三叶糖脂清在高尿酸血症中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物在制备治疗、抑制或预防高尿酸血症的药物中的应用，其中所述药物组合物由下述重量配比的药材制成：桑叶6～25份，荷叶6～25份，山楂叶6～25份，丹参6～25份和赤芍6～25份。采用该药物组合物可有效抑制血液中尿酸的升高。
【专利说明】三叶糖脂清在高尿酸血症中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及采用中药治疗高尿酸血症的方法。
【背景技术】
[0002]高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)是指在正常饮食状态下，由嘌呤代谢紊乱、尿酸生成增多和/或排泄减少，造成尿酸在体内蓄积，使血液中的尿酸浓度升高的状态(参见叶任高，陆再英主编《内科学》第6版，人民卫生出版社，2004:862-5 ;和ChoiHK,Liu S，Curhan G., Intake of purine-rich foods, protein, and dairy productsand relationship to serum levels of uric acid:the Third National Health andNutrition Examination Survey, Arthritis Rheum,2005 年 I 月，52 (I):283_289)。[0003]尿酸生成抑制药别嘌呤醇(allpopurinol)是一种抑制尿酸合成的药物，别嘌呤醇及其主要代谢产物氧化嘌呤醇分别是次黄嘌呤、黄嘌呤的类似物，通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，黄嘌呤、次黄嘌呤不能转化为尿酸，使尿酸生成减少，可迅速降低血尿酸值(参见Fields M, Lewis CG, Lure MD,Allopurinol, an inhibitor of xanthine oxidase, reducesuric acid levels and modifies the signs associated with copper deficiency inrats fed fructose, Free RadicBiol Med.，1996 年，20(4):595_600)。
[0004]因此，仍然存在开发新的治疗或抑制或预防高尿酸血症药物尤其是中药的需求。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种新的采用中药治疗、抑制或预防高尿酸血症的方法。
[0006]为达到上述目的，本发明提供一种药物组合物，即三叶糖脂清，在制备用于治疗、抑制或预防高尿酸血症的药物中的应用。
[0007]三叶糖脂清是本发明人早期开发的一种治疗糖尿病及糖耐量减低的一个中药组方(参见中国专利申请CN1927289A，通过引用该申请全文并入本文中)。该组方采用桑叶为君药，荷叶和山楂叶共为臣药，丹参和赤芍为佐药，五药合用，共奏清热养阴、生津润燥、化痰降浊、活血化瘀之功效，能有效治疗糖尿病，改善糖耐量减低的症状。
[0008]本发明的进一步研究惊奇地发现该组方在治疗、抑制或预防高尿酸血症方面也具有显著的效果。具体地，本发明提供一种药物组合物在制备用于治疗、抑制或预防高尿酸血症的药物中的应用，其中所述药物组合物由下述重量配比的药材制成:桑叶6~25份，荷叶6~25份，山楂叶6~25份，丹参6~25份和赤芍6~25份。
[0009]根据优选的实施方式，所述药物组合物由下述重量配比的药材制成:桑叶10~14份，荷叶10~14份，山楂叶10~14份，丹参13~17份和赤芍13~17份。
[0010]根据最优选的实施方式，所述药物组合物由下述重量配比的药材制成:桑叶12份，荷叶12份，山楂叶12份，丹参15份和赤芍15份。
[0011]本发明的药物组合物进一步包括一种或多种适于口服制剂的药用赋形剂。这些药用赋形剂是本领域中常用的那些，在此不再赘述。[0012]本发明的药物组合物可为片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、分散片、口崩片核滴丸中的任一种剂型。本方中，桑叶苦寒泄热、甘寒益阴、善清肺热、润肺燥，乃古人止渴佳品，为君药。荷叶味苦泄热、善清热除烦、生津止渴，可辅助君药消除热盛伤津的症状；升发清阳、补助脾胃，可辅助君药增强助脾利湿、化浊降脂之功；且能祛瘀行滞，可辅助君药增强化淤降浊之力。山楂叶味酸、性平，归肝经，具有活血化淤、化浊降脂之功，与荷叶共为臣药。丹参味苦泄降、微寒清热，有活血化淤、清心除烦之功，可佐助君药活血祛瘀、化浊降脂。赤芍苦寒性降，走血分，善行血滞，有清肝泻火、活血化淤之功，可佐助君药增强化淤降浊之力，与丹参共为佐药。五药合用，共奏清热养阴、生津润燥、化痰降浊、活血化淤的功能。
[0013]三叶糖脂清组方的科学合理的配伍，采用常规的提取方法均可达到理想的治疗效果。例如，可以将各药材分别提取、制成干膏后再混合；也可以将全部药材混合后再提取、制成干膏；还可以将药材部分混合后提取制成干膏，然后与其余药材分别提取制成的干膏混合。其中所述提取方法是常规的中药提取方法，包括:浸溃、回流或渗漉，提取溶剂是水或30~95%乙醇。
[0014]药材提取后可以经过也可以不经过大孔树脂纯化处理。如果需要降低出膏率以达到减少患者服用量的目的，则可以用大孔树脂处理。优选大孔树脂为非极性或弱极性大孔树脂，包括以苯乙烯或乙基苯乙烯或α-甲基苯乙烯为骨架的大孔树脂。如果没必要降低出膏率，则可以不用 大孔树脂处理，而直接制成所需剂型。
[0015]优选的制备方法包括以下步骤:(I)桑叶、荷叶一起用30~90%的乙醇水溶液回流提取，提取液浓缩干燥为干膏；(2)山楂叶用30~90%的乙醇水溶液回流提取，浓缩提取液，然后任选地用大孔树脂柱纯化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脱，最后浓缩干燥为干膏；(3)丹参用30~95%的乙醇水溶液渗漉提取，浓缩提取液，然后任选地用大孔树脂柱进行纯化，其中用pH为2-6的酸水洗后，再以40~95%的乙醇水溶液进行洗脱，最后浓缩干燥为干膏；(4)赤芍用水提取，浓缩水提液，然后任选地用大孔树脂柱纯化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脱，最后浓缩干燥为干膏；(5)将步骤(1)- (4)所得干膏混合均匀，或者根据本发明的一种实施方式可选地与一种或多种药用赋形剂，以便制成适当的口服制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、分散片、口崩片、滴丸等。
[0016]在更优选的制备方法包括以下步骤:(I)桑叶、荷叶一起用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液浓缩干燥为干膏；(2)山楂叶用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液浓缩后用大孔树脂柱纯化，其中用50~70%的乙醇水溶液洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏；
(3)丹参用50%的乙醇水溶液渗漉提取，提取液浓缩后用大孔树脂柱进行纯化，其中用pH为4的酸水洗后，再以70%的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏；(4)赤芍用水提取，然后用80%乙醇水溶液醇沉，经过滤、浓缩滤液除去乙醇后用大孔树脂柱纯化，其中用70%的乙醇水溶液洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏；(5)将步骤(1)- (4)所得干膏混合均匀。
[0017]特别需要加以说明的是，很多药材的提取物都有市售品，因此本发明的药物组合物也可以用相应的市售提取物来替换；提取物的配比是根据出膏率、指标成分的含量折算成相当于所述原料药材的配比，这些均属本发明的保护范围。
[0018]本发明人出人预料地发现三叶糖脂清能有有效地治疗、抑制或预防高尿酸血症。【具体实施方式】[0019]下面将结合本发明的优选实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本文所公开的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。[0020]实施例1
[0021]三叶糖脂清的制备
[0022]桑叶666.7g 荷叶 666.7g 山楂叶 666.7g
[0023]丹参833.3g 赤芍 833.3g
[0024]按上述用量取桑叶和荷叶，用14倍50%乙醇加热回流提取两次，每次2小时；再用12倍水提取2小时；提取液减压回收乙醇，至相对密度约1.05~1.1，浓缩液经喷雾干燥得桑叶-荷叶干浸膏，备用。
[0025]按上述用量取山楂叶，用10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次2小时。提取液减压浓缩回收乙醇，至相对密度约1.05 (60-70°C)后，加水至每毫升含0.5g生药，滤过，滤液经预先处理的DlOl大孔树脂吸附，生药量与树脂体积之比为1:1 (g/ml)，树脂柱径高比约为1:5。上样后，先以2倍树脂床体积的水洗涤，弃去水洗液，用4倍树脂床体积的70%乙醇洗脱。收集洗脱液，减压浓缩，回收乙醇至相对密度约1.1，真空干燥，得山楂叶干浸膏，备用。
[0026]按上述用量取丹参药材粉碎成粗粉，加入3倍量50%乙醇冷浸12小时，按2005版药典附录IO渗漉法，用50%乙醇以每公斤药材I~3ml/min的流速进行渗漉，收集渗漉液，至渗漉液总体积为生药量的6倍为止。渗漉液减压浓缩，回收乙醇，至相对密度约为1.1(60-700C )，加水至每毫升含0.5g生药，滤过，滤液经预先处理的DlOl大孔树脂吸附，生药量与树脂体积之比为1:2 (g/ml)，径高比约为1:5。上样后，先以I倍树脂床体积pH = 4的水洗涤，弃去水洗液，用2倍树脂床体积的70%乙醇洗脱。收集洗脱液，减压浓缩，回收乙醇，浓缩液真空干燥，得丹参干浸膏，备用。
[0027]按上述用量取赤芍加水煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小时。将赤芍水提取液减压浓缩，至相对密度约1.05 (60-70°C)，加2倍量80%乙醇醇沉，放置过夜，滤过，滤液减压浓缩回收乙醇，加水至每毫升含0.5g生药，滤过，滤液经预先处理的DlOl大孔树脂吸附，生药量与树脂床体积之比为1:1 (g/ml)，径高比约为1:5。上样后，先以3倍树脂床体积的水洗涤，弃去水洗液，用4倍树脂床体积的70%乙醇洗脱。收集洗脱液，减压浓缩回收乙醇至相对密度约1.1，真空干燥，得赤芍干浸膏，备用。
[0028]将上述桑叶荷叶、山楂叶、丹参、赤芍等五味药所得干浸膏合并，粉碎，过80目，得三叶糖脂清浸膏粉420g。
[0029]再将本实施例重复两次，共得到三个批次的三叶糖脂清浸膏粉。
[0030]实施例2-5
[0031]以下表1所示的量，按照实施例1所述的方法，分别制备三叶糖脂清浸膏粉。
[0032]表1:实施例2-5各药味的量及所得浸膏粉的量
[0033]
【权利要求】
1.一种药物组合物在制备治疗、抑制或预防高尿酸血症的药物中的应用，其中所述药物组合物由下述重量配比的药材制成:桑叶6~25份，荷叶6~25份，山楂叶6~25份，丹参6~25份和赤芍6~25份。
2.如权利要求1所述的应用，其中所述药物组合物由下述重量配比的药材制成:桑叶10~14份，荷叶10~14份，山楂叶10~14份，丹参13~17份和赤芍13~17份。
3.如权利要求2所述的应用，其中所述药物组合物由下述重量配比的药材制成:桑叶12份，荷叶12份，山楂叶12份，丹参15份和赤芍15份。
4.如权利要求1中任一项所述的应用，其中所述药物组合物进一步包括一种或多种适于口服制剂的药用赋形剂。
5.如权利要求4所述的应用，其中所述药物为选自片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、分散片、口崩片、滴丸中的任一种剂型。
6.如权利要求1-5中任一项所述的应用，其中所述药物组合物的制备方法包括: (O桑叶、荷叶一起用30~90%的乙醇水溶液回流提取，提取液浓缩干燥为干膏； (2)山楂叶用30~90%的乙醇水溶液回流提取，浓缩提取液，然后任选地用大孔树脂柱纯化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脱，最后浓缩干燥为干膏； (3)丹参用30~95%的乙醇水溶液渗漉提取，浓缩提取液，然后任选地用大孔树脂柱进行纯化，其中用pH为2-6的酸水洗后，再以40~95%的乙醇水溶液进行洗脱，最后浓缩干燥为干骨； (4)赤芍用水提取，浓缩水提液，然后任选地用大孔树脂柱纯化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脱，最后浓缩干燥为干膏； (5)将步骤(1)- (4)所得干膏混合均匀。
7.如权利要求1-5中任一项所述的应用，其中所述药物组合物的制备方法包括: (O桑叶、荷叶一起用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液浓缩干燥为干膏； (2)山楂叶用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液浓缩后用大孔树脂柱纯化，其中用50~70%的乙醇水溶液洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏； (3)丹参用50%的乙 醇水溶液渗漉提取，提取液浓缩后用大孔树脂柱进行纯化，其中用PH为4的酸水洗后，再以70%的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏； (4)赤芍用水提取，然后用80%乙醇水溶液醇沉，经过滤、浓缩滤液除去乙醇后用大孔树脂柱纯化，其中用70%的乙醇水溶液洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏； (5)将步骤(1)- (4)所得干膏混合均匀。
【文档编号】A61K36/734GK103830374SQ201410080385
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月6日 优先权日:2014年3月6日
【发明者】王涛, 高秀梅, 安雅婷, 张伯礼, 刘虹, 闫曼, 张德芹 申请人:天津中医药大学