用于眼睫毛生长的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种药学或美容学组合物以及一种促进睫毛生长的方法，其中尼普地洛或其药学或美容学上可接受的盐被作为活性组分。本发明的组合物还可能包括前列腺素F2α类似物。
【专利说明】用于眼睫毛生长的组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种有助于眼睫毛生长的组合物或一种用于治疗或预防睫毛稀疏的组合物。本发明还涉及一种促进睫毛生长的方法。
[0002]本发明要求2011年6月8日在韩国递交的韩国申请N0.10-2011-0055233的优先权，该申请公开的全部内容并入本发明作为参考。
【背景技术】
[0003]一般来说，一个健康的个体有大约200根睫毛，女人的睫毛比男人的睫毛多。睫毛一般生长至约1c m，并且方向和角度会有变化。
[0004]随着社会和经济的发展，许多人对外表非常感兴趣，包括增加眼睫毛的长度。也就是说，社会对外表越来越注意，为了整体的效果和更好的印象，尤其注意美化眼睛和延长或加密眼睫毛和眉毛。而且，一些人天生只有稀疏的毛发，或者由于烧伤、车祸、疾病、感染、持续化妆、纹身、压力等原因而失去眼睫毛。在这样的背景下，当睫毛不能发挥它防止汗液进入眼睛或防止眼睛受到阳光、灰尘之类的侵袭的功能特点时，人们会遭遇诸多的不便。
[0005]为了增加眼睫毛，从头后部取出毛发和毛囊移植到秃斑处的移植手术是一种解决途径，但是这种移植手术会给个体带来经济上和精神上的负担。同时，眼睫毛增长的评价指标包括测量眼睫毛的数目、厚度以及长度等。
【发明内容】
[0006]技术问题:
[0007]因此，本发明的一个目的在于提供一种组合物，所述组合物有助于眼睫毛生长。
[0008]本发明的另一目的在于提供一种治疗眉毛或眼睫毛的方法，所述方法有助于眉毛或眼睫毛生长。
[0009]技术方案:
[0010]为了实现本发明的目的，本发明提供了一种用于眼睫毛生长的组合物，所述组合物含有尼普地洛(nipradilol)或其药学或美容学上可接受的盐作为活性组分。
[0011]在使用各种化合物进行实验以达到上述目的时，本发明人发现尼普地洛或其药学或美容学上可接受的盐具有上述效果。
[0012]尼普地洛被用于治疗青光眼(glaucoma)，但是本发明发现与没有尼普地洛给药的眼睫毛相比，尼普地洛给药的眼睫毛更长、更厚、更完整。已知现有的前列腺素(prostaglandin)物质，例如比马前列素(bimatoprost)或拉坦前列素(Iatanoprost)能够增长眼睫毛的数量，但是本发明的尼普地洛或其药学或美容学上可接受的盐具有比马前列素更好的效果是意想不到和令人惊奇的。而且，本发明的尼普地洛或其药学或美容学上可接受的盐具有生效时间更早的优势。推断尼普地洛通过加强眼睫毛的生长周期而使得眼睫毛变多或维持它的休眠期而达到睫毛更加浓度的效果。但是，本发明并不限于该理论假设。
[0013]在本发明中，尼普地洛在药学或美容学上可接受的盐可以采用各种无机或有机酸制备的盐。例如,合适的酸、醋酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、依地酸韩(calcium edetate)、樟脑磺酸盐(camsylate)、碳酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、柠檬酸盐、盐酸盐、乙二胺四乙酸盐(edetate)、乙二磺酸盐(edisilate)、丙酸酯十二烷基硫酸盐(estolate)、乙磺酸盐(esylate)、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐(gluceptate)、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、轻乙酰氨基苯砷酸盐(glycollylarsanilate)、己基间苯二酹盐(hexylresorcinate)> 海巴明盐(hydrabamine)、羟基萘甲酸盐(hydroxynaphthoate)、羟乙基磺酸盐(isethionate)、乳酸盐、乳糖醛酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐(mandelate)、甲磺酸盐、硫酸二甲盐、肉豆蘧盐(muscate)、萘磺酸盐、硝酸盐、泛酸盐、磷酸/ 二磷酸盐、聚半乳糖醒酸盐(polygalacturonate)、水杨酸盐、硬脂酸盐、琥拍酸盐、硫酸盐、丹宁酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐、三乙基碘化物、双羟萘酸盐(pamoate)(即1，1_亚甲基-二 - (2_ 羟基-3-萘甲酸盐)(1，1-methylene-bis- (2-hydroxy-3_naphthoate))均可使用，但是本发明并不限于这些特定的类型。本发明含有仲胺的化合物在各种氨基酸或上述酸的作用下可以形成药学或美容学上可接受的盐。
[0014]在本发明中，术语“眼睫毛生长(eyelash growth)”是指诱导和/或刺激睫毛生长，还包括减少眼睫毛的掉落。
[0015]本发明中用于眼睫毛生长的组合物还可能包括一种或多种前列腺素类似物(prostaglandin analogues),所述前列腺素类似物优选为前列腺素F2 α类似物，更优选地，所述前列腺素F2 α类似物至少包括选自由拉坦前列素(Iatanoprost)、乌诺前列酮(unoprostone)、乌诺前列酮异丙酯(unoprostone isopropyl)、比马前列素(bimatoprost)、曲伏前列素(travoprost)、他氟前列腺素(tafluprost)、卡波前列素(carboprost),或其药学或美容学上可接受的盐组成的组中的一种。
[0016]作为睫毛的医学美容产品(medical aesthetic offerings),本发明的组合物可能以滴眼剂、眼药膏、眉膏/液、睫毛生长位点可接受的液体剂型、睫毛生长位点可直接接受的半固体剂型等形式存在。而且，滴眼剂、眉膏等能够通过本领域普通技术人员已知的方式制备。`
[0017]本发明还提供了一种促进睫毛生长的方法，其特征在于用药学或美容学有效剂量的尼普地洛或其药学或美容学上可接受的盐治疗需要睫毛生长的个体。所述治疗能够以滴眼剂、眼药膏等方式进行，或者通过能够直接施加到睫毛上液体形式、眉膏、注射剂等方式直接施加到眼睫毛上。
[0018]有益效果:
[0019]本发明提供了一种有助于眼睫毛生长的药学或美容学组合物。本发明还提供了一种促进睫毛生长的方法。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1是显微图像，显示在眼睫毛局部给药尼普地洛等物质两周后，眼睫毛的数量、长度以及厚度。
[0021]图2是描述尼普地洛对于眼睫毛数量增加效果的图表。
[0022]图3是描述尼普地洛对于眼睫毛厚度增加效果的图表。
[0023]图4是描述尼普地洛对于眼睫毛长度增加效果的图表。[0024]图5是显微图像，显示在眼睫毛局部给药尼普地洛等物质一周后，眼睫毛的数量、长度以及厚度。
[0025]图6是描述尼普地洛对于眼睫毛数量增加效果的图表。
[0026]图7是描述尼普地洛对于眼睫毛厚度增加效果的图表。
[0027]图8是描述尼普地洛对于眼睫毛长度增加效果的图表。
[0028]在图6~8中，当验证显著性差异时，林代表p〈0.01，*代表p〈0.05 (t-测试，与对照组相比较)，#代表P〈0.05 (t-测试，与比马前列素组相比较)，每一组中n=6。
【具体实施方式】
[0029]以下将通过实施例对本发明进行详细描述，以进一步理解本发明。但是，应该注意的是，本发明的保护范围并不限于以下实施例，可以对本发明的实施例进行各种改变和调整。本发明的实施例是为了给本领域的普通技术人员提供更加完全的说明。
[0030]实施例1:眼睫毛生长的体内实验
[0031]使用了被作为医药产品出售的尼普地洛制剂(Hypadil滴眼剂，2.5mg/mL)和比马前列素制剂(Latisse溶液,0.3mg/mL)作为测试物质。2 μ I的生理盐水、尼普地洛溶液或比马前列素溶液(阳性对照组)通过局部给药的方式被分别施加到一只雌性小鼠的眼睫毛上，一天一次，连续给药两周。在收集眼睫毛后，立刻进行分析。使用电脑辅助的眼睑厚度聚焦固定的高性能显微镜以及能够计算睫毛数量、厚度、长度的图像分析软件，计算眼睫毛的确切数量、厚度和长度 。取本方法获得的统计数据的平均值，利用prism统计软件进行比较分析。
[0032]实验结果如图1~4所示。
[0033]图1是用显微镜观察到的小鼠眼睫毛显微图像，显示控制组、尼普地洛治疗组、t匕马前列素治疗组的典型眼睫毛图像。
[0034]如图2~4所示，尼普地洛治疗组具有41.8根眼睫毛，与控制组的34.1根眼睫毛和比马前列素治疗组的39根眼睫毛相比，在眼睫毛的数量增加上具有明显效果。针对厚度大于或等于15 μ m的睫毛数量，相对于对照组只有6.4根，比马前列素治疗组有9.5根，尼普地洛治疗组的数量有10.9根，同样增加明显。针对长度大于或等于1000 μ m的睫毛数量，对照组只有7.8根，尼普地洛治疗组有11.4根，比马前列素治疗组有9.5根，因此，与对照组的睫毛长度相比，只有尼普地洛治疗组具有统计显著的增长效果。总而言之，与对照组相t匕，当尼普地洛被给药两周时，发现其在眼睫毛的数量、厚度和长度三个参数上都具有统计显著的增加。相比之下，与对照组相比，比马前列素治疗组仅仅只在厚度、数量两项参数上具有显著增加。实施例2:眼睫毛生长的短期体内实验
[0035]该实验采用和实施例1 一样的方式进行，但是在实验物质给药I周后即计算短期睫毛改变。实验结果如图5~8所示。
[0036]图5是用显微镜观察到的小鼠眼睫毛显微图像，显示控制组、尼普地洛治疗组、t匕马前列素治疗组的典型眼睫毛图像。
[0037]如图6~8所示，尼普地洛治疗组有47.2根眼睫毛，与对照组的36.8根眼睫毛相t匕，具有增加效果。相比之下，比马前列素治疗组有37.8根眼睫毛，因此，与对照组相比，只有尼普地洛治疗组在眼睫毛的数量上具有统计显著的增加效果。同样地，与比马前列素治疗组相比，尼普地洛治疗组在眼睫毛数量增加方面具有统计显著性。针对厚度大于或等于15 μ m的睫毛数量，对照组只有5.8根，尼普地洛治疗组有9.8根，比马前列素治疗组有
8.7根。针对长度大于或等于1000 μ m的睫毛数量，对照组只有10.5根，尼普地洛治疗组有
14.5根，比马前列素治疗组有12.3根，因此，与对照组的睫毛长度相比，只有尼普地洛治疗组具有统计显著的增加效果。
[0038]总而言之，与对照组相比，当给药一周时，尼普地洛在眼睫毛的数量、厚度和长度三个参数上都具有统计显著的增加。但是，比马前列素治疗组仅仅在厚度方面具有统计显著的增加。尤其是，与阳性对照组比马前列素相比，尼普地洛在眼睫毛的数量增加方面具有良好的效果。[0039]尤其是，在比较实施例2中眼睫毛数量的增加结果时，发现尼普地洛生效时间比比马前列素要早。也就是说，在给药相对短的时间后，能够获得迅速的效果，因此，相信尼普地洛在工业应用方面具有巨大的优势。
【权利要求】
1.一种用于眼睫毛生长的组合物，包括: 尼普地洛或其药学或美容学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的用于眼睫毛生长的组合物，其中所述的组合物还包括一种或多种前列腺素类似物。
3.如权利要求2所述的用于眼睫毛生长的组合物，其中所述的前列腺素类似物是前列腺素F2a类似物。
4.如权利要求3所述的用于眼睫毛生长的组合物，其中所述的前列腺素F2a类似物包括选自由拉坦前列素、乌诺前列酮、乌诺前列酮异丙酯、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列腺素、卡波前列素以及它们在药学或美容学上可接受的盐组成的组中的至少一种。
5.如权利要求1~4中任一所述的用于眼睫毛生长的组合物，其中所述的组合物是外部使用的。
6.如权利要求5所述的用于眼睫毛生长的组合物，其中所述的组合物是直接施加于眼睫毛的剂型。
【文档编号】A61K31/351GK103732224SQ201280028218
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年6月8日 优先权日:2011年6月8日
【发明者】姜相桓, 柳根镐, 申东澈, 李峰镛 申请人:Sk化学公司