一种小儿消积止咳药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗小儿食积咳嗽的药物组合物及其制备方法。该组合物由山楂、槟榔、枳实、枇杷叶、全瓜蒌、莱菔子、桔梗、连翘、蝉蜕、橙皮和金银花组成。该中药组合物制备时对不同组分采用煎煮、乙醇提取方法，达到使有效药物的充分发挥。本组合物治疗食积咳嗽具有很好的效果。
【专利说明】一种小儿消积止咳药物组合物及其制备方法 发明领域
[0001] 本发明涉及一种药物组合物，特别涉及用于治疗小儿食积咳嗽的药物组合物，同 时涉及该组合物的制备方法。
[0002] 发明背景
[0003] 小儿咳嗽是小儿一年四季最常见的多发病之一，约占全部门诊病儿的一半以上， 冬季更多。其治疗药物，目前以蛇胆川贝液最为流行，其他尚有莱阳梨川贝糖浆等。上述药 物表面上什么咳嗽都治，但针对性差,尤其对常见的小儿"食积咳嗽"疗效极差。当前小儿 因食积郁热引起的咳嗽极为多见。据门诊粗略估计，至少占咳嗽病儿的百分之七十以上，食 积咳嗽病程长，对抗生素和一般止咳药无效，因此临床上迫切需要一种针对"食积咳嗽"的 止咳药。
[0004] 小儿食积咳嗽，简称"积咳"。是指小儿因乳食积滞胃肠，日久化热，上蒸于肺而引 起的一种咳嗽。包括现代医学所指的小儿气管炎和部分小儿肺炎。食积郁热是小儿积咳的 主要致病因素。患该病的小儿平素多以高蛋白、高脂肪食品为主要饮食，因此患病前即有食 积郁热的表现。如腹胀、手心热、易烦躁、夜卧不宁，大便较干，舌苔厚腻，舌质红等症候。积 滞郁热久，则可灼津成痰，郁热痰浊上蒸于肺，影响肺的宣肃功能，则可形成咳嗽。小儿有了 食积郁热，则容易感受外邪，这可能与郁热外蒸，使肌肤不密有关，外邪化热如里，使里热更 盛，即可加剧灼津炼液成痰的病理过程，使郁热痰浊愈益壅阻于肺而引发咳嗽或使咳嗽加 重。也有不少患儿，开始并无外感表征，而是逐渐出现咳嗽，并日趋加重。
[0005] 本发明提供一种新的消积止咳药物组合物及其制备方法，其中加入了橙皮和金银 花，并且本发明通过反复实验，得到本发明所述中药的药物配方及配比，可有效缓解食积郁 热的症状，可有效用于小儿消积止咳。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的在于公开一种新的小儿消积止咳的中药组合物；本发明的另一 个目的在于公开一种新的小儿消积止咳中药组合物的制备方法。
[0007] -方面，本发明提供一种小儿消积止咳药物组合物，其中，所述组合物是由下述原 料组成：
[0008] 山楂50-150重量份
[0009] 槟榔50-150重量份 [0010]枳实50-150重量份
[0011] 枇杷叶50-150重量份
[0012] 全瓜萎60-250重量份
[0013] 连翘80-150重量份
[0014] 蝉蜕30-50重量份
[0015] 桔梗50-100重量份
[0016] 莱菔子50-150重量份
[0017] 橙皮50-150重量份
[0018] 金银花25-50重量份。
[0019] 在其中一些实施方案，本发明所述的药物组合物，其中，所述组合物是由下述原料 组成：
[0020] 山楂50-100重量份
[0021] 槟榔50-100重量份
[0022] 枳实50-100重量份
[0023] 枇杷叶50-100重量份
[0024] 全瓜萎80-150重量份
[0025] 连翘80-100重量份
[0026] 蝉蜕30-50重量份
[0027] 桔梗50-80重量份
[0028] 莱菔子50-100重量份
[0029] 橙皮50-100重量份
[0030] 金银花30-50重量份。
[0031] 在另一些实施方案，本发明所述的药物组合物，其中，所述组合物是由下述原料组 成：
[0032] 山楂80重量份
[0033] 槟榔80重量份
[0034] 枳实80重量份
[0035] 枇杷叶100重量份
[0036] 全瓜萎150重量份
[0037] 连翘80重量份
[0038] 蝉蜕30重量份
[0039] 桔梗80重量份
[0040] 莱菔子100重量份
[0041] 橙皮100重量份
[0042] 金银花30重量份。
[0043] 在其一些实施方案，本发明所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中山楂是炒 山楂，枇杷叶是蜜炙枇杷叶，莱菔子是炒莱菔子。
[0044] 在其中一些实施方案，本发明所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还可加入 赋形剂制成临床可接受的剂型：丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂或咀嚼剂。
[0045] 在其中一些实施方案，本发明所述的药物组合物，其中，所述的赋形剂是溶剂、崩 解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释剂当中的一种或几种。
[0046] 另一方面，本发明涉及一种本发明所述的药物组合物的制备方法，其中所述方法 包含如下步骤：取本组合物各味药，加水煎煮1-3次；每次2-3小时，煎煮液合并，滤过，滤 液减压浓缩，加乙醇，静置，滤过，回收乙醇，最后直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临 床可接受的剂型。
[0047] 在其中一些实施方案，本发明所述的药物组合物的制备方法，其中，所述方法包含 如下步骤：取本组合物，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2. 5小时，煎煮液合并，滤过，滤液减 压浓缩，加乙醇使含醇量达60%左右，静置，滤过，回收乙醇，最后直接或加入药学上可接受 的赋形剂制成临床可接受的剂型。
[0048] 本发明所述的赋形剂包括，但并不限于，离子交换剂，铝，硬脂酸铝，卵磷脂，血清 蛋白，如人血清蛋白，缓冲物质如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钾，饱和植物脂肪酸的部 分甘油酯混合物，水，盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白，磷酸氢二钠，磷酸氢钾，氯化钠，锌盐， 胶体硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯-阻断聚合体，羊毛 月旨，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素和它的衍生物如羧甲 基纤维素钠，乙基纤维素和乙酸纤维素；树胶粉；麦芽；明胶；滑石粉；辅料如可可豆脂和栓 剂蜡状物；油如花生油，棉子油，红花油，麻油，橄榄油，玉米油和豆油；二醇类化合物，如丙 二醇和聚乙二醇；酯类如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；琼脂；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化 铝；海藻酸；无热原的水；等渗盐；林格（氏）溶液；乙醇，磷酸缓冲溶液，和其他无毒的合适 的润滑剂如月桂硫酸钠和硬脂酸镁，着色剂，释放剂，包衣衣料，甜味剂，调味剂和香料，防 腐剂和抗氧化剂。
[0049] 本发明的药物组合物还可以任选含有一种或者多种稀释剂。稀释剂的实例包括 甘露醇、山梨醇、磷酸二氢钙二水合物、微晶纤维素和粉化纤维素。优选的稀释剂是微晶纤 维素。微晶纤维素可以得自于数个供应商，包括FMCCorporation制造的AvicelPH101、 AvicelPH102、AvicelPH103、AvicelPH105 和AvicelPH200。
[0050] 本发明的药物组合物还可以任选含有崩解剂。崩解剂可以是数种改性淀粉、改性 纤维素聚合物或者聚羧酸中的一种，比如交联羟甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、波拉克林钾 和羟甲基纤维素钙（CMCCalcium)。在一种实施方案中，崩解剂是交联羟甲纤维素钠。交联 羟甲纤维素钠NF类型A在市场上以商品名"Ac-di-sol"获得。
[0051] 本发明的药物组合物还可以任选含有一种或者多种表面活性剂或者润湿剂。表面 活性剂可以为阴离子、阳离子或者中性表面活性剂。阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸钠、 十二烷基磺酸钠、油烯基硫酸钠和与硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸钠。阳离子表面活性剂 包括苯扎氯铵和烷基三甲基溴化铵。中性表面活性剂包括甘油单油酸脂、聚氧乙烯脱水山 梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脱水山梨醇脂。润湿剂的实施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷 基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。
[0052] 本发明还可以任选将抗氧化剂加入到制剂中，从而给予其化学稳定性。抗氧化剂 选自a-生育酚、Y-生育酚、S-生育酚、生育酚富集天然来源的提取物，L-抗坏血酸和它 的钠或者钙盐、抗坏血酰棕榈酸酯、掊酸丙酯、掊酸辛酯、掊酸十二烷基酯、丁基化羟基甲苯 (BHT)和丁基化羟基苯甲醚（BHA)。在一种实施方案中，抗氧化剂为BHT或者BHA。
[0053] 本发明药组合物的优选剂型是通过压缩方法制备的片剂。所述片剂可以用比如羟 丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素的混合物进行涂膜，该混合物中含有二氧化钛和/或其它 着色剂，比如氧化铁、染料和色淀；聚乙烯醇（PVA)和聚乙二醇（PEG)的混合物，含有二氧化 钛和/或其它着色剂，比如氧化铁、染料和色淀；或者任何其它适宜的即时释放涂覆剂。包 衣对最终的片剂提供味道掩蔽和另外的稳定性。市售的涂膜为Colorcon提供的为配制粉 末混合物的Opadry?。
[0054] 本发明还可以加入甜味剂和/或增香剂。
[0055] 本发明组合物在治疗乳食积滞所致的咳嗽疗效甚佳，临床应用中有较为满意的疗 效，该组合物毒性甚小，临床应用安全可靠。
【具体实施方式】
[0056] 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0057] 实施例1 :
[0058] 山楂 80g
[0059] 槟榔 80g
[0060] 枳实 80g
[0061] 枇杷叶 100g
[0062] 全瓜萎 150g
[0063] 连翘 80g
[0064] 蝉蜕 30g
[0065] 桔梗 80g
[0066] 莱菔子 100g
[0067] 橙皮 100g
[0068] 金银花 30g。
[0069] 其中，山楂优选炒山楂，枇杷叶优选蜜炙枇杷叶。
[0070] 以上^ 味药，加水煎煮二次；第一次3小时，第二次2. 5小时，煎煮液合并，滤过， 滤液减压浓缩，加乙醇使含乙醇量达60%左右，静置，滤过，回收乙醇，加水适量，溶解，加水 至总量3000毫升；滤过、分装、灭菌即得口服液。口服，每瓶10ml，3岁内每次5ml，3-4岁每 次5-15ml，5岁以上每次20ml，一日三次。
[0071] 实施例2:
[0072] 山楂 100g
[0073] 槟榔 100g
[0074] 枳实 100g
[0075] 枇杷叶 100g
[0076] 全瓜萎 125g
[0077] 连翘 100g
[0078] 蝉蜕 50g
[0079] 桔梗 80g
[0080] 莱菔子 l〇〇g
[0081] 橙皮 100g
[0082] 金银花 50g。
[0083] 其中，山楂优选炒山楂，枇杷叶优选蜜炙枇杷叶，莱菔子优选炒莱菔子。
[0084] 以上i^一味药，加水煎煮二次；第一次3小时，第二次2. 5小时，煎煮液合并，滤过， 滤液减压浓缩，加乙醇使含乙醇量达60 %左右，静置，滤过，回收乙醇，经常规工艺制粒，制 成软胶囊。
[0085] 实施例3 :
[0086] 山楂 100g
[0087] 槟榔 100g
[0088] 枳实 100g
[0089] 枇杷叶 100g
[0090] 全瓜萎 125g
[0091] 连翘 100g
[0092] 蝉蜕 50g
[0093] 桔梗 80g
[0094] 莱菔子50g
[0095] 橙皮 100g
[0096] 金银花 30g。
[0097] 其中，山楂优选炒山楂，枇杷叶优选蜜炙枇杷叶，莱菔子优选炒莱菔子。
[0098] 以上^ 味药，加水煎煮二次；第一次3小时，第二次2. 5小时，煎煮液合并，滤过， 滤液减压浓缩，加乙醇使含乙醇量达60 %左右，静置，滤过，回收乙醇，经常规工艺制粒，制 成胶囊。
[0099] 实施例4 :
[0100] 山楂 50g
[0101] 槟榔 50g
[0102] 枳实 50g
[0103] 枇杷叶50g
[0104] 全瓜萎 100g
[0105] 连翘 50g
[0106] 蝉蜕 50g
[0107] 桔梗 50g
[0108] 莱菔子50g
[0109] 橙皮 100g
[0110] 金银花 30g。
[0111] 其中，山楂优选炒山楂，枇杷叶优选蜜炙枇杷叶，莱菔子优选炒莱菔子。
[0112] 以上^ 味药，加水煎煮二次；第一次3小时，第二次2. 5小时，煎煮液合并，滤过， 滤液减压浓缩，加乙醇使含乙醇量达60 %左右，静置，滤过，回收乙醇，干燥制粒，经常规工 艺制成片剂。
[0113] 实施例5:
[0114] 山楂 150g
[0115] 模榔 150g
[0116] 枳实l5〇g
[0117] 枇杷叶 150g
[0118] 全瓜萎 250g
[0119] 连翘 50g
[0120]蝉蜕50g
[0121]桔梗50g
[0122] 莱菔子50g
[0123]橙皮150g
[0124]金银花50g。
[0125] 其中，山楂优选炒山楂，枇杷叶优选蜜炙枇杷叶，莱菔子优选炒莱菔子。
[0126] 以上^ 味药，加水煎煮二次；第一次3小时，第二次2. 5小时，煎煮液合并，滤过， 滤液减压浓缩，加乙醇使含乙醇量达60%左右，静置，滤过，回收乙醇，经常规工艺制成颗粒 剂。
[0127] 实施例6:
[0128]山楂80g
[0129]槟榔 80g
[0130]枳实 80g
[0131] 枇杷叶80g
[0132]全瓜萎150g
[0133]连翘 50g
[0134]蝉蜕50g
[0135]桔梗50g
[0136] 莱菔子50g
[0137]橙皮100g
[0138]金银花30g。
[0139] 其中，山楂优选炒山楂，枇杷叶优选蜜炙枇杷叶，莱菔子优选炒莱菔子。
[0140] 以上^ 味药，加水煎煮二次；第一次3小时，第二次2小时，煎煮液合并，滤过，滤 液减压浓缩，加乙醇使含乙醇量达60%左右，静置，滤过，回收乙醇，经常规工艺制粒，制成 胶囊。
[0141] 生物测试
[0142] 下面实验例用于进一步说明本发明：
[0143] 本发明组合物制剂（小儿消积止咳口服液）在过去多年临床应用中己取得了较为 满意的疗效。为方便服用，现已将原方剂制成口服液。我们用口服液进行了试验性镇咳作 用研究，进一步验证了其疗效，结果如下。
[0144] 实验例1镇咳作用
[0145] 一、材料和方法：1.药品：小儿消积口服液：10ml/瓶，棕红色，由山东郯南制药 厂提供；蛇胆川贝液，市售中国江西南昌桑海制药厂生产，赣卫药准字（1985)31-28号；小 儿消食片，山东济南中药厂生产，鲁卫药准字（85)336-1 ;2.动物分组及试验方法：BALB/ c小鼠108只，第四军医大学试验动物中心提供，体重14-17g，雌雄各半，随机分6组，即 普通对照组，积食对照，蛇胆川贝液，小儿消食片及小儿消积止咳口服液大、小剂量组，每 组18只。普通对照组喂常规饲料，其余各组喂特制的高蛋白料（鱼松、豆粉、面粉、奶粉= 1 : 1 : 1 : 2)第2天加喂30%奶粉lml/只灌胃，每天2次，连续2天可造成小鼠食积模 型。次日起大剂量组以小儿消积止咳〇. 6ml/只，小剂量组0. 3ml/只，阳性对照组以蛇胆川 贝液0. 3ml/只，小儿消食片0. 2片/0. 6ml/只灌胃，对照组以蒸馏水0. 5ml/只灌胃，连续 用药3天，用氨水引咳法将小鼠置于自制玻璃瓶罩内，加0.lml氨水，一分钟取出小鼠记数 2分钟内的咳嗽次数。
[0146] 实验结果表明，积食组引咳2分钟内的咳嗽次数（40)明显多于对照组（24. 5P < 〇. 05)及小儿积咳口服液组（25 ·7Ρ< 0. 05)，但与蛇胆川贝液及小儿消食片组无明显差 异（Ρ> 0. 05)结果见表一。
[0147] 表一、小儿消积止咳口服液的镇咳作用
[0148]
【权利要求】
1. 一种小儿消积止咳药物组合物，其中，所述组合物是由下述原料组成： 山楂50-150重量份 槟榔50-150重量份 枳实50-150重量份 枇杷叶50-150重量份 全瓜萎60-250重量份 连翘80-150重量份 蝉蜕30-50重量份 桔梗50-100重量份 莱菔子50-150重量份 橙皮50-150重量份 金银花25-50重量份。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述组合物是由下述原料组成： 山楂50-100重量份 槟榔50-100重量份 枳实50-100重量份 枇杷叶50-100重量份 全瓜萎80-150重量份 连翘80-100重量份 蝉蜕30-50重量份 桔梗50-80重量份 莱菔子50-100重量份 橙皮50-100重量份 金银花30-50重量份。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述组合物是由下述原料组成： 山楂80重量份 槟榔80重量份 积实80重量份 批杷叶100重量份 全瓜萎150重量份 连翘80重量份 蝉蜕30重量份 桔梗80重量份 莱菔子100重量份 橙皮100重量份 金银花30重量份。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中山楂是炒山 楂，枇杷叶是蜜炙枇杷叶，莱菔子是炒莱菔子。
5. 根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还可加入赋形 剂制成临床可接受的剂型：丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂或咀嚼剂。
6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述的赋形剂是溶剂、崩解剂、矫味剂、防 腐剂、着色剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释剂当中的一种或几种。
7. -种权利要求1-6任一项所述的药物组合物的制备方法，其中所述方法包含如下步 骤：取本组合物各味药，加水煎煮1-3次；每次2-3小时，煎煮液合并，滤过，滤液减压浓缩， 加乙醇，静置，滤过，回收乙醇，最后直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的 剂型。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其中，所述方法包含如下步骤：取本 组合物，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2. 5小时，煎煮液合并，滤过，滤液减压浓缩，加乙醇 使含醇量达60%左右，静置，滤过，回收乙醇，最后直接或加入药学上可接受的赋形剂制成 临床可接受的剂型。
【文档编号】A61K35/64GK104042818SQ201410235985
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年5月29日 优先权日:2014年5月29日
【发明者】徐梅, 徐艳艳 申请人:徐梅