包含妥布霉素和倍他米松的眼用混悬液的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种眼用混悬液，其中包含妥布霉素、倍他米松和门冬氨酸，三者的重量比例为12:1.5:4。所述眼用混悬液对于抗菌和治疗眼部炎症疾病具有协同作用。
【专利说明】包含妥布霉素和倍他米松的眼用混悬液
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种包含妥布霉素和倍他米松的眼用混悬液。
【背景技术】
[0002] 妥布霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S 亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制 蛋白合成；使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白 的功能。临床用于敏感细菌所致的外眼及附属器的局部感染。它与其他氨基糖苷类抗生素 相比，抗菌谱更广，疗效更高，毒性反应小。革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌等及革 兰阴性菌中的某些沙雷杆菌和志贺菌等均对妥布霉素敏感。临床用于治疗结膜炎、角膜炎、 泪囊炎、眼睑炎、睑板腺炎等。
[0003] 倍他米松磷酸钠为糖皮质激素类药物，糖皮质激素类药物具有抗免疫和抗炎症的 作用，应用临床已经多年。倍他米松磷酸钠为一个长效的激素类药物，在临床中多用于抗炎 治疗、免疫性疾病治疗、抗病毒和休克治疗。倍他米松磷酸钠的作用比较广泛，同其它糖皮 质激素类药物相比具有剂量小、半衰期长（长效）、作用明显等特点。倍他米松主要用于抗 炎治疗，也有将其用于眼科疾病治疗的报道。CN100353947C公开了一种视网膜和脉络膜疾 病治疗剂，其中使用倍他米松作为活性成分，用于治疗增龄性黄斑变性、糖尿病性视网膜症 以及增生性玻璃体视网膜症。
[0004] 门冬氨酸又称天冬氨酸，分子中含两个羧基和一个氨基，属酸性氨基酸，广泛存在 于所有蛋白质中。它对细胞亲和力很强，可作为载体使钾离子、镁离子易于进入胞浆和线粒 体内。
[0005] 现有技术中，多是将妥布霉素与地塞米松制备成复方滴眼液使用，公开过妥布霉 素、倍他米松和门冬氨酸三者组合用作眼用混悬液。
[0006] 发明概述
[0007] 本发明 申请人:意外地发现将妥布霉素、倍他米松和门冬氨酸以特定比例组合作为 眼用混悬液使用，对于抗菌和治疗眼部炎症疾病具有协同作用。
[0008] 本发明提供了一种眼用混悬液，其中包含妥布霉素。
[0009] 本发明提供了一种眼用混悬液，其中包含妥布霉素和倍他米松。
[0010] 本发明提供了一种眼用混悬液，其中包含妥布霉素、倍他米松和门冬氨酸。
[0011] 本发明提供了一种眼用混悬液，其中包含妥布霉素、倍他米松和门冬氨酸，三者的 重量比例为12:1. 5:4。
[0012] 除非特别指明，本发明所述剂量单位均为重量。
[0013] 本发明经实验证实，只有特定比例的妥布霉素、倍他米松和门冬氨酸的组合物才 具有协同抗菌和治疗眼部炎症疾病的作用。活性成分不同或者活性成分相同但用量不同均 会降低治疗效果。
【具体实施方式】
[0014] 实施例1
[0015] 眼用混悬液处方：
[0016] 妥布霉素6g
[0017] 倍他米松0.75g
[0018] 门冬氨酸2g
[0019] 氯化钠 3. 5g
[0020] 羧甲基纤维素钠4g
[0021] EDTA-2Na lg
[0022] 注射用水加至1000ml。
[0023] 制备方法：
[0024] (1)使用流化床式气流粉碎机将倍他米松粉碎为5-10 μ m的粉末。
[0025] (2)将氯化钠、羧甲基纤维素钠、EDTA_2Na、妥布霉素、门冬氨酸和步骤⑴制得的 倍他米松粉末用注射用水溶解。
[0026] (3)使用硫酸或氢氧化钠调节pH值为6. 5-7. 0,得到均匀乳白色等渗混悬液。
[0027] 对实施例1制得的眼用混悬液进行检查：
[0028] 1.沉降度试验
[0029] 取充分摇匀的混悬液20ml，置直径相同的25ml刻度离心管中，以2500r/min离心 5min，观察，无澄清液与沉降物的界限。
[0030] 2.再分散性试验
[0031 ] 取5份充分摇勻的自制混悬液5ml，置直径相同的10ml刻度离心管中，50°C分别放 置1，2, 7, 15, 30, 60, 90天，室温下120, 360, 720天观察。随着时间的增加，底部缓慢出现微 量沉淀，轻摇，沉淀容易再分散，镜下无颗粒凝集现象。
[0032] 3.粒径检查
[0033] 取实施例1样品均匀涂于载玻片上，放大400倍观察，无大于25 μ m的粒子。放置 360天后再观察，无大于25 μ m的粒子，小于10 μ m可达96%。
[0034] 抗菌效果试验
[0035] 1.体外实验
[0036] 以大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、白色念珠菌、肺炎克雷 伯菌和铜绿假单胞菌为试验菌，采用浊度法，考察抑菌剂的抑菌效果。
[0037] 菌悬液的制备：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、肺炎克雷 伯菌和铜绿假单胞菌分别在无菌条件下接种至l〇ml营养肉汤培养基中，35°C，培养24h。 菌悬液用无菌生理盐水稀释，使菌液浓度达l〇 6cfu/ml。白色念珠菌在无菌条件下接种至 l〇ml改良马丁液体培养基中，25°C，培养48h。菌悬液用无菌生理盐水稀释，使菌液浓度达 106cfu/ml 〇
[0038] 供试液的配制：分别称取对羟基苯甲酸酯0.2g和称（量）取对羟基苯甲酸酯 0. 2g、苯乙醇5ml，溶于100ml营养肉汤培养基中，供大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆 菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌测试用。分别称取对羟基苯甲酸酯〇. 2g 和称（量）取对羟基苯甲酸酯〇.2g、苯乙醇5ml，溶于100ml改良马丁液体培养基中，供白色 念珠菌试用。取10ml供试液至试管中，高压灭菌。每个测试菌设8管供试液，并设一组对 照管。无菌条件下，每支试管添加菌悬液0.2ml。大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、 化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌35°C，培养24h，白色念珠菌25°C，培养48h。 观察试管中溶液是否澄清。
[0039] 供试液组别：表1
[0040]
【权利要求】
1. 一种眼用混悬液，其中包含妥布霉素。
2. -种眼用混悬液，其中包含妥布霉素、倍他米松和门冬氨酸。
3. -种眼用混悬液，其中包含妥布霉素、倍他米松和门冬氨酸，三者的重量比例为 12:1.5:4。
【文档编号】A61K31/198GK104083323SQ201410299709
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月27日 优先权日:2014年6月27日
【发明者】黄祥彬, 李志征, 周祎, 谢姗瑾 申请人:四川兴科蓉药业有限责任公司