一种减轻放化疗呕吐反应及协同抑癌的中药组合物的制作方法

文档序号:11790159阅读:400来源:国知局

本发明涉及一种中药组合物,具体涉及一种减轻放化疗呕吐反应及协同抑癌的中药组合物。



背景技术:

呕吐是临床肿瘤患者放化疗后的最常见反应。而这种呕吐往往会影响患者正常的进食,严重者甚至引起脱水、电解质紊乱等,打乱患者作息规律,进而影响身体的恢复;更甚者,因患者无法忍受这种痛苦,导致患者放弃治疗。目前用于临床用于治疗呕吐的药物虽然比较多,有昂丹司琼、格拉司琼等这类化学药物,虽然对放化疗呕吐有一定效果,但是效果并不理想,且这些药物价格昂贵并又会带来有一些其他的副作用,这在一定程度上也限制了它们的使用。

中医认为呕吐是由于胃失和降、胃气上逆所引起的,治疗呕吐应以调理气机,降逆止呕为主。中药具有化学合成药不可替代的优势,价格便宜,且毒副作用小。现有技术中也有不少用于减轻化疗呕吐的的中药组合物,但多出现组方大,用量多等缺点。



技术实现要素:

基于以上,本发明目的之一是提供一种用于减轻放化疗呕吐反应的中药组合物,并同时能协同化疗药增强其抑癌作用。

一种减轻放化疗呕吐反应、并协同增强抑癌作用的中药组合物,按下列重量份原料药配比制成的:生姜10-16份,黄芪5-10份,厚朴8-12份,丹参6-12份,积雪草4-8份,白术5-10份,山楂6-12份。

优选地,是由以下重量比配比制成的:生姜16份,黄芪8份,厚朴12份,丹参10份,积雪草8份,白术10份,山楂12份。

优选地,是由以下重量比配比制成的:生姜12份,黄芪10份,厚朴10份,丹参12份,积雪草4份,白术8份,山楂10份。

优选地,是由以下重量比配比制成的:生姜10份,黄芪6份,厚朴8份,丹参8份,积雪草4份,白术6份,山楂8份。

本发明具有方药组成少,能增强化疗药的抑癌作用,同时保持患者的食欲。这对于临床肿瘤 患者具有重要意义。非常适合肿瘤患者放化疗后使用,既能起到减轻呕吐反应的作用,又能在抑制肿瘤的生长方面发挥作用。

本发明是通过以下技术方案实现的:

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明做进一步阐述,实施例所描述的仅用于说明本发明,而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1:本发明组合物干浸膏制备

取生姜160g、黄芪80g、厚朴120g、丹参100g、积雪草40g、白术100g、山楂120g,分别切碎、混合,然后加水煎煮,沸后半小时,收集煎煮液。残渣再加水煎煮,如此煎煮三次,合并煎煮液。浓缩煎煮液,制成干浸膏。

实施例2:本发明组合物止呕作用研究

本发明组合物对大鼠异食癖行为的影响。

1.实验材料

1.1样品:①实施例1制得的药物组合物干浸膏,临用时配制成一定浓度的溶液。配制方法:取该药物组合物适量,精密称定,加入一定量的蒸馏水,超声10min,搅拌,至充分溶解混悬为止;②昂丹司琼注射液(规格:4mL·8mg-1;山东齐鲁制药有限公司;批号:9120815AT)。1.2试剂:①顺铂(粉针剂;规格:10mg;批号:9131256HD;山东齐鲁制药有限公司);②高岭土(分析纯,制备参考Takeda N等的方法,将高岭土与1%阿拉伯胶混合,制成与动物饲料相似的颗粒);③CMC-Na,分析纯。

1.3动物:SD大鼠,体重260~300g,雌雄兼用,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证号:SCXK(京)2012-0001。饲养于南京中医药大学动物中心恒温(24±1℃)恒湿(50±5%)饲养室,光/暗周期为12/12h(光照时间为7:00-19:00),自由进食、饮水。

2.方法与结果

健康大鼠适应性饲养单笼饲养3天,然后在饲料中加入高岭土,观察大鼠对高岭土的摄食情况。3天以后,剔除那些不摄入高岭土及对高岭土非常好奇、大量摄入的大鼠。将其余符合条件的大鼠随机分组(一般3天以后,大鼠摄入的高岭土很微量),每组8只(每只依然单独饲养)。给药:正常组和模型组:灌胃等容量蒸馏水(10mL/kg);阳性药组:腹腔注射昂丹司琼0.8mg/kg;本发明组合物组(2组):灌胃给予10g生药/kg、20g生药/kg。连续给药7天以后进行实验,实验当天,正常给药1h以后,除正常组外,其余各组均腹腔注射顺铂6mg/kg,24h后记录大鼠摄入高岭土及食物的量。

表1 本发明组合物对顺铂所致大鼠异食癖的影响(M±SD,n=10)

注:与模型组比较,*p<0.05,**p<0.01。

结果表明,大鼠腹腔注射顺铂以后,高龄土的摄入量明显增加;本发明组合物的高低剂量组均能明显减少顺铂所致的大鼠高岭土摄入量的增加,与模型组相比,有显著性差异(p<0.01);此外,腹腔注射顺铂以后,大鼠的进食量明显减少;与模型组相比,本发明组合物两个剂量给药(10生药/kg和20g生药/kg)均能明显增加大鼠的进食量(P<0.05和p<0.01)。

顺铂诱导的大鼠发生异食高岭土的行为等同于恶心呕吐行为,本发明组合物能明显抑制这一现象,及说明其有明显的止吐作用。

实施例3:本发明组合物抗肿瘤作用研究

1.材料与试剂

1.1样品::①实施例1制得的药物组合物干浸膏,临用时配制成一定浓度的溶液。配制方法:

取该药物组合物适量,精密称定,加入一定量的蒸馏水,超声10min,搅拌,至充分溶解混悬为止;②顺铂(粉针剂;规格:10mg;批号:9131256HD;山东齐鲁制药有限公司)。

1.2试剂:RPMI-1640,DMEM(Gibco),小牛血清(维森特,20130118),Trypsin(Amresco)。

1.3细胞株:H22小鼠肝癌细胞株,中科院上海细胞所提供。

1.4动物:C57BL/6小鼠,18-22g,雌雄各半,由扬州大学比较医学中心提供。实验动物合格证:SCXK(苏)2012-0004;

2.方法与结果

以0.25%胰酶消化贴壁生长良好的H22小鼠肝癌细胞,加入培养液混悬细胞,然后800rpm/5min离心,弃上清,再以无血清培养基混悬肿瘤细胞,调整细胞数至5×106个/ml。然后于每只小鼠左侧腹股沟皮下处接种肿瘤细胞悬液0.2ml(约106个)。共接种小鼠50只,随机分为5组,每组10只。接种次日开始腹腔注射给予本发明制剂,连续21天,每日观察小鼠的活动情况,每三天测量小鼠腹股沟皮下处肿瘤生长情况。给药结束后处死小鼠,剥取分离瘤组织,以电子天平称重,记录瘤湿重。小鼠饲养于洁净环境实验室。

各组小鼠肿瘤湿重以M±SD表示。用t-test检验方法比较给药组与模型组之间的差别,以p<0.05表示具有显著性差异。

3.本发明制剂对小鼠移植肿瘤的作用

从下表2中可看出,顺铂给药组小鼠移植瘤平均瘤重要显著小于模型组(p<0.01)。本发明制剂10g生药/kg组小鼠的移植瘤平均瘤重比模型组小,且经检验与模型组有显著性差异(p<0.05),显示本发明制剂具有一定的抗肿瘤作用。表中数据还显示,本发明制剂两剂量(10g生药/kg和20g生药/kg)与顺铂联用均能明显增强顺铂对小鼠移植瘤的抑制作用,与模型组比较有显著性差异(p<0.01),并且该两组小鼠平均瘤重要小于同剂量顺铂单用组,说明本发明制剂能增强顺铂的抑瘤作用。

表2.本发明制剂对在体小鼠移植肿瘤H22生长的影响(M±SD)

注:与模型组比较,*p<0.05,**p<0.01。

结果表明,本发明组合物与顺铂合用能明显增强顺铂的抗肿瘤作用,说明本发明组合物对顺铂的抗瘤作用有协同作用。这对于临床的意义是,可以降低化疗药顺铂的使用剂量,从而减少其带来的临床副反应。

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