本发明涉及药物制剂领域，具体地，涉及一种醋酸钙掩味颗粒及其制备方法。
背景技术：
：在制药工业中，对于可接受的口服药物制剂的研究和开发是一个重要的努力方向。国内现有醋酸钙片、醋酸钙口服液、醋酸钙颗粒及醋酸钙与维生素d3的复方制剂。醋酸钙常规制剂味道苦涩、气味刺激，在服用及用水冲服过程中醋酸钙组分大面积暴露后与口腔黏膜接触从而影响口感，患者的依从性差。技术实现要素：为了克服醋酸钙常规制剂服用及用水冲服的不便性，本发明提供一种醋酸钙掩味颗粒及其制备方法，所述醋酸钙掩味颗粒由包制后的载药丸和矫味物料颗粒组成。本发明通过特定的处方及制备方法制备的醋酸钙掩味颗粒，提高了口感，减少了吞服装量，使患者可以无水吞服，为服用者提供了更优的制剂选择，增加了适用人群范围，改变了传统剂型，使患者携带和服用更加方便。本发明的第一个方面，提供一种醋酸钙掩味颗粒，由包制后的载药丸和矫味物料颗粒组成，其特征在于，所述包制后的载药丸由内至外包括载药丸芯和顺滑层，所述的载药丸芯由醋酸钙、空白丸芯(如选自微晶纤维素丸芯或蔗糖丸芯)、任选存在的粘合剂(例如选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮等)和任选存在的增塑致孔剂(例如选自聚乙二醇、柠檬酸三乙脂等) 制成，所述空白丸芯与醋酸钙的重量百分比为50％-25％，优选为40％-30％，进一步优选为32％；所述的顺滑层由包衣粘合剂(如选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素)、顺滑剂(如选自卡波姆、羧甲基纤维素钠)、抗粘剂(如选自滑石粉、硬脂酸)和ph调节剂(如选自碳酸氢钠)中的至少一种制成。。优选地，上述载药丸芯通过如下方法制成：根据处方，将醋酸钙和其它药用辅料加入乙醇中配制上药混悬液，采用流化床上药工艺对空白丸芯进行包制，制得载药丸芯。优选地，上述包制后的载药丸由所述的载药丸芯通过如下方法制成：根据处方，将顺滑层的辅料加入乙醇等溶剂中配制成顺滑层包衣混悬液，采用流化床上药工艺对所述载药丸芯进行包制得到。优选地，上述矫味物料颗粒包括辅助甜味剂(如选自山梨醇、蔗糖、甘露醇)、酸味剂(如选自柠檬酸、苹果酸)、粘合剂(如选自麦芽糊精、羧甲基纤维素钠)、甜味剂(如选自阿斯巴甜、三氯蔗糖)和水果香精(包括橙味剂)中的至少一种；更优选地，所述矫味物料颗粒还包括粘合剂(如选自麦芽糊精、蔗糖等)。优选地，上述矫味物料颗粒通过如下方法制成：根据处方，将辅料在湿法制粒机中混合，加入乙醇等润湿剂制粒，干燥得到矫味物料颗粒。优选地，上述空白丸芯选自微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯，所述上药粘合剂剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮，所述增塑、致孔剂选自聚乙二醇4000、柠檬酸三乙脂，所述顺滑层包衣粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素，所述顺滑剂选自卡波姆、羧甲基纤维素钠，所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸50，所述ph调节剂选自碳酸氢钠，所述辅助甜味剂选自山梨醇、蔗糖、甘露醇，所述酸味剂选自柠檬酸、苹果酸，所述粘合剂选自麦芽糊精，所述甜味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖，所述水果香精选自橙味剂。更优选地，所述的空白丸芯为微晶纤维素丸芯，所述上药粘合剂为羟丙基纤维素，所述增塑。致孔剂为聚乙二醇4000，所述顺滑层包衣粘合剂为聚维酮，所述顺滑剂为卡波姆，所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸50，所述ph调节剂为碳酸氢钠，所述辅助甜味剂为山梨醇，所述酸味剂为柠檬酸，所述粘合剂为麦芽糊精、羧甲基纤维素钠，所述甜味剂为阿斯巴甜，所述水果香精为橙味剂。优选地，上述醋酸钙掩味颗粒中，所述包制后的载药丸：矫味物料颗粒的重量配比＝(1-2):(1-2)，进一步优选＝2:1、1:1或者1:2在本发明的一个具体实施方式中，所述的醋酸钙掩味颗粒由如下重量份的组分制备得到：在本发明的另一个具体实施方式中，所述的醋酸钙掩味颗粒由如下重量 份的组分制备得到：本发明的第二个方面是提供一种上述醋酸钙掩味颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)根据处方，将醋酸钙、空白丸芯和其它药用辅料加入乙醇中配制上药混悬液，采用流化床上药工艺，制得载药丸芯；(2)根据处方，将辅料加入乙醇中配制成顺滑层包衣混悬液，采用流化床上药工艺对步骤(1)所述载药丸芯进行包制，得到包制的载药丸；(3)根据处方，将辅料在湿法制粒机中混合，加入乙醇制粒，干燥得到矫味物料颗粒；(4)根据处方，将步骤(2)所述包制的载药丸与步骤(3)所述矫味物料颗粒混合，即得醋酸钙掩味颗粒。本发明的第三个方面是提供一种醋酸钙口含片，其特征在于，所述醋酸钙口含片由上述的醋酸钙掩味颗粒进行压片制得。本发明提供的醋酸钙掩味颗粒及其制备方法，解决了常规处方及工艺制备的醋酸钙制剂用水冲服的不便性以及传统醋酸钙制剂味道苦涩、气味刺激的缺点，减少了吞服装量并且顺滑无砂砾感便于患者无水吞服，提高了服用者的适应性，为服用者提供了更优的制剂选择，增加了使用人群范围，使患者携带和服用更加方便。具体实施方式以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于示例性地说明和解释本发明，并不用于限制本发明。实施例11.1处方1.2制备方法(1)根据处方，将羟丙基纤维素和聚乙二醇4000加入乙醇中，搅拌溶解，加入醋酸钙，高速分散，得到上药混悬液，采用流化床底喷上药工艺，制备醋酸钙载药丸芯，物料温度控制在40±5℃，取20-30目筛之间载药丸芯备用；(2)根据处方，将聚维酮加入乙醇中，搅拌溶解，再加入其他辅料，搅拌2h，高速分散2h，得到顺滑层包衣混悬液，采用流化床底喷上药工艺对步骤(1)所述载药丸芯进行包制，得到包制的载药丸；(3)山梨醇过60目筛处理、柠檬酸粉碎过60目筛处理，根据处方，将山梨醇、柠檬酸、阿斯巴甜、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠在湿法制粒机中混合5min，加入95％乙醇制粒，20目筛整粒，50℃烘箱干燥，加入水果香精混合即得矫味物料颗粒；(4)根据处方，将骤(2)所述包制的载药丸与步骤(3)所述矫味物料颗粒混合，罐装即制得颗粒剂，或者，压片即制得口含片。1.3试验结果样品口感描述：掩盖了醋酸味，无特殊气味，吞服过程中，无异味，口感好，入口顺滑，无水吞服方便。实施例22.1处方2.2制备方法制备方法与实施例1相同。2.3试验结果样品口感描述：掩盖了醋酸味，无特殊气味，吞服过程中，无异味，口感上微甜有甜橙水果味道，入口顺滑，物料未分散，无水吞服方便。对比例11.1处方1.2制备方法制备方法与实施例1步骤(1)、(2)相同。1.3试验结果样品口感描述：(1)步骤(1)制备的载药丸芯可以闻到醋酸的气味，口感味苦直接吞服困难；(2)步骤(2)制备的醋酸钙掩味颗粒使载药丸芯的醋酸味得到掩盖，无特殊气味，吞服过程中，无异味，入口顺滑，吞服方便，但是直接吞服载药丸芯无矫味物料颗粒的味道调和会使服用者有干呕的感觉。对比例22.1处方载药丸芯和顺滑层处方与对比例1相同，矫味物料颗粒的处方如下：2.2制备方法步骤(1)、(2)、(3)与实施例1相同；(4)混合：称取载药丸与矫味物料颗粒按比例为1:1、1:2、1:3混合得 到醋酸钙掩味颗粒组a、组b、组c，对比样品口感的变化。2.3试验结果样品口感描述：(1)加入矫味物料颗粒后，吞服自然；(2)随着矫味物料颗粒比例的增加，样品的口感中甜度和酸度增加；(3)载药丸与矫味物料颗粒比例为1:2时，样品装量适中并且口感适用性广；(4)吞服过程中口腔中可以感受到载药丸芯的沙粒感，并且矫味物料颗粒溶解较快，载药丸芯不能完全一次性吞服。对比例33.1处方名称重量份醋酸钙300山梨醇580麦芽糊精19d12050％乙醇803.2制备方法按处方用量，将醋酸钙、山梨醇、麦芽糊精19d混合，加入50％乙醇湿法制粒，20目筛整粒，50℃烘箱干燥，制得醋酸钙颗粒。3.3试验结果制备过程中醋酸味强烈，物料粉尘较大，干燥后醋酸钙颗粒较大，口感非常苦，无法直接吞服。对比例44.1处方4.2制备方法(1)湿法制粒：根据处方用量将醋酸钙、山梨醇、麦芽糊精19d在湿法制粒机中混合加入50％乙醇制软材，用20目筛整粒，即得载药丸芯；(2)流化床包覆：根据处方用量将麦芽糊精19d、柠檬酸加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将步骤(1)制得的载药丸芯顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％，用18目筛整粒，即得载药微丸；(3)混合：根据处方用量将山梨醇、阿斯巴甜、柠檬酸、橙味剂加入步骤(2)制得的载药微丸中，混合5min，制得醋酸钙颗粒。4.3试验结果制备过程中，醋酸味刺激强烈，顶喷制粒后的颗粒蓬松，入口溶解较快，但是样品口感苦涩无法正常吞服。、由实施例1、2和对比例1的结果可知，通过加入矫味物料颗粒，使得无 水吞服更加自然，服用者无干呕等不适感。由实施例1、2和对比例2的结果可知，通过提高主药醋酸钙的含量、减少空白丸芯的用量，使得吞服装量减少，更便于一次性无水吞服。由实施例1、2和对比例3、4的结果可知，本发明方法制备的醋酸钙掩味颗粒制剂掩盖了醋酸味，提高了口感，使患者可以无水吞服。综上可知，本发明通过特定的处方及制备方法制备的醋酸钙掩味制剂掩盖了醋酸味，提高了口感，减少了吞服装量，使患者可以无水吞服，提高了服用者的适应性，为服用者提供了更优的制剂选择。以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。当前第1页12