富马酸卢帕他定片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种富马酸卢帕他定片及其制备方法，属于医药【技术领域】。由富马酸卢帕他定作为药物的活性成分，和药用辅料填充剂、粘合剂、崩解剂组合成颗粒，加入润滑剂后制成片剂。本发明通过对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂的种类和用量的筛选，以及制备过程中原料采用特定的过筛目数等工艺条件，所制得的片剂性状稳定、含量均匀度好、溶出度好、片重差异小、稳定性高，从而保证了体内生物利用度和临床疗效。
【专利说明】富马酸卢帕他定片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种富马酸卢帕他定片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]过敏是一种免疫变态反应，医学的解释为机体被抗原物质致敏后，再次受到同一抗原物质刺激所产生的一种异常或病理性免疫反应。发作较急促，多在I~10分钟后出现，但也有在几日后出现的。其可由多种物质引起，包括异种血清(如破伤风抗病毒)，某些动物蛋白(鸡蛋、羊肉、鸡、鸭、鱼、虾、蟹，甚至牛奶等)，细菌，病毒，寄生虫，动物皮毛，空气中的植物花粉及尘螨，以及油漆、染料、化学品、塑料、化学纤维或药物等，甚至淀粉也可导致过敏，以上这些物质均称为过敏原。过敏反应的程度与过敏原的数量并不成正比，即症状的出现或严重程度与数量没有关系。过敏疾病各个年龄段都有可能发生，部分过敏疾病有一定的遗传因素。最常见的过敏性疾病分别是过敏性皮炎，过敏性鼻炎和过敏性哮喘。
[0003]世界变态反应组织(WAO)对30个国家过敏性疾病的流行病学调查结果显示:这些国家的总人口中，22%的人患有过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、结膜炎、湿疹、食物过敏、药物过敏等。据世界卫生组织估计，全球有1.5亿哮喘患者，并呈逐年上升趋势。据统计我国过敏性疾病的发病率高达37.3%，东南沿海地区发病率高于内陆，大城市特别是工业发达地区发病率要高于乡村，这主要是空气污染所引起的过敏性鼻炎，甚至是哮喘。
[0004]目前我国临床上治疗过敏性鼻炎及过敏性荨麻疹药主要有抗组胺药物，代表药物有氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、地氯雷他定、依巴斯汀、依匹斯汀、左旋西替利嗪等。氯雷他定、西替利嗪作为第二代抗组胺的代表药物，因为无或很少有镇静作用、抗胆碱作用，近年来在临床上得到广泛应用。`地氯雷他定等第三代抗组胺药物具有剂量低、起效快、不良反应小等特点，且用药安全，将逐渐替代第二代抗组胺药物。
[0005]作为抗过敏药，卢帕他定具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)双重作用。研究表明，过敏和炎症性疾病是由多种不同介质的生成和释放产生的多因素复杂过程，组胺就是过敏早期症状出现时含有最多的炎性介质，疾病症状如喷嚏、鼻痒、含泪、流涕、皮肤瘙痒和风团等大多数都是由组胺H I受体所导致的。而PAF也可引起支气管收缩和血管通透性增加，从而导致流涕、鼻充血、风团和瘙痒，同时也是引起哮喘的主要原因。临床上使用的抗过敏药物只有抗组胺活性作用，而没有PAF拮抗作用。显然同时阻断组胺和PAF的药物将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果。卢帕他定时目前唯一上市的既有抗组胺作用又拮抗PAF活性的抗过敏药物，抗阻胺作用比氯雷他定强80倍，比其他抗组胺药物强100倍，起效比西替利嗪快，对改善过敏性鼻炎鼻漏方面的疗效比西替利嗪好。且卢帕他定对血小板活化因子的抑制作用明显强于二代抗组胺药物。卢帕他定的治疗机制较为新颖，对过敏疾病的治疗前景比较概括，可望成为治疗过敏性鼻炎及过敏性荨麻疫的一线药物。
[0006]富马酸卢帕他定的化学名称为:8_氯-ll-[l-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]_4_哌啶亚基]-6，11- 二氢-5H-苯并[5，6]环庚并[1，2-b]吡啶富马酸盐[0007]其结构式如下:
[0008]
【权利要求】
1.一种富马酸卢帕他定片剂，由活性成分富马酸卢帕他定和药用辅料组合成颗粒后制成片剂，其特征在于，每1000片处方组成如下:
2.根据权利要求1所述的富马酸卢帕他定片剂，其特征在于每1000片处方组成如下:
3.根据权利要求1或2所述的富马酸卢帕他定片剂的制备方法，其特征在于，所述填充剂选用微晶纤维素、乳糖、甘露醇、糊精、淀粉中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1或2所述的富马酸卢帕他定片剂的制备方法，其特征在于，所述崩解剂选用羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1或2所述的富马酸卢帕他定片剂的制备方法，其特征在于，所述粘合剂剂选用羟丙基甲基纤维素乙醇溶液、羟丙基甲基纤维素水溶液、聚维酮K30乙醇溶液、聚维酮K30水溶液、淀粉浆中的一种或几种的混合物。
6.根据权利要求1或2所述的富马酸卢帕他定片剂，其特征在于所述润滑剂选用硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、氢化植物油或氢化蓖麻油中的一种或多种的混合物。
7.权利要求1至5之一所述的富马酸卢帕他定片剂的制备方法，其特征在于，包括下述步骤: 第一、将富马酸卢帕他定粉碎，过80目筛，备用； 第二、将富马酸卢帕他定与填充剂、崩解剂混合均匀后，加入粘合剂溶液制成湿颗粒，湿颗粒干燥后整粒； 第三、将整粒后的干颗粒中加入润滑剂，混合均匀后测定卢帕他定的含量，确定片重后压片、包装即得。
8.权利要求1至5之一所述的富马酸卢帕他定片剂的制备方法，其特征在于，包括下述步骤: 第一、将富马酸卢帕他定粉碎，过80目筛，备用； 第二、将富马酸卢帕他定与填充剂、崩解剂、粘合剂混合均匀后，加入干法制粒机中制粒并整粒； 第三、将整粒后的干颗粒中加入润滑剂，混合均匀后测定卢帕他定的含量，确定片重后压片、包装即得。
【文档编号】A61K9/20GK103751141SQ201410033643
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】王罗, 李娟 , 丁菲, 张璐 申请人:扬子江药业集团南京海陵药业有限公司, 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司