一种漱口水及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种漱口水及其制备方法。所涉及的漱口水中包含有Toll样受体4中和抗体、抗体稳定剂、甜味剂、清香剂、湿润剂、防龋剂及去离子水等成分。所涉及的漱口水制备方法简单，以漱口水方式局部用药，通过阻断细胞壁脂多糖的作用，一方面可以抑制炎症，另一方面可以拮抗牙周膜干细胞成骨分化能力的下降，从而达到治疗牙龈炎、牙周炎的目的，同时该漱口水还具有清洁口腔、预防龋齿、清新口气等效果。
【专利说明】一种漱口水及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于一种卫生保健产品，具体涉及一种预防及治疗牙周炎的漱口水及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 牙周炎是一种口腔常见病，世界卫生组织统计约90%的人都具有牙周炎，其病理 特点为牙周附着的丧失及牙槽骨的退缩，病变过程累及牙龈、牙槽骨、牙周膜和牙骨质等牙 齿的支持组织，最终导致牙齿的脱落，给患者带来极大痛苦。
[0003] 漱口水作为一种口腔保健品，可以用来对牙周炎进行辅助治疗。然而目前存在的 漱口水多添加抑菌剂，虽然使用抑菌剂能发挥清除口腔细菌的作用，但其无法清除存在于 菌斑及牙石中的细菌存留物，仍可能导致牙周炎的产生和发展。另一方面抑菌剂的长期使 用还可能会造成口腔微生物的平衡紊乱，引起其他安全隐患。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是基于现有技术的缺陷和不足,提供一种预防及治疗牙周炎的漱口 水及其制备方法，添加能够直接阻断LPS与Toll样受体4结合的Toll样受体4中和抗体， 达到预防及治疗牙周炎的目的。
[0005] 为了实现上述目的，本发明采取如下的解决方案：
[0006] -种漱口水，该漱口水包含Tol 1样受体4中和抗体及抗体稳定剂。
[0007] 优选的：该漱口水由以下原料按质量百分比配制：
[0008] Toll样受体4中和抗体：0· 02%?0. 2%，抗体稳定剂：0. 3%?0. 5%，甜味剂： 0.01%?1%，清香剂：0.05%?0.6%,湿润剂5%?10%，防龋剂0. 1%?2%，余量为去 离子水，原料的质量百分比总和为100%。
[0009] 优选的，所述的抗体稳定剂为人血清白蛋白；所述的甜味剂为木糖醇、糖精钠、阿 斯巴甜或甜蜜素中的一种或两种以上的混合物；所述的清香剂为薄荷香精或绿茶香精中的 一种或两种混合物；所述的湿润剂为甘油、山梨醇或甘露醇中的一种或两种以上的混合物； 所述的防龋剂为氟化钠、氟化钾或单氟磷酸钠中的一种或两种以上的混合物。
[0010] 优选的，所述的漱口水的制备方法包括：
[0011] 步骤一：将配方量的甜味剂及清香剂加入去离子水中搅拌至溶解，再加入配方量 的湿润剂至溶液中，搅拌均匀至溶液澄清；
[0012] 步骤二：于步骤一得到的澄清液中加入配方量的防龋剂及抗体稳定剂继续搅拌， 混合均匀后，再加入配方量的Toll样受体4中和抗体搅拌至混合均匀；
[0013] 步骤三：将步骤二所得的溶液用〇. 8 μ m的滤膜过滤得到漱口水。
[0014] 与现有技术相比，本发明的优点在于：
[0015] ⑴本发明漱口水中的中和抗体具有阻断口腔细菌作用途径，从而达到预防及治 疗牙周炎的作用，配制的漱口水兼具防止蛀牙和清新口气的作用；
[0016] (2)本发明所述的漱口水还具有制备步骤简单、稳定性好等优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0017] 图1是在大鼠牙周炎应用实施例1的漱口水后的Micro-CT图；
[0018] 图2是在大鼠牙周炎应用实施例1的漱口水后的成骨细胞标记图；
[0019] 图中各标记表示为：saline，生理盐水对照组；LPS，LPS作用诱导牙周炎组； LPS+anti-TLR4, LPS诱导牙周炎加入Toll样受体4中和抗体治疗组。
[0020] 以下结合说明书附图及【具体实施方式】对本发明做进一步说明。
【具体实施方式】
[0021] 革兰阴性厌氧菌及其内毒素（LPS)是牙周炎的重要致病因子，其中LPS是革兰阴 性厌氧菌细胞壁外膜中的脂多糖成分，为革兰阴性厌氧菌独有的一类高度活性致病物质， 在细菌死亡或菌体崩解时释放出来，也可由活的细菌以胞壁发泡的形式释放，存在于牙菌 斑、牙石、唾液、龈沟液、牙龈炎症组织及病变牙骨质等部位。LPS在体内主要作用的受体为 Toll样受体4, 一方面LPS通过与Toll样受体4结合进而引起机体免疫细胞的级联反应； 另一方面随着近年来人们对千细胞在组织再生中的作用认识的不断深入，发现牙周组织中 存在牙周膜干细胞，牙周膜千细胞是再生牙周组织的关键性细胞，在体内能够再生牙周膜、 牙槽骨及牙骨质等牙周组织。LPS与Toll样受体4结合后还会造成牙周膜千细胞组织再生 能力的下降，进而无法发挥修复缺损的牙周组织的作用。为了预防或治疗牙周炎，必须阻断 细菌的作用途径而不仅是发挥清除细菌的作用。因此，提供一种通过直接阻断牙周炎致病 菌作用途径，从而预防和治疗牙周炎，同时能够清洁口腔、预防龋齿、清新口气的漱口水成 为临床亟待解决的问题。
[0022] 本发明将Toll样受体4中和抗体应用于漱口水的主要活性成分，To11样受体4中 和抗体的主要作用是阻断LPS与Toll样受体4的结合。我们的前期研究发现Toll样受体 4中和抗体能够阻断LPS与Toll样受体4的结合，使LPS不能进一步引起炎症反应及导致 牙周膜千细胞成骨分化能力下降，从而阻断 LPS对牙周组织的损害作用。本发明在基础研 究理论指导下，将合适浓度的Toll样受体4中和抗体应用于漱口水，并与其他辅料进行配 合，研制出一种新型的预防及治疗牙周炎的漱口水。进一步的，在上述漱口水的基础上，本 发明添加一定比例的抗体稳定剂，与Toll样受体4中和抗体配伍使用能够起到稳定抗体， 保证活性成分药效的作用。
[0023] 对于Toll样受体4中和抗体用作漱口水功能成分的浓度，本发明在现有研究的基 础上，考虑有效浓度的问题，确定所含Toll样受体 4中和抗体为〇·02?〇· 2%时，保证在每 天多次使用的情况下具有较好预防及治疗牙周炎的作用。
[0024] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明 上述主体的范围仅限于下述实例。 _
[0025] 以下实施例中所使用的"Toll样受体4中和抗体"购自美国abeam公司。
[0026] 实施例1 :
[0027] 以下各组分的质量百分比总和为100 % :
[0028] 13? I质量百分比 Toll样受体4中和抗体0. 1 ' _阿斯巴甜 〇7〇5 ' 薄荷香精 0. 15 ￥1 6 棄化钠 0.6 人血清白蛋白 0735 ?离子水 ^
[0029]制备方法：将〇· 05%阿斯巴甜、〇· 15%薄荷香精加入水中搅拌至溶解，再加入6% 甘油至水溶液中，搅拌均匀并形成分散均匀的澄清液；然后加入0.6%氟化钠及〇.35%人 血清白蛋白继续搅拌，混合均匀后，加入〇· 1% Toll样受体4中和抗体搅拌至均匀混合；用 滤膜（0.8微米）过滤得成品，于条件下保存。
[0030] 实施例2 :
[0031]以下各组分的质量百分比总和为100% :
[0032] ? |质量百分比（％) ~ ToU梓受体4巾和抗体^ 木糖醇 〇Π 绿茶香精 ' ' 山梨醇 _3--- ' 氟化钾 〇7§ ' 人血清白蛋白 去离子水 ^------
[0033]制备方法：将〇. 1 %木糖醇、〇. 2 %绿茶香精加入水中搅拌至溶解，再加入3%山梨 醇至水溶液中，搅拌均匀并形成分散均匀的澄清液；然后加入〇· 8%氟化钾及〇· 4%人血清 白蛋白继续搅拌，混合均匀后，加入〇. 2% Τ〇11样受体4中和抗体搅拌至均匀混合；用滤膜 (〇· 8微米）过滤得成品，于4-C条件下保存。
[0034] 实施例3 :
[0035]以下各组分的质量百分比总和为 100% ：
[0036]
【权利要求】
1· 一种漱口水，其特征在于：该漱口水包含Toll样受体4中和抗体及抗体稳定剂。 2_如权利要求1所述的漱口水，其特征在于：该漱口水由以下原料按质量百分比配 制： Toll样受体4中和抗体：〇_ 02 %?〇· 2 %，抗体稳定剂：〇· 3 %?0. 5 %，甜味剂： 0.01%?1%，清香剂：0.05%?0.6%，湿润剂：5%?1〇%，防龋剂：〇. 1%?2%，余量为 去离子水，原料的质量百分比总和为100%。
3. 如权利要求2所述的漱口水，其特征在于：所述的抗体稳定剂为人血清白蛋白； 所述的甜味剂为木糖醇、糖精钠、阿斯巴甜或甜蜜素中的一种或两种以上的混合物； 所述的清香剂为薄荷香精或绿茶香精中的一种或两种混合物； 所述的湿润剂为甘油、山梨醇或甘露醇中的一种或两种以上的混合物； 所述的防龋剂为氟化钠、氟化钾或单氟磷酸钠中的一种或两种以上的混合物。
4. 如权利要求2或3所述漱口水的制备方法，其特征在于，该制备方法包括： 步骤一：将配方量的甜味剂及清香剂加入去离子水中搅拌至溶解，再加入配方量的湿 润剂至溶液中，搅拌均匀至溶液澄清； 步骤二：于步骤一得到的澄清液中加入配方量的防龋剂及抗体稳定剂继续搅拌，混合 均匀后，再加入配方量的Toll样受体4中和抗体搅拌至混合均匀； 步骤三：将步骤二所得的溶液用0. 8 μ m的滤膜过滤后得到漱口水。
【文档编号】A61K8/64GK104188816SQ201410392175
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月11日 优先权日:2014年8月11日
【发明者】李蓓, 金岩, 董智伟, 张勇杰, 周峻, 刘源, 李成华 申请人:中国人民解放军第四军医大学