小儿热速清颗粒矫味组合物及其颗粒剂和制法
【专利摘要】本发明涉及一种小儿热速清矫味组合物及其颗粒剂和制法，该矫味组合物由原料药和组合物辅料组成，通过添加甜菊素、桔子香精以及蔗糖，有效改善小儿热速清组合物的苦味；将该组合物添加预凝胶淀粉以及对氨基苯甲酸钠制备成颗粒剂，提高了颗粒剂的稳定性和溶化性；同时将小儿热速清颗粒的主要苦味成分大黄、黄芩与特殊的辅料制成微囊后，进一步掩盖了颗粒的苦味，药物能够持续释放，用药频率较少。
【专利说明】小儿热速清颗粒矫味组合物及其颗粒剂和制法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂【技术领域】，特别涉及一种小儿热速清矫味组合物及其颗粒剂和制法。
【背景技术】
[0002]小儿热速清，是目前治疗小儿感冒使用较为普遍的药物之一；具有清热，解毒，利咽作用；主要用于风热感冒，发热头痛，咽喉红肿，咳嗽，便秘。
[0003]小儿热速清已上市的口服制剂有颗粒剂、口服液和糖浆等剂型，现有的这些制剂普遍存在着吸收差、生物利用度低或起效相对较慢等技术问题，对儿童患者带来不便；其中颗粒剂由于服用方便，起效快，所以目前对颗粒剂的研究比较广泛。
[0004] 申请人:已获得上市的小儿热速清颗粒，其主要组分为柴胡1250g、黄芩625g、板蓝根1250g、葛根625g、金银花687.5g、水牛角312.5g、连翘750g以及大黄312.5g ;经过多年连续生产和销售表明，小儿热速清颗粒具有包括服药方便的较多优良特点，取得了广大使用者的认可；但经过研究也发现原处方存在一些不足，主要为:1) 口感不够理想，由于小儿热速清原料为中药成分，大黄、黄芩、柴胡、板蓝根等几味药材，均是味苦的中药，这对于儿童患者来说是难于接受的；2)溶化性不好，由于提取过程中浸膏粘结成色深质硬的粒子，溶化性比较差，制成颗粒后，仍有药物不能溶解，漂浮在水面上，极易可能导致患者服药剂量的不准确；究其原因是有些中药成分的溶化性较差，如黄芩的主要成分黄芩苷，水溶性和稳定性不佳，易受溶液PH值影响破坏；3)颗粒性冲剂虽然更易于小孩接收，但是其稳定性较差，药效释放快促使服用次数多，对于喂药困难的小孩来说，是极其困难的；上述这些因素都影响小儿热速清颗粒的临床应用。
【发明内容】
[0005]为了解决上述技术问题，本发明的第一个目的是提供了一种口感良好、清除苦味，溶出速率较高的改善小儿热速清矫味组合物及其颗粒制剂；
[0006]本发明的第二个目的是提供了一种，溶化性较好，药物稳定性良好；药物能够持续释放，用药频率较少的改善小儿热速清颗粒；
[0007]本发明的第三个目的是提供了一种新的小儿热速清颗粒的制备方法。
[0008]本发明提供的一种小儿热速清矫味组合物，主要由原料药和组合物辅料组成，其中原料药主要由下列重量份组分组成:
[0009]柴胡5-15 黄芩 3-8板蓝根5-20
[0010]葛根3-8 金银花4-10 水牛角1-5
[0011]连翅4-10 大黄 1-5;
[0012]所述原料药与所述组合物辅料的重量份数比为1:0.8-5 ;所述组合物辅料包括重量份为0.06-0.2份的甜味素、0.04-0.2份的香精、2.6-4份的鹿糖和1.3-3.4份的糊精。
[0013]进一步地，所述甜味素选自甜菊素、阿斯巴甜或甜蜜素，所述香精选自桔子香精或柠檬香精。
[0014]本发明提供的小儿热速清矫味组合物具有很好的口感，通过上述蔗糖、甜味素、香精及其剂量的选择，可有效改善该颗粒的苦涩味道，使孩童易于接收该药物的口感。
[0015]为了更好地调节组合物的口感，尽可能的消除苦味，所述原料药主要由下列重量份组分组成:
[0016]柴胡10 黄芩 5板蓝根10
[0017]葛根5金银花5.5水牛角2.5
[0018]连翅6 大黄 2.5 ；
[0019]所述制剂辅料由下列重量份组分组成:
[0020]甜菊素0.12桔子香精0.08糊精2.4蔗糖3.2。
[0021]本发明还提供了一种小儿热速清矫味组合物和制剂辅料制备而成的小儿热速清颗粒，为了提高颗粒的稳定性，所述小儿热速清颗粒制备的制剂辅料包括重量份为0.3-1份的预凝胶淀粉以及0.5-1份的对氨基苯甲酸钠。在小儿热速清颗粒内加入预凝胶淀粉和对氨基苯甲酸钠不但提高了颗粒剂的稳定性，同时进一步提高了颗粒剂的溶化性。
[0022]所述制剂辅料还包括微囊化辅料，所述大黄、黄芩分别与所述微囊化辅料制备成粒径范围为5-30 μ m的大黄微囊以及黄芩微囊。通过将苦味最重的两味中药制成微囊，起到进一步的掩味效果，同时进一步提高药物的稳定性。
[0023]进一步地实现上述目的，所述微囊化辅料还包括8-13份的玉米油、3.2-4.9份的羟丙基甲基纤维素以及0.4-1.6份的聚乙二醇400。
[0024]其中，羟丙基甲基纤维素和玉米油的混合物作为囊材，改善了药物的稳定性，且其制备的微囊结构还能控制药物持续释放，可减少用药频率；而聚乙二醇400具有优良的相容性，增塑效率高，利于微囊的成型。
[0025]进一步的改进，所述微囊化辅料还包括0.4-1份的单硬脂酸甘油酯以及0.4-1.6份的聚乙烯吡咯烷酮。其中单硬脂酸甘油酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合用于隔绝颗粒间的相互嵌合，降低颗粒间的摩擦力，从而达到改善提高流动性目的；同时，聚乙烯吡咯烷酮可提高微囊化效果，减少颗粒间的粘连、利于成型。
[0026]进一步的改进，所述原料药主要由下列重量份组分组成:
[0027]柴胡12 黄芩 6板蓝根15
[0028]葛根6 金银花8水牛角2
[0029]连翘8大黄 3 ；
[0030]所述组合物辅料和制剂辅料包括如下重量份组分:甜菊素0.1、桔子香精0.08、蔗糖3、糊精2.6、对氨基苯甲酸钠0.8、预凝胶淀粉0.6 ；
[0031]所述微囊化辅料包括大黄微囊化辅料、黄芩微囊化辅料，所述大黄微囊化辅料的重量份组成为:玉米油3.6、羟丙基甲基纤维素1.4、聚乙二醇400 0.43、单硬脂酸甘油酯
0.23、聚乙烯吡咯烷酮0.33 ;所述黄芩微囊化辅料的重量份组成为:玉米油7.2、羟丙基甲基纤维素2.7、聚乙二醇400 0.8、单硬脂酸甘油酯0.5、聚乙烯吡咯烷酮0.61。
[0032]通过对微囊所用辅料的进一步筛选，起到掩盖苦味的同时，并且制得的小儿热速清颗粒性质稳定；溶出度显著提高，且具有明显的缓释效果。
[0033]本发明另一方面提供一种小儿热速清颗粒的制备方法，该方法包括如下步骤:
[0034]a)原料药的提取:
[0035]a-Ι)取所述重量份的柴胡、金银花、连翘蒸馏提取，得到挥发油，并收集蒸馏后的水溶液；
[0036]a-2)水牛角加水煎煮3小时后，再加入黄芩、板蓝根、葛根、大黄四味以及蒸馏后的药渣,加水煎煮两次,每次I小时,合并煎煮液,滤过，过滤后与步骤a-Ι)的水溶液合并，浓缩至稠膏状，冷至室温，加入乙醇使含醇量为65%，搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至在温度80°C的状态下，相对密度为1.03?1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料药细粉；
[0037]b)将原料药细粉和所述辅料分别过120目筛，备用；
[0038]c)混合剂的配置:
[0039]c-Ι)将蔗糖、糊精及甜菊素，与过筛后的原料药细粉混匀，得到混合药粉；
[0040]c-2)用75%乙醇稀释桔子香精，并加入步骤c-Ι)的混合药粉，混合制粒，干燥后加入步骤a-Ι)的挥发油，混匀，制得颗粒剂。
[0041]本发明还提供一种小儿热速清颗粒的制备方法，该方法包括如下步骤:
[0042]I)原料药的提取:
[0043]1.1)取所述重量份的柴胡、金银花、连翘蒸馏提取，得到挥发油，并收集蒸馏后的水溶液；
[0044]1.2)水牛角加水煎煮3小时后，再加入板蓝根、葛根两味以及蒸馏后的药渣，加水煎煮两次，每次I小时，合并煎煮液，滤过，过滤后与步骤1.D的水溶液合并，浓缩至稠膏状,冷至室温,加入乙醇使含醇量为65%，搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至在温度80°C的状态下，相对密度为1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料药细粉I ;
[0045]1.3)大黄、黄芩分别加水煎煮两次，每次I小时，分别得到对应的煎煮液，滤过并浓缩至稠膏状，冷却后，加入70%的乙醇，搅拌静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.0-1.15的清膏，干燥粉碎，得到大黄细粉以及黄芩细粉；
[0046]2)大黄微囊的制备:
[0047]2.1)将步骤1.3)得到的大黄细粉加入玉米油中，混匀，进行超声处理400s，得到油相I ;
[0048]2.2)将羟丙基甲基纤维素溶剂溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮搅拌均匀至完全溶解，过滤，得到水相I ;
[0049]2.3)将步骤2.1)制得的油相I加入到步骤2.2)制得的水相I中，于高速均质乳化，均质温度45°C，转速lOOOOrpm，时间8min，得到复乳喷雾液I ;
[0050]2.4)步骤2.3)的复乳喷雾液I进行喷雾干燥，进风温度120°C,出风温度55°C,加料速度12ml/min，喷雾压力为0.5MPa ;降压降温后过40目筛即得大黄微囊；
[0051]3)黄芩微囊的制备
[0052]3.1)将步骤1.3)得到的黄芩细粉加入玉米油中，混匀，进行超声处理400s，得到油相2 ；
[0053]3.2)将羟丙基甲基纤维素溶剂溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮搅拌均匀至完全溶解，过滤，得到水相2 ；
[0054]3.3)将步骤3.1)制得的油相2加入到步骤3.2)制得的水相2中，于高速均质乳化，均质温度45°C，转速lOOOOrpm，时间8min，得到复乳喷雾液2 ；
[0055]3.4)步骤3.3)的复乳喷雾液2进行喷雾干燥，进风温度120°C，出风温度55°C，加料速度12ml/min，喷雾压力为0.5MPa ;降压降温后过40目筛即得黄芩微囊；
[0056]4)将步骤1.2)制得的原料药细粉1、步骤2.4)制得的大黄微囊以及步骤3.4)制得的黄芩微囊混合均匀，加入预凝胶淀粉以及单硬脂酸甘油酯，得到混合粉；
[0057]5)混合液的配置:用无水乙醇溶液稀释蔗糖、糊精、对氨基苯甲酸钠、甜菊素以及桔子香精，搅拌至完全溶解，制得混合液；
[0058]6)将步骤4)制得的混合粉加入步骤5)的混合液中，制软材，过20目筛制粒，喷雾干燥，即得颗粒剂。
[0059]上述提供的制备方法，质量易于控制；制得的小儿热速清颗粒形态圆整、流动性好且含量均匀度高，具有很好的溶化性，性质稳定，适合工业化生产。
[0060]本发明所提供的小儿热速清矫味组合物及其颗粒具有很好的口感，制得的颗粒粒度均匀，在颗粒内加入甜菊素、蔗糖以及香精可降低小儿热速清颗粒的苦味及其他不愉快的味道，口感舒适，小孩依从性好；此外，通过微囊缓释技术将重要功效成分包埋，进一步掩盖中药苦味，同时使微囊不易被破坏、散失，提高产品的稳定性；药物通过高分子聚合物的包囊，用药后，药物在体内释放经过体液渗入囊壁、药物溶解和扩散一系列过程，从而达到长效缓释的效果。
【专利附图】
【附图说明】
[0061]图1是本发明试验例6体外释放度测定试验中实施例5和实施例6颗粒剂的累积释放百分率示意图。
【具体实施方式】
[0062]实施例1
[0063]原料药主要由下列重量份组分组成:
[0064]柴胡10g 黄芩 50g 板蓝根10g
[0065]葛根50g 金银花55g 水牛角25g
[0066]连翅60g 大黄 25g ；
[0067]辅料:甜菊素1.2g桔子香精0.Sg糊精24g蔗糖32g ;
[0068]制备方法:
[0069]I)原料药的提取:
[0070]1.1)取所述重量份的柴胡、金银花、连翘蒸馏提取，得到挥发油，并收集蒸馏后的水溶液；
[0071]1.2)水牛角加水煎煮3小时后，再加入黄芩、板蓝根、葛根、大黄四味以及蒸馏后的药渣,加水煎煮两次,每次I小时,合并煎煮液,滤过,过滤后与步骤1.1)的水溶液合并，浓缩至稠膏状，冷至室温，加入乙醇使含醇量为65%，搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至在温度80°C的状态下，相对密度为1.03?1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料药细粉；
[0072]2)将原料药细粉和所述辅料分别过120目筛，备用；
[0073]3)混合剂的配置:
[0074]3.1)将蔗糖、糊精及甜菊素，与过筛后的原料药细粉混匀，得到混合药粉；
[0075]3.2)用75%乙醇稀释桔子香精，并加入步骤3.1)的混合药粉，混合制粒，干燥后加入步骤1.1)的挥发油，混匀，制得颗粒剂。
[0076]实施例2
[0077]原料药由下列重量份组分组成:
[0078]柴胡50g 黄芩 80g 板蓝根200g
[0079]葛根80g 金银花40g 水牛角1g
[0080]连翅40g 大黄 1g ；
[0081]辅料:甜菊素2g桔子香精2g糊精13g蔗糖26g;
[0082]制备方法:按实施例1的方法制备。
[0083]实施例3
[0084]原料药由下列重量份组分组成:
[0085]柴胡10g 黄芩 50g 板蓝根10g
[0086]葛根50g 金银花55g 水牛角25g
[0087]连翅60g大黄 25g ；
[0088]辅料:
[0089]甜菊素0.6g桔子香精0.4g糊精34g鹿糖40g预凝胶淀粉1g对氨基苯甲酸钠5g ；
[0090]I)原料药的提取:
[0091]1.1)取所述重量份的柴胡、金银花、连翘蒸馏提取，得到挥发油，并收集蒸馏后的水溶液；
[0092]1.2)水牛角加水煎煮3小时后，再加入黄芩、板蓝根、葛根、大黄四味以及蒸馏后的药渣,加水煎煮两次,每次I小时,合并煎煮液,滤过,过滤后与步骤1.1)的水溶液合并，浓缩至稠膏状，冷至室温，加入乙醇使含醇量为65%，搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至在温度80°C的状态下，相对密度为1.03?1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料药细粉；
[0093]2)将原料药细粉和所述辅料分别过120目筛，备用；
[0094]3)混合剂的配置:
[0095]3.1)将蔗糖、糊精、甜菊素、预凝胶淀粉以及对氨基苯甲酸钠，与过筛后的原料药细粉混匀，得到混合药粉；
[0096]3.2)用75%乙醇稀释桔子香精，并加入步骤3.1)的混合药粉，混合制粒，干燥后加入步骤1.1)的挥发油，混匀，制得颗粒剂。
[0097]实施例4
[0098]原料药主要由下列重量份组分组成:
[0099]柴胡150g 黄芩 30g 板蓝根50g
[0100]葛根30g 金银花10g 水牛角50g
[0101]连翅10g 大黄 50g ;
[0102]辅料:
[0103]甜菊素0.8g 桔子香精4g 糊精34g 鹿糖40g预凝胶淀粉Ig 对氨基苯甲酸钠0.5g ；
[0104]制备方法:按实施例3的方法制备。
[0105]实施例5
[0106]原料药由下列重量份组分组成:
[0107]柴胡120g 黄芩 60g 板蓝根150g
[0108]葛根60g 金银花80g 水牛角20g
[0109]连翅80g 大黄 30g ;
[0110]辅料由下列重量份组分组成:
[0111]
辅料辅料大黄微囊化辅料黄芩微囊化辅料甜菊素\\
桔+香精0.8g\\
蔗糖30g\\
糊精26 R\\
对氨基苯甲酸钠8g\\
[0112]
预凝胶淀粉Ug\\
玉米油 \ 36g 72g 羟丙基甲基纤维素 \ 14g 27g 聚乙二醇 400 \ 4.3g 8g 甲-硬脂酸甘油酷 \ 2.3g 5g 聚乙烯吡咯烷酮_\__6.1g
[0113]制备方法:
[0114]I)原料药的提取:
[0115]1.1)取所述重量份的柴胡、金银花、连翘蒸馏提取，得到挥发油，并收集蒸馏后的水溶液；
[0116]1.2)水牛角加水煎煮3小时后，再加入板蓝根、葛根两味以及蒸馏后的药渣，加水煎煮两次，每次I小时，合并煎煮液，滤过，过滤后与步骤1.1)的水溶液合并，浓缩至稠膏状,冷至室温,加入乙醇使含醇量为65%，搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至在温度80°C的状态下，相对密度为1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料药细粉I ;
[0117]1.3)大黄、黄芩分别加水煎煮两次，每次I小时，分别得到对应的煎煮液，滤过并浓缩至稠膏状，冷却后，加入70%的乙醇，搅拌静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.0-1.15的清膏，干燥粉碎，得到大黄细粉以及黄芩细粉；
[0118]2)大黄微囊的制备:
[0119]2.1)将步骤1.3)得到的大黄细粉加入玉米油中，混匀，进行超声处理400s，得到油相I ;
[0120]2.2)将羟丙基甲基纤维素溶剂溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮搅拌均匀至完全溶解，过滤，得到水相I;
[0121]2.3)将步骤2.1)制得的油相I加入到步骤2.2)制得的水相I中，于高速均质乳化，均质温度45°C，转速lOOOOrpm，时间8min，得到复乳喷雾液I ;
[0122]2.4)步骤2.3)的复乳喷雾液I进行喷雾干燥,进风温度120°C,出风温度55°C,加料速度12ml/min，喷雾压力为0.5MPa ;降压降温后过40目筛即得大黄微囊；
[0123]3)黄芩微囊的制备
[0124]3.1)将步骤1.3)得到的黄芩细粉加入玉米油中，混匀，进行超声处理400s，得到油相2 ；
[0125]3.2)将羟丙基甲基纤维素溶剂溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮搅拌均匀至完全溶解，过滤，得到水相2 ；
[0126]3.3)将步骤3.1)制得的油相2加入到步骤3.2)制得的水相2中，于高速均质乳化，均质温度45°C，转速lOOOOrpm，时间8min，得到复乳喷雾液2 ；
[0127]3.4)步骤3.3)的复乳喷雾液2进行喷雾干燥，进风温度120°C，出风温度55°C，加料速度12ml/min，喷雾压力为0.5MPa ;降压降温后过40目筛即得黄芩微囊；
[0128]4)将步骤1.2)制得的原料药细粉1、步骤2.4)制得的大黄微囊以及步骤3.4)制得的黄芩微囊混合均匀，加入预凝胶淀粉以及单硬脂酸甘油酯，得到混合粉；
[0129]5)混合液的配置:用无水乙醇溶液稀释蔗糖、糊精、对氨基苯甲酸钠、甜菊素以及桔子香精，搅拌至完全溶解，制得混合液；
[0130]6)将步骤4)制得的混合粉加入步骤5)的混合液中，制软材，过20目筛制粒，喷雾干燥，即得颗粒剂。
[0131]实施例6
[0132]原料药主要由下列重量份组分组成:
[0133]柴胡80g 黄芩 40g 板蓝根150g
[0134]葛根70g 金银花90g 水牛角45g
[0135]连翅90g 大黄 45g ;
[0136]辅料由下列重量份组分组成:
[0137]
【权利要求】
1.一种小儿热速清矫味组合物，其特征在于，所述矫味组合物由原料药和组合物辅料组成，所述原料药主要由下列重量份组分组成: 柴胡5-15 黄芩 3-8板蓝根5-20 葛根3-8金银花4-10 水牛角1-5 连翘4-10 大黄 1-5 ； 所述原料药与所述组合物辅料的重量份数比为1: 0.8-5;所述组合物辅料包括重量份为0.06-0.2份的甜味素、0.04-0.2份的香精、2.6-4份的鹿糖和1.3-3.4份的糊精。
2.如权利要求1所述的小儿热速清矫味组合物，其特征在于，所述甜味素选自甜菊素、阿斯巴甜或甜蜜素，所述香精选自桔子香精或柠檬香精。
3.如权利要求2所述的小儿热速清矫味组合物，其特征在于，所述原料药主要由下列重量份组分组成: 柴胡10黄芩 5板蓝根10 葛根5金银花5.5 水牛角2.5 连翘6大黄 2.5 ; 所述制剂辅料由下列重量份组分组成: 甜菊素0.12 桔子香精0.08 糊精2.4 蔗糖3.2。
4.由权利要求1或3中任一项所述的小儿热速清矫味组合物和制剂辅料制备而成的小儿热速清颗粒，其特征在于，所述制剂辅料包括重量份为0.3-1份的预凝胶淀粉以及0.5-1份的对氨基苯甲酸钠。
5.如权利要求4所述的小儿热速清颗粒，其特征在于，所述制剂辅料还包括微囊化辅料，所述大黄、黄芩分别与所述微囊化辅料制备成粒径范围为5-30 μ m的大黄微囊以及黄芩微囊。
6.如权利要求5所述的小儿热速清颗粒，其特征在于，所述微囊化辅料包括重量份数为8-13份的玉米油、3.2-4.9份的羟丙基甲基纤维素以及0.4-1.6份的聚乙二醇400。
7.如权利要求6所述的小儿热速清颗粒，其特征在于，所述微囊化辅料还包括重量份数为0.4-1份的单硬脂酸甘油酯以及0.4-1.6份的聚乙烯吡咯烷酮。
8.如权利要求7所述的小儿热速清颗粒，其特征在于，所述原料药主要由下列重量份组分组成: 柴胡12 黄芩 6 板蓝根15 葛根6金银花8 水牛角2 连翘8大黄 3； 所述组合物辅料和制剂辅料包括如下重量份组分:甜菊素0.1、桔子香精0.08、蔗糖3、糊精2.6、对氨基苯甲酸钠0.8、预凝胶淀粉0.6 ； 所述微囊化辅料包括大黄微囊化辅料、黄芩微囊化辅料，所述大黄微囊化辅料的重量份组成为:玉米油3.6、羟丙基甲基纤维素1.4、聚乙二醇400 0.43、单硬脂酸甘油酯0.23、聚乙烯吡咯烷酮0.33 ;所述黄芩微囊化辅料的重量份组成为:玉米油7.2、羟丙基甲基纤维素2.7、聚乙二醇400 0.8、单硬脂酸甘油酯0.5、聚乙烯吡咯烷酮0.61。
9.一种如权利要求3所述的小儿热速清颗粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: a)原料药的提取: a-1)取所述重量份的柴胡、金银花、连翘蒸馏提取，得到挥发油，并收集蒸馏后的水溶液； a-2)水牛角加水煎煮3小时后，再加入黄芩、板蓝根、葛根、大黄四味以及蒸馏后的药渣，加水煎煮两次，每次I小时，合并煎煮液，滤过，过滤后与步骤a-Ι)的水溶液合并，浓缩至稠膏状，冷至室温，加入乙醇使含醇量为65%，搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至在温度80°C的状态下，相对密度为1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料药细粉； b)将原料药细粉和所述辅料分别过120目筛，备用； c)混合剂的配置: C-1)将蔗糖、糊精及甜菊素，与过筛后的原料药细粉混匀，得到混合药粉；c-2)用75%乙醇稀释桔子香精，并加入步骤c-Ι)的混合药粉，混合制粒，干燥后加入步骤a-Ι)的挥发油，混匀，制得颗粒剂。
10.一种如权利要求8所述的小儿热速清颗粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)原料药的提取: . 1.1)取所述重量份的柴胡、金银花、连翘蒸馏提取，得到挥发油，并收集蒸馏后的水溶液； . 1.2)水牛角加水煎煮3小时后，再加入板蓝根、葛根两味以及蒸馏后的药渣，加水煎煮两次，每次I小时，合并煎煮液，滤过，过滤后与步骤1.1)的水溶液合并，浓缩至稠膏状，冷至室温,加入乙醇使含醇量为65%，搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至在温度80°C的状态下，相对密度为1.03-1.35的清膏，干燥、粉碎，得原料药细粉I ; .1.3)大黄、黄芩分别加水煎煮两次，每次I小时,分别得到对应的煎煮液,滤过并浓缩至稠膏状，冷却后，加入70%的乙醇，搅拌静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.0-1.15的清膏，干燥粉碎，得到大黄细粉以及黄芩细粉； 2)大黄微囊的制备: .2.1)将步骤1.3)得到的大黄细粉加入玉米油中，混匀，进行超声处理400s，得到油相1; . 2.2)将羟丙基甲基纤维素溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮搅拌均匀至完全溶解，过滤，得到水相I ; .2.3)将步骤2.1)制得的油相I加入到步骤2.2)制得的水相I中，于高速均质乳化，均质温度45°C，转速lOOOOrpm，时间8min，得到复乳喷雾液I ; . 2.4)步骤2.3)的复乳喷雾液I进行喷雾干燥，进风温度120°C，出风温度55°C，加料速度12ml/min，喷雾压力为0.5MPa ;降压降温后过40目筛即得大黄微囊； 3)黄芩微囊的制备 .3.1)将步骤1.3)得到的黄芩细粉加入玉米油中，混匀，进行超声处理400s，得到油相2； .3.2)将羟丙基甲基纤维素溶于70%乙醇溶液中，再加入聚乙二醇400以及聚乙烯吡咯烷酮搅拌均匀至完全溶解，过滤，得到水相2 ； .3.3)将步骤3.1)制得的油相2加入到步骤3.2)制得的水相2中，于高速均质乳化，均质温度45°C，转速lOOOOrpm，时间8min，得到复乳喷雾液2 ； .3.4)步骤3.3)的复乳喷雾液2进行喷雾干燥，进风温度120°C，出风温度55°C，加料速度12ml/min，喷雾压力为0.5MPa ;降压降温后过40目筛即得黄芩微囊； 4)将步骤1.2)制得的原料药细粉1、步骤2.4)制得的大黄微囊以及步骤3.4)制得的黄芩微囊混合均匀，加入预凝胶淀粉以及单硬脂酸甘油酯，得到混合粉； 5)混合液的配置:用无水乙醇溶液稀释蔗糖、糊精、对氨基苯甲酸钠、甜菊素以及桔子香精，搅拌至完全溶解，制得混合液； 6)将步骤4)制得的混合粉加入步骤5)的混合液中，制软材，过20目筛制粒，喷雾干燥，即得颗粒剂。
【文档编号】A61K47/44GK104127510SQ201410371008
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】姬彦峰 申请人:哈尔滨圣泰生物制药有限公司