一种二盐酸组胺注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种二盐酸组胺注射液及其制备方法。二盐酸组胺注射液含有二盐酸组胺、氯化钠、丙二醇、注射用水和pH调节剂。本发明制备的二盐酸组胺注射液质量稳定，可以耐受高温蒸汽灭菌，无菌保证水平高。
【专利说明】一种二盐酸组胺注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂【技术领域】，具体涉及一种二盐酸组胺注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 二盐酸组胺（Histamine Dihydrochloride)由美国Epicept公司开发，是一种人 工合成的免疫调节剂，能抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH)氧化酶的形成，减少氧化应 激对NK细胞和T细胞的不利影响，有促进白介素-2的作用，适用于治疗经白细胞介素-2 治疗后处于首次减缓期的急性髓性白血病成人患者。其上市剂型为二盐酸组胺注射液，已 获准在欧盟27个成员国上市，商品名为C印lene，规格为0. 5ml :0. 5mg。目前尚未在我国上 市或进口，因此国内研究机构对该产品研究相对较少。
[0003] 二盐酸组胺易溶于水，但其水溶液稳定性不好，长时间放置溶液易变浑浊，有细小 微粒析出，且二盐酸组胺对热不稳定，高温灭菌易降解。国外该产品采用的是无菌过滤，无 菌保证水平远低于高压灭菌的注射液，从临床使用角度存在一定的安全风险性。因此，如何 增强二盐酸组胺水溶液的稳定性，避免存放期间溶液浑浊和微粒析出，并能耐受高压灭菌， 成为目前制备质量稳定的二盐酸组胺注射液的难题。
【发明内容】
[0004] 鉴于二盐酸组胺的产品特性，本发明的目的在于通过制剂的手段，采用处方筛选 和调整的方式，提供一种稳定的二盐酸组胺注射液及利于工业化生产的二盐酸组胺注射液 生产工艺。
[0005] 为了达到本发明的目的，发明人通过大量试验筛选稳定剂、助溶剂、抗氧剂，最终 得到了解决本发明技术问题的技术方案，如下 ：
[0006] -种二盐酸组胺注射液，其特征在于：含有如下重量份的组分：
【权利要求】
1. 一种二盐酸组胺注射液，其特征在于：含有如下重量份的组分： :故酸组胺 Ig?3g ⑷也納 9g I Og-1 OOg 注射W水 _.1i IOOOmI pH调节剂 闕节注射液的pH为3.5-61
2. 权利要求1所述的二盐酸组胺注射液，其特征在于所述的pH调节剂为盐酸或氢氧化 钠溶液。
3. -种二盐酸组胺注射液的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：量取900ml注射 用水，加入Ig?3g二盐酸组胺，9g氯化钠，搅拌溶解后，加入IOg-IOOg丙二醇，搅拌均匀， 用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH到3. 5?6. 5,加入0. 1% (w/v)的针用活性炭，搅拌后使用 0. 22 ii m的滤膜过滤，补加注射用水至IOOOml，每支分装0. 5ml药液，封口后高温蒸汽灭菌， 灯检包装即得。
【文档编号】A61P35/02GK104337760SQ201310334704
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月2日 优先权日:2013年8月2日
【发明者】赵志全, 石其德, 赵震震 申请人:山东新时代药业有限公司