食用土当归总有机酸的新用途
【专利摘要】本发明公开了食用土当归总有机酸的新用途，具体地说本发明公开了食用土当归总有机酸在预防或治疗炎症性肠病药物中的应用，属于药物【技术领域】。通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀、鸡蛋清致大鼠足跖肿胀、热板法镇痛试验、对冰醋酸致小鼠扭体试验、食用土当归总有机酸具有较好的抗炎、镇痛作用，对炎症性肠病具有较好的治疗作用。
【专利说明】食用土当归总有机酸的新用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物【技术领域】，涉及食用土当归总有机酸的新用途，特别是涉及食用土当归总有机酸在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。
【背景技术】
[0002]炎症性肠病是一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病，其病因和发病机制尚未完全明确。广义的炎症性肠病是包括各种的肠道炎性疾病，一般来说是累及回肠、直肠、结肠这些的都可以叫炎性肠病，它的表现一般都是腹泻、腹痛，甚至有些人可以有血便，总的来说就是有炎症改变的疾病。但在临床上炎症性肠病多指溃疡性结肠炎和克罗恩病这两类疾病。溃疡性结肠炎则是一种结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠，病程漫长，常反复发作，临床症状以腹泻为主，排出含有血、脓和黏液的粪便，常伴有阵发性结肠痉挛性疼痛，并里急后重，排便后 可获缓解。克罗恩病又称节段性结肠炎、肉芽肿性回肠炎或回肠结肠炎，其病变多见于末段回肠和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈节段性或跳跃式分布。临床以腹泻、腹痛、体重下降、腹块、瘘管形成为主要表现，可伴有发热、贫血、营养障碍以及关节、皮肤、眼、口腔粘膜、肝脏等肠外损害。
[0003]目前西医对于炎症性肠病的治疗常选用氨基水杨酸制剂，如柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等。根据不同的严重程度，通常用免疫抑制剂来缓解症状，如强的松、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、6-巯嘌呤等。类固醇的药物也被常用来控制病情的突发，曾被作为维持药剂。近年来，生物疗法也被用来治疗炎症性肠病。对于药物治疗无效或者出现了严重的并发症的患者需要进行手术治疗，如肠切除、狭隘成形术或暂时性或永久性结肠造口术或回肠造口术。
[0004]食用土当归为五加科惚木属植物食用土当归的根，是商品九眼独活的主流品种，味辛、性微温，具有祛风和血、解热镇痛、疏风补虚、利尿消肿之功效，主要用于治疗风湿痹痛、腰膝酸软、头痛目眩等症。现有研究已表明食用土当归包含有氨基酸、蛋白质、多肽、月旨肪油、鞣质、香豆素、留体及皂苷类活性成分。现有研究已经表明食用土地当归的乙醇提取物、乙酸乙酯提取物及正丁醇提取物均有不同程度的抗炎镇痛作用。对于食用土地当归各活性成分的其它药理学作用还需进一步深入研究。
【发明内容】
[0005]针对炎症性肠病的临床特点，本发明的目的是提供一种药物的新用途。该药物能够有效的治疗炎症性肠病，对多种炎症和疼痛均有较强的抑制作用。
[0006]本发明将食用土当归总有机酸作为有效成分，用于预防或治疗炎症性肠病，本发明所述的炎症性肠病为溃疡性结肠炎和克罗恩病。
[0007]将食用土当归总有机酸与常规药用辅料混合，按照常规的工艺制备成丸剂、片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液、冻干粉针或注射液。
[0008]为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
[0009]本发明的有益效果是:根据本发明，可以提供安全、有效的治疗包括溃疡性结肠炎、克罗恩病的炎症性肠病的药物，本发明药物为天然药材食用土当归的提取物，与同类化学合成药物相比，其毒副作用更小，且在治疗腹泻方面具有意想不到的的效果。
【具体实施方式】
[0010]下面结合实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
[0011]实施例1:
[0012]称取食用土当归总有机酸100g，加入淀粉200g制粒，硬脂酸镁4g，糊精100g，微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0013]实施例2:
[0014]称取食用土当归总有机酸150g，加入淀粉300g制粒，硬脂酸镁6g，糊精150g，微晶纤维素150g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0015]实施例3:
[0016]称取食用土当归总有机酸300g，加入淀粉300g制粒，硬脂酸镁6g，糊精150g，微晶纤维素150g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0017]实施例4:
[0018]称取食用土当归总有机酸400g，加入淀粉500g制粒，硬脂酸镁10g，糊精200g，微晶纤维素300g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0019]实施例5:
[0020]称取食用土当归总有机酸500g，加入淀粉500g制粒，硬脂酸镁8g，糊精200g，微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0021]实施例6:
[0022]称取食用土当归总有机酸600g，加入淀粉600g制粒，硬脂酸镁15g，糊精200g，微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0023]实施例7:
[0024]称取食用土当归总有机酸100g，加入淀粉100g制粒，硬脂酸镁6g，糊精100g，微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0025]实施例8:
[0026]称取食用土当归总有机酸150g，加入淀粉100g制粒，硬脂酸镁4g，糊精100g，微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。[0027]实施例9:
[0028]称取食用土当归总有机酸100g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成丸剂。
[0029]实施例10:
[0030]称取白术内酯食用土当归总有机酸200g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成丸剂。
[0031]实施例11:
[0032]称取食用土当归总有机酸100g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成注射液。
[0033]实施例12:
[0034]称取食用土当归总有机酸100g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成颗粒剂。
[0035]实施例13:
[0036]称取食用土当归总有机酸100g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成泡腾剂。
[0037]本发明食用土当归总有 机酸按本发明人前期研究的制备工艺方法制备，详见专利201310016091.3和201310472558.5说明书中记载的工艺方法。
[0038]下面通过具体的药学试验来验证本发明的有益效果:
[0039]一、食用土当归总有机酸的抗炎镇痛作用研究
[0040]1.材料与方法
[0041]1.1试验药物
[0042]食用土当归药材购自四川省成都市荷花池中药材市场，经成都中医药大学蒋桂华教授鉴定。食用土当归醇提取物:食用土当归粉末，8倍95%乙醇回流提取2次，每次lh，过滤，合并滤液，减压浓缩至干，经酸碱滴定法测定所含总有机酸含量为14%，每Ig相当于原生药4g，以10%吐温-80溶解成质量浓度分别为1.92,0.96,0.48g.Kg—1混悬液；食用土当归总有机酸:食用土当归醇提取物适量，石油醚萃取，减压浓缩石油醚，用I % KOH溶液等体积萃取，碱水层加浓盐酸至PH = 1，石油醚萃取，减压浓缩石油醚即得，经酸碱滴定法测定所含总有机酸含量为65%，每Ig相当于原生药20g，以10%吐温-80溶解成质量浓度分别为0.38,0.19,0.1Og.Kg-1混悬液；阿司匹林肠溶片:沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051。
[0043]1.2 动物
[0044]昆明种小鼠，体重18~22g，购自成都中医药大学动物实验中心，合格证号:Scxk(JIl) 2008-11 ;SD大鼠，体重200~250g，SPF级，购自成都中医药大学动物实验中心，合格证号:SCXK (川)2008-24。
[0045]1.3 试剂
[0046]冰醋酸:成都市科龙试剂厂，批号070405 ;二甲苯:天津恒兴化学试剂有限公司，批号090316 ;吐温-80:成都市科龙试剂厂，批号110825。
[0047]1.4 仪器
[0048]YLS-6B热板测试仪:北京众实迪创科技发展有限责任公司；PV_200足趾容积测量仪:成都泰盟科技有限公司；FA2004N型电子天平:上海民怡仪器仪表有限公司。
[0049]1.5 方法
[0050]1.5.1 二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
[0051]选取禁食12h的20~25g雄性小鼠80只，随机分成8组。即空白对照组(10%吐温-80)，阿司匹林组(0.25g.Kg-1)，，食用土当归醇提取物高、中、低剂量组(1.92、0.96、
0.48g.Kg—1)，总有机酸高、中、低剂量组(0.38,0.19,0.1Og.Kg—1)。按照 0.2ml.lOg-1 连续 ig给药7天，于末次给药Ih后，在小鼠右耳廓前后均匀涂抹100%二甲苯0.02ml，左耳不涂做对照。致炎后30min将小鼠脱颈椎处死，沿耳廓基线剪下双耳，用直径8_的打孔器分别在左右两耳相同的位置打孔，于分析天平上称质量，计算左右耳的质量之差(肿胀度)及抑制率。抑制率=(空白对照组-给药组)/空白对照组X 100%。
[0052]1.5.2鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的影响
[0053]选取禁食12h的150~200g的雄性大鼠64只，随机分成8组，分组与给药同
1.5.1。于末次给药前先用足趾容积测量仪测量各组大鼠的右后足容积作为原始足容积，给药后lh，自大鼠足跖中部皮下注入10%新鲜鸡蛋清ο.1ml，分别于注入后l、2、3、4h用上述方法测定其右后足容积，计算足跖肿胀率。足跖肿胀率(％)=(肿胀后足容积-原始足容积)/原始足容积X 100%。
[0054]1.5.3热板法镇痛试验
[0055]选取禁食12h的20~25g雌性小鼠，置于恒温(55±0.5)热板仪上分别测定给药前痛阈值，每只小鼠测定2次，间隔0.5h，取痛阈平均值在5~30s内的小鼠，随机分成8组，分组与给药同1.5.1,于末次给药后30min、60min、90mim、120min分别测定各组小鼠痛阈值(超过60s无反应均以60s计)。
[0056]1.5.4对冰醋酸致小鼠扭体反应的影响 [0057]取禁食12h小鼠80只，雌雄各半，按体重平均分成8组，分组与给药同1.3.1，于末次给药Ih后，分别给每只小鼠按0.2ml.1Og-1腹腔注射0.6%醋酸溶液，立即开始计时，观察20min内各鼠发生扭体反应的次数及出现扭体反应的时间(扭体潜伏期)，并计算药物镇痛率,药物镇痛率(％ )=(空白对照组扭体次数-给药组扭体次数)/空白对照组扭体次数 X100%o
[0058]2.结果
[0059]2.1 二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
[0060]表1结果显示，食用土当归总有机酸与醇提取物对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀均有一定的抑制作用。与空白组比较，除醇提取物低剂量组无显著性差异，其它各给药组均有显著性差异；总有机酸与醇提取物各剂量组比较无显著性差异。
[0061]表1 二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响P 士 s，n=10)
【权利要求】
1.食用土当归总有机酸在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的炎症性肠病为溃疡性结肠炎。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的炎症性肠病为克罗恩病。
【文档编号】A61P1/12GK103977049SQ201410199322
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月12日 优先权日:2014年5月12日
【发明者】彭腾, 杨菁, 禹亚杰, 文跃强, 邓赟 申请人:成都中医药大学