一种亲水性青黛及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种亲水性青黛，该亲水性青黛中，含有0.3%w/w以上的活化剂；所述活化剂中同时含有亲脂性基团烃基和亲水性基团。本发明还提供了亲水性青黛的制备方法。本发明亲水性青黛，显著降低了青黛的接触角，能够有效改善青黛在水中的分散性，克服了普通青黛漂浮于液面、难以分散进入水中的问题，更便于患者使用，提高了药材的利用率，且安全性良好；本发明亲水性青黛的制备方法简便，成本低廉，有利于大规模生产，具有良好的应用前景。
【专利说明】一种亲水性青黛及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种亲水性青黛(饮片)及其制备方法。
【背景技术】
[0002]青黛为爵床科马蓝、寥科植物寥蓝、十字花科植物菘蓝的叶或茎叶经发酵、打靛、水飞加工制得的干燥粉末、团块或颗粒。功效为清热解毒、凉血止血、清肝泻火，用于温病热盛、斑疹、吐血、咯血、小儿惊痫、疮肿、丹毒、湿疹等病症有良好的效果。随着对青黛研究的深入，其治疗范围不断扩大，广泛应用于内、外、妇、儿、传染科病症。目前青黛的临床实际用法主要由以下几种:中成药、外用、入汤剂冲服和与他药共煎后服用，其中临床医师的处方中大多为后者。 [0003]通过中医文献考证，古代青黛临床用法多为入丸散用，如《卫生鸿宝方》黛蛤散、《医学从众录》青黛蛤粉丸、《普济方》青金散、《医宗金鉴》必胜散等。通过对《本草纲目》、《中药大辞典》和华海清的《青黛的古今应用》中58个青黛的方剂，通过统计发现，青黛入汤剂煎服的有8个，占总体的13.79%，入汤剂冲服的有2个，占总体的3.45%，剩下的48个方中皆为丸散，占总体的82.76%，可见青黛在古代临床用法多入丸散用。
[0004]当代中医儿科及其他临床各科中，青黛大剂量入汤剂治疗小儿高热神昏、肺热咳嗽、斑毒痄腮、肿瘤等症，屡见奇效。因上述儿科症状皆为急症，而丸剂有“丸者，缓也”的特点，崩解迟缓，不适宜于急救，且在患者昏迷时给药困难。散剂则不宜于小儿给药，粉末易吸附于口腔，被吸入支气管和肺中，引起反射性咳嗽。而汤剂则能克服上述丸散剂的不足。因此，当代临床中医多选择青黛入汤剂。加之当代的权威著作《中药大辞典》谓青黛“内服煎汤、或入丸散；外用干撒或调敷”。可见，古今中医临床青黛的用法正发生悄然转变。
[0005]青黛“体轻质松”，颗粒较小，比重较轻，比表面积较大；在微观结构上，疏水性强的靛蓝等有机物大量吸附在多孔疏松的CaCO3表面，使得青黛漂浮于水面，不易润湿、进入水中。在汤剂中，青黛的疏水性使得其大量漂浮于药液表面，在过滤过程中大量损失，严重影响了实际摄入量，从而降低了生物利用度，造成了药材资源的浪费。因此，亟需一种新技术来克服青黛的不足，增强其亲水性，节约药材，更好地服务于中医临床。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种亲水性强的新型青黛。本发明还提供了亲水性青黛的制备方法。
[0007]本发明提供了一种亲水性青黛，所述亲水性青黛含有0.3%w/w以上的活化剂；所述活化剂中同时含有亲脂性基团烃基和亲水性基团。
[0008]进一步地，所述活化剂为醇类溶剂或/和表面活性剂。
[0009]更进一步地，所述醇类溶剂为含C1-10直链或支链的醇类溶剂，优选为甲醇、乙醇、无水乙醇、丙醇、正丁醇、乙二醇、甘油、上述醇类溶剂的含水溶剂或多种醇类的混合物，更优选为95%v/v乙醇；所述表面活性剂为阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂，优选为十二烷基硫酸钠、苯扎溴铵、吐温、司盘、季铵化物、卵磷脂或氨基酸。
[0010]本发明还提供了上述亲水性青黛的制备方法，操作步骤如下:取青黛，在粉碎过程中，与活化剂同时粉碎，除去剩余活化剂，即得亲水性青黛。
[0011]本发明所述“剩余活化剂”是指在粉碎过程中未与青黛结合的活化剂，也可称为游离活化剂，去除手段可以采用常规固液分离法。
[0012]本发明研究表明，活化剂可以与青黛在粉碎等机械力作用下相互结合，有效提高青黛的润湿性，从而提高其在水中的分散性。
[0013]进一步地，所述活化剂为醇类溶剂或/和表面活性剂。
[0014]更进一步地，所述醇类溶剂为含C1-10直链或支链的醇类溶剂，优选为甲醇、乙醇、无水乙醇、丙醇、正丁醇、乙二醇、甘油、上述醇类溶剂的含水溶剂或多种醇类的混合物，更优选为95%v/v乙醇；所述表面活性剂为阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂，优选为十二烷基硫酸钠、苯扎溴铵、吐温、司盘、季铵化物、卵磷脂或氨基酸。
[0015]其中，所述粉碎是采用振动磨、球磨机或棍式研磨机进行的。
[0016]进一步地,所述活化剂的加入量为青黛重量的3%以上,优选为10~19%。
[0017]进一步地,采用振动磨粉碎的时间为l_60min ;优选为20_40min ;更优选为23min。
[0018]更进一步地，振动磨粉碎过程中，介质填充率30-95%，介质材质为不锈钢、特种不锈钢或陶瓷，介质形状为圆柱形、球状；振幅2-6_ ;工作温度-160~80°C ;优选地，介质填充率为80%、柱状不锈钢介质，振幅4mm，工作温度_20°C。
[0019]进一步地，球磨机粉碎过程中，转速为100~300转/min，介质填充率为30~50%，球料比10~14:1，研磨时间为80~IOOmin ;优选地，转速为300转/min，介质填充率为30%，球料比12:1，研磨时间为90min。
[0020]进一步地，除去剩余活化剂后，将所得固体在50°C以内干燥。此干燥步骤可以去除与青黛结合的部分活化剂，在上述温度条件下干燥，不仅可以保证青黛的分散性，还能够降低辅料活化剂的含量，减少服药量。
[0021]本发明亲水性青黛，显著降低了青黛的接触角，能够有效改善青黛在水中的分散性，克服了普通青黛漂浮于液面、难以分散进入水中的问题，更便于患者使用，提高了药材的利用率，且安全性良好；本发明亲水性青黛的制备方法简便，成本低廉，有利于大规模生产，具有良好的应用前景。
【专利附图】
【附图说明】
[0022]图1X衍射图谱，其中，A-本发明亲水性青黛，B-青黛微粉
[0023]图2传统青黛饮片红外光谱图
[0024]图3青黛微粉饮片红外光谱图
[0025]图4亲水性青黛红外光谱图
[0026]图5红线为青黛微粉饮片红外光谱图，蓝线为亲水性青黛红外光谱图
[0027]图6无水乙醇对照品溶液的色谱图
[0028]图7亲水性青黛供试品溶液的色谱图[0029]图8阴性对照溶液(普通青黛饮片)的色谱图
[0030]图9不同活化剂对接触角的影响
【具体实施方式】
[0031]实施例1本发明亲水性青黛(饮片)的制备
[0032]青黛粉碎前，含水率控制在8%左右。在振动磨粉碎过程中，向青黛中加入19%青黛量的95%乙醇溶液研磨，介质填充率80%、柱状不锈钢介质；振幅4mm ;时间23min ;工作温度_20°C。研磨结束后，除去多余乙醇，即得亲水性青黛。
[0033]实施例2亲水性青黛(饮片)的性质研究
[0034]( I)各种青黛饮片的制备
[0035]亲水性青黛饮片的制备:实施例1制备。
[0036]青黛微粉饮片的制备:青黛粉碎前，含水率控制在8%左右。于振动磨中粉碎23min,振动磨介质填充率80%、柱状不锈钢介质；振幅4mm ;时间23min ;工作温度_20°C。
[0037](2)传统青黛饮片、青黛微粉饮片以及本发明亲水性青黛中靛蓝、靛玉红的含量测定
[0038]色谱条件:
[0039]色谱柱:环球C18 ;流动相:甲醇:水(70:30);检测波长:289nm;柱温:30°C ;进样量:10 μ I。
[0040]对照品溶液配制:
[0041]精密称取靛蓝对照品(D-035-110323，成都瑞芬思生物科技有限公司)4.24mg、靛玉红对照品(D-025-110622，成都瑞芬思生物科技有限公司)2.17mg，分别加入N，N —二甲基甲酰胺100ml，超声30min，冷却至室温，作为贮备液。
[0042]精密吸取贮备液12.5ml置25ml棕色瓶中，用N，N 一二甲基甲酰胺稀释并定容，摇匀，过0.22 μ m微孔滤膜即得。
[0043]供试品溶液制备:
[0044]精密称取青黛粉末(颗粒研细)0.20160g,青黛微粉0.20185g,青黛改性微粉0.20133g，分别加入N，N —二甲基甲酰胺100ml，超声30min，冷却至室温，过0.22 μ m微孔
滤膜即得。
[0045]表1传统青黛饮片、亲水性青黛饮片及青黛微粉饮片中靛蓝的含测结果
[0046]
【权利要求】
1.一种亲水性青黛，其特征在于:所述亲水性青黛含有0.3%w/w以上的活化剂；所述活化剂中同时含有亲脂性基团烃基和亲水性基团；优选地，所述亲水性青黛含有0.3%-5.0%w/w 的活化剂。
2.根据权利要求1所述的亲水性青黛，其特征在于:所述活化剂为醇类溶剂或/和表面活性剂。
3.根据权利要求2所述的亲水性青黛，其特征在于:所述醇类溶剂为含Cl-1O直链或支链的醇类溶剂，优选为甲醇、乙醇、无水乙醇、丙醇、正丁醇、乙二醇、甘油、上述醇类溶剂的含水溶剂或多种醇类的混合物，更优选为95%v/v乙醇；所述表面活性剂为阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂，优选为十二烷基硫酸钠、苯扎溴铵、吐温、司盘、季铵化物、卵磷脂或氨基酸。
4.权利要求1-3任意一项所述亲水性青黛的制备方法,其特征在于:取青黛,在粉碎过程中，与活化剂同时粉碎，除去剩余活化剂，即得亲水性青黛饮片。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征大于:所述活化剂的加入量为青黛重量的3%以上，优选为10~19%。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于:所述粉碎是采用振动磨、球磨机或棍式研磨机进行的。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:采用振动磨粉碎的时间为l-60min；优选为20-40min ;更优选为23min。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于:振动磨粉碎过程中，介质填充率30-95%，介质材质为不锈钢、特种不锈钢或陶瓷，介质形状为圆柱形、球状；振幅2-6mm ；工作温度-160~80°C ;优选地，介质填充率为80%，柱状不锈钢介质，振幅4mm，工作温度-20。。。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:球磨机粉碎过程中，转速为100~300转/min，介质填充率为30~50%，球料比10~14:1，研磨时间为80~IOOmin ;优选地，转速为300转/min，介质填充率为30%，球料比12:1，研磨时间为90min。
10.根据权利要求4~9任意一项所述的制备方法，其特征在于:除去剩余活化剂后，将所得固体在50°C以内干燥。
【文档编号】A61K36/315GK103536633SQ201310528983
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2012年10月31日
【发明者】郭治平, 张定堃, 王达宾, 刘剑云, 王勇, 卿成让, 邹俊波 申请人:成都科尔医药技术有限公司, 四川厚德医药科技有限公司