一种治疗非特异性膀胱炎的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗非特异性膀胱炎的中药制剂及其制备方法，中药制剂中各种原料药材包括：心叶忽布，皱叶子，圆节山蚂蝗，野酒花，猪鬃刚，广防己，大树三台，丁香蓼，黑龙丝，大发表，点腺过路黄，金腰子，花叶九节木，粪箕笃和伤寒头。本发明的有益效果：本发明提供的中药制剂治疗非特异性膀胱炎疗效确切，副作用小。
【专利说明】一种治疗非特异性膀胱炎的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药学【技术领域】，特别涉及一种治疗非特异性膀胱炎的中药制剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 膀胱炎是发生在膀胱的炎症，主要由特异性和非特异性细菌感染引起，还有其它 特殊类型的膀胱炎。特异性感染指膀胱结核而言。非特异性膀胱炎系大肠杆菌、副大肠杆 菌、变形杆菌、绿脓杆菌、粪链球菌和金黄色葡萄球菌所致。其临床表现有急性与慢性两种。 前者发病突然，排尿时有烧灼感，并在尿道区有疼痛。有时有尿急和严重的尿频。女性常见。 终末血尿常见，严重时有肉眼血尿和血块排出。慢性膀胱炎的症状与急性膀胱炎相似，但无 高热，症状可持续数周或间歇性发作，使病者乏力、消瘦，出现腰腹部及膀胱会阴区不舒适 或隐痛。西医多采取抗菌治疗，往往效果不佳且有一定副作用。
[0003] 常见的非特异性膀胱炎系大肠杆菌、副大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、粪链球菌 和金黄色葡萄球菌所致。多数是通过经尿道的逆行感染所致。因女性尿道短，并与阴道临 近，更易发生膀胱炎。膀胱本身存在病变，如有膀胱结石、异物和留置导尿管时，或存在尿路 梗阻及排尿障碍时更易发生非特异性膀胱炎。
[0004] 临床表现：主要为急性膀胱炎和慢性膀胱炎。
[0005] 急性膀胱炎：常突然起病，排尿时尿道有烧灼痛，尿频，往往伴尿急，严重时类似尿 失禁，尿频尿急常特别明显，每小时可达5?6次以上，每次尿量不多，甚至只有几滴，排尿 终末可有下腹部疼痛。尿液混浊，有时出现血尿，常在终末期明显。耻骨上膀胱区有轻度压 痛。部分患者可见轻度腰痛。炎症病变局限于膀胱粘膜时，常无发热及血中白细胞增多，全 身症状轻微，部分病人有疲乏感。女性新婚后发生急性膀胱炎称为蜜月膀胱炎。急性膀胱 炎病程较短，如及时治疗，症状多在1周左右消失。
[0006] 慢性膀胱炎：尿频、尿急、尿痛症状长期存在，且反复发作，但不如急性期严重，尿 中有少量或中量脓细胞、红细胞。膀胱炎如果及时治疗的话，症状是会很快消失的，这时候 患者不要掉以轻心，要坚持治疗，在医生通过检查确认膀胱炎已经治愈再停下来，不要因此 而让膀胱炎转化成慢性。
[0007] 中医认为膀胱炎属于热淋范畴。病机为湿热毒邪客于膀胱，气化失司，水道不利； 盖火性急治疗质量故溲频而急；湿热壅盛，气机失宣，故尿难涩；湿热蕴蒸，灼热刺痛，故尿 黄赤。尿路感染是以尿液内有大量细菌繁殖，引起尿路炎症，并以尿频、尿急、尿痛、尿路刺 激症状等为临床特点。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种疗效确切和无毒副作用的治疗非特异 性膀胱炎的中药制剂及其制备方法。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗非特异性膀胱炎的中药制剂，所 述中药制剂包括以下原料药材：心叶忽布，皱叶子，圆节山蚂幢，野酒花，猪鬃刚，广防己，大 树三台，丁香寥，黑龙丝，大发表，点腺过路黄，金腰子，花叶九节木，粪箕笃和伤寒头。
[0010] 其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以优选如下：心叶忽布20?35 份，皱叶子15?30份，圆节山蚂蝗20?30份，野酒花20?35份，猪鬃刚15?25份，广防 己10?25份，大树三台15?25份，丁香寥15?20份，黑龙丝25?35份，大发表10? 20份，点腺过路黄10?25份，金腰子20?30份，花叶九节木15?25份，粪箕笃20?30 份和伤寒头15?25份。
[0011] 其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以优选如下：心叶忽布20? 30份，皱叶子15?25份，圆节山蚂蝗20?25份，野酒花25?30份，猪鬃刚10?20份，广 防己10?20份，大树三台15?20份，丁香寥18?20份，黑龙丝25?30份，大发表15? 20份，点腺过路黄10?20份，金腰子25?30份，花叶九节木20?25份，粪箕笃25?30 份和伤寒头15?20份。
[0012] 其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选如下：心叶忽布28 份，皱叶子15份，圆节山蚂蝗22份，野酒花28份，猪鬃刚12份，广防己15份，大树三台20 份，丁香寥18份，黑龙丝30份，大发表20份，点腺过路黄15份，金腰子26份，花叶九节木 21份，粪箕笃30份和伤寒头20份。
[0013] 其中，当所述中药制剂的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0014] 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，用相对于获 得的混合物质量的3?5倍的醇浓度为80%?95%的乙醇溶解，加热回流5?8小时提取， 过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3?6倍的醇浓度80%? 90%的乙醇溶解，加热回流3?5小时提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过 滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为〇. 4?0. 9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树 脂柱洗脱，先用3倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的醇浓度为 80%?90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0015] 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于 获得的混合物质量的2?6倍的醇浓度80%?90%的乙醇，加热回流提取3?5次，各次 提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C?85°C的条件下减压浓缩 至75°C时相对密度为1. 28?1. 41的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；
[0016] 第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的5?8倍 的水，浸泡24-48小时，加热煎煮3?6小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量 的5?7倍的水，加热煎煮3?6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥 并粉碎成粉末；
[0017] 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后粉碎过筛成300?400 目的细粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散剂中的重量百分比为30 %?55 %，投入混合搅拌 机中搅拌，即获得所述中药散剂，将混匀后的中药散剂用小袋或包装盒分装，每10?15克 为一袋或一盒分装。
[0018] 其中，当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0019] 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，加相对于混 合物4?8倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的 比例为I : 3?6,搅拌120分钟?180分钟，温度50°C?70°C，得挥发油包合物，备用；另 将水提取液浓缩至75°C时相对密度为1. 26?1. 28的清膏；
[0020] 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于 混合物3?7倍量醇浓度为90 %?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小时，分别 过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至75°C时相对密度为1. 30?1. 32的清膏，备用；
[0021] 第三步,将剩余所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物5?8倍量水，煮 沸5?10小时，过滤，浓缩至75°C时相对密度为1. 34?1. 36的清膏；
[0022] 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C减压真空干燥，得干膏 粉；
[0023] 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉钠、12?20 重量份淀粉混合均匀，再加入150?180重量份醇浓度为85 %?95 %乙醇制粒，干燥，整 粒，随后再相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂 酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0024] 本发明的有益效果：本发明提供的中药制剂治疗非特异性膀胱炎疗效确切，副作 用小。
【具体实施方式】
[0025] 本发明提供了一种治疗非特异性膀胱炎的中药制剂，其原料药材包括：心叶忽布， 皱叶子，圆节山蚂蝗，野酒花，猪鬃刚，广防己，大树三台，丁香寥，黑龙丝，大发表，点腺过路 黄，金腰子，花叶九节木，粪箕笃和伤寒头。
[0026] 所述中药制剂中各原料药材的药理如下：
[0027] 心叶忽布：苦，平。健胃消食，镇静利尿，抗结核。主治食欲减退，消化不良，癔病， 失眠，慢性结核，膀胱炎等症。（摘录《全国中草药汇编》）
[0028] 皱叶子：微苦，凉。清热利尿，润肺止咳，解毒。主治急、慢性肾炎，肾盂肾炎，膀胱 炎，肺结核，感冒咳嗽，支气管炎，痢疾。外用治刀枪伤。（摘录《全国中草药汇编》）
[0029] 圆节山蚂蝗：别名穿线豆。辛；苦；凉。归膀胱；肝经。祛风利尿，止带，止咳。主风 湿痹症，膀胱炎，白带，咳嗽。《新华本草纲要》:全草用于膀胱炎、白带。（摘录《中华本草》）
[0030] 野酒花：性苦；性平。健脾；安神；抗痨；利尿。主消化不；不思饮食；癔病；失眠； 痨嗽；膀胱炎。（摘录《中华本草》）
[0031] 猪鬃刚：别名白背铁线蕨、铁丝草、碎叶猪鬃草。苦，凉。清热，利尿，通乳。主治膀 胱炎，血淋，乳腺炎，乳糜尿，睾丸炎。（摘录《全国中草药汇编》）
[0032] 广防己：苦、辛、寒。归膀胱、肺经。祛风止痛，清热利水。用于湿热身痛，风湿痹 痛，下肢水肿，小便不利。（摘录《中国药典》）
[0033] 大树三台：苦，寒。消炎解表，利湿解毒，通便。用于感冒，急、慢性肝炎，疟疾，膀胱 炎，脱肛，子宫脱垂，月经过多，产后流血，疝气，便秘；外用治疮、疖。（摘录《全国中草药汇 编》）
[0034] 丁香寥：苦，凉。清热解毒，利湿消肿。主治肠炎，痢疾，传染性肝炎，肾炎水肿，膀 胱炎，白带，痔疮；外用治痈疖疔疮，蛇虫咬伤。（摘录《全国中草药汇编》）
[0035] 黑龙丝：别名白马分鬃、铁线蕨、猪鬃草。微辛、淡，平。凉血祛瘀，利尿通乳，止咳。 主治乳汁不通，乳腺炎，膀胱炎，尿道炎，发热，咳嗽，产后瘀血，血崩。（摘录《全国中草药汇 编》）
[0036] 大发表：辛、微甘、涩，平。发汗解表，清热利湿。用于感冒发热，鼻炎、肠炎，痢疾， 膀胱炎，肾炎，风湿性关节炎；外用治跌打损伤。（摘录《全国中草药汇编》）
[0037] 点腺过路黄：别名女儿红、露天过路黄、露天金钱草。微苦；性凉。清热利湿；通经。 主肝炎；肾盂肾炎；膀胱炎；闭经。（摘录《中华本草》）
[0038] 金腰子：苦，寒。清热，利尿，退黄，排石。用于黄疸型肝炎，膀胱炎，胆道结石。（摘 录《全国中草药汇编》）
[0039] 花叶九节木：苦，凉。清热解毒，祛风利湿，镇静，镇痛。主治细菌性痢疾，肠炎腹 泻，咳嗽，癫痫，肾炎，膀胱炎，风湿性腰腿痛。（摘录《全国中草药汇编》）
[0040] 粪箕笃：微苦、涩，平。清热解毒，利尿消肿。用于肾盂肾炎，膀胱炎，慢性肾炎，肠 炎，痢疾，毒蛇咬伤；外用治痈疖疮疡，化脓性中耳炎。（摘录《全国中草药汇编》）
[0041] 伤寒头：苦、微辛，凉。清热利湿，解毒。用于感冒，支气管炎，扁桃体炎，咽喉炎，牙 痛，肠炎，痢疾，黄疸型肝炎，急性肾炎，膀胱炎；外用治蛇咬伤。（摘录《全国中草药汇编》）
[0042] 其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以优选如下：心叶忽布20?35 份，皱叶子15?30份，圆节山蚂蝗20?30份，野酒花20?35份，猪鬃刚15?25份，广防 己10?25份，大树三台15?25份，丁香寥15?20份，黑龙丝25?35份，大发表10? 20份，点腺过路黄10?25份，金腰子20?30份，花叶九节木15?25份，粪箕笃20?30 份和伤寒头15?25份。
[0043] 其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以优选如下：心叶忽布20? 30份，皱叶子15?25份，圆节山蚂蝗20?25份，野酒花25?30份，猪鬃刚10?20份，广 防己10?20份，大树三台15?20份，丁香寥18?20份，黑龙丝25?30份，大发表15? 20份，点腺过路黄10?20份，金腰子25?30份，花叶九节木20?25份，粪箕笃25?30 份和伤寒头15?20份。
[0044] 其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选如下：心叶忽布28 份，皱叶子15份，圆节山蚂蝗22份，野酒花28份，猪鬃刚12份，广防己15份，大树三台20 份，丁香寥18份，黑龙丝30份，大发表20份，点腺过路黄15份，金腰子26份，花叶九节木 21份，粪箕笃30份和伤寒头20份。
[0045] 其中，当所述中药制剂的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0046] 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，用相对于获 得的混合物质量的3?5倍的醇浓度为80%?95%的乙醇溶解，加热回流5?8小时提取， 过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3?6倍的醇浓度80%? 90%的乙醇溶解，加热回流3?5小时提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过 滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为〇. 4?0. 9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树 脂柱洗脱，先用3倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的醇浓度为 80%?90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0047] 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于 获得的混合物质量的2?6倍的醇浓度80%?90%的乙醇，加热回流提取3?5次，各次 提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C?85°C的条件下减压浓缩 至75°C时相对密度为1. 28?1. 41的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；
[0048] 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5?8倍 的水，浸泡24-48小时，加热煎煮3?6小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量 的5?7倍的水，加热煎煮3?6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥 并粉碎成粉末；
[0049] 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后粉碎过筛成300?400 目的细粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散剂中的重量百分比为30 %?55 %，投入混合搅拌 机中搅拌，即获得所述中药散剂，将混匀后的中药散剂用小袋或包装盒分装，每10?15克 为一袋或一盒分装。
[0050] 其中，当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0051] 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，加相对于混 合物4?8倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的 比例为1 : 3?6,搅拌120分钟?180分钟，温度50°C?70°C，得挥发油包合物，备用；另 将水提取液浓缩至75°C时相对密度为1. 26?1. 28的清膏；
[0052] 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于 混合物3?7倍量醇浓度为90 %?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小时，分别 过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至75°C时相对密度为1. 30?1. 32的清膏，备用；
[0053] 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量水，煮 沸5?10小时，过滤，浓缩至75°C时相对密度为1. 34?1. 36的清膏；
[0054] 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C减压真空干燥，得干膏 粉；
[0055] 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉钠、12?20 重量份淀粉混合均匀，再加入150?180重量份醇浓度为85 %?95 %乙醇制粒，干燥，整 粒，随后再相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂 酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0056] 以下采用实例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来 解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0057] 实施例1本发明制备的散剂
[0058] 取心叶忽布280g，皱叶子150g，圆节山蚂蝗220g，野酒花280g，猪鬃刚120g，广防 己150g，大树三台200g，丁香寥180g，黑龙丝300g，大发表200g，点腺过路黄150g，金腰子 260g，花叶九节木210g，粪箕笃300g和伤寒头200g ;
[0059] 其制备方法包括以下步骤：
[0060] 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，用相对于获 得的混合物质量的5倍的醇浓度为80%的乙醇溶解，加热回流6小时提取，过滤，得第一过 滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的5倍的醇浓度85%的乙醇溶解，加热回流5 小时提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药 液浓度为〇. 9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用3倍树脂柱体积的去离 子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的醇浓度为90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压 浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0061] 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于 获得的混合物质量的3倍的醇浓度85 %的乙醇，加热回流提取4次，各次提取液合并，用 管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70°C的条件下减压浓缩至75°C时相对密度为 1. 28的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；
[0062] 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5倍的 水,浸泡24小时，加热煎煮5小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的6倍的 水，加热煎煮5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；
[0063] 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后粉碎过筛成400目的细 粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散剂中的重量百分比为45%，投入混合搅拌机中搅拌，即获 得所述中药散剂，将混匀后的中药散剂用小袋分装，每10克为一袋分装。
[0064] 实施例2本发明制备的胶囊剂
[0065] 取心叶忽布260g，皱叶子180g，圆节山蚂蝗200g，野酒花300g，猪鬃刚150g，广防 己150g，大树三台180g，丁香寥200g，黑龙丝280g，大发表180g，点腺过路黄200g，金腰子 300g，花叶九节木200g，粪箕笃280g和伤寒头180g ;
[0066] 其制备方法包括以下步骤：
[0067] 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，加相对于混 合物5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例 为1 : 5,搅拌180分钟，温度60°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至75°C时相 对密度为1. 28的清膏；
[0068] 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于 混合物3倍量醇浓度为95%的乙醇回流提取3次，每次5小时，分别过滤，各次滤液合并，回 收乙醇，浓缩至75°C时相对密度为1. 32的清膏，备用；
[0069] 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8倍量水，煮沸6 小时，过滤，浓缩至75°C时相对密度为1. 35的清膏；
[0070] 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，85°C减压真空干燥，得干膏粉；
[0071] 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入3重量份羧甲基淀粉钠、15重量份淀 粉混合均匀，再加入160重量份醇浓度为90 %乙醇制粒，干燥，整粒，随后再相对于100重量 份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入6重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0072] 毒性实验：
[0073] 急性毒性实验：应用大鼠80只，雌雄各半，体重25?28g，进行急性毒性试验。大 鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药 散剂溶解在水中，（浓度为5. 12g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给 药剂量为25. 6生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时， 给药后连续观察14天，并记录大鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较， 给药后大鼠未见明显差异，实验连续观察14天，大鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正 常。大鼠口服灌胃本发明的药片即LD50>25. 6生药/kg，每日最大给药量为51. 2生药/kg/ 日。本发明的中药制剂临床用药量为5. 2g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂 量为0.086g生药/kg/日。按体重计：大鼠（平均体重以26g计）口服灌胃本发明的中药 制剂的耐受量为临床用量的595倍。因此本发明的中药制剂急性毒性极低，临床用药安全。
[0074] 长期毒性实验：应用小鼠40只，雌雄各半，体重180?220g，进行长期毒性试验。 将本发明实施例1制备的散剂对小鼠按14. 85、23. 85和48. 12g生药/kg连续用药15周 (I. 2ml/100g体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行 为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没 有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改 变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0075] 临床资料：
[0076] 病例选择：全部70例病例均为2010年5月?2013年8月我院门诊患者。随机分 为治疗组和对照组，其中治疗组36人，男性8人，女性28人，急性膀胱炎21例，慢性膀胱炎 15例，年龄25?63岁；对照组34人，男性6人，女性28人，急性膀胱炎18例，慢性膀胱炎 16例，年龄28?72岁。两组在年龄、性别及病情严重程度等方面经统计学分析无显著性差 异（ρ>0· 05)。
[0077] 诊断标准：1.急性膀胱炎：（1)突发尿频、尿急及尿痛，耻骨上区不适或疼痛，多无 全身症状。（2)肉眼终末血尿、全程血尿或脓尿。（3)耻骨上区可有压痛。（4)尿液镜下检 查有红、白细胞或脓细胞，尿细菌培养阳性。2.慢性膀胱炎：（1)有急性膀胱炎发作史。轻 度尿频、尿急及尿痛。（2)尿常规检查持续有红、白细胞。尿细菌培养阳性。（3)膀胱镜检 查：膀胱粘膜苍白，血管减少，或有滤泡状、水囊状、肉芽状改变。（4)必要时取组织活检以 明确诊断。（5)膀胱造影可见膀胱边缘不光滑，呈锯齿状。
[0078] 治疗方法：
[0079] 治疗组：服用本发明实施例1散剂每日3次，每次1袋，30天为一疗程。
[0080] 对照组：给予头孢拉定胶囊0. 75g，每天3次，30天为1疗程。
[0081] 疗效判断标准：治愈：临床症状消失，尿常规检查连续三次正常。显效：临床症状 消失，尿常规检查仅有少量白细胞。无效：临床症状改善不明显，尿常规检查无改变。
[0082] 治疗结果：两组分别治疗1个疗程，疗效统计如下表。
[0083]
【权利要求】
1. 一种治疗非特异性膀胱炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下原料药 材：心叶忽布，皱叶子，圆节山蚂蝗，野酒花，猪鬃刚，广防己，大树三台，丁香寥，黑龙丝，大 发表，点腺过路黄，金腰子，花叶九节木，粪箕笃和伤寒头。
2. 如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份 数比如下：心叶忽布20?35份，皱叶子15?30份，圆节山蚂蝗20?30份，野酒花20? 35份，猪鬃刚15?25份，广防己10?25份，大树三台15?25份，丁香寥15?20份，黑 龙丝25?35份，大发表10?20份，点腺过路黄10?25份，金腰子20?30份，花叶九节 木15?25份，粪箕笃20?30份和伤寒头15?25份。
3. 如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重 量份数比如下：心叶忽布20?30份，皱叶子15?25份，圆节山蚂蝗20?25份，野酒花 25?30份，猪鬃刚10?20份，广防己10?20份，大树三台15?20份，丁香寥18?20 份，黑龙丝25?30份，大发表15?20份，点腺过路黄10?20份，金腰子25?30份，花 叶九节木20?25份，粪箕笃25?30份和伤寒头15?20份。
4. 如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量 份数比如下：心叶忽布28份，皱叶子15份，圆节山蚂蝗22份，野酒花28份，猪鬃刚12份， 广防己15份，大树三台20份，丁香寥18份，黑龙丝30份，大发表20份，点腺过路黄15份， 金腰子26份，花叶九节木21份，粪箕笃30份和伤寒头20份。
5. 如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为散剂时， 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，用相对于获得的 混合物质量的3?5倍的醇浓度为80 %?95 %的乙醇溶解，加热回流5?8小时提取， 过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3?6倍的醇浓度80%? 90%的乙醇溶解，加热回流3?5小时提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过 滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为〇. 4?0. 9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树 脂柱洗脱，先用3倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的醇浓度为 80%?90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于获得 的混合物质量的2?6倍的醇浓度80 %?90 %的乙醇，加热回流提取3?5次，各次提取液 合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C?85°C的条件下减压浓缩至75°C 时相对密度为1. 28?1. 41的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5?8倍的 水，浸泡24-48小时，加热煎煮3?6小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的 5?7倍的水，加热煎煮3?6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并 粉碎成粉末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后粉碎过筛成300?400目的 细粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散剂中的重量百分比为30%?55%，投入混合搅拌机中 搅拌，即获得所述中药散剂，将混匀后的中药散剂用小袋或包装盒分装，每10?15克为一 袋或一盒分装。
6. 如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为胶囊剂 时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，加相对于混合物 4?8倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用￠-环糊精包合，挥发油与￠-环糊精的比例 为1 : 3?6,搅拌120分钟?180分钟，温度50°C?70°C，得挥发油包合物，备用；另将水 提取液浓缩至75°C时相对密度为1. 26?1. 28的清膏； 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于混合 物3?7倍量醇浓度为90%?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小时，分别过滤， 各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至75°C时相对密度为1. 30?1. 32的清膏，备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量水，煮沸 5?10小时，过滤，浓缩至75°C时相对密度为1. 34?1. 36的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C减压真空干燥，得干膏粉； 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于100 重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉钠、12?20重 量份淀粉混合均匀，再加入150?180重量份醇浓度为85%?95%乙醇制粒，干燥，整粒， 随后再相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂酸 镁，然后装入明胶胶囊中。
7. -种权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为 散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，用相对于获得的 混合物质量的3?5倍的醇浓度为80%?95%的乙醇溶解，加热回流5?8小时提取， 过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3?6倍的醇浓度80%? 90%的乙醇溶解，加热回流3?5小时提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过 滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为〇. 4?0. 9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树 脂柱洗脱，先用3倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的醇浓度为 80 %?90 %乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于获得 的混合物质量的2?6倍的醇浓度80 %?90 %的乙醇，加热回流提取3?5次，各次提取液 合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C?85°C的条件下减压浓缩至75°C 时相对密度为1. 28?1. 41的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5?8倍的 水，浸泡24-48小时，加热煎煮3?6小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的 5?7倍的水，加热煎煮3?6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并 粉碎成粉末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后粉碎过筛成300?400目的 细粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散剂中的重量百分比为30%?55%，投入混合搅拌机中 搅拌，即获得所述中药散剂，将混匀后的中药散剂用小袋或包装盒分装，每10?15克为一 袋或一盒分装。
8. -种权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为 胶囊剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将心叶忽布、皱叶子、圆节山蚂蝗和野酒花按所述比例混合，加相对于混合物 4?8倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用￠-环糊精包合，挥发油与￠-环糊精的比例 为1 : 3?6,搅拌120分钟?180分钟，温度50°C?70°C，得挥发油包合物，备用；另将水 提取液浓缩至75°C时相对密度为1. 26?1. 28的清膏； 第二步，将猪鬃刚、广防己、大树三台、丁香寥和黑龙丝按所述比例混合，加相对于混合 物3?7倍量醇浓度为90%?95%的乙醇回流提取2?6次，每次4?8小时，分别过滤， 各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至75°C时相对密度为1. 30?1. 32的清膏，备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量水，煮沸 5?10小时，过滤，浓缩至75°C时相对密度为1. 34?1. 36的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C?85°C减压真空干燥，得干膏粉； 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于100 重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入2?5重量份羧甲基淀粉钠、12?20重 量份淀粉混合均匀，再加入150?180重量份醇浓度为85%?95%乙醇制粒，干燥，整粒， 随后再相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入3?8重量份硬脂酸 镁，然后装入明胶胶囊中。
【文档编号】A61K36/74GK104337901SQ201410617831
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年11月5日 优先权日:2014年11月5日
【发明者】于晓红 申请人:于晓红