专利名称：一种治疗犬弓型虫病的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中兽药领域，尤其是涉及一种治疗犬弓型虫病的中药组合物。
背景技术：
弓形虫病旧称弓形体病、弓浆虫病，是孢子虫纲、肉孢子虫科、弓形虫属的刚地弓形虫引起的一种寄生在细胞内的原虫病。该病是一种人兽共患病，猫科动物为其终末宿主，人、畜、禽等其他动物为其中间宿主。弓形虫病的危害极大，对人可造成孕妇早产、流产、胎儿发育畸形等，是免疫功能低下患者(如艾滋病病人、器官移植患者、肿瘤患者等)的主要死亡原因之一，可损害脑、心、肺、眼、皮肤等组织。犬猫感染弓形虫病比较普遍。据流行病学调查各地城乡的猫、犬以及养猫、犬与不养猫、犬人群进行的弓形虫病感染情况调查得知，农村猫的弓形虫感染率为44. 89%，城市猫·的感染率19. 64% ;农村犬的感染率为29. 54%，城市犬感染率11. 54% ;养猫、犬人群的弓形虫感染率为31. 41%。因此，宠物犬、猫的弓形虫病应引起重视。刚地弓形虫由法国学者于1908年在北非突尼斯的刚地梳趾鼠的脾脏单核细胞内发现，因其滋养体呈弓形，故命名为刚地弓形虫。到目前为止，已在绝大多数哺乳动物和部分其他动物体内发现该虫。目前，大多数学者认为发现于世界各地人和各种动物的弓形虫只有I个种即刚地弓形虫，但根据地域、宿主、毒力、生活史及其发育时间的不同，可将其分为许多不同的虫株，普遍认为可将弓形虫虫株分为强毒株和弱毒株两群。弓形虫在不同的发育阶段有不同的形态。在中间宿主体内有滋养体和包囊发育阶段，在终末宿主体内还有裂殖体、配子体和卵囊等发育阶段。滋养体、包囊和卵囊对中间宿主与终末宿主都有感染性。生活史弓形虫的整个生活史发育需要经过2个宿主，猫科动物(如家猫、山猫等)为终末宿主(也可为中间宿主)，人和其它动物(如哺乳类、鸟类等)为中间宿主。在中间宿主体内为肠外或组织内循环，属无性生殖；在终末宿主体内为肠上皮细胞内循环，包括无性及有性生殖两个阶段。致病机理弓形虫的形态在发育的各个不同阶段差异较大，终末宿主是猫，其它动物为中间宿主。当中间宿主吞食了猫排出的卵囊后，其中的子孢子随血液和淋巴液进入除肠道组织外的细胞中，以双芽生殖方式繁殖，增殖大量的速殖子，此为急性感染期。随着机体免疫力的产生，速殖子变为缓殖子形成包，在脑、心、眼及骨骼肌中长期存活，此为慢性感染期。猫食入了感染弓形虫的动物(老鼠等)后，速殖子与缓殖子在肠上皮细胞内进行有性繁殖，生成大配子、小配子、合子，变为卵囊，随粪便排出体外，完成一个生活史周期。同时猫吃进了含子孢子的卵囊后，也能充当中间宿主的角色，这时称其为完全宿主。临床症状感染弓形虫是否发病取决于虫体毒力、感染数量、感染途径及宿主抵抗力等，引起发病的直接原因是虫体毒素的直接作用、有毒分泌物引起的变态反应以及虫体繁殖时大量破坏细胞的综合作用所致。犬、猫患弓形虫病时大都与中枢神经系统、视觉、呼吸、胃肠系统有关。犬主要表现精神委顿，食欲降低，饮欲增加，体温升高呈稽留热，维持在40°C 42°C。目艮、鼻有分泌物，呼吸增数，咳嗽，流泪，流鼻；继而呼吸困难，喘息。后期发生贫血，尿呈深黄色，甚至出现血尿、腹泻，严重的呈出血性下痢；有的后期出现神经症状，抽搐、运动共济失调，甚至麻痹；最后体温下降，衰竭死亡。妊娠母犬发生早产或流产，产死胎、弱胎。大多数犬呈隐性感染，本身症状不明显，但可向体外排出弓形虫包囊。该病注意与犬瘟热、犬传染性肝炎等进行鉴别诊断。病理变化，急性病例出现全身性病变。全身淋巴结肿大、出血，有的出现坏死灶为主要特征。胸水、腹水增加。肝脏肿大，表面有灰白色坏死灶。肾、脾肿大。肺肿大，间质水肿，表面有局灶性灰白色坏死灶。有的脑、脊髓组织内有灰白色坏死灶。胃肠黏膜肿胀，有溃疡灶。急性病例主要见于幼年犬猫。实验室诊断弓形虫病的临床症状、病理变化虽有一定的特征，但不足以作为确诊 的依据，必须做实验室诊断，查出其病原体或者其特异性抗体方可确诊。直接涂片急性弓形虫病可取静脉血、肺、肝、脾、淋巴结等做涂片，甲醇固定后经姬姆萨染色，镜检虫体。细菌培养无菌采取肺、肝、脾等组织分别接种于血琼脂培养基和麦康凯培养基，置温箱37°C培养24h，不见细菌生长。动物接种将肺、肝、淋巴结等组织研碎加入10倍生理盐水，在室温下放置Ih后取其上清O. 5mI^lmL接种于小鼠腹腔，观察小鼠是否出现精神沉郁、食欲不振、被毛粗乱等症状，并检查腹腔液中是否有虫体。有时需盲传2代代方可发病。血清学诊断目前应用较多的是间接血凝试验、酶联免疫吸附试验和PCR诊断，可以用来检测抗原或者特异性IgG、IgM抗体，市面有商品化的试剂盒出售。预防措施加强犬猫舍内的日常管理，要经常清扫犬、猫舍，要保持舍内清洁干燥；禁止猫进入犬舍，防止猫粪污染犬饲料和饮水；做好犬、猫舍的防鼠灭鼠工作，禁止犬、猫吃到鼠或其他的动物尸体；禁止用生肉喂犬猫，以防犬、猫吃到患病和带虫动物体内的滋养体和包囊而被感染；因流产胎儿及排泄物也含有滋养体，应严格消毒处理；犬、猫舍应保持清洁，定期用10mL/L来苏儿、30g/L烧碱、200g/L石灰水等进行消毒。饲料中可添加磺胺六甲氧嘧啶等进行预防。治疗方法，目前常见的治疗方法是多采用磺胺类药物，此类药物虽有一定效果，但采取肌肉注射对组织刺激性较大，采用静脉注射对于犬猫不利于操作，且疗程较长，见效慢。磺胺类药物对肝肾副作用较大，且长期使用该类药物，能使某些细菌产生耐药菌株。同时磺胺类药物的使用易残留在犬产品体内，对人类易造成直接伤害。
发明内容
为了克服上述不足，本发明提供了一种疗效显著、毒副作用小的治疗本病的中药组合物。本发明的具体技术方案为一种治疗犬弓型虫病的中药组合物，按重量份数计，包括以下组份青蒿5-500份、艾蒿5-500份、茵陈蒿5-500份、使君子3-350份、酒常山3-350份、槟榔3-350份、大黄3-300份、黄柏1-150份、黄芩1-150份、甘草2-200份。
上述中药组合物的使用方法为将上述中药组合物混合，加水，按重量份数计中药组合物和加水比例为1:4-15，煎煮，病犬根据大小用酌量灌服，I次/天，连用5 7天。进一步，一种治疗犬弓形虫病的中药组合物，按重量份数计，由如下组份组成青蒿50份、艾蒿50份、茵陈蒿50份、使君子35份、酒常山35份、槟榔35份、大黄30份、黄柏15份、黄芩15份、甘草20份。上述中药组合物的使用方法为将上述中药组合物混合，按重量份数计，加适量水份，煎至500ml，根据病犬根据大小用2(T50ml灌服，I次/天，连用5 7天。本发明的有益效果为青蒿苦寒辛香，能退虚热、凉血热、透邪气；艾蒿能燥湿杀虫止痒；茵陈蒿苦微寒，能清热利湿，退黄；使君子味甘气香而不苦，既能杀虫，又能消积；酒常山常与槟榔合用，寒热并施，驱虫作用强，且槟榔善杀虫，药力颇强，能缓泻促进犬弓形虫虫体排出；同时上述中药与大黄、黄柏、黄芩共同作用，可有效治疗犬弓形虫病，疗效显著、毒副作用小。·
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。实施例I某居民一周前从外地购回5只6月龄宠物犬，遛狗时发现2只犬精神不佳，随后食欲减少，并出现咳嗽、高热等症状，经治疗，不见好转；用过五联血清、阿米卡星、氨基比林，5d后有I只犬死亡。临床症状病犬精神沉郁，食欲明显减退，病初体温40. O 41. 5°C，高温稽留2d后稍有下降，呼吸困难，眼鼻有脓性分泌物，初期便秘，经2 3d后开始下痢并有呕吐现象，可视黏膜苍白，体表淋巴结肿大，病程后期出现麻痹，运动失调，最后食欲废绝，卧地不起。致病机理弓形虫的形态在发育的各个不同阶段差异较大，终末宿主是猫，其它动物为中间宿主。弓形体的整个生活史是在终宿主和中间宿主内完成的。当中间宿主吞食了猫排出的卵囊后，其中的子孢子随血液和淋巴液进入除肠道组织外的细胞中，以双芽生殖方式繁殖，增殖大量的速殖子，此为急性感染期。随着机体免疫力的产生，速殖子变为缓殖子形成包囊，在脑、心、眼及骨骼肌中长期存活，此为慢性感染期。如果犬没有产生免疫力和抵抗能力，而弓形体虫株毒力很强，就可能引起犬弓形体病的急性发作。反之，弓形体繁殖受阻，则出现轻微发病或不出现临床症状，存留的虫体会在犬的一些脏器组织中形成包囊。病理变化剖检死犬时发现肠系膜淋巴结肿大，有点状出血及坏死灶；胸、腹腔有大量积液，呈浅黄色；脾肿大，有黄色坏死点；肝脏充血、肿大、有出血性坏死斑；小肠黏膜弥漫性出血，有散状溃疡面；肾肿大，有出血点及黄斑；肺水肿，表面有大量灰白色结节及出血性坏死斑；支气管内有黄色浆液；脑实质充血、坏死。实验室诊断弓形虫病的临床症状，病理变化虽有一定的特征，但不足以作为确诊的依据，必须做实验室诊断，查出其病原体或者其特异性抗体方可确诊。直接涂片急性弓形虫病可取静脉血、肺、肝、脾、淋巴结等做涂片，甲醇固定后经姬姆萨染色，镜检虫体。细菌培养无菌采取肺、肝、脾等组织分别接种于血琼脂培养基和麦康凯培养基，置温箱37°C培养24h，不见细菌生长。血清学诊断目前应用较多的是间接血凝试验、酶联免疫吸附试验和PCR诊断，可以用来检测·抗原或者特异性IgG、IgM抗体，市面有商品化的试剂盒出售。防治措施加强犬舍内的日常管理，要经常清扫犬舍，要保持舍内清洁干燥；禁止猫进入犬舍，防止猫粪污染犬饲料和饮水；做好犬舍的防鼠灭鼠工作，禁止犬吃到鼠或其他的动物尸体；禁止用生肉喂犬，以防犬吃到患病和带虫动物体内的滋养体和包囊而被感染；犬、猫舍应保持清洁，定期用10mL/L来苏儿、30g/L烧碱、200g/L石灰水等进行消毒。治疗措施使用本发明提供方案青蒿100g、艾蒿100g、茵陈蒿100g、使君子75g、酒常山75g、槟榔75g、大黄80g、黄柏75g、黄芩75g、甘草60g，加水5000ml，煎至3500ml，病重肉犬根据大小用2(T50ml强行灌服，1-2次/天，连用5 7天，并使犬多数饮水。经观察，症状较轻的病犬，用药3d以后症状明显好转。1-2周痊愈。实施例2患犬精神沉郁，被毛篷乱无光泽，身体消瘦，行走步态不稳，摇摆。体温40. 2°C，食欲废绝，可视黏膜苍白，眼球下陷，皮肤弹力减退，两眼半闭，眼角附有黄色的脓性分泌物，鼻镜干燥，从鼻腔流出黄脓性分泌物，将鼻孔堵塞。而且咳嗽。呼吸浅而快，呈明显的腹式呼吸。肺部听诊，呼吸音粗厉，有湿性啰音。心脏听诊，心跳快而弱，心律不齐。患犬还频繁呕吐，呕吐物起初为未消化的食糜，随后为带泡沫和黏液的胃液及黄绿色的胆汁，并伴有水样的出血性下痢，里急后重。尿少且尿色深黄。体表淋巴结肿大，大腿内侧、腹部等处有可见的紫红色出血斑。诊断病原学检查无菌采取患犬前肢静脉血做血液涂片，自然干燥、甲醇固定、姬姆萨染色后镜检。发现有数量不等的一端稍尖、另一端钝圆，呈香蕉形或弓形的滋养体。胞浆呈淡蓝色、核呈紫红色，位于虫体中部偏向钝圆的一端，每个视野中有单个、双个或多个虫体存在。实验室检查(间接血凝试验)弓形虫致敏红细胞、稀释液、弓形虫标准阳性血清(抗体滴度彡I 1024)、弓形虫标准阴性血清。被检血清无菌采取患犬前肢静脉血3mL, 2500r/min离心5min,分离血清，待用。用常规微量间接血凝试验检测被检血清。判断标准血清滴度I :32为可疑，大于1:64为阳性，小于1:2为阴性。此病犬的血清滴度为I :64，即可判为弓形虫阳性。实验室鉴别诊断
犬瘟热的检测用犬瘟热病毒抗原快速检测试纸检测。用棉签分别采取病犬的鼻液和眼分泌物少许，放入准备好的试剂中，待其与试剂充分混合后，用吸管吸取该混悬液少许，向试纸盒液槽内滴2 3滴，5 10min后观察检测结果。结果试纸条上只有对照线(C)为红/紫色，即判为犬瘟热阴性。根据病史调查、临床症状、病原学检查、实验室检查及鉴别诊断，可诊断此患犬为弓形虫病。治疗使用本发明提供方案青蒿40g、艾蒿40g、茵陈蒿40g、使君子25g、酒常山25g、槟榔25g、大黄20g、黄柏15g、黄芩15g、甘草20g，加水2500ml，煎至1500ml，病重肉犬根据大小用2(T50ml强行灌服，1-2次/天，连用5 7天。经观察，症状较轻的病犬，用药3d以后症状明显好转。I周痊愈。
实施例3发病情况某肉犬养殖户2009年2月份饲养的115只肉犬暴发了以体温升高，呼吸困难，有神经症状为主的疾病,发病率67%，死亡率34%。其中幼龄肉犬全部发病，其死亡率较高，占死亡肉犬总数的78%。临床症状病犬主要表现为中枢神经紊乱，不安，食欲减退或拒食，粪便干燥，运动失调，最后抽搐死亡；有的听觉迟钝，呼吸困难，呆立不动，最后衰竭死亡。病程长短不一，短的广2 d，长的广3周。发病后用庆大霉素、病毒唑、大青叶等治疗，均无效。病理剖检变化对死亡的7只肉犬进行了剖检，发现肝脏呈淡黄色或黑褐红色，质地脆弱，表面有出血点和坏死灶；肾脏呈淡黄色，被膜下有出血点；脾脏呈黑紫色；肺脏充血、出血、水肿，有大理石样花纹，表面有硬固可见的坏死结节；全身淋巴结肿胀、出血；有神经症状的死犬，脑膜和小脑充血；胃肠黏膜充血、出血。实验室诊断细菌学检验无菌取新鲜病死犬的肝脏、脾脏、心血、淋巴结等组织，分别接种于普通琼脂培养基上，放入37 °C的恒温箱中，培养24 h，无细菌生长。涂片镜检取新鲜病死肉犬的肝脏、肺脏、淋巴结分别抹片，自然干燥、甲醇固定、姬姆萨染色后镜检。发现有数量不等的、一端稍尖、另一端钝圆、呈香蕉形或弓形的滋养体。虫体胞浆呈淡蓝色，核成紫红色，位于虫体中部偏向钝圆的一端，每I个视野中有广5个虫体。动物试验取新鲜病死肉犬的肝脏、肺脏、淋巴结，研碎后加入10倍生理盐水，双抗处理。室温中放置lh，用前振荡，待重颗粒沉淀后，取上清液接种于小白鼠。将12只小白鼠分为甲乙两组。甲组每只腹腔接种Iml病料的上清液；乙组为对照组，腹腔注射Iml生理盐水。接种后每天观察，结果甲组第3d开始有I只发病，2周后6只全部发病；对照组无异常变化。采发病小白鼠腹水镜检，视野中发现典型的弓形虫存在。
色素试验用接种72h的小白鼠腹水加生理盐水反复离心洗涤2 3次，制成Iml含有弓形虫500万个的标准抗原；取发病肉犬血清，置56°C水浴中灭能30min，用生理盐水做1:2、4、8、16、32、64、128的稀释，而后各取O. lml，加入正常人血清O. 2ml，再加抗原O. lml，置37。。恒温箱中作用12h，取出待冷，加美蓝染色液2 4滴，振荡5飞min后取出镜检。判断标准为在400倍下镜检，如50%以上不被染色为阳性。结果大部分1:64或1:128为阳性。传染源的鉴定因为猫是弓形虫的唯一终末宿主，查出病源后，到饲料仓库进行检查，结果发现饲料库内有较多的鼠粪和部分猫粪，饲料也被粪尿污染。于是采新鲜粪便涂片镜检，结果发现大量弓形虫卵囊存在。根据现场调查、临床检验、实验室诊断可确诊为肉犬的弓形虫病。防治措施首先将发病肉犬进行隔离，对笼舍、地面环境、粪便等用5%的热火碱水喷洒消毒；·病死肉犬焚烧深埋；全场采用机械灭鼠法进行彻底灭鼠I次。已被猫及鼠粪尿污染的饲料不能使用；肉类饲料熟喂，谷物类饲料蒸熟后再使用，饮水应新鲜、清洁、无污染。中药治疗使用本发明所提供的方案青蒿50g、艾蒿50g、茵陈蒿50g、使君子35g、酒常山35g、槟榔35g、大黄30g、黄柏15g、黄芩15g、甘草20g，加水3000ml，煎至1500ml，病重肉犬根据大小用2(T50ml强行灌服，I次/天，连用5 7天。经观察，症状较轻的病犬，用药3d以后症状明显好转。但上法对重病犬，特别是呼吸明显困难及有神经症状的病犬，疗效不佳，部分病例不能阻止其死亡。防治注意事项(I)场内严禁养猫或禁止猫随便出入。注意灭鼠，以杜绝本病的传播流行。(2)在肉犬弓形虫病诊治过程中，发现该病在流行特点、临床症状、剖检变化上与肉犬犬瘟热病有相似之处。因此，快速诊断、及时用药是控制本病的关键。磺胺类药物与抗菌增效剂配合使用，早期疗效较佳，如再配合中药治疗，用药后2 3 d即可见效；但这对晚期病例效果不佳，因此，发生本病后应及早诊断、治疗。以上对本发明的较佳实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。
权利要求
1.一种治疗犬弓型虫病的中药组合物，其特征在于按重量份数计，包括以下组份青蒿5-500份、艾蒿5-500份、茵陈蒿5-500份、使君子3-350份、酒常山3-350份、槟榔3-350份、大黄3-300份、黄柏1-150份、黄芩1-150份、甘草2-200份。
2.如权利要求所述中药组合物，其特征在于按重量份数计，由如下组份组成青蒿50份、艾蒿50份、茵陈蒿50份、使君子35份、酒常山35份、槟榔35份、大黄30份、黄柏15份、黄芩15份、甘草20份。
全文摘要
本发明提供一种治疗犬弓型虫病的中药组合物，按重量份数计，包括以下组份青蒿5-500份、艾蒿5-500份、茵陈蒿5-500份、使君子3-350份、酒常山3-350份、槟榔3-350份、大黄3-300份、黄柏1-150份、黄芩1-150份、甘草2-200份。本发明方案中青蒿苦寒辛香，能退虚热、凉血热、透邪气；艾蒿能燥湿杀虫止痒；茵陈蒿苦微寒，能清热利湿，退黄；使君子味甘气香而不苦，既能杀虫，又能消积；酒常山常与槟榔合用，寒热并施，驱虫作用强，且槟榔善杀虫，药力颇强，能缓泻促进犬弓形虫虫体排出；与大黄、黄柏、黄芩共同作用，可有效治疗犬弓形虫病。
文档编号A61P33/02GK102895446SQ20121042468
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者裴毅, 王洪杰, 刘志辉, 苏永鹏, 黄健 申请人:天津集合科技有限公司