本发明涉及中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种明目地黄丸及其制备方法。
背景技术：
：明目地黄丸为《中国药典》2000年版一部收载品种，是在六味地黄丸的基础上加上了拘祀子，菊花，当归，白芍，蒺藜，石决明(煅)6味药组成，即杞菊地黄丸加当归、白芍以补血，再配以明目退翳之白蒺藜和石决明，故其功用是滋肾养肝明目，适用于肝肾阴虚而至目涩畏光、视物模糊、迎风流泪即凡由肝肾阴虚而引起之内障眼病皆可用之，全身无证可辨之瞳神疾患亦可服之，盖遵五轮之瞳神属肾耳，除此由于肝肾阴亏引起的外障眼病，如流泪症、白涩症、混睛障、云翳后期等也可与相应药物伍用之。其具有滋肾养肝明目的功效，临床用于肝肾阴虚、目涩畏光、视物模糊、迎风流泪等症的治疗，是中医眼科著名方剂。目前明目地黄丸制剂已有不少，但真正既能全面保留处方中药材有效成分以确保疗效，又能做到制剂精致，服用量小，充分体现中药制剂现代化的基本没有。在实践中，该药在制备中一般是将药材打粉入药，其杂质多，剂量大，生物利用度不高，影响其临床应用。随着医药科学技术的迅猛发展，各种新技术、新设备、新辅料的不断应用，为挖掘祖国医药宝库，努力实现中药现代化，提供了良好的契机。本发明提供的明目地黄丸集中药物之精华，易于溶解和吸收，疗效快。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题之一是提供一种明目地黄丸。本发明的解决的技术问题之二是提供一种明目地黄丸的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的：一种明目地黄丸，包括下述重量份的原料制备而成：熟地黄140-180份，山茱萸(制)60-100份，牡丹皮40-80份，山药60-100份，茯苓40-80份，泽泻40-80份，枸杞子40-80份，菊花40-80份，当归40-80份，白芍40-80份，蒺藜40-80份，石决明(煅)60-100份。一种明目地黄丸，其特征在于，由下述重量份的原料制备而成：熟地黄140-180份，山茱萸(制)60-100份，牡丹皮40-80份，山药60-100份，茯苓40-80份，泽泻40-80份，枸杞子40-80份，菊花40-80份，当归40-80份，白芍40-80份，蒺藜40-80份，石决明(煅)60-100份，辅料0.01-1份。优选地，所述的辅料为橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸的一种或几种混合而成。更优选地，所述的辅料由橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸混合而成，所述橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。一种明目地黄丸的制备方法，包括以下步骤：(1)将牡丹皮粉碎为40-80目粗粉，过筛，进行超临界CO2流体萃取，萃取温度35-55℃，萃取时间1.5-3.5小时，萃取压力20-40MPa，二氧化碳的流量为10-20kg/h，得萃取药液，萃取药液再-3-3℃条件下冷藏80-100分钟后取出，过滤，即得丹皮酚结晶，粉碎为100-150目得丹皮酚结晶粉末(Ⅰ)，备用，药渣(Ⅰ)备用；(2)将枸杞子、熟地黄、山茱萸、泽泻、当归，白芍、蒺藜七味，粉碎为40-80目粗粉，过筛，混合均匀，进行超临界CO2流体萃取，萃取时间1.5-3.5小时，萃取温度35-55℃，萃取压力20-40MPa，萃取过程中添加夹带剂，夹带剂的流量为0.5-1.5kg/h，二氧化碳的流量为10-20kg/h，得萃取药液，过滤，滤液减压浓缩至密度为1.15-1.25g/mL的清膏(Ⅰ)，药渣(Ⅱ)备用；(3)山药、茯苓、菊花、石决明(煅)粉碎为40-80目粗粉，和药渣(Ⅰ)、药渣(Ⅱ)混合均匀，加入药材量8-12倍的水，煎煮1-2个小时，趁热过滤，收集滤液；药渣中再加入6-10倍药物量的清水煎煮0.5-1.5个小时，过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.15-1.25g/mL的清膏(Ⅱ)；(4)丹皮酚结晶粉末(Ⅰ)、清膏(Ⅰ)、清膏(Ⅱ)和辅料混合均匀，制丸，干燥，即得。优选地，所述步骤(2)的夹带剂为乙酸乙酯、甲醇、甲苯中的一种或几种混合而成。更优选地，所述步骤(2)的夹带剂由乙酸乙酯、甲醇、甲苯混合而成，所述乙酸乙酯、甲醇、甲苯中的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。具体的，在本发明中：熟地黄，拉丁学名：PreparedrhizomeofAdhesiveRehmannia，为生地黄的炮制加工品。性味：甘，微温。归经：归肝、肾经。功效：滋阴补血，益精填髓。主治：用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。山茱萸，拉丁学名：Cornusofficinalis，为山茱萸英科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的干燥成熟果肉，性味：酸、涩，微温。归经：归肝、肾经。功效：补益肝肾，涩精固脱。主治：用于眩晕耳鸣.腰膝酸痛，阳屡遗精。遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。炮制方法：取净山萸肉，照《中国药典》2005版附录ⅡD酒炖法或酒蒸法炖或蒸至酒吸尽。牡丹皮，毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。性味：苦、辛，微寒。归经：归心、肝、肾经。功效：清热凉血，活血化瘀。主治：用于温毒发斑.吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。山药，拉丁学名：Dioscoreaopposita，薯蓣科植物薯蓣DioscoreaoppositaThunb.的干燥根茎。性味：甘，平。归经：归脾、肺、肾经。功效：补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。主治：用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。茯苓，拉丁学名：多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。性味：甘、淡，平。归经：归心、肺、脾、肾经。功效：利水渗湿，健脾宁心。主治：用于水肿尿少.痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。泽泻，泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。性味：甘，寒。归经：归肾、膀胱经。功效：利小便，清湿热。主治：用于小便不利。水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。枸杞子，拉丁学名：LyciumbarbarumL.，为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实，性味：甘，平。归经：归肝、肾经。功效：滋补肝肾，益精明目。主治：用于虚劳精亏。医膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。菊花，拉丁学名：Chrysanthemum，为菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥头状花序，性味：甘、苦，微寒。归经：归肺、肝经。功效：散风清热，平肝明目。主治：用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。当归，拉丁学名：Angelicasinensis，味甘，辛，苦，性温。归肝，心，脾经。可补血，活血，调经止痛，润燥滑肠。可治疗血虚诸证，月经不调，症瘕结聚，崩漏，虚寒腹痛，痿痹，肌肤麻木，肠燥便难，赤痢后重，痈疽疮疡，跌扑损伤。用治中风不省人事、口吐白沫、产后风瘫。白芍，拉丁学名：WhitePaeonyRoot，为毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall.的干燥根。性味：苦、酸，微寒。归经：归肝、脾经。功效：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。主治：用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗蒺藜，拉丁学名：TribulusterrestrisL.，为蒺藜科植物蒺藜TribulusterrestrisL.的干燥成熟果实。性味：辛、苦，微温；有小毒。归经：归肝经。功效：平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。主治：用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。石决明，为鲍科动物杂色鲍HaliotisdiversicolorReeve、皱纹盘鲍HaliotisdiscushannalIno、羊鲍HaliotisovinaGme-lin、澳洲鲍Haliotisruber(Leach)、耳鲍HaliotisasininaLin-naeus或白鲍Haliotislaevigata(Donovan)的贝壳。性味：咸，寒。归经：归肝经。功效：平肝潜阳，清肝明目。主治：用于头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。炮制方法：取净石决明，照《中国药典》2005版附录ⅡD明级法煅至酥脆。橄榄苦苷，CAS号：32619-42-4。桦木酸，CAS号：472-15-1。绿原酸，CAS号：327-97-9。乙酸乙酯，CAS号：141-78-6。甲醇，CAS号：67-56-1。甲苯，CAS号：108-88-3。本发明明目地黄丸，具有滋肾，养肝，明目的功效。可用于治疗肝肾阴虚，目涩畏光，视物模糊，迎风流泪等症。其制备过程运用超临界CO2流体萃取技术，能够充分提取出药材中油溶性和水溶性的有效成分，提高药材的生物利用度，添加的辅料保证了药物的质量稳定。具体实施方式实施例1明目地黄丸原料(重量份)：熟地黄160份，山茱萸(制)80份，牡丹皮60份，山药80份，茯苓60份，泽泻60份，枸杞子60份，菊花60份，当归60份，白芍60份，蒺藜60份，石决明(煅)80份，辅料0.03份。明目地黄丸的制备方法，包括以下步骤：(1)将牡丹皮粉碎为60目粗粉，过筛，进行超临界CO2流体萃取，萃取温度45℃，萃取时间2小时，萃取压力30MPa，二氧化碳的流量为15kg/h，得萃取药液和药渣(Ⅰ)，萃取药液再-1℃条件下冷藏90分钟后取出，采用300目滤布过滤，即得丹皮酚结晶，粉碎为1230目得丹皮酚结晶粉末(Ⅰ)，备用，药渣(Ⅰ)备用；(2)将枸杞子、熟地黄、山茱萸、泽泻、当归，白芍、蒺藜七味，粉碎为60目粗粉，过筛，混合均匀，进行超临界CO2流体萃取，萃取时间2小时，萃取温度45℃，萃取压力30MPa，萃取过程中添加夹带剂，夹带剂的流量为0.9kg/h，二氧化碳的流量为15kg/h，得萃取药液和药渣(Ⅱ)，采用300目滤布过滤，滤液减压浓缩至密度为g/mL(50℃)的清膏(Ⅰ)，药渣(Ⅱ)备用；(3)山药、茯苓、菊花、石决明(煅)粉碎为60目粗粉，和药渣(Ⅰ)、药渣(Ⅱ)混合均匀，得到药材，加入药材重量10倍的水，煎煮2个小时，趁热采用300目滤布过滤，收集滤液；药渣中再加入药材重量8倍的水煎煮1个小时，采用300目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.20g/mL(50℃)的清膏(Ⅱ)；(4)丹皮酚结晶粉末(Ⅰ)、清膏(Ⅰ)、清膏(Ⅱ)和辅料混合均匀，制丸，干燥，即得。所述的辅料由橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸混合而成，所述橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸的质量比为1：1：1。所述步骤(2)的夹带剂由乙酸乙酯、甲醇、甲苯混合而成，所述乙酸乙酯、甲醇、甲苯中的质量比为1：1：1。实施例2与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述辅料由橄榄苦苷、桦木酸按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例2的明目地黄丸。实施例3与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述辅料由橄榄苦苷、绿原酸按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例3的明目地黄丸。实施例4与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述辅料由桦木酸、绿原酸按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例4的明目地黄丸。实施例5与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述步骤(2)的夹带剂由乙酸乙酯、甲醇按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例5的明目地黄丸。实施例6与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述步骤(2)的夹带剂由乙酸乙酯、甲苯按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例6的明目地黄丸。实施例7与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述步骤(2)的夹带剂由甲醇、甲苯按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例7的明目地黄丸。测试例1本发明明目地黄丸中含有马钱苷。分别测试实施例1-7的明目地黄丸中马钱苷的含量，测试方法参照梁云等《HPLC测定明目地黄丸中(浓缩丸)马钱苷的含量》，具体结果见表1。表1：马钱苷含量测试表单位：mg/g马钱苷实施例10.94实施例20.68实施例30.65实施例40.69实施例50.78实施例60.77实施例70.81比较实施例1与实施例2-4，实施例1(橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸复配)阿魏酸含量明显高于实施例2-4(橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸任意二者复配)。比较实施例1与实施例5-7，实施例1(乙酸乙酯、甲醇、甲苯复配)阿魏酸含量明显高于实施例5-7(乙酸乙酯、甲醇、甲苯任意二者复配)。测试例2将实施例1-7制备的明目地黄丸，置于25℃，相对湿度85％环境下保藏半年，然后进行大肠杆菌(ATYCC25922)菌落总数测试，参照《GBT4789.2-2008食品卫生微生物学检验菌落总数测定》。具体测试结果见表2。表2：菌落总数测试表cfu/份比较实施例1与实施例2-4，实施例1(橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸复配)防腐性能明显优于实施例2-4(橄榄苦苷、桦木酸、绿原酸任意二者复配)。比较实施例1与实施例5-7，实施例1(乙酸乙酯、甲醇、甲苯复配)防腐性能明显优于实施例5-7(乙酸乙酯、甲醇、甲苯任意二者复配)。当前第1页1 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