用于治疗细菌感染的稠合、螺环杂芳族化合物的制作方法

用于治疗细菌感染的稠合、螺环杂芳族化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)化合物、其药学上可接受的盐、采用它们治疗细菌感染的方法及它们的制备方法。--(I)
【专利说明】用于治疗细菌感染的稠合、螺环杂芳族化合物
[0001] 本申请是2009年10月13日提交的题为"用于治疗细菌感染的稠合、螺环杂芳族 化合物"的国家申请号为200980151645. 2 (PCT/GB2009/051363)的发明专利申请的分案申 请。 发明领域
[0002] 本发明涉及新型取代杂环、其药物组合物及使用方法。此外，本发明涉及治疗细菌 感染的治疗方法。
[0003] 发明背景
[0004] 国际微生物和感染疾病界持续表达了以下严重关注：抗菌耐药性的继续演化会导 致目前可用的抗菌剂对其无效的菌株。这种事件的后果能具有相当大的发病率和死亡率。 通常，细菌病原体可以分类为革兰氏阳性或革兰氏阴性病原体。具有抵抗革兰氏阳性和革 兰氏阴性病原体两者的有效活性的抗生素化合物通常被认为具有广谱活性。
[0005] 革兰氏阳性病原体受到特别关注，这是因为抗性株的发展一旦形成，就难以 治疗并且难以从医院环境中根除。此类菌株的实例是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) (MRSA)、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS)、青霉素 耐药肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae)和多重耐药性奠肠球菌（Enterococcus faecium)。耐药性正在以稳定的速率提高，使得许多药剂在治疗革兰氏阳性病原体上无效。 此外，对用于治疗由革兰氏阴性菌株（包括流感嗜血杆菌（H. influenzae)和卡他莫拉菌 (Mcatarrhalis))引起的上呼吸道感染的诸如β-内酰胺、喹诺酮和大环内酯的药物的耐 药性也在增加。此外，医院革兰氏阴性病原体如铜绿脓假单胞菌（Pseudomonas aerugmosa) 由于耐药性的发展而难以治疗。从而，为了克服广泛传播的多重耐药性生物体的威胁，持续 需要开发新的抗菌剂。
[0006] 脱氧核糖核酸（DNA)促旋酶是控制细胞中DNA的拓扑状态的II型拓扑异构酶家 族的成员（Champoux，J. J. ;200L Ann. Rev. Biochem. 70 :369-413)。II 型拓扑异构酶利用 来自三磷酸腺苷（ATP)水解的自由能来通过如下步骤改变DNA的拓扑结构：在该DNA中引 入瞬时双链断裂，催化链通过（strand passage)该断裂并重接该DNA。DNA促旋酶是细菌 中的必需和保守酶，并在将负超螺旋引入DNA的能力方面在拓扑异构酶中是独特的。这种 酶由gyrA和gyrB编码的两个亚单位组成，形成A 2B2四聚复合体。促旋酶（GyrA)的A亚单 位参与DNA断裂和重接并含有保守酪氨酸残基，所述保守酪氨酸残基在链通过过程中形成 与DNA的瞬时共价连接。B亚单位（GyrB)催化ATP的水解，并且与A亚单位相互作用，以将 来自水解的自由能翻译为酶的构象变化，所述构象变化能使链通过和DNA重接。
[0007] 细菌中的另一保守和必需的II型拓扑异构酶，称为拓扑异构酶IV，其主要负责分 离复制中产生的相连的闭环状细菌染色体。这种酶与DNA促旋酶密切相关，并且具有由与 Gyr A和Gyr B同源的亚单位形成的类似四聚物结构。在不同细菌种类中促旋酶和拓扑异 构酶IV之间的总体序列一致性高。因此，靶向细菌II型拓扑异构酶的化合物具有抑制细胞 中两种靶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV)的潜力；如同现有喹诺酮抗菌剂的情形（Maxwell， A. 1997, TrendsMicrobiol. 5 :102-109)。
[0008] 靶向DNA促旋酶的抗菌剂已在本领域中充分确定，包括实例如喹诺酮类和香豆素 类。喹诺酮（例如环丙沙星）是广谱抗菌剂，其抑制该酶的DNA断裂和重接活性，并捕获与 0嫩共价复合的6}〇^亚单位（01'1;[。3，1(.和乂.21130，1997，]\1;[(31'013；[01.]\1〇16(3.13;[01.1^￥.61: 377-392)。这类抗菌剂的成员还抑制拓扑异构酶IV，因此，这些化合物的主要靶在不同种类 中变化。虽然喹诺酮类是成功的抗菌剂，但是主要由靶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV)内突 变产生的耐药性在几种生物体中正变成为越来越严重的问题，所述生物体包括金黄色葡萄 球菌（S. aureus)和肺炎链球菌（Streptococcus pnuemoniae)在内（Hooper，D.C.，2002， TheLancet Infectious Diseases〗 ：530-538)。另外，喹诺酮类作为一类化学物质，受到有 毒副作用的影响，包括妨碍其用于儿童的关节病（Lipsky，B.A和8 &1?^，（：^.，1999，（：1111· Infect. Dis. 28 :352-364)。此外，已援引心脏毒性的可能性（如由QTC间隔延长所预测的） 作为喹诺酮类的毒性考虑。
[0009] 存在DNA促旋酶的几种已知天然产物抑制剂，所述抑制剂与ATP竞争以结合GyrB 亚单兀（Maxwell，Α·和 Lawson，D. Μ· 2003，Curr. Topics in Med. Chem. 3 :283-303)。香 豆素是从链霉菌属（Streptomyces spp.)分离的天然产物，其实例有新生霉素、氯新生霉 素和香豆霉素 A1。虽然这些化合物是DNA促旋酶的有效抑制剂，但是由于其在真核生物 中的毒性和在革兰氏阴性细菌中的弱穿透，它们的治疗用途受到限制（Maxwell，A. 1997， Trends Microbiol. 5 :102-109)。祀向GyrB亚单位的另一天然产物类化合物是环噻利 定（cyclothialidines)，它是从菲律宾链霉菌（Streptomyces filipensis)中分离的 (Watanabe，等人，1994, J. Antibiot. 47 :32-36)。尽管环噻利定对DNA促旋酶具有有效 的活性，但它是仅对一些真细菌物种显示活性的弱抗菌剂（Nakada，N，1993, Antimicrob. Agents Chemother. 37 :2656-2661)。
[0010] 发明概述
[0011] 本发明涉及式⑴化合物：
[0012]
【权利要求】
1. 一种式⑴化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： A环是任选在碳上被一个或两个R4取代的稠合的吗啉； W 为-〇-或-S-; X为N或C-H ; Y 为 N 或 C-R3 ; R1选自卤素、-CN、（V6烷基、碳环基、杂环基、-0Rla、-N(R la)2、和-C(0)N(Rla)2，其中 所述(V6烷基、碳环基和杂环基任选在碳上被一个或多个R1(l取代，其中所述杂环基的任 何-NH-部分任选被R 1W取代； 1^每次出现时独立地选自H、（^_6烷基、碳环基和杂环基，其中所述(^_6烷基、碳环基 和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R1(l取代，其中所述杂环基的任 何-NH-部分任选被R 1W取代； Rlb为(^_6烷基； R3为氯、氟或甲基； R4为甲基； R1。每次出现时独立地选自-CN、(：卜6烷基、碳环基、杂环基、-OR1' -SR1(la、-N (R1(la) 2、-N (R1 °a) C (0) R1(lb、-C (0) R1(lb、-C (0) 2R1Qa、-C (0) N(R1(la) 2，其中所述(V6 烷基、碳环基和杂环基每次出 现时任选且独立地在碳上被一个或多个Ra取代，其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被
扠代； R1W每次出现时独立地选自（^_6烷基、-C (0) R1Qb和-C (0) 2R1Qa，其中所述(^_6烷基每次出 现时任选且独立地在碳上被一个或多个Ra取代； R1Qa每次出现时独立地选自Η、(^6烷基和杂环基，其中所述(^6烷基和杂环基每次出现 时任选且独立地在碳上被一个或多个Ra取代，其中所述杂环基的任何-ΝΗ-部分任选被 取代； Ra每次出现时独立地选自卤素、-CN、k烷基和-0Γ ;
每次出现时为（V6烧基；和 Rm每次出现时独立地选自H、(^6烷基、碳环基和杂环基。
2. 权利要求1所述的式（I)化合物或其药学上可接受的盐，其中W为-0-。
3. 权利要求2所述的式（I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X为C-H。
4. 权利要求3所述的式（I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为氯。
5. 权利要求3所述的式（I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为氟。
6. 选自如下的化合物或其药学上可接受的盐： (2R, 4S, 4aS)_8_ 氛基-11-氣 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[异II惡唑并 [4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮 (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4, 8-三甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' Η)-三酮 (2R，4S，4aS)-11-氟-2, 4-二甲基-8-苯基-1，2, 4, 4a-四氢-2' Η，6Η-螺[异噁唑并 [4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮 (2R，4S，4aS)-8-环丙基-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑 并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4- _甲基 _8-批陡-2 基 _1，2, 4, 4a-四氧-2' H, 6H-螺[异II惡 唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氯-2, 4, 8-三甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并 [4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2R，4S，4aS)-8-(4-乙酰哌嗪-1-基）-11-氟-2,4-二甲基-1,2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) _8_ (苯甲氛基）_11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-[(1，3-噻唑-2-基甲基）氨基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-8- [ (1H-咪唑-4-基甲基）氨基]-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2,4-二甲基-8-{[(l-甲基-1H-吡唑-4-基）甲基]氨 基}-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2尺，45,4&5)-11-氟-2,4-二甲基-8-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）甲基]氨 基}-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（Γ H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ [(批陡 _2_ 基甲基）氛基]_1，2, 4, 4a_ 四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ [(批陡 _3_ 基甲基）氛基]_1，2, 4, 4a_ 四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氟-2, 4-二甲基 _8_ [(批陡-4-基甲基）氨基]-1，2, 4, 4a_ 四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ, 3'Η)-三酮； (2R，4S，4aS)-8-[(环丙基甲基）氨基]-11-氟-2,4-二甲基-l，2,4,4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS)-8-[(环己基甲基）氨基]-11-氟-2,4-二甲基-l，2,4,4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氟 _2,4_ 二甲基 _8_[(四氢 _2H_ 吡喃-4-基甲基）氨 基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； 4- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]哌 嗪-1-甲酸叔丁酯； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(哌嗪-1-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(吗啉-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_8_(二乙氛基）_11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_8_(二甲氨基）_11_ 氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a_ 四氢-2' H, 6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_ll_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_(批略烧-1-基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（Γ H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_8_(氮杂环庚烧-1-基）_11_ 氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a_ 四 氢-2'H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2尺，45,4&5)-11-氟-2,4-二甲基-8-[5-甲基-3-(三氟甲基）-1!1-吡 唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； N-{l-[(2R，4S，4aS)-ll-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-1，Γ，2, 3'，4, 4'，4a，6' -八氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]-1H-吡唑-3-基}乙酰胺； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8-[3-(三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS) -8- [3-(二氟甲基）-5-甲基-1H-吡唑-1-基]-11-氟-2, 4-二甲 基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (21?，43,4&3)-11-氣-2,4-二甲基-8-(丙氛基）-1，2,4,4&-四氢1-2'!1，6!1-螺[1，4-11惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' Η)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_8_ [节基（甲基）氨基]-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； 3_ 氛基-l-[(2R，4S，4aS)_ll-氣-2,4-二甲基 _2'，4'，6'-二氧 代-1，Γ，2, 3'，4, 4'，4a，6' -八氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲腈； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2,4-二甲基-8-[4-(嘧啶-4-基）-1Η-吡 唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氣-2，4-二甲基 -8-[4-(批嚷基）-1Η-批 唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-8-(4-碘-1H-吡唑-1-基）-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； 1- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1,4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯； (2R, 4S, 4aS) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _2_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS)_ll_ 氣 _8_ 环丙基 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[1，4_ II惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氯-2,4-二甲基-8-(6-甲基吡啶-3-基）-l，2,4,4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (1，3-噻唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4-二甲基(啼陡基）-1，2, 4, 4a-四氧-2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-11-氯-2, 4-二甲基-8-(嘧啶-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-11-氯-2, 4-二甲基-8-(嘧啶-5-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-11-氯-2, 4-二甲基-8-(哒嗪-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _4_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _3_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (1，3-噻唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS) -11-氯-8-(甲氧基甲基）-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS)_ll_ 氟-2, 4-二甲基-8-[甲基（丙基）氨基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)三酮； (2R, 4S, 4aS)_ll_ 氣 _8_ 甲氧基 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[1，4_ II惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) (节氧基）-11-氣-2, 4- _甲基-1，2, 4, 4a-四氧-2' Η, 6H-螺[1，4- II惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1Η-1, 2, 4-三唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (3-甲基-1H-1, 2, 4-三唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； 1- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1,4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-1H-1，2, 4-三唑-3-甲腈； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(2Η-1，2, 3-三唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1Η-1, 2, 3-三唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氟-8- (1H-咪唑-1-基）-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' Η) -三 酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8-[4-(三氟甲基）-1Η-咪唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS)-8-(4-氯-1H-吡唑-1-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣 _2, 4_ 二甲基 _8_(甲基硫烧基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS) -8- (3, 5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (1H-吡唑-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(2-甲基-1，3-噁唑-4-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -8- (3, 5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (1-甲基-1H-咪唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ, 3'Η)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (4-甲基-1，2, 3-噻二唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R，4S，4aS)-11-氟-2, 4-二甲基-8-(哒嗪-3-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-11-氟-2, 4-二甲基-8-(嘧啶-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2, 4, 8-三甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并 [4, 3-a] [1，2]噻唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _2_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噻唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)-11-氣 _2, 4, 8_ 二甲基 _1，2, 3, 4, 4a, 6_ 六氧 _1' H-螺[异 II惡唑并 [4, 5-g]吡啶并[1，2-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-8_(3-氣批嚷 _2_基）_11_ 氣 _2, 4_二甲基 _2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-8_(6-氣批嚷 _2_基）_11_氣 _2, 4_ 二甲基 _2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (5-(甲硫基）吡嗪-2-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2扎45,4&5)-8-((1!1-1，2,4-三唑-1-基）甲基）-11-氟-2,4-二甲 基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基 _8-(批陡基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R，4S，4aS)-11-氟-8-(5-羟基 _1，3, 4-噁二唑-2-基）-2,4-二甲 基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2民45,4&5)-11-氟-2,4-二甲基-8-[4-(吗啉-4-基羰基）-1，3-噻 唑-2-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2民45,4&5)-11-氟-2,4-二甲基-8-[4-(吗啉-4-基羰基）-1，3-噻 唑-5-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； 2- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-8_基]-N，N-二甲基-1，3-噻唑-4-甲酰胺； 2- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1,4-噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-N，N-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺； 5- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1,4-噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-1，3-噻唑-4-甲腈； (2R, 4S, 4aS)-ll-氯-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -2, 4, 11-三甲基-8- (1，3-噻唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R, 4S, 4aS)-rel-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(6-甲基吡啶-3-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-ΙΗ,ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_ll_ 氟-2, 4-二甲基 _8_(二氟甲基）_2, 4, 4a, 6-四氢-1H, Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_8_(二氟甲基）-11-氟-2, 4-二甲基-2, 4, 4a, 6-四氢-1H, Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-N_(2, 2_ 二氣乙基）_11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _2'，4'，6' -二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-8_(3,3-二氟氮杂环丁烧-1-羰基）-11-氟-2,4-二甲 基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟 _2, 4-二甲基 _8_ (噻唑 _2_ 基）_2, 4, 4a，6_ 四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-8-(呋喃-2-基）-2, 4-二甲基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(噻唑-5-基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)_ll_ 氣-8-(2-氣苯基）_2, 4_ 二甲基 _2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(四氢-2H-吡喃-4-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -2, 4, 11-三甲基-8-(吡嗪-2-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' Η)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4- _甲基(批陡基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4- _甲基 _8-(批陡基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4- _甲基 _8-(批陡 3-基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4- _甲基(批嚷基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氯-2, 4-二甲基-8-(噻唑-2-基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-2-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-ΙΗ,ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氯-2,4-二甲基-8-(4-甲基噻唑-2-基）-2,4,4a，6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll-氯-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-2-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氯 _2, 4-二甲基 _8_ (噻唑 _5_ 基）_2, 4, 4a，6_ 四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氯-2, 4-二甲基-8-(2, 4-二氯噻唑-5-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS)-ll-氯-2,4-二甲基-8-(2-甲基噻唑-5-基）-2,4,4a，6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (1-甲基-1H-1, 2, 4-三唑-5-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (2-溴噻唑-5-基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4- _甲基(批嚷基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； 4- ((2R，4S，4aS) -11-氣-2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 陡]_8_基）_2_氟节臆； (2R，4S，4aS)-11-氯-2,4-二甲基-8-(5-甲基噻唑-2-基）-2,4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； 5- ((2R，4S，4aS) -11-氣-2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-基） 吡啶酰胺； (2R，4S，4aS) -11-氯-2, 4, 8-三甲基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3, Η)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氣-Ν，2, 4-二甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲 酰胺； (2尺，45,4&5)-11-氯-^乙基-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS) -氣异丙基-2，4- _甲基-2'，4'，6' -二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS)叔丁基-11-氣-2，4- _甲基-2'，4'，6'-二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS)-11-氣-2, 4- _甲基 _N-新戊基-2'，4'，6'-二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS) -11-氯 _8_ (3, 3-二氟氮杂环丁烧-1-撰基）-2, 4-二甲基-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS)-N-苄基-11-氯-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2民45,4&5)-11-氯4-(4-氰基苄基）-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS)-11-氣(3-氛基节基）-2, 4- _甲基-2'，4'，6'-二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-ll-氟-N，N，2,4-四甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-N-乙基-11-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ Η-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2尺，45,4&5)-.乙基-11-氟-12,4-三甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS) -11-氣-N，2, 4-二甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS) -11-氣 _2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢」Η，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S, 4aS) -11-氣 _2, 4- _乙基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a, 4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-ll-氟-N-(2-甲氧基乙基）-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS)叔丁基-11-氣-2，4- _甲基-2'，4'，6' -二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧代-N-(四氢-2H-吡 喃-4-基）_2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并 [4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2艮45,4&5)-11-氟，-异丙基-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS) -11-氣-2, 4-二甲基(啼陡基）-1，2, 4, 4a-四氧-2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-N-环丙基-11-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2尺，45,4&5)4-(环丙基甲基）-11-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-2'，4'，6' -三氧代-N-(噻吩-2-基甲 基）-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-2'，4'，6' -三氧代-N-(吡啶-4-基甲 基）-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2尺，45,4&5)4-(环己基甲基）-11-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ Η-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-N- (1-甲基氮杂环丁烷-3-基）-2'，4'，6' -三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-N-((l-甲基-1H-吡唑-3-基）甲基）-2'，4'，6' -三 氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS)-ll-氟-2, 4-二甲基-N-((l-甲基-1H-吡唑-5-基）甲基）-2'，4'，6' -三 氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R，4S，4aS)-N-(l，3-二甲氧基-2-(甲氧基甲基）丙-2-基）-11-氟-2, 4-二甲 基-2'，4'，6' -三氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5g] [1，4] 噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批嚷 _2_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2R，4S，4aS)-11-氟-2, 4-二甲基-8-(5-吗啉代吡嗪-2-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS)-11-氟-8-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-2, 4-二甲基-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (2-(甲硫基）嘧啶-4-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (2-(甲磺酰基）嘧啶-4-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS)-11-氟-8-(2-(2-甲氧基乙氨基）嘧啶-4-基）-2,4-二甲 基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2民45,4&5)-11-氟-8-(2-(2-羟乙基氨基）嘧啶-4-基）-2,4-二甲 基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-11-氟-8-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-2, 4-二甲基-2, 4, 4a, 6-四 氢-ΙΗ,ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； 4- ((2R，4S，4aS) -11-氣-2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ Η-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基）嘧 啶-2-甲腈； (2R，4S，4aS)-8-(2-氨基嘧啶-4-基）-11-氟-2,4-二甲基-2,4,4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS)-11-氟-8-(2-羟基嘧啶-4-基）-2,4-二甲基-1,2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-11-氟-2, 4-二甲基-8-(2-吗啉代嘧啶-4-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-ΙΗ,ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -8- (6-(二甲氨基）吡嗪-2-基）-11-氟-2, 4-二甲基-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (1-甲基-1H-1, 2, 4-三唑-5-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-ΙΗ,ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(哌嗪-1-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS) _8_ 氣 _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺[异卩惡唑并 [4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2R, 4S, 4aS)-ll- -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲腈； 2- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯； (2R, 4S, 4aS) -11-氣(轻甲基）-2, 4- _甲基-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异II惡 唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； 1- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲酸； 1- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-N，N-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺； 1- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2' H, 6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]-N-甲 基-1H-吡唑-4-甲酰胺； 1- [ (2R, 4S, 4aS) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1, 1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺； (2R, 4S, 4aS) -11-氟-8- [4-(羟甲基）-1H-吡唑-1-基]-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_8_ 氛基-11-氣 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[异卩惡唑并 [4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4, 8-三甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' Η)-三酮； (2S，4R，4aR)-11-氟-2, 4-二甲基-8-苯基-1，2, 4, 4a-四氢-2' Η，6Η-螺[异噁唑并 [4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-8-环丙基-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑 并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_ll_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ 批陡 _2_ 基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氯-2, 4, 8-三甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并 [4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（Γ H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-8-(4-乙酰基哌嗪-1-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (23,41?，4&1?)-8-(节氛基）-11-氣-2,4-二甲基-1，2,4,4&-四氢1-2'!1，6!1-螺[1，4-11惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-[(1，3-噻唑-2-基甲基）氨基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-8- [ (1H-咪唑-4-基甲基）氨基]-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2,4-二甲基-8-{[(l-甲基-1H-吡唑-4-基）甲基]氨 基}-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (25,41?，4&1〇-11-氟-2,4-二甲基-8-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）甲基]氨 基}-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ [(批陡 _2_ 基甲基）氛基]_1，2, 4, 4a_ 四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ [(批陡 _3_ 基甲基）氛基]_1，2, 4, 4a_ 四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8-[(批陡-4-基甲基）氨基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR)-8-[(环丙基甲基）氨基]-11-氟-2,4-二甲基-l，2,4,4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR)-8-[(环己基甲基）氨基]-11-氟-2,4-二甲基-l，2,4,4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2,4-二甲基-8-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨 基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； 4- [ (2S, 4R, 4aR) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]哌 嗪-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(哌嗪-1-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（Γ H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(吗啉-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_8_(二乙氛基）_11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_8_(二甲氨基）_11_ 氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a_ 四氢-2' H, 6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_ll_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_(批略烧-1-基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（Γ H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) _8_ (氮杂环庚烧-1-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a_ 四 氢-2'H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (25,41?，4&1〇-11-氟-2,4-二甲基-8-[5-甲基-3-(三氟甲基）-1!1-吡 唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； N-{l-[(2S，4R，4aR)-ll-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-1，Γ，2, 3'，4, 4'，4a，6' -八氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]-1H-吡唑-3-基}乙酰胺； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8-[3-(三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR) -8- [3-(二氟甲基）-5-甲基-1H-吡唑-1-基]-11-氟-2, 4-二甲 基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ, 3'Η)-三酮； (23,41?，4&1?)-11-氣-2,4-二甲基-8-(丙氛基）-1，2,4,4&-四氢1-2'!1，6!1-螺[1，4-11惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' Η，3' Η)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_8_ [节基（甲基）氨基]-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； 3_ 氛基 _l-[(2S，4R，4aR)_ll-氣-2,4-二甲基 _2'，4'，6' -二氧 代-1，Γ，2, 3'，4, 4'，4a，6' -八氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲腈； (2S，4R，4aR)-n-氟-2,4-二甲基-8-[4-(嘧啶-4-基）-1Η-吡 唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-ll-氣-2，4-二甲基 -8-[4-(批嚷基）-1Η-批 唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-8-(4-碘-1H-吡唑-1-基）-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； 1- [ (2S, 4R, 4aR) -11--2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯； (2S, 4R, 4aR) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _2_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)_ll_ 氣 _8_ 环丙基 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[1，4_ II惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-ll-氯-2,4-二甲基-8-(6-甲基吡啶-3-基）-l，2,4,4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (1，3-噻唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)-11-氣-2, 4-二甲基(啼陡基）-1，2, 4, 4a-四氧-2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S，4R，4aR)-11-氯-2, 4-二甲基-8-(嘧啶-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S，4R，4aR)-11-氯-2, 4-二甲基-8-(嘧啶-5-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' Η) -三 酮； (2S，4R，4aR)-11-氯-2, 4-二甲基-8-(哒嗪-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' Η，6Η-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _4_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _3_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S，4R，4aR) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (1，3-噻唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S，4R，4aR) -11-氯-8-(甲氧基甲基）-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)_ll_ 氟-2, 4-二甲基-8-[甲基（丙基）氨基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)三酮； (2S, 4R, 4aR)_ll_ 氣 _8_ 甲氧基 _2, 4_ 二甲基 _1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺[1，4_ II惡 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) 1-8-(节氧基）-11-氣-2, 4- _甲基-1，2, 4, 4a-四氧-2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1Η-1, 2, 4-三唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (3-甲基-1H-1, 2, 4-三唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-1H-1，2, 4-三唑-3-甲腈； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(2Η-1，2, 3-三唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1Η-1, 2, 3-三唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ, 3'Η)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氟-8- (1Η-咪唑-1-基）-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' Η, 6Η-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，Η，3' Η) -三 酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8-[4-(三氟甲基）-1Η-咪唑-1-基]-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR)-8-(4-氯-1H-吡唑-1-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氣 _2, 4_ 二甲基 _8_(甲基硫烧基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR) -8- (3, 5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (1H-吡唑-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(2-甲基-1，3-噁唑-4-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -8- (3, 5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）-11-氟-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (1-甲基-1H-咪唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (1-甲基-1H-咪唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ, 3'Η)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'!1，6!1-螺[1，4-噁嗪并[4,3-&][1，2]噁唑并[4,51]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (4-甲基-1，2, 3-噻二唑-5-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'!1，6!1-螺[1，4-噁嗪并[4,3-&][1，2]噁唑并[4,51]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S，4R，4aR)-11-氟-2, 4-二甲基-8-(哒嗪-3-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S，4R，4aR)-11-氟-2, 4-二甲基-8-(嘧啶-4-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三 酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4, 8-三甲基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并 [4, 3-a] [1，2]噻唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _2_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噻唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)-11-氣 _2, 4, 8_ 二甲基 _1，2, 3, 4, 4a, 6_ 六氧 _1' H-螺[异 II惡唑并 [4, 5-g]吡啶并[1，2-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-8_(3-氣批嚷 _2_基）_11_ 氣 _2, 4_二甲基 _2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-8_(6-氣批嚷 _2_基）_11_氣 _2, 4_ 二甲基 _2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8- (5-(甲硫基）吡嗪-2-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (25,4扎4&1〇-8-((1!1-1，2,4-三唑-1-基）甲基）-11-氟-2,4-二甲 基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批陡 _4_ 基）_2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (25,41?，4&1〇-11-氟-8-(5-羟基-1，3,4-噁二唑-2-基）-2,4-二甲 基-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (25,41?，4&1〇-11-氟-2,4-二甲基-8-[4-(吗啉-4-基羰基）-1，3-噻 唑-2-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1，H，3' H)-三酮； (25,41?，4&1〇-11-氟-2,4-二甲基-8-[4-(吗啉-4-基羰基）-1，3-噻 唑-5-基]-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹 啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（Γ H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-N，N-二甲基-1，3-噻唑-4-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-N，N-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-1，3-噻唑-4-甲腈； (2S, 4R, 4aR) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (1-甲基-1H-咪唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（ΓΗ，3'H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-2, 4, 11-三甲基-8-(1，3-噻唑-2-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R，4aR)-11-氟-2,4-二甲基-8-(6-甲基吡啶-3-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-ΙΗ,ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2R，4S，4aS) -rel-11-氟-2, 4-二甲基-8-(三氟甲基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_8_(二氟甲基）-11-氟-2, 4-二甲基-2, 4, 4a, 6-四氢-1H, Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-N_(2,2-二氣乙基）_11_ 氣-2,4-二甲基 _2'，4'，6' -二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-8_(3,3-二氟氮杂环丁烧-1-羰基）-11-氟-2,4-二甲 基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-8-(呋喃-2-基）-2, 4-二甲基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(噻唑-5-基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)_ll_ 氣-8-(2-氣苯基）_2, 4_ 二甲基 _2, 4, 4a, 6_ 四氧-1H, 1' H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(四氢-2H-吡喃-4-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S，4R，4aR)-2, 4, 11-三甲基-8-(吡嗪-2-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[1，4-噁 嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' Η)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氣-2, 4- _甲基(批陡基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氣-2, 4- _甲基 _8-(批陡基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氣-2, 4- _甲基 _8-(批陡基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氣-2, 4- _甲基(批嚷基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氯-2, 4-二甲基-8-(噻唑-2-基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-2-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-ΙΗ,ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5,5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S, 4R，4aR)-11-氯-2,4-二甲基-8-(4-甲基噻唑-2-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll-氯-2, 4-二甲基-8-(1-甲基-1H-咪唑-2-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氯-2, 4-二甲基-8-(噻唑-5-基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-ll-氯-2, 4-二甲基-8-(2, 4-二氯噻唑-5-基）-2, 4, 4a，6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S, 4R，4aR)-11-氯-2,4-二甲基-8-(2-甲基噻唑-5-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (1-甲基-1H-1, 2, 4-三唑-5-基）-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氯-2, 4-二甲基-8- (2-溴噻唑-5-基）-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺 [异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11-氣-2, 4- _甲基(批嚷基）-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； 4- ((2S，4R，4aR) -11-氣-2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 陡]_8_基）_2_氟节臆； (2S，4R，4aR)-11-氯-2,4-二甲基-8-(5-甲基噻唑-2-基）-2,4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； 5- ((2S，4R，4aR) -11-氣-2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-基） 吡啶酰胺； (2S，4R，4aR)-ll-氯-2, 4, 8-三甲基-2, 4, 4a，6-四氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3, Η)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氣-Ν，2, 4-二甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲 酰胺； (25,41?，4&1〇-11-氯-^乙基-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (25,41?，4&1〇-氯州-异丙基-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (25,41?，4&1〇，-叔丁基-11-氯-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-11-氣-2, 4- _甲基 _N-新戊基-2'，4'，6' -二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR) -11-氯 _8_ (3, 3-二氟氮杂环丁烧-1-撰基）-2, 4-二甲基-2, 4, 4a, 6-四 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S，4R，4aR)-N-苄基-11-氯-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (25,41?，4&1〇-11-氯4-(4-氰基苄基）-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-11-氣(3-氛基节基）-2, 4- _甲基-2'，4'，6'-二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] [1，5]萘啶-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-ll-氟-N，N，2,4-四甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-N-乙基-H-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ Η-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (25,41?，4&1〇州-乙基-1卜氟-12,4-三甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR) -11-氣-N，2, 4-二甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR) -11-氣-2, 4-二甲基-2'，4'，6' -二氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八 氢」Η，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-ll-氟-N-(2-甲氧基乙基）-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)叔丁基-11-氣-2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧代-N-(四氢-2H-吡 喃-4-基）_2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并 [4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (25,4艮4&1〇-11-氟，-异丙基-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR) -11-氣-2, 4-二甲基(啼陡基）-1，2, 4, 4a-四氧-2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S, 4R, 4aR)_ll_ 氟-4, 8-二甲基 _2_(二氟甲基）_1，2, 4, 4a_ 四氢-2' H, 6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S，4R，4aR)-N-环丙基-11-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'_ 三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (25,41?，4&1〇4-(环丙基甲基）-11-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-2'，4'，6' -三氧代-N-(噻吩-2-基甲 基）-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-2'，4'，6' -三氧代-N-(吡啶-4-基甲 基）-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (25,41?，4&1〇4-(环己基甲基）-11-氟-2,4-二甲基-2'，4'，6'-三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ Η-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-N- (1-甲基氮杂环丁烷-3-基）-2'，4'，6' -三氧 代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-N-((l-甲基-1H-吡唑-3-基）甲基）-2'，4'，6' -三 氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-ll-氟-2, 4-二甲基-N-((l-甲基-1H-吡唑-5-基）甲基）-2'，4'，6' -三 氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a] 喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S，4R，4aR)-N-(l，3-二甲氧基-2-(甲氧基甲基）丙-2-基）-11-氟-2, 4-二甲 基-2'，4'，6' -三氧代-2, 2'，3'，4, 4a，4'，6, 6' -八氢-1H，Γ H-螺[异噁唑并[4, 5g] [1，4] 噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR) _11_ 氣 _2, 4_ 二甲基 _8_ (批嚷 _2_ 基）_1，2, 4, 4a_ 四氧 _2' Η, 6H-螺 [1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三 酮； (2S，4R，4aR) -8- (6-(二甲氨基）吡嗪-2-基）-11-氟-2, 4-二甲基-2, 4, 4a，6-四 氢-1Η，ΓΗ-螺[异噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-2'，4'，6'（3, H)-三酮； (2S，4R，4aR) -11-氟-2, 4-二甲基-8-(哌嗪-1-基）-1，2, 4, 4a-四氢-2' H，6H-螺[异 噁唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（1' H，3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR) -11- -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-甲腈； 2- [ (2S, 4R, 4aR) 11_ ~2, 4~ _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯； (2S, 4R, 4aR) -11-氣(轻甲基）-2, 4- _甲基-2, 4, 4a, 6-四氧-1H, 1' 螺[异II惡 唑并[4, 5-g] [1，4]噁嗪并[4, 3-a]喹啉-5, 5' -嘧啶]-2'，4'，6'（3' H)-三酮； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲酸； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5'-嘧 啶]-8-基]-N，N-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2' H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4, 3-a] [1，2]噁唑并[4, 5-g]喹啉-5, 5' -嘧啶]-8-基]-N-甲 基-1H-吡唑-4-甲酰胺； (2S, 4R, 4aR)-ll~ -2, 4- _甲基-2'，4'，6' -二氧代-1，1'，2, 3'，4, 4'，4a, 6' -八 氢-2'H，6H-螺[1，4-噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'-嘧 啶]-8-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；和 (2S, 4R, 4aR) -11-氟-8- [4-(羟甲基）-1H-吡唑-1-基]-2, 4-二甲基-1，2, 4, 4a-四 氢-2'H，6H-螺[1，4_ 噁嗪并[4,3-a][l，2]噁唑并[4,5-g]喹啉-5,5'_ 嘧 啶]-2'，4'，6'（Γ H，3' H)-三酮，或它们的药学上可接受的盐。
7. 药物组合物，其包括权利要求1所述的式（I)化合物或其药学上可接受的盐和药学 上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
8. 药物组合物，其包括权利要求6所述的式（I)化合物或其药学上可接受的盐和药学 上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
【文档编号】A61K31/5386GK104086565SQ201410168990
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2009年10月13日 优先权日:2008年10月14日
【发明者】K.巴维安, G.S.巴萨拉布, M.R.高拉瓦拉姆, S.I.豪克, F.周 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司