专利名称：一种退热凝胶的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种退热凝胶。
背景技术：
众所周知，引起发烧的原因很多，尤其是儿童发烧治疗起来更是麻烦，因儿童身体机能发育并不完全，在没有找到引起发烧的原因前，不能一味的使用退烧药物进行治疗，这样容易掩盖病情，影响进一步的治疗。因此，目前发烧38.5°C以下提倡的是采用物理降温方式退烧。现有技术中临床上常用的具备物理冷疗、退热的产品为退热贴或退热粘胶。但在临床使用中发现退热贴或退热粘胶的物理退热持续时间短，油腻不清爽，成分分布不均。天气干燥时，用后皮肤易脱水，不舒服。因为目前临床及药店所售产品常用甘油作为吸水保湿及润滑基质，甘油具有较强的吸湿性，能从空气中吸取水分，当空气干燥时，空气中水分子很少，甘油反而从人体皮肤直接汲取水分，特别是冬季及干燥地区特别明显。这样就使因高温发烧本身就缺水的皮肤更加干燥，影响甘油的保湿性，制剂的持续退热时间变短，导致发热反弹。更重要的是，科学证明含甘油的制品易滋长流感病毒，特别是禽流感病毒。国家卫生和计划生育委员会公布:禽流感病毒在有甘油存在的情况下可保持活力I年以上。而传统的物理退热产品退热贴和退热粘胶均含有大量的甘油成份，使用这些产品时，由于甘油的上述特性，易造成感冒病毒不被杀灭，出现反复感染或传染他人，延误感冒治疗。另外薄荷脑和甘油的油腻性，使人用后感觉油腻不清爽，不舒服。薄荷主要含荨荷脑、 薄荷酮等挥发油成分。我国中医上认为薄荷“性凉味辛，有宣散风热、淸头目、透疹之功”，认为其具有兴奋大脑、促进血液循环、发汗，与消炎鎭痛、止痒解毒和疏散风热的作用。西医研究认为薄荷的药理作用主要有:1、局部作用:薄荷水局部应用有清凉、止痒、消炎、止痛的功效。薄荷醇能刺激皮肤神经末梢感受器，先产生凉的感觉，继而有轻微的灼热感。缓慢地透人皮内，引起长时间的充血，而达到治疗作用。2、解热:小量薄荷能兴奋中枢神经，使周围毛细血管扩张而散热；并促进汗腺分泌而发汗。因此有降低体温的作用。3、抗炎:薄荷所含的8种儿茶萘酚酸是有效的抗炎剂，能抑制3a—羟类固醇脱氢酶而有弱自:抗炎作用。薄荷所含的蓝香油烃对烫伤兔耳有抗炎作用。本发明利用上述西医研究理论中起物理降温的作用部分，加入水溶性薄荷提取物。由于薄荷具有的药理作用，现有技术中的用于退热的凝胶剂或软膏，多利用冰片、薄荷或薄荷脑或薄荷油或其它薄荷提取物作为主要退热药物来进行人体外用散热退热。申请号为200710202363的中国专利公开了一种退热膏，该退热膏由薄荷、冰片、乙醇、甘油按一定比例配比而成。申请号为201110138429.3的中国专利公开了一种退热凝胶，该退热凝胶由原料:卡波姆、丙二醇、氨水、对羟基苯甲酸乙酯、薄荷脑、冰片、乙醇和水按一定比例搅拌混合而成凝胶状。而水溶性薄荷油不同于以往药用中的薄荷脑等薄荷提取物，水溶性薄荷油在用于退热凝胶或退热露中，能在退热凝胶或退热露的感官细腻、外观透明、品质稳定性等方面具有独特的促进增效协同功能的作用。并且不同于薄荷油，水溶性薄荷油无需另加助溶剂，即可直接溶于水中，呈均匀透明状态，感觉柔顺平滑。目前退热用的退热膏、退热凝胶或退热露中未见有用水溶性薄荷油。透明质酸钠是透明质酸的钠盐形式。透明质酸为一种酸性粘多糖，透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子(Natural moisturizing factor, NMF)。但透明质酸钠多用于化妆品的保湿作用，未见有用于退热凝胶、退热膏或退热露中的报道。综上所述，在现有的用于退热的外用制剂中未见有利用水溶性薄荷油、透明质酸钠配合来进行退热。
发明内容
为了克服现有技术中的退热贴或退热凝胶物理退热持续时间短，油腻不清爽，且干燥天气下使用皮肤易脱水等技术缺陷，本发明提供一种退热凝胶，旨在用于儿童及成人各种原因引起的发热的物理退热，冷敷理疗及缓解肌肉酸痛及灼伤时的物理降温，尤其适用于夏季消暑及高温作业的降温，退热制剂清凉不具油性，使使用者感觉清爽舒服。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是:一种退热凝胶，包括水溶性植物提取物、保湿剂和防腐剂。优选的，所述水溶性植物提取物包括水溶性薄荷、水溶性薄荷油、水溶性薄荷脑、荷叶提取物中的至少一种。优选的，所述保湿剂包括 透明质酸钠、黄原胶、海藻酸钠、卡波姆中的至少一种；所述防腐剂包括对氨基苯甲酸钠、羟苯乙酯、对羟基苯甲酸酯钠、尼泊金复合酯钠、苯扎氯铵中的至少一种。优选的，所述退热凝胶包括水溶性薄荷油、保湿剂、对氨基苯甲酸钠；所述保湿剂为透明质酸钠、黄原胶中的一种或两种。本发明所述的水溶性薄荷油是利用超微乳化直溶技术，采用亲水性极强的w-sp系列高效直溶剂，将不溶于水的薄荷油改性为可与水之间形成配位、复合、水合等动态缔合性的稳定水合物，又称层状透明晶液。不仅可达到直溶于水的目的，还能提高水基产品本身的使用效果、生物化学性能。水溶性薄荷油在退热凝胶或退热露产品的感官细腻、外观透明，品质稳定性等方面具有独特的促进增效协同功能的作用。水溶性薄荷油无需另加助溶齐U，即可直接溶于水中，呈均匀透明状态，感觉柔顺平滑。本发明所用的水溶性薄荷油采用的是由上海市新嘉香料有限公司生产的水溶性薄荷油。本发明所述的水溶性薄荷油可以按照《水溶性薄荷油的制备》(于西全，黄立峰，康鲁平，《中国医院药学杂志》1999年10期)中所述的制备方法制备。由于退热凝胶或退热露是皮肤外用产品，不参与人体微循环，不伤肝肾，持续物理降温，保护大脑，是儿童基金组织首推的物理退热方式，本发明中所述的退热凝胶还可制成退热露。上述本发明退热凝胶中，起到退热效果的核心药物是水溶性薄荷油，透明质酸钠以其优良的保湿性作为保湿剂。本发明所述的黄原胶是一种由假黄单孢菌发酵产生的单孢多糖，由于它的大分子特殊性、结构和胶体特性，而具有多种功能，集乳化、悬浮、增稠、保湿、浸润等于一体，仿生润滑，性能优越。黄原胶水溶性好，能和水溶性薄荷油相互协同、溶解，均匀分布溶剂中，易于涂抹，并且由于黄原胶本身具备的增稠特性，使得本发明中无须再加入各种增稠剂，而使得溶液本身具备一定粘性，能使本发明中的水溶性薄荷油、透明质酸钠、乙醇很好的持久分布，均匀发挥功效，对人体无刺激，无毒性。但由于透明质酸钠原料价格较贵，而黄原胶具备透明质酸钠在本发明中的同样性能，可完全替代或与透明质酸钠互补协同作用。两者都有很好的浸润性、保湿性、水溶性等共性，能相互有机结合，协同发挥作用。本发明中所述的对氨基苯甲酸钠，级别:BR，是上海信然生化试剂有限公司生产的。优选的，上述退热凝胶按质量百分数包括:0.001 % -8%的水溶性薄荷油,0.0001% -3%的透明质酸钠，0.01 % -3%的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的pH值在4.0-8.0之间。进一步优选的，所述退热凝胶按质量百分数包括:0.1%-5 %的水溶性薄荷油，0.05%-1%的透明质酸钠，0.1%-1 %的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的pH值在5.0-6.5之间。优选的，上述退热凝胶按质量百分数包括:0.001 % -8%的水溶性薄荷油，0.01% -7%的黄原胶，0.0 1 % -3%的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的pH值在4.0-8.0之间；进一步优选的，所述退热凝胶按质量百分数包括:0.1%-5 %的水溶性薄荷油，0.5%-4 %的黄原胶，0.1%-1 %的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的pH值在5.0-6.5之间。本发明所述的退热凝胶的pH值可采用稀盐酸进行调节。本发明中上述退热凝胶还包括质量百分数为3 % -30%的乙醇，优选的，所述乙醇的质量百分数为5%-20 %。本发明中所述的乙醇，在传统配方中是一种溶剂。因为薄荷脑、薄荷油等不溶于水，极易溶于乙醇中，所以临床上的物理退热贴、退热粘胶等中都要加入乙醇来溶解薄荷脑、薄荷油等不溶于水的组分。本发明中的水溶性薄荷油能很好的溶于水中，不需另加乙醇等溶解剂。但由于乙醇具有良好的渗透及挥发性，所以本发明中可加入适量乙醇，以增加产品的物理退热性。本发明所述退热凝胶的粘度在1-200 mpa.s之间。进一步的,所述退热凝胶的粘度在20-100 mpa.s之间。本发明的上述退热凝胶还可制成退热露，以方便使用。本发明中所述的水溶性薄荷油与黄原胶或透明质酸钠配合，因黄原胶的悬浮性、浸润性、水溶性、保湿性、凝胶增稠及透明质酸钠优良的保湿、浸润及水溶性，能使水溶性薄荷油持久、均匀的发挥渗透及挥发功能，且能够克服较低温度条件下水溶性薄荷油不凝固的特点，较添加其它化学辅料，更安全、无刺激、无副作用。即本发明中的黄原胶与透明质酸钠可择一使用，也可两者皆用。本发明的退热凝胶是由水溶性薄荷油、透明质酸钠和/或黄原胶、对氨基甲酸酯钠、乙醇，用纯化水混合搅拌均匀而成的一种物理降温、冷疗的一种产品。具有退热快、退热时间持续长、安全舒适、无油腻不适感、清凉爽快等优点。本发明的有益效果是:本发明退热凝胶退热快、退热持续时间长且清爽凉快，使用者无油腻不适感。
具体实施例方式下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。实施例1:一种退热凝胶:取水溶性薄荷油0.lg、透明质酸钠lg、对氨基苯甲酸钠
0.lg，将各组分搅拌均匀，用稀盐酸调节pH值至5.0，加入纯化水至100g，将各组分混合均匀。实施例2:—种退热凝胶:取水溶性薄荷油2g、透明质酸钠0.lg、对氨基苯甲酸钠
0.lg，医用乙醇8 g将各组分搅拌均匀，用稀盐酸调节pH值至6.0，加入纯化水至IOOgdf各组分混合均匀。实施例3:—种退热凝胶,每IOOg含:水溶性薄荷油2g、透明质酸钠0.lg、黄原胶3g、对氨基甲酸酯钠0.3g、医用乙醇Sg。其制备方法参见实施例1。实施例4:一种退热凝胶,每IOOg含:水溶性薄荷油Ig、透明质酸钠0.7g、黄原胶lg、对氨基甲酸酯钠0.2g、医用乙醇10g。其制备方法参见实施例1。实施例5: —种退热凝胶，每IOOg含:水溶性薄荷油4 g、透明质酸钠0.4g、黄原胶2g、对氨基甲酸酯钠0.4 g、医用乙醇15g。其制备方法参见实施例1。实施例6:—种退热凝胶,每IOOg含:水溶性薄荷油3g、透明质酸钠lg、黄原胶
0.5 g、对氨基甲酸酯钠0.5g、医用乙醇18g。其制备方法参见实施例1。
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实施例7:—种退热凝胶:取水溶性薄荷油5g、透明质酸钠0.05g、对氨基苯甲酸钠
0.lg，用稀盐酸调节pH值至6.0，加入纯化水至100g，将各组分混合搅拌均匀即得。实施例8:一种退热凝胶，其按质量百分数包括:3%的水溶性薄荷油，0.5%的透明质酸钠及0.5%的对氨基苯甲酸钠。该退热凝胶的制备可参照上述实施例，依常规调整工艺处方制得。实施例9:一种退热凝胶，其按质量百分数包括:8%的水溶性薄荷油，3%的透明质酸钠、3%的对氨基苯甲酸钠、15%的乙醇。该退热凝胶的制备可参照上述实例，依常规调整工艺处方制得。实施例10:—种退热露，其按质量百分数包括:8%的水溶性薄荷油，7%的黄原胶、3%的对氨基苯甲酸钠。实施例11:一种退热凝胶，其按质量百分数包括:5%的水溶性薄荷油，7%的黄原胶、3%的对氨基苯甲酸钠、20%的乙醇。该退热凝胶可参照上述实例，依常规调整工艺处方制得。实施例12: —种退热凝胶，其按质量百分数包括:0.1%的水溶性薄荷油，4%的黄原胶、0.1%的对氨基苯甲酸钠、5%的乙醇。该退热凝胶可参照上述实例，依常规调整工艺处方制得。 实施例13: —种退热凝胶，其按质量百分数包括:0.1%的水溶性薄荷油，0.5%的黄原胶、1%的对氨基苯甲酸钠。该退热凝胶可参照上述实例，依常规调整工艺处方制得。实施例14:一种退热凝胶，其按质量百分数包括:1%的水溶性薄荷油、0.8%的透明质酸钠、0.2%的对氨基苯甲酸钠、10%的乙醇。以制备IOOg该退热凝胶为例，取水溶性薄荷油I g、透明质酸钠0.Sg、对氨基甲酸酯钠0.2 g、乙醇10 g，加入纯化水并用稀盐酸调节pH值至6.5，定量至100g，将各组分混合搅拌均匀即得。实施例15:—种退热凝胶，其按质量百分数包括:4%的水溶性薄荷油、0.4%的透明质酸钠、0.6%的对氨基苯甲酸钠、15%的乙醇。以制备IOOg该退热凝胶为例，取水溶性薄荷油4 g、透明质酸钠0.4g、对氨基甲酸酯钠0.6g、乙醇15 g，加入纯化水并用稀盐酸调节pH值至6.5，将各组分混合搅拌均匀即得。实施例16: —种退热凝胶，其按质量百分数包括:6%的水溶性薄荷油、0.4%的黄原胶、1.6%的对氨基苯甲酸钠、15%的乙醇。以制备IOOg该退热凝胶为例，取水溶性薄荷油4 g、黄原胶0.4g、对氨基甲酸酯钠1.6g、乙醇15 g,加入纯化 水,并调节pH值至6.0,定量至IOOg,将各组分混合搅拌均勻即得。实施例17: —种退热凝胶，其按质量百分数包括:3%的水溶性薄荷油、0.5%的黄原胶、0.5%的对氨基苯甲酸钠、18%的乙醇。实施例18:—种退热凝胶，其按质量百分数包括:2.5%的水溶性薄荷油、1%的透明质酸钠、0.5%的对氨基苯甲酸钠、12%的乙醇。以制备IOOg该退热凝胶为例，取水溶性薄荷油2.5g、透明质酸钠I g、对氨基甲酸酯钠0.5g、乙醇18g，加入纯化水，并调节pH值至6.0，定量至IOOg,将各组分混合搅拌均匀即得。对照实施例1 一种退热凝胶，每IOOg含:薄荷脑2g、透明质酸钠0.lg、黄原胶3g、对氨基甲酸酯钠0.3g、医用乙醇Sg。其制备方法参见实施例1。本发明为局部外用，使用时，可将本发明的退热凝胶直接涂抹于患者额头、太阳穴、大椎穴、腋窝、胭窝、大腿和小腿内侧等部位的皮肤表面，利用凝胶挥发散热的原理，对局部降温来实行辅助退热；与现有退热贴技术相比，本发明的退热凝胶，退热有效率高、降温效果显著。或者，作为本发明的另一种外用制剂方式，制成退热露后，还可以分装到涂抹走珠瓶内，每瓶30-70g。使用前打开瓶盖，将塑料滚珠置于额头、太阳穴或大椎穴等处皮肤表面来回涂抹，每个部位可反复涂抹3至4次，为加快降温速度，可同时涂抹于腋窝、月国窝、大腿和小腿内侧等部位。下面详细描述本发明的退热凝胶用于对致热家兔的退热试验:
观察试验:
I 试验材料:实验动物:健康新西兰大耳白兔，体重(2.4 ± 0.3 ) kg，雌雄兼有。药品:本发明退热凝胶。致热内毒素精制大肠埃希菌，由上海生物制品研究所提供，用无菌0.9%氯化钠注射液稀释，浓度20EU1L-1。仪器:电脑数字体温计，型号MC-3，辽药监(准)字第221002号。2试验方法
取健康大耳白兔42只，实验前3d，在室温22-25°C、湿度为55%_65%、通风环境下每天测动物肛温3次，使动物适应。试验时将动物按体重大小随机分为7组，分别为治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4、对照组、0.9%氯化钠注射液、空白对照组。每组动物腹部相应部位脱毛，面积4 cmX4 cm，脱毛后用0.9%氯化钠注射液洗净皮肤，每隔15min用电脑数字体温计测兔肛温I次，共测3次，求取其平均值为该动物基础体温。按ImL -kg-1给药前6组兔耳缘静脉注射灭活大肠埃希菌制热，并于制热后30 min各组给予相应治疗；每组给按下述治疗方法给退热凝胶量均为4-5mL，每组均将退热凝胶覆于腹部脱毛部位，每2 h换药I次；0.9%氯化钠注射液按相同剂量给予I mL kg^0.9%氯化钠注射液灌胃；空白组未予任何药物治疗。于给药后30、60、90、120、180、240、300及360min分别测兔肛温3次，取其均值，计算各组家兔各时段治疗后肛温与基础体温的差值，作统计学处理。2.1治疗方法:
本发明治疗组1:将本发明上述实施例1的退热凝胶覆于腹部脱毛部位，每2 h换药I次，用量4-5ml。本发明治疗组2:将本发明上述实施例7的退热凝胶覆于腹部脱毛部位，每2 h换药I次，用量4-5ml。本发明治疗组3:将本发明上述实施例9的退热凝胶覆于腹部脱毛部位，每2 h换药I次，用量4-5ml。本发明治疗组4:将本发明上述实施例3的退热凝胶覆于腹部脱毛部位，每2 h换药I次，用量4-5ml。对照组:将本发明上沭对照实施例1的退热凝胶覆于腹部脱毛部位，每2 h换药I次，用量4-5ml。3数据记录:
试验数据记录见表I
表I各组动物治疗后不同时段体温变化情况。C，±s
权利要求
1.一种退热凝胶，其特征在于，包括水溶性植物提取物、保湿剂和防腐剂。
2.根据权利要求1所述的退热凝胶，其特征在于，所述水溶性植物提取物包括水溶性薄荷、水溶性薄荷油、水溶性薄荷脑、荷叶提取物中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的退热凝胶，其特征在于，所述保湿剂包括透明质酸钠、黄原胶、海藻酸钠、卡波姆中的至少一种；所述防腐剂包括对氨基苯甲酸钠、羟苯乙酯、对羟基苯甲酸酯钠、尼泊金复合酯钠、苯扎氯铵中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的退热凝胶，其特征在于，所述退热凝胶包括水溶性薄荷油、保湿剂、对氨基苯甲酸钠；所述保湿剂为透明质酸钠、黄原胶中的一种或两种。
5.根据权利要求4所述的退热凝胶，其特征在于，所述的退热凝胶按质量百分数包括:0.001 % -8%的水溶性薄荷油，0.0001 % -3%的透明质酸钠，0.01 % -3%的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的PH值在4.0-8.0之间。
6.根据权利要求5所述的退热凝胶，其特征在于，所述的退热凝胶按质量百分数包括:0.1%-5 %的水溶性薄荷油，0.05%-1 %的透明质酸钠，0.1%-1 %的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的PH值在5.0-6.5之间。
7.根据权利要求4所述的退热凝胶，其特征在于，所述的退热凝胶按质量百分数包括:0.001 % -8%的水溶性薄荷油，0.01 % -7%的黄原胶，0.01 % -3%的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的PH值在4.0-8.0之间。
8.根据权利要求7所述的退热凝胶，其特征在于，所述的退热凝胶按质量百分数包括:0.1%-5 %的水溶性薄荷油，0.5%-4 %的黄原胶，0.1%-1 %的对氨基苯甲酸钠；所述退热凝胶的pH值在5.0-6.5之间。
9.根据权利要求4-8中任一所述的退热凝胶，其特征在于，所述的退热凝胶包括质量百分数为3 % -30%的乙醇，优选的，所述乙醇的质量百分数为5%-20 %。
10.根据权利要求9中所述的退热凝胶，其特征在于，所述退热凝胶的粘度在20-100mpa.s之间。
全文摘要
本发明公开了一种退热凝胶，包括水溶性植物提取物、保湿剂及防腐剂。本发明退热凝胶能够用于儿童及成人各种原因引起的发热的物理退热，冷敷理疗及缓解肌肉酸痛及灼伤时的物理降温，尤其适用于夏季消暑及高温作业的降温，该退热凝胶清凉不具油性，使使用者感觉清爽舒服。
文档编号A61K9/00GK103191185SQ20131013772
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月20日 优先权日2013年4月20日
发明者贾峻峰 申请人:江苏迪沃生物制品有限公司