注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针，涉及药品及药品制造【技术领域】，包含以下重量份原料成分：硫酸核糖霉素7.26～9.17份，壳聚糖纳米粒5.25～7.21份，注射用水81.34～87.10份。本发明的优点是：1）硫酸核糖霉素与壳聚糖纳米粒的组合物对肾脏损害程度明显减少；2）抗菌活性谱更广，对结核分枝杆菌和链球菌属抗菌活性显著增强；3）活性的增强使患者用药周期缩短，降低了硫酸核糖霉素蓄积引起不良反应发生的可能性；4）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。
【专利说明】注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针。
【背景技术】:
[0002]硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素，抗菌谱与卡那霉素相似，毒性较卡那霉素低。本品主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌合成蛋白质。临床上用于敏感的革兰阴性杆菌所致呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿道、皮肤和软组织、骨组织、以及眼、耳鼻部感染。
[0003]本品对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌有较好抗菌活性，对结核分枝杆菌和链球菌属有微弱作用，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无作用。细菌对本品和卡那霉素有交叉耐药性。临床中本品单一给药时抗菌谱窄、易出现细菌耐药情况，而硫酸核糖霉素与低分子葡聚糖联合给药时，加重了对肾脏的损害。
[0004]壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下:
【权利要求】
1.一种注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 硫酸核糖霉素 7.26~9.17份 壳聚糖纳米粒 5.25~7.21份 注射用水81.34~87.10份。
2.—种权利要求1所述注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: 1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 调节 ρΗ=5.0 ； 4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%,粒径< lOOnm, zeta电位约为15mv ； (二)注射用硫酸核糖霉素组合物冻干粉针的制备: 1)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 2)加入处方量的硫酸核糖霉素并搅拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按硫酸核糖霉素计每瓶1.0g计算装量； 4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61K31/7036GK103536554SQ201310481684
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 李珠珠 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司