗兔耳草43. 3重量份、铁粉(制)4. 3重量份、冬葵果17. 3重量份、甘草13. O重量份、黑种草子5. 4重量份。
4.如权利要求3所述的质量检测方法，其特征是，所述质量检测方法是 铁粉的含量测定 取珍龙醒脑胶囊及其制剂适量，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧(避免燃烧、膨胀、溢出)，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温。滴加Iml硫酸适量，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于600°C炽灼4小时，放冷，用50ml浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在65°C左右加热溶解4小时(不时摇动，避免沸腾)，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量25ml，置250ml锥形瓶中，加入8ml浓盐酸溶液，加热至近沸腾，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加质量体积比5% 二氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液滴定。
全文摘要
本发明公开了一种藏药组合物珍龙醒脑胶囊及其制剂中铁含量的检测方法，属于医药技术领域。本发明第一次对藏药组合物珍龙醒脑胶囊中铁的含量进行了检测，使用操作简便、快速准确的无汞重铬酸钾滴定法对藏药组合物珍龙醒脑胶囊中的铁进行了含量检测，既能保证药效又能保证不至于服用过多而造成健康隐患。本发明方法能够有效控制藏药组合物珍龙醒脑胶囊中铁的含量，确保了该制剂安全、有效、稳定、质量可控。
文档编号A61K9/48GK102841176SQ201210366758
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者孙泰俊, 江玉娟, 孙绪丁, 刘玉芹, 杨敬燕 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司