本发明涉及一种利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药组合物及制备方法，属于医药领域。
背景技术：
高脂血症(俗称高血脂)已经成为严重危害人类健康的疾病。2001年，全世界死于心脑血管病的人数是1550万，占总死亡人数的29％。在我国，冠心病患者死亡率最近8年在城市中升高了53.4％。大量研究表明，高脂血症是脑中风、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素；也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素；还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血等。
目前临床常用降血脂药的种类有：胆酸整合剂、HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)、烟酸及其衍生物、贝特类、普罗布考、泛硫乙胺、弹性酶、Omega-3脂肪酸等。降血脂药需长期服用，对安全性要求高。目前临床应用的降血脂药多数尚不理想，久用常产生肝肾毒性、胚胎毒性等副作用，近来的临床经验提示，洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀与环孢霉素(Cyclosporine)、吉非贝齐联用，均可使患者易患肌病，严重甚至可患横纹肌溶解症。尽管，“他汀”类药物仍是治疗心脑血管的标准型药物，但用化学药物降血脂存在的长期毒性是不容忽视的。
中医认为高脂血症的本质是本虚标实、痰湿淤滞，治则为补虚利湿、活血化瘀。近几年中医对本病的治疗有了进一步的发展，发现并证明中药能治疗高脂血症，阻止动脉粥样硬化症的形成，有利于心、脑、肾等重要脏器和血管疾病的防治。用中药降血脂，由于毒副作用小，且部分中药可药食同源，适合于长期服用，效果更好。因此，研究用中药防治高脂血症具有重要临床意义。
虎杖味甘、微苦，性平、微温。有祛风、利湿、破瘀、通经之功。主要含蒽醌类、茋类，鞣质等，其中茋类成分白藜芦醇和白藜芦醇甙是其治疗高血脂症的有效成分之一。药理证明白藜芦醇和白藜芦醇甙不仅能减少血中甘油三酯和LDL胆固醇含量，抑制胆固醇在肝脏沉积，降低动脉硬化指数，还具有增加血液中有益的HDL胆固醇的浓度的作用(这是优于市面上所有的降脂药物的，也是继他汀类药物后降血脂化学药物研究发展的方向)，故具有明显的降血脂作用。除此，白藜芦醇甙还具有显著的扩张血管降压作用。临床报道有用虎杖治疗高血脂症124例，其降胆固醇有效率为47.1％～100％，其降甘油三酯有效率为27.2％～83.3％。很多文献报道，虎杖的降脂疗效与辛伐他汀相近，明显优于安妥明，适用于各种类型的高胆固醇血症，并无明显毒副作用。
蒲黄性甘辛、凉，入肝、心经。具凉血止血，活血消瘀之功。经研究证明有防治动脉粥样硬化、改善心肌微循环、增加冠脉流量等作用，亦具有降血脂作用。而且，其活性成分明确，疗效确切。临床研究发现，其具有良好的降总胆固醇，升高HDL-C，降低血小板粘附及聚集性的作用，同时对血管内皮细胞有保护作用，并能抑制粥样硬化斑块的形成。许多研究证明，其降脂作用与公认的降脂药安妥明的作用相近，但症状有效率明显高于安妥明，毒副作用明显低于安妥明，对心、脑、肝、肾、血液的正常功能亦无明显影响。
本发明提供的降脂中药组合物，系遵循中医“利湿破瘀、活血消瘀”的治疗原则，根据冠心病心绞痛(胸痹)、糖尿病、高脂血症之间的辨证关系和特点，结合临床观察经验而组方。由虎杖和蒲黄2味中药组成，以虎杖为君药，蒲黄为臣药。上述两味中药合用，用药虽少，但配伍精当，对于活血降脂具有协同作用，同时还具有防治冠心病、心绞痛等症。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药组合物及其制剂。
本发明的目的在于提供了一种利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药组合物，所述中药组合物主要由以下重量份的原料药制成：虎杖5～20分，蒲黄2～15份。
进一步地，主要由以下重量份的原料药制成：虎杖8～15份，蒲黄5～10份。
本发明的另一个目的是提供一种利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药制剂，包含本发明所述的利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药组合物及药学上接受的赋形剂，其中所述中药组合物的重量百分比含量为30～90％。
本发明的另一个目的是提供一种制备利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：
(A)取虎杖以适量60～90％乙醇连续回流渗漉提取2～8小时，提取液过滤，收集滤液；蒲黄加入50～80％乙醇回流提取3次，第一次加入5倍量50～80％乙醇，第二、三次分别加入4倍量50～80％乙醇，每次均1～3小时，提取液过滤，将上述两种滤液合并，30～60℃下浓缩至相对密度为1.10～1.15的流浸膏，即得中药组合物，可备用。
或者，取虎杖以适量60～90％乙醇连续回流渗漉提取2～8小时，提取液过滤，收集滤液，30～60℃下浓缩至相对密度为1.10～1.15的流浸膏；取蒲黄加入适量50～80％乙醇回流提取3次，第一次加入5倍量50～80％乙醇，第二、三次分别加入4倍量50～80％乙醇，每次均1～3小时，提取液过滤，30～60℃下浓缩至相对密度为1.10～1.15的流浸膏，将两种流浸膏混合，即得中药组合物，可备用。
优选进一步的(B)步骤，由(A)步最后获得的流浸膏喷雾干燥，得干浸膏粉，备用；或者由(A)步最后获得的流浸膏加入适量淀粉混匀，喷雾干燥，得干浸膏粉，即得中药组合物，可备用。
更优选进一步的(C)步骤，将(B)步获得的干浸膏粉，以药学上接受的方式混合加上药学上可接受的赋形剂，从而制成药学上的常规剂型。
本发明的中药组合物可以按照药剂学上的通用方法制成任何常规的制剂形式，如片剂、粉剂剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、糖浆剂、软胶囊剂、硬胶囊剂，优选为软胶囊、丸剂、片剂和硬胶囊。
本发明的另一个目的是提供一种制备利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药软胶囊剂的方法，其特征在于取(B)步骤制得的干浸膏粉用软胶囊制备机制成软胶囊。
本发明的另一个目的是提供一种制备利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药丸剂的方法，其特征在于取(B)步骤制得的干浸膏粉，以少量(A)步骤制得的流浸膏做粘合剂制成丸剂。
本发明的另一个目的是提供一种制备利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药片剂的方法，其特征在于取(B)步骤制得的干浸膏粉，加入适量填充剂，粘合剂，制粒，压片，包衣，即得。
本发明的另一个目的是提供一种制备利湿破瘀、活血消瘀的降脂中药硬胶囊剂的方法，其特征在于取(B)步骤制得的干浸膏粉，加入适量粘合剂，制粒，装成1000粒胶囊，分装，即得。
本发明适合的填充剂选自淀粉、微分硅胶、蔗糖、乳糖、糊精、硫酸钙、明胶、甘油、滑石粉、磷酸钙中的一种或多种；粘合剂选自淀粉浆、羟丙基纤维素及其衍生物、糖浆、胶浆中的一种或多种；包衣材料选自纤维素衍生物、聚维酮、丙烯酸树脂、纤维醋法酯、甘油、聚乙二醇中的一种或多种。
本发明所制成的制剂成人临床用量为20～40g生药/日。
本发明的另一个目的是提供本发明的中药组合物在制备治疗利湿破瘀、活血消瘀的药物中的应用。
具体实施方式
实施例1
取虎杖1670g，蒲黄1000g，虎杖以适量85％乙醇连续回流渗漉提取6h，提取液过滤，收集滤液；蒲黄加入70％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量70％乙醇，第二、三次分别加入4倍量70％乙醇)，每次1小时，提取液过滤，将上述两种滤液合并，浓缩(相对密度为1.10～1.15，50℃)，加入适量淀粉混匀，喷雾干燥，得干浸膏粉，备用。取干浸膏粉，加入适量淀粉浆，制粒，装成1000粒胶囊，即得。
实施例2
取虎杖1500g，蒲黄1000g，虎杖以适量80％乙醇连续回流渗漉提取6h，提取液过摅，收集滤液；蒲黄加入75％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量75％乙醇，第二、三次分别加入4倍量75％乙醇)，每次1小时，提取液过滤，将上述两种滤液合并，浓缩(相对密度为1.10～1.15，50℃)，加入适量淀粉混匀，喷雾干燥，得干浸膏粉，备用。取干浸膏粉，加入适量乳糖，淀粉浆，制粒，压片，制成片剂1000片，即得。
实施例3
取虎杖1670g，蒲黄1000g，虎杖以适量85％乙醇连续回流渗漉提取6h，提取液过滤，收集滤液；蒲黄加入75％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量75％乙醇，第二、三次分别加入4倍量75％乙醇)，每次1小时，提取液过滤，将上述两种滤液合并，浓缩(相对密度为1.10～1.15，50℃)，加入适量淀粉混匀，喷雾干燥，得干浸膏粉，备用。取干浸膏粉，制成软胶囊1000粒，即得。
实施例4
取虎杖1800g，蒲黄1200g，虎杖以适量75％乙醇连续回流渗漉提取6h，提取液过滤，收集滤液；蒲黄加入60％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量60％乙醇，第二、三次分别加入4倍量60％乙醇)，每次1小时，提取液过摅，将上述两种滤液合并，浓缩(相对密度为1.10～1.15，50℃)，加入适量淀粉混匀，喷雾干燥，得干浸膏粉，备用。取干浸膏粉，以少量流浸膏做粘合剂，制成丸剂1000克，即得。
实施例5
取虎杖334g，蒲黄200g，粉碎，装成1000粒硬胶囊，即得。
实施例6
取虎杖1670g，虎杖以适量85％乙醇连续回流渗漉提取6h，提取液过滤，收集滤液，浓缩(相对密度为1.10～1.15，50℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉。
取蒲黄1000g，蒲黄加入70％乙醇回流提取3次(第一次加入5倍量70％乙醇，第二、三次分别加入4倍量70％乙醇)，每次1小时，提取液过滤，收集滤液，浓缩(相对密度为1.10～1.15，50℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉。
将两种干浸膏粉混合，加入适量淀粉浆，制粒，装成1000粒胶囊，即得。
实施例7降血脂中药组合物对蛋黄乳液所致急性高脂模型小鼠的治疗作用。
取20g～22g雄性ICR小鼠80只，适应性喂养5d后分组。
空白组：生理盐水。
模型组：生理盐水。
阳性药对照组：血脂康，1000mg.kg-1。
虎杖组：2.5g生药/Kg。
蒲黄组：2.5g生药/Kg。
复方组：虎杖+蒲黄：(2.0g生药+0.5g生药)/Kg(A组)；(1.5g生药+1.0g生药)/Kg(B组)；(1.25g生药+1.25g生药)/Kg(C组)；(1.0g生药+1.5g生药)/Kg(D组)；(0.5g生药+2.0g生药)/Kg(E组)。
取虎杖组和蒲黄组所列原生药配比量，按照实施例6方法制备，得到各自的干浸膏粉。
取复方组所列原生药配比量，按照实施例1方法制备，得到复方的干浸膏粉。
再将血脂康、各实验组浸膏粉分别用蒸馏水制成混悬液灌胃给药。给药体积：1ml，一次d-1，连续给药14d，于给药第14d后禁食不禁水，最后一次用药后2h时，对照组腹腔注射0.5ml/只的生理盐水外，其余各组均腹腔注射0.5ml/只剂量的75％(蛋黄乳液中蛋黄的体积比)的蛋黄乳液，进而造成实验性高血脂症。注射后20小时时，从小鼠眼眶静脉丛取血，检测各组小鼠血清胆固醇(T-cho)和甘油三酯(Trig)。
结果表明，单独灌胃给药虎杖浸膏粉或蒲黄浸膏粉2周后对腹腔注射蛋黄乳液所致高血脂模型小鼠降脂作用较弱，而虎杖浸膏粉+蒲黄浸膏粉不同比例的复方均具有显著的协同降血脂作用，此种作用比单独的虎杖浸膏粉、蒲黄浸膏粉显著增强。