一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂及制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂，该中药制剂是由以下重量份数比的原料组成：黄芩10-100份、川芎8-80份、当归8-80份、栀子8-80份、生地黄5-60份、车前子5-60份、郁金5-60份、薤白5-60份、柴胡3-30份、龙胆草3-30份、党参3-30份。本发明还进一步公开了该中药制剂的制备方法及用途。通过实验证明本发明中药制剂对口腔粘膜病变口腔扁平苔藓和口腔溃疡患者均具有较好的临床治疗作用。本发明中药制剂的配方新颖，组成简单，各味主药价格均较为便宜，用药成本较为低廉，本发明制备方法操作简单，质量可控，可适用于工业化生产。
【专利说明】一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂及制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 口腔黏膜病变是指发生在口腔黏膜与软组织上的类型各异、种类众多的疾病总 称，本病的病因较为复杂，除少数病种单纯由局部因素引起外，大多数与全身因素有关，有 些口腔病损即是全身疾病在口腔的表现。口腔黏膜病可按发病原因、发病部位和临床表现 等特点大概可以分为四类：口腔黏膜固有的疾病，如创伤性溃疡、复发性阿弗他溃疡等；同 时发生于皮肤或单独发生于口腔黏膜上的皮肤病，如扁平苔藓；合并起源于外胚层和中胚 层的某些疾病；如多形性红斑是常合并外阴、肛门、眼结膜、虹膜的病损；全身性或系统性 疾病在口腔黏膜的表征，如结核、梅毒、艾滋病等在口腔的表现。
[0003] 口腔扁平苔藓是常见的非感染性口腔粘膜病变，具有发病率高、病程迁延、具有癌 变倾向等特点，目前西医对本病的治疗多采用糖皮质激素、免疫增强剂、维生素等，但对过 度角化无作用，疗效不明确，且长期服用会产生较大副作用。近年来，中医药在通过辨证论 治后对于本病的治疗取得了较好的临床疗效，制药企业或者科研院所也在积极开发治疗本 病的中成药。口腔溃疡属于口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病，在口腔黏膜的任何部 位均能出现，但多见发于唇、颊、舌缘等部位，具有周期性、复发性及自限性等特点，目前西 药对于本病的治疗多采用杜米芬含片、华素片及氯已定洗必泰溶液等含漱剂，中成药有冰 硼散，锡类散，青黛散等药物。中国专利200610043058. X公布了一种治疗口腔粘膜病变的 药物，该药物由金银花30-50份、鸡血藤30-50份、丹参30-50份、当归15-25份、生黄芪 50-150份、土茯苓30-50份、龙胆草10-20份、生地10-30份、薏苡仁30-50份、苍术15-20 份、玄参15-30份、柴胡10-15份、怀牛膝10-15份、白鲜皮10-15份和甘草10-15份组成。 中国专利201210114967. 3公布了一种治疗口腔粘膜扁平苔藓的复方制剂，该制剂由淡竹 叶16-28份、升麻16-28份、蟾衣16-28份、黄连16-28份、蔷薇根16-28份、山矾16-28份、 砂仁12-25份、五灵脂12-25份、木香12-25份、金钱苦叶草12-25份、猴头菌12-25份、斑蝥 12-25份、参三七6-18份、莲须6-18份、茄根6-18份、杨梅树皮6-18份、人工牛黄6-18份、 维生素 C6-18份、广枣1-12份、藏红花1-12份、人参花1-12份、皂荚子1-12份、枇杷叶1-12 份、荸荠1-12份组成。中国专利201310207769. 6公布了一种治疗口腔粘膜病变的中药组 合物，该药物组合物由党参8-16份、徐长卿8-16份、车前子8-16份、薏苡仁20-30份、桃仁 20-30份、鸡矢藤20-30份、乌蛇12-20份、白及12-20份组成。中国专利201410022100. 4公 布了一种口腔粘膜病变的药物，该药物由金银花13-19克，黄芪13-19克，莪术10-15克，川 芎10-15克，黄连10-15克，红藤10-15克，半夏10-15克，党参15-25克，蒲黄3-9克，甘草 3-9克组成。中国专利201010600379. 1公布了一种口腔溃疡散，该溃疡散由青黛8?12g、 硼砂（煅）8?12g、柿霜16?24g、象牙屑（焙）8?12g、珍珠3?6g、玄明粉8?12g、人 指甲（焙）2. 4?3. 2g、血蝎3?5g、孩儿茶8?10g、马勃L 6?2. 4g、露蜂房（炒）2. 4? 4. 2g、枯矾3?5g、西瓜霜8?13g、细辛0. 4?0. 9g、薄荷脑0. 3?0. 8g、蛇蜕（炙）1. 6? 2. 4g、象皮（焙）3?9g、甘草6?10g、牛黄0· 6?lg、甜菊素0· 6?lg、冰片0· 15?0· 3g 组成。中国专利201010516190. 4公布了一种治疗口腔溃疡的汤剂，该汤剂由金银花10? 20克，黄芩10?20克，连翘10?15克，黄芪10?15克，党参5?10克，当归5?10克， 生地10?20克，山药10?20克，茯苓5?15克，柴胡5?15克，山茱萸3?10克，甘草 10?20克组成。上述公开的专利在治疗口腔扁平苔藓或口腔溃疡方面具有较好的临床疗 效，但是在上述公开的专利中每一个配方均涉及一种临床疗效，均不具有兼顾性，且上述公 布的专利中药物味数较多，生产成本也相对较高，故临床上急需一种药味相对较少而疗效 又具有兼顾性的中药制剂。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的在于克服现有技术的不足，提供一种组成简单，配方新颖，疗效 确切的治疗口腔粘膜病变的中药制剂，该中药制剂具有成本低、疗效好、无毒副作用、不易 产生耐受性、服用及携带方便等优点。
[0005] 本发明的另一个目的在于提供一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂的制备方法，该 制备方法操作简单，可适用于工业化生产。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007] -种治疗口腔粘膜病变的中药制剂，它是由以下重量份数比的原料制成：黄芩 10-100份、川芎8-80份、当归8-80份、桅子8-80份、生地黄5-60份、车前子5-60份、郁金 5-60份、薤白5-60份、柴胡3-30份、龙胆草3-30份、党参3-30份。
[0008] 优选地，所述的各原料的重量份数比为：黄芩20-80份、川芎15-60份、当归15-60 份、桅子15-60份、生地黄10-50份、车前子10-50份、郁金10-50份、薤白10-50份、柴胡 5-20份、龙胆草5-20份、党参5-20份。
[0009] 优选地，所述的各原料的重量份数比为：黄芩40-60份、川芎20-40份、当归20-40 份、桅子20-40份、生地黄15-30份、车前子15-30份、郁金15-30份、薤白15-30份、柴胡 10-15份、龙胆草10-15份、党参10-15份。
[0010] 优选地，所述的各原料的重量份数比为：黄芩30份、川芎20份、当归20份、桅子20 份、生地黄10份、车前子10份、郁金10份、薤白10份、柴胡5份、龙胆草5份、党参5份。
[0011] -种制备上述任意一项治疗口腔粘膜病变的中药制剂的方法，它包括以下步骤：
[0012] Sl :按重量比称取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、 龙胆草、党参，混合各药材后进行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的 75% -95%乙醇加热回流提取2次，每次1?1. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到 药材粗粉乙醇提取物，药渣备用；
[0013] S2 :将Sl步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5 小时,过滤合并2次水煎液，药渣弃去；
[0014] S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将Sl步骤的乙醇提取物与浸膏混合，然后 真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常 用的药物制剂。
[0015] 本发明所述的药物制剂丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂或口服液。
[0016] 本发明所述的任一中药制剂在制备治疗口腔粘膜病变药物中的应用，进一步的， 所述的口腔粘膜病变为口腔扁平苔藓或口腔溃疡。
[0017] 本发明的中药制剂可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述 的剂型；药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药等方式施用于患者。所述的药剂学上的 剂型包括：口服给药时使用的片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液等；在肠外给 药时使用的冻干粉针及注射液等。
[0018] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充 齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预 胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微 晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000, PEG4000,虫蜡等。
[0019] 本发明所述中药制剂中的黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴 胡、龙胆草、党参为2010版《中国药典》第一部收载的中药或其炮制品。黄芩为唇形科黄芩 属多年生草本植物黄芩的根，苦、寒，归肺、胃、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒、凉血止 血、除热安胎的作用；川芎为伞形科多年生草本植物川芎的根茎，辛、温，归肝、胆、心包经， 具有活血行气、祛风止痛的作用；当归为伞形科多年生草本植物当归的根，甘、辛、温，归肝、 心、脾经，具有补血活血，调经止痛的作用；桅子为茜草科植物桅子的成熟果实，苦、寒，归 心、肝、肺、胃、三焦经，具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒、消肿止痛的作用；生地黄为玄参 科地黄属植物的根，甘、苦、寒，归心、肝、肺经，具有清热凉血、养阴生津的作用；车前子为车 前科植物车前或平车前的干燥成熟种子，甘、寒，归肾、膀胱经，具有清热利水、祛痰明目的 作用；郁金为双子叶植物药姜科植物姜黄、郁金或莪术的块根，辛、苦、凉，归心、肺、肝经，具 有行气解郁、凉血破瘀的作用；薤白为百合科葱属植物的地下鳞茎，辛、苦、温，归心、肺、胃、 大肠经，具有通阳散结、行气导滞；柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，苦、辛、微 寒，归肝、胆经，具有疏散退热、疏肝解郁、升阳举陷的作用；龙胆草为龙胆科植物龙胆和三 花龙胆或条叶龙胆的根，苦、寒，归肝、胆、膀胱经，具有清热燥湿、泻肝胆火的作用；党参为 桔梗科多年生草本植物党参、素花党参或川党参的干燥根，甘、平，归肺、脾经，具有益气生 津养血的作用。
[0020] 本发明的有益效果是：通过上述实验证明本发明中药制剂对口腔粘膜病变口腔扁 平苔藓和口腔溃疡患者均具有较好的临床治疗作用。本发明中药制剂的配方新颖，组成简 单，各味主药价格均较为便宜，用药成本更为低廉，本发明制备方法操作简单，质量可控，可 适用于工业化生产。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不 局限于以下所述。
[0022] 实施例1 :
[0023] 称取原料黄芩10g、川芎8g、当归8g、桅子8g、生地黄5g、车前子5g、郁金5g、薤白 5g、柴胡3g、龙胆草3g、党参3g，加入辅料淀粉60g制粒，硬脂酸镁5g，糊精30g、微晶纤维素 3〇g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0024] 实施例2 :
[0025] 称取原料黄芩100g、川芎80g、当归80g、桅子80g、生地黄60g、车前子60g、郁金 60g、薤白60g、柴胡30g、龙胆草30g、党参30g，加入辅料淀粉600g制粒，硬脂酸镁60g，糊精 300g、微晶纤维素300g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0026] 实施例3 :
[0027] 称取原料黄芩20g、川芎15g、当归15g、桅子15g、生地黄10g、车前子10g、郁金 10g、薤白10g、柴胡5g、龙胆草5g、党参5g，加入辅料淀粉IlOg制粒，硬脂酸镁10g，糊精 50g，微晶纤维素50g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0028] 实施例4 :
[0029] 称取原料黄芩80g、川芎60g、当归60g、桅子60g、生地黄50g、车前子50g、郁金 50g、薤白50g、柴胡20g、龙胆草20g、党参20g，加入辅料淀粉530g制粒，硬脂酸镁50g，糊精 250g、微晶纤维素250g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0030] 实施例5 :
[0031] 称取原料黄芩40g、川芎20g、当归20g、桅子20g、生地黄15g、车前子15g、郁金 15g、薤白15g、柴胡10g、龙胆草10g、党参10g，加入辅料淀粉190g制粒，硬脂酸镁18g，糊精 90g、微晶纤维素90g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0032] 实施例6 :
[0033] 称取原料黄芩60g、川芎40g、当归40g、桅子40g、生地黄30g、车前子30g、郁金 30g、薤白30g、柴胡15g、龙胆草15g、党参15g，加入辅料淀粉350g制粒，硬脂酸镁30g，糊精 180g、微晶纤维素180g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0034] 实施例7 :
[0035] 称取原料黄芩30g、川芎20g、当归20g、桅子20g、生地黄10g、车前子10g、郁金 10g、薤白10g、柴胡5g、龙胆草5g、党参5g，加入辅料淀粉145g制粒，硬脂酸镁10g，糊精 70g、微晶纤维素70g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0036] 实施例8 :
[0037] 称取原料黄芩10g、川芎8g、当归8g、桅子8g、生地黄5g、车前子5g、郁金5g、薤白 5g、柴胡3g、龙胆草3g、党参3g，加入辅料淀粉60g制粒，硬脂酸镁5g，糊精30g、微晶纤维素 3〇g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0038] 实施例9 :
[0039] 称取原料黄芩100g、川芎80g、当归80g、桅子80g、生地黄60g、车前子60g、郁金 60g、薤白60g、柴胡30g、龙胆草30g、党参30g，加入辅料淀粉600g制粒，硬脂酸镁60g，糊精 300g、微晶纤维素300g，按照常规制备工艺得到散剂。
[0040] 实施例10 :
[0041] 称取原料黄芩20g、川芎15g、当归15g、桅子15g、生地黄10g、车前子10g、郁金 10g、薤白10g、柴胡5g、龙胆草5g、党参5g，加入辅料淀粉IlOg制粒，硬脂酸镁10g，糊精 50g，微晶纤维素50g，按照常规制备工艺得到颗粒剂。
[0042] 实施例11 :
[0043] 称取原料黄芩80g、川芎60g、当归60g、桅子60g、生地黄50g、车前子50g、郁金 50g、薤白50g、柴胡20g、龙胆草20g、党参20g，按照常规制备工艺得到丸剂。
[0044] 实施例12 :
[0045] 称取原料黄芩40g、川芎20g、当归20g、桅子20g、生地黄15g、车前子15g、郁金 15g、薤白15g、柴胡10g、龙胆草10g、党参10g，按照常规制备工艺得到口服液。
[0046] 实施例13 :
[0047] 称取原料黄芩60g、川芎40g、当归40g、桅子40g、生地黄30g、车前子30g、郁金 30g、薤白30g、柴胡15g、龙胆草15g、党参15g，按照常规制备工艺得到汤剂。
[0048] 实施例14 :
[0049] 称取原料黄芩30g、川芎20g、当归20g、桅子20g、生地黄10g、车前子10g、郁金 l〇g、薤白l〇g、柴胡5g、龙胆草5g、党参5g，按照常规制备工艺得到胶囊剂。
[0050] 实施例15 :
[0051] 称取原料黄芩l〇g、川芎8g、当归8g、桅子8g、生地黄5g、车前子5g、郁金5g、薤白 5g、柴胡3g、龙胆草3g、党参3g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比称取黄芩、川 芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党参，混合各药材后进行粉碎，得 到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75% -95 %乙醇加热回流提取2次，每次1? 1. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇提取物，药渣备用；S2 :将Sl步 骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小时，过滤合并2次水 煎液，药渣弃去；S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将Sl步骤的乙醇提取物与浸膏混 合，然后真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药 学上常用的片剂。
[0052] 实施例16 :
[0053] 称取原料黄芩100g、川芎80g、当归80g、桅子80g、生地黄60g、车前子60g、郁金 60g、薤白60g、柴胡30g、龙胆草30g、党参30g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量 比称取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党参，混合各药材 后进行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75% -95%乙醇加热回流提取 2次，每次1?1. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇提取物，药渣备 用；S2 :将Sl步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小时， 过滤合并2次水煎液，药渣弃去；S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将Sl步骤的乙醇提 取物与浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的 辅料制备成药学上常用的胶囊剂。
[0054] 实施例17 :
[0055] 称取原料黄芩20g、川芎15g、当归15g、桅子15g、生地黄10g、车前子10g、郁金 l〇g、薤白l〇g、柴胡5g、龙胆草5g、党参5g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比称 取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党参，混合各药材后进 行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75% -95 %乙醇加热回流提取2 次，每次1?1.5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇提取物，药渣备 用；S2 :将Sl步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小时， 过滤合并2次水煎液，药渣弃去；S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将SI步骤的乙醇提 取物与浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的 辅料制备成药学上常用的丸剂。
[0056] 实施例18 :
[0057] 称取原料黄芩80g、川芎60g、当归60g、桅子60g、生地黄50g、车前子50g、郁金 50g、薤白50g、柴胡20g、龙胆草20g、党参20g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量 比称取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党参，混合各药材 后进行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75 % -95%乙醇加热回流提取 2次，每次1?1. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇提取物，药渣备 用；S2 :将Sl步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小时， 过滤合并2次水煎液，药渣弃去；S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将Sl步骤的乙醇提 取物与浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的 辅料制备成药学上常用的散剂。
[0058] 实施例19 :
[0059] 称取原料黄芩40g、川芎20g、当归20g、桅子20g、生地黄15g、车前子15g、郁金 15g、薤白15g、柴胡10g、龙胆草10g、党参10g，加入辅料淀粉190g制粒，硬脂酸镁18g，糊精 90g、微晶纤维素90g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。其具体制备方法包括以下步骤：Sl : 按重量比称取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党参，混合 各药材后进行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75% -95%乙醇加热回 流提取2次，每次1?1. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇提取物， 药渣备用；S2 :将Sl步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5 小时，过滤合并2次水煎液，药渣弃去；S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将Sl步骤的 乙醇提取物与浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可 接受的辅料制备成药学上常用的口服液。
[0060] 实施例2〇 :
[0061] 称取原料黄芩60g、川芎40g、当归40g、桅子40g、生地黄30g、车前子30g、郁金 30g、薤白30g、柴胡15g、龙胆草15g、党参15g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量 比称取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党参，混合各药材 后进行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75 % -95%乙醇加热回流提取 2次，每次1?1. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇提取物，药渣备 用；S2 :将Sl步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小时， 过滤合并2次水煎液，药渣弃去；S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将Sl步骤的乙醇提 取物与浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的 辅料制备成药学上常用的颗粒剂。
[0062] 实施例21 :
[0063] 称取原料黄芩30g、川芎20g、当归20g、桅子20g、生地黄10g、车前子10g、郁金 l〇g、薤白l〇g、柴胡5g、龙胆草5g、党参5g，其具体制备方法包括以下步骤：Sl :按重量比称 取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党参，混合各药材后进 行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75% -95 %乙醇加热回流提取2 次，每次1?I. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇提取物，药渣备 用；S2 :将Sl步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小时， 过滤合并2次水煎液，药渣弃去；S3 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将Sl步骤的乙醇提 取物与浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的 辅料制备成药学上常用的片剂。
[0064] 下面通过具体的临床研究来验证本发明的有益效果：
[0065] 一、对口腔扁平苔藓患者的临床疗效研究
[0066] 1 一般资料
[0067] 所有病例选自我院口腔科门诊治疗的符合口腔扁平苔藓诊断标准的患者。按 随机平行对照法分为两组，治疗组32例，其中男17例，女15例，年龄35?70岁，平均 年龄47. 67±7. 85岁；对照组32例，其中男18例，女14例，年龄35?70岁，平均年龄 49. 32±6. 67岁。病损部位位于颊、牙龈、舌、唇腭等区域，以颊部及舌部为主。两组患者性 另IJ、年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。
[0068] 2诊断标准
[0069] 诊断标准：参照2008年第3版《口腔黏膜病学》及2010年第一版《口腔黏膜病药 物治疗精解》拟定。（1)症状：口腔黏膜呈珠光白色条纹，表面光滑，相互交错成网状、树枝 状、环状、条索状或融合为斑状等多种形态。还可同时发生红斑、充血、糜烂、萎缩、水泡、色 素沉着等，多种病症会互相重叠和转变。黏膜柔软，弹性不变。多发生于颊、舌、龈、腭等部 位，常左右对称。（2)病检：活体组织检查时，镜下见基底细胞液化变性，基底膜下方大量淋 巴细胞浸润，呈带状。上皮及固有层多见胶状小体。上皮钉突呈锯齿状，棘层肥厚或萎缩， 粒层明显增生，上皮过角化或角化不全。
[0070] 纳入标准：（1)年龄35?70岁；（2)病程3d以内者；（3)知情同意，志愿受试。获 得知情同意书过程符合GCP规定。
[0071] 排除标准：⑴诊断为口腔白斑、口腔癌的患者；⑵对试验药已知成分过敏或过 敏体质者；(3)合并有严重心、肝、肾、造血系统和免疫系统等严重疾病、精神病患者；(4)合 并有严重感染、糖尿病酮症酸中毒、高钾血症患者；（5)有药物、食物、花粉等过敏史或过敏 体质者；(6)准备妊娠、妊娠或哺乳期妇女；（7)近3个月内参加过其它临床试验者。
[0072] 3治疗方法
[0073] 治疗组：参照实施例21的重量配比称取原料，按照生药计算制备成0. 25g/粒的胶 囊剂成胶囊剂，服用方法：每天服用3次，每次服用2粒，3个月为1个疗程，观察1个疗程。
[0074] 对照组：给予昆明山海棠片（国药准字Z53020815)，由云南永安制药有限公司生 产。服用方法：每天服用3次，每次服用2片，3个月为1个疗程，观察1个疗程。
[0075] 4疗效观察
[0076] 口腔粘膜病损减轻率或消失率；不良转归发生率（发生口腔癌的比例）。治疗结 束时、随访结束时各评价1次。中医证候疗效：每3月记录1次；生命质量调查：根据SF-36 量表进行生活质量调查；停药后复发率：停药后出现症状及异常患者的比例；疗效评价包 括近期疗效和远期疗效，同时对所有治疗病例进行卫生经济学指标评价。
[0077] 疗效评价标准：痊愈：糜烂完全愈合，白纹或灰纹，充血消退，自觉症状消失；显 效：糜烂面愈合，无充血，白纹或灰纹消退2/3以上，症状明显减轻；好转：口腔白纹或灰纹 消退2/3以下，症状有部分减轻；无效：治疗前后无变化。以痊愈及显效计算总有效率。 [0078] 5安全性观察指标
[0079] 包括血、尿、大便常规、肾功能及心电图检查，治疗前后各检查一次，分析不良反应 发生率、不良反应类型及处理。
[0080] 6统计学方法
[0081] 采用SPSS17. 0软件进行处理，计量资料采用均值表示，用t检验，计数资料比 较有用卡方检验，P < 〇. 05,有统计学意义。
[0082] 7 结果
[0083] 7.1两组疗效比较
[0084] 治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0. 05)，结果见表1。
[0085] 表1两组患者总有效率比较
[0086]
【权利要求】
1. 一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料制 成：黄芩10-100份、川芎8-80份、当归8-80份、桅子8-80份、生地黄5-60份、车前子5-60 份、郁金5-60份、薤白5-60份、柴胡3-30份、龙胆草3-30份、党参3-30份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂，其特征在于：所述的各 原料的重量份数比为：黄芩20-80份、川芎15-60份、当归15-60份、桅子15-60份、生地黄 10-50份、车前子10-50份、郁金10-50份、薤白10-50份、柴胡5-20份、龙胆草5-20份、党 参5-20份。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂，其特征在于：所述的各 原料的重量份数比为：黄芩40-60份、川芎20-40份、当归20-40份、桅子20-40份、生地黄 15-30份、车前子15-30份、郁金15-30份、薤白15-30份、柴胡10-15份、龙胆草10-15份、 党参10-15份。
4. 根据权利要求1所述的一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂，其特征在于：所述的各 原料的重量份数比为：黄芩30份、川芎20份、当归20份、桅子20份、生地黄10份、车前子 10份、郁金10份、薤白10份、柴胡5份、龙胆草5份、党参5份。
5. -种制备权利要求1?4中任意一项所述的治疗口腔粘膜病变的中药制剂的方法， 其特征在于：它包括以下步骤： 51 :按重量比称取黄芩、川芎、当归、桅子、生地黄、车前子、郁金、薤白、柴胡、龙胆草、党 参，混合各药材后进行粉碎，得到药材粗粉，加入重量为药材粗粉6-8倍量的75%-95%乙醇 加热回流提取2次，每次1?1. 5小时，抽滤，合并滤液，减压回收乙醇，得到药材粗粉乙醇 提取物，药渣备用； 52 :将S1步骤中的药渣再加入4?6倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小时， 过滤合并2次水煎液，药渣弃去； 53 :将S2步骤得到水煎液浓缩成浸膏，将S1步骤的乙醇提取物与浸膏混合，然后真空 干燥得到干膏混合物，将干膏混合物粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的 药物制剂。
6. 根据权利要求5所述的一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂的制备方法，其特征在 于：所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。
7. 根据权利要求5所述的一种治疗口腔粘膜病变的中药制剂的制备方法，其特征在 于：所述的药物制剂为丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂或口服液。
8. 权利要求1?4中任意一项权利要求所述的中药制剂在制备治疗口腔粘膜病变药物 中的应用。
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的口腔粘膜病变为口腔扁平苔藓或 口腔溃疡。
【文档编号】A61K36/9066GK104225472SQ201410458323
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月10日 优先权日:2014年9月10日
【发明者】颜家渝, 曾洁萍, 刘永家, 宁交陶, 黄映红, 梁琴, 何代玖 申请人:成都中医药大学