一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂，该复方制剂是由以下重量份数比的原料组成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石10-100份、白蔻仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁8-80份、茵陈6-60份、厚朴6-60份、藿香6-60份、苦参3-30份、紫草3-30份。本发明还进一步公开了该复方制剂的制备方法。通过实验证明本发明复方制剂对口腔扁平苔藓具有较好的治疗作用，同时本发明复方制剂能显著提高人体的免疫功能。本发明配方新颖，组成简单，各味主药价格均较为便宜，用药成本较为低廉，本发明制备方法操作简单，可适用于工业化生产。
【专利说明】一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗口腔疾病的复方制剂，尤其是涉及一种治疗口腔扁平苔藓的 复方制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 口腔扁平苔藓（Oral Lichen Panus，0LP)是常见的非感染性口腔粘膜病变，具有 发病率高、病程迁延、具有癌变倾向特点，其病因复杂，至今尚不明确，并且病程长。口腔扁 平苔藓（OLP)的典型病理表现为上皮过度不全角化、基底层液化变性以及固有层有密集的 淋巴细胞呈带状浸润。在口腔扁平苔藓的病因学的研究中，念珠菌与扁平苔藓的关系很早 就得到国内外学者的关注，但至今尚不能给念珠菌是共生菌还是始动致病菌下结论。对口 腔扁平苔藓的念珠菌进行明确的研究，从而有效地预防和治疗口腔粘膜病，首先需要准确 的菌种鉴定分类的方法，特别是菌株间关系的分析判断。传统的表型分型虽具有一定的研 究价值，但存在鉴别能力弱、重复性差、不稳定等局限性。随着现代生物分子技术的快速发 展，从基因水平对念珠菌进行分型已成为可能和必然。因此，对其具体的发病机制的探讨一 直是口腔医学的研究热点之一。
[0003] 目前，西医对本病的治疗多采用糖皮质激素、免疫增强剂、维生素等，但对过度角 化无作用，疗效不明确，且长期服用会产生较大副作用。近年来，中医药在OLP的研究方面 取得了初步成果。在辨证论治方面，宋敏花等根据脾开窍于口，心开窍于舌，牙龈属脾胃，肾 经行舌两侧，将OLP辨证为肝郁气滞、肝肾不足、气血两亏、湿热内蕴证。黄秋琴根据患者 的临床表现及舌苔、舌质、脉象辨证分为气虚血瘀型、脾虚湿阻型、阴虚火旺型，治以以益气 活血，化瘀消斑、健脾化湿，泄浊消斑、清热解毒，凉血消斑，分别予以补阳还五汤、平胃散、 增液汤或知柏地黄丸进行治疗。卫淑华等通过对OLP患者辨证，治以清胃运脾，化湿消斑、 疏肝理气，开郁消斑、益气养阴，利湿消斑、温阳益气，并取得了较好的临床疗效。中国专利 200610043058. X公布了一种治疗口腔扁平苔藓的中药，该中药由金银花30-50份、鸡血藤 30-50份、丹参30-50份、厚朴15-25份、生滑石50-150份、土茯苓30-50份、龙胆草10-20 份、生地10-30份、薏苡仁30-50份、苍术15-20份、玄参15-30份、柴胡10-15份、怀牛膝 10-15份、白鲜皮10-15份和甘草10-15份组成。中国专利201210114967. 3公布了一种治 疗口腔粘膜扁平苔藓的复方制剂，该制剂由淡竹叶16-28份、苦参16-28份、蟾衣16-28份、 黄连16-28份、蔷薇根16-28份、山矾16-28份、砂仁12-25份、五灵脂12-25份、木香12-25 份、金钱苦叶草12-25份、猴头菌12-25份、斑蝥12-25份、参三七6-18份、莲须6-18份、 茄根6-18份、杨梅树皮6-18份、人工牛黄6-18份、维生素 C6-18份、广枣1-12份、藏红花 1-12份、人参花1-12份、皂荚子1-12份、枇杷叶1-12份、荸荠1-12份组成。上述公开的专 利在治疗口腔扁平苔藓具有一定的临床疗效，但是上述公布的专利中中药味数较多，包含 了多种名贵中药材，其用药成本较高，且较难实现工业化大生产。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的在于克服现有技术的不足，提供一种组成简单，配方新颖，疗效 确切的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂，该复方制剂具有成本低、疗效好、无毒副作用、 不易产生耐受性、服用及携带方便等优点。
[0005] 本发明的另一个目的在于提供一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂的制备方法，该 制备方法操作简单，可适用于工业化生产。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种治疗口腔扁平苔藓的复方制 齐IJ，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料制成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石 10-100份、白蘧仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁8-80份、茵陈6-60份、厚朴6-60份、藿香 6-60份、苦参3-30份、紫草3-30份。
[0007] 优选地，所述的各原料的重量份数比为：郁金20-80份、川芎20-80份、滑石20-80 份、白蘧仁15-60份、杏仁15-60份、薏苡仁15-60份、茵陈10-40份、厚朴10-40份、藿香 10-40份、苦参8-20份、紫草8-20份。
[0008] 优选地，所述的各原料的重量份数比为：郁金40-60份、川芎40-60份、滑石40-60 份、白蘧仁30-50份、杏仁30-50份、薏苡仁30-50份、茵陈20-30份、厚朴20-30份、藿香 20-30份、苦参10-15份、紫草10-15份。
[0009] 优选地，所述的各原料的重量份数比为：郁金30份、川；20份、滑石20份、白蘧仁 12份、苦杏仁12份、薏苡仁12份、茵陈8份、厚朴8份、藿香8份、苦参5份、紫草5份。 [0010] 一种制备上述任意一项所述的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂的方法，其特征 在于：它包括以下步骤：
[0011] Sl :按重量比称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦 杏仁、薏苡仁、紫草挥发油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过 60?80目筛制备成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；
[0012] S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤的药渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1? 1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；
[0013] S3 :按重量比称取郁金、川芎、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量 的水浸泡0. 5?1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；
[0014] S4 :将S2步骤与S3步骤中的水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到 干膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制备成干膏粉末；
[0015] S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，加入药学上可接受的辅 料制备成药学上常用的制剂。
[0016] 本发明所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。
[0017] 本发明所述的复方制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液。
[0018] 本发明的中药组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所 述的剂型；中药组合物可以通过口服、吸入或肠外给药等方式施用于患者。所述的药剂学上 的剂型包括：口服给药时使用的片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液等；在肠外 给药时使用的冻干粉针及注射液等。
[0019] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充 齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预 胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微 晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000, PEG4000,虫蜡等。
[0020] 本发明所述中药组合物中的郁金、川芎、滑石、白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、茵陈、厚 朴、藿香、苦参、紫草为2010版《中国药典》第一部收载的中药或其炮制品。郁金为双子叶 植物药姜科植物姜黄、郁金或莪术的块根，辛，苦，凉。归心，肺，肝经，具有行气解郁，凉血破 瘀的作用；川芎为为伞形科植物川芎的根茎，味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气， 祛风止痛的作用；滑石为硅酸盐类矿物滑石族滑石，主要含水硅酸镁，甘、淡，寒，归膀胱、 肺、胃经，具有利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮的作用；白蘧仁为姜科植物白豆蘧的干燥成熟 果实，辛、温，归肺、脾、胃经，具有理气宽中，燥寒湿，解酒毒的作用；苦杏仁为蔷薇科植物 山杏、西伯利亚杏、东北杏的干燥成熟种子，味苦、微温；有小毒，归肺、大肠经，具有降气止 咳平喘，润肠通便的作用；薏苡仁为禾本科植物薏苡的种仁，味甘、淡、性微寒，归脾、胃、肺、 大肠经，具有健脾利湿、清热排脓的作用；茵陈为菊科植物茵陈蒿的幼苗，味苦、辛，微寒，归 脾、胃、肝、胆经，具有清热利湿退黄的作用；厚朴为为木兰科、木兰属植物的干燥干皮、根皮 及枝皮，苦、辛、性温，归脾、胃、大肠经，具有行气消积、燥湿除满、降逆平喘的作用；藿香为 唇形科植物，多年生草本直立植物广藿香的地上部分的茎藤，味辛、微温，归脾、胃、肺经，具 有芳香化浊、开胃止呕、发表解暑的作用；苦参为多年生落叶亚灌木植物苦参的根，味苦、性 寒，归肝、肾、大肠、小肠经、心经、膀胱经，具有清热燥湿、杀虫利尿的作用；紫草为紫草科植 物紫草、新藏假紫草或滇紫草的根，性寒、味甘、咸，归心、肝经，具有凉血活血、解毒透疹的 作用。
[0021] 本发明的有益效果是：通过实验证明本发明复方制剂对口腔扁平苔藓具有较好的 治疗作用，本发明配方新颖，组成简单，各味主药价格均较为便宜，用药成本更为低廉，本发 明制备方法操作简单，可适用于工业化生产。另外，在实验过程中意外的发现本发明复方制 剂能显著提高人体的免疫功能，以进一步促进机体的康复。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不 局限于以下所述。
[0023] 实施例1 :
[0024] 称取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陈6g， 厚朴6g，藿香6g，苦参3g，紫草3g，加入辅料淀粉70g制粒，硬脂酸镁5g，糊精30g、微晶纤 维素30g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0025] 实施例2 :
[0026] 称取原料郁金100g，川芎100g，滑石100g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g，茵 陈60g，厚朴60g，藿香60g，苦参30g，紫草30g，加入辅料淀粉800g制粒，硬脂酸镁80g，糊 精400g、微晶纤维素400g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0027] 实施例3 :
[0028] 称取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵陈 l〇g，厚朴l〇g，藿香l〇g，苦参8g，紫草8g，加入辅料淀粉150g制粒，硬脂酸镁15g，糊精60g， 微晶纤维素80g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0029] 实施例4 :
[0030] 称取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陈 4〇g，厚朴40g，藿香40g，苦参20g，紫草20g，加入辅料淀粉580g制粒，硬脂酸镁60g，糊精 300g、微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0031] 实施例5:
[0032] 称取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陈 20g，厚朴20g，藿香20g，苦参10g，紫草10g，加入辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁30g，糊精 150g、微晶纤维素150g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0033] 实施例6 :
[0034] 称取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陈 30g，厚朴30g，藿香30g，苦参15g，紫草15g，加入辅料淀粉480g制粒，硬脂酸镁50g，糊精 200g、微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0035] 实施例7 :
[0036] 称取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陈 8g，厚朴8g，藿香8g，苦参5g，紫草5g加入辅料淀粉140g制粒，硬脂酸镁10g，糊精70g、微 晶纤维素70g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0037] 实施例8 :
[0038] 称取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陈6g， 厚朴6g，藿香6g，苦参3g，紫草3g，加入辅料淀粉70g制粒，硬脂酸镁5g，糊精30g、微晶纤 维素30g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0039] 实施例9 :
[0040] 称取原料郁金l〇〇g，川芎l〇〇g，滑石l〇〇g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g，茵 陈60g，厚朴60g，藿香60g，苦参30g，紫草30g，加入辅料淀粉800g制粒，硬脂酸镁80g，糊 精400g、微晶纤维素400g，按照常规工艺制备成散剂。
[0041] 实施例10 :
[0042] 称取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵陈 l〇g，厚朴l〇g，藿香l〇g，苦参8g，紫草8g加入辅料淀粉150g制粒，硬脂酸镁15g，糊精60g， 微晶纤维素80g，按照常规工艺制备成颗粒剂。
[0043] 实施例11 :
[0044] 称取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陈 4〇g，厚朴40g，藿香40g，苦参20g，紫草20g，加入辅料淀粉580g制粒，硬脂酸镁60g，糊精 300g、微晶纤维素200g，按照常规工艺制备成粉剂。
[0045] 实施例12 :
[0046] 称取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陈 20g，厚朴20g，藿香20g，苦参10g，紫草10g，加入辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁30g，糊精 150g、微晶纤维素150g，按照常规工艺制备成丸剂。
[0047] 实施例13 :
[0048] 称取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陈 3〇g，厚朴30g，藿香30g，苦参15g，紫草15g，按照常规工艺制备成汤剂。
[0049] 实施例14 :
[0050] 称取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陈 8g，厚朴8g，藿香8g，苦参5g，紫草5g，按照常规工艺制备成口服液。
[0051] 实施例15 :
[0052] 称取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陈6g， 厚朴6g，藿香6g，苦参3g，紫草3g，其具体制备方法包括以下步骤：SI :按重量比称取白蘧 仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油，收集 挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60?80目筛制备成白蘧仁、苦 杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤的药渣混合 后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S3 :按重量比 称取郁金、川芎、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小 时，随后煎煮〇. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步骤与S3步骤中的水煎 液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制备成 干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，按照常规工艺制备成 片剂。
[0053] 实施例16 :
[0054] 称取原料郁金100g，川芎100g，滑石100g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g， 茵陈60g，厚朴60g，藿香60g，苦参30g，紫草30g，其具体制备方法包括以下步骤：SI :按重 量比称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草 挥发油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60?80目筛制备 成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤 的药渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去； S3 :按重量比称取郁金、川；、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水浸泡 0. 5?1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步骤与S3步 骤中的水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后过60?80 目筛制备成干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，按照常规 工艺制备成胶囊剂。
[0055] 实施例17 :
[0056] 称取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵 陈l〇g，厚朴l〇g，藿香l〇g，苦参8g，紫草8g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比 称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发 油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60?80目筛制备成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤的药 渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S3 :按 重量比称取郁金、川弯、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步骤与S3步骤中的 水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制 备成干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，按照常规工艺制 备成丸剂。
[0057] 实施例18 :
[0058] 称取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陈 4〇g，厚朴40g，藿香40g，苦参20g，紫草20g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比 称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发 油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60?80目筛制备成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤的药 渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S3 :按 重量比称取郁金、川弯、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步骤与S3步骤中的 水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制 备成干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，按照常规工艺制 备成颗粒剂。
[0059] 实施例19 :
[0060] 称取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陈 20g，厚朴20g，藿香20g，苦参10g，紫草10g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比 称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发 油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60?80目筛制备成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤的药 渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S3 :按 重量比称取郁金、川弯、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步骤与S3步骤中的 水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制 备成干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，按照常规工艺制 备成泡腾片。
[0061] 实施例20:
[0062] 称取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陈 3〇g，厚朴30g，藿香30g，苦参15g，紫草15g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比 称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发 油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60?80目筛制备成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤的药 渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S3 :按 重量比称取郁金、川弯、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步骤与S3步骤中的 水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制 备成干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，按照常规工艺制 备成粉针剂。
[0063] 实施例21 :
[0064] 称取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陈 8g，厚朴8g，藿香8g，苦参5g，紫草5g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比称取白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油，收 集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60?80目筛制备成白蘧仁、 苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2 :按重量比称取滑石与Sl步骤的药渣混 合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S3 :按重量 比称取郁金、川芎、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小 时，随后煎煮〇. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步骤与S3步骤中的水煎 液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制备成 干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，按照常规工艺制备成 丸剂。
[0065] 下面通过具体的临床研究来验证本发明的有益效果：
[0066] 1 一般资料
[0067] 所有病例选自我院口腔科门诊治疗的符合口腔扁平苔藓诊断标准的患者。按 随机平行对照法分为两组，治疗组36例，其中男20例，女16例，年龄35?70岁，平均 年龄47. 52±6. 47岁；对照组36例，其中男19例，女17例，年龄35?70岁，平均年龄 49. 12±8. 73岁。病损部位位于舌、颊部、牙龈、唇腭等区域，以颊部及舌部为主。两组患者 性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。
[0068] 2诊断标准
[0069] 西医诊断标准：参照2008年第3版《口腔黏膜病学》及2010年第一版《口腔黏膜 病中药治疗精解》拟定。（1)症状：口腔黏膜呈珠光白色条纹，表面光滑，相互交错成网状、 树枝状、环状、条索状或融合为斑状等多种形态。还可同时发生红斑、充血、糜烂、萎缩、水 泡、色素沉着等，多种病症会互相重叠和转变。黏膜柔软，弹性不变。多发生于颊、舌、龈、腭 等部位，常左右对称。（2)病检：活体组织检查时，镜下见基底细胞液化变性，基底膜下方大 量淋巴细胞浸润，呈带状。上皮及固有层多见胶状小体。上皮钉突呈锯齿状，棘层肥厚或萎 缩，粒层明显增生，上皮过角化或角化不全。
[0070] 纳入标准：（1)符合西医口腔扁平苔藓诊断标准的患者；（2)年龄35?70岁；（3) 病程3d以内者；(4)知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程符合GCP规定。
[0071] 排除标准：（1)诊断为复发性口腔溃疡、口腔白斑、口腔癌的患者；⑵对试验药已 知成分过敏或过敏体质者；（3)合并有严重心、肝、肾、造血系统和免疫系统等严重疾病、精 神病患者；(4)合并有严重感染、糖尿病酮症酸中毒、高钾血症患者；（5)有中药、食物、花粉 等过敏史或过敏体质者；(6)准备妊娠、妊娠或哺乳期妇女；(7)近3个月内参加过其它临 床试验者。
[0072] 病例脱落标准：把所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，退出临床 试验。
[0073] 常见原因：不良事件；缺乏疗效；背试验方案（包括依从性差）；失访（包括患者自 行退出）；患者撤回知情同意书；其它原因所致的脱落。
[0074] 脱落病例的统计原则：（1)发生不良反应而脱落，应入不良反应统计；（2)因无效 而自行脱落者应列入疗效统计；（3)未满1个疗程即痊愈者，不列入脱落病例；(4)治疗过 程中有效，但不能完成整个疗程，并且失访的病人，不列入疗效统计。对脱落的病例，应做意 向性分析。
[0075] 病例剔除标准：（1)筛选病例时不严格，将不符合纳入标准的患者纳入试验的； (2) 受试者合并服用本方案禁止使用的其它中西中药，以致无法正确判定疗效和安全性； (3) 临床资料不全，以致无法正确判定疗效和安全性；(4)各种原因的中途非正常破盲。
[0076] 3治疗方法
[0077] 治疗组：称取原料郁金30kg，川芎20kg，滑石20kg，白蘧仁12kg，苦杏仁12kg，薏 该仁12kg，茵陈8kg，厚朴8kg，藿香8kg，苦参5kg，紫草5kg，其具体制备方法包括以下步 骤：Sl :按重量比称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、 薏苡仁、紫草挥发油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60? 80目筛制备成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用；S2:按重量比称取滑 石与Sl步骤的药渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小时，过滤得到水煎液， 药渣弃去；S3 :按重量比称取郁金、川；、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍 量的水浸泡0. 5?1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去；S4 :将S2步 骤与S3步骤中的水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干膏，将干膏粉碎后 过60?80目筛制备成干膏粉末；S5 :将Sl步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混 合，加入药学上可接受的辅料，按照生药计算制备成0. 2g/粒的胶囊剂。服用方法：每天服 用3次，每次服用3粒，3个月为1个疗程，观察1个疗程。
[0078] 对照组：给予知柏地黄丸（国药准字Z43020148)，规格：每瓶装120g，由九芝堂股 份有限公司生产。服用方法：每天服用3次，每次服用9丸，3个月为1个疗程，观察1个疗 程。
[0079] 治疗期间两组病例均去除不良修复体与充填体、局部过锐牙尖，洁牙，饮食清淡， 忌辛辣食物及烟、酒等，保持充足睡眠，并给予心理治疗。
[0080] 4疗效观察
[0081] 口腔粘膜病损减轻率或消失率；不良转归发生率（发生口腔癌的比例）。治疗结 束时、随访结束时各评价1次。中医证候疗效：每3月记录1次；生命质量调查：根据SF-36 量表进行生活质量调查；停药后复发率：停药后出现症状及异常患者的比例；疗效评价包 括近期疗效和远期疗效，同时对所有治疗病例进行卫生经济学指标评价。
[0082] 疗效评价标准：痊愈：糜烂完全愈合，白纹或灰纹，充血消退，自觉症状消失；显 效：糜烂面愈合，无充血，白纹或灰纹消退2/3以上，症状明显减轻；好转：口腔白纹或灰纹 消退2/3以下，症状有部分减轻；无效：治疗前后无变化。以痊愈及显效计算总有效率。
[0083] 5安全性观察指标
[0084] 包括血、尿、大便常规、肾功能及心电图检查，治疗前后各检查一次，分析不良反应 发生率、不良反应类型及处理。
[0085] 6统计学方法
[0086] 采用SPSS17. 0软件进行处理，计量资料采用均值s表示，用t检验，计数资料比 较有用卡方检验，P < 〇. 05,有统计学意义。
[0087] 7 结果
[0088] 7.1两组疗效比较
[0089] 治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0. 05)，结果见表1。
[0090] 表1两组患者总有效率比较
[0091]
【权利要求】
1. 一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料制 成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石10-100份、白蘧仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁 8-80份、茵陈6-60份、厚朴6-60份、藿香6-60份、苦参3-30份、紫草3-30份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂，其特征在于：所述的各 原料的重量份数比为：郁金20-80份、川芎20-80份、滑石20-80份、白蘧仁15-60份、杏仁 15-60份、薏苡仁15-60份、茵陈10-40份、厚朴10-40份、藿香10-40份、苦参8-20份、紫草 8-20 份。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂，其特征在于：所述的各 原料的重量份数比为：郁金40-60份、川芎40-60份、滑石40-60份、白蘧仁30-50份、杏仁 30-50份、薏苡仁30-50份、茵陈20-30份、厚朴20-30份、藿香20-30份、苦参10-15份、紫 草10-15份。
4. 根据权利要求1所述的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂，其特征在于：所述的各 原料的重量份数比为：郁金30份、川芎20份、滑石20份、白蘧仁12份、苦杏仁12份、薏苡 仁12份、茵陈8份、厚朴8份、藿香8份、苦参5份、紫草5份。
5. -种制备权利要求1?4中任意一项所述的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂的方 法，其特征在于：它包括以下步骤： 51 :按重量比称取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸气蒸馏法提取白蘧仁、苦杏仁、 薏苡仁、紫草挥发油，收集挥发油并用2?4倍量的β -环糊精进行包合并研细后过60? 80目筛制备成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草挥发油包合物，药渣备用； 52 :按重量比称取滑石与S1步骤的药渣混合后，加入药材3?5倍量的水煎煮1?1. 5 小时，过滤得到水煎液，药渣弃去； 53 :按重量比称取郁金、川；、茵陈、厚朴、藿香、苦参，混合后加入药材4?6倍量的水 浸泡0. 5?1小时，随后煎煮0. 5?1小时，过滤得到水煎液，药渣弃去； 54 :将S2步骤与S3步骤中的水煎液合并后浓缩成浸膏，然后将浸膏真空干燥得到干 膏，将干膏粉碎后过60?80目筛制备成干膏粉末； 55 :将S1步骤的挥发油包合物与S4步骤的干膏粉末混合，加入药学上可接受的辅料制 备成药学上常用的制剂。
6. 根据权利要求5所述的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂的制备方法，其特征在 于：所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。
7. 根据权利要求5所述的一种治疗口腔扁平苔藓的复方制剂的制备方法，其特征在 于：所述的制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液。
【文档编号】A61P1/02GK104225471SQ201410458321
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月10日 优先权日:2014年9月10日
【发明者】颜家渝, 曾洁萍, 刘永家, 宁交陶, 黄映红, 梁琴, 何代玖 申请人:成都中医药大学