本发明涉及一种具有治疗或保健功效的药物组合物，尤其是涉及一种能镇静安神的药物组合物及制备方法。
背景技术：
：失眠又称不寐、不得眠、目不瞑等，是以经常性不能获得正常睡眠为特征的一种病证，临床表现为入睡困难，时常觉醒或醒后不能再睡；晨醒过早；夜不能睡；睡眠时间不足5小时，常伴有心悸、多梦、健忘、记忆力下降、遗精及月经不调等证候群。据统计全球约30％的人群有睡眠困难，约10％以上存在慢性失眠。我国最新统计显示，失眠发病率高达40％以上，它已严重地危害人们的身心健康。西药治疗虽疗效显著，但易出现头晕、嗜睡、乏力以及昏迷和呼吸抑制等不良反应，长期使用还可产生耐受性、依赖性及成瘾性。而中医在辨证论治的基础上对失眠证的治疗，具有疗效显著，无毒副作用，无药物依赖性的优势。因此，失眠证的中医药研究是近年来众多学者的研究热点。中国专利ZL201210300676.3公开了一种治疗失眠的中药汤剂，该汤剂是由党参13～18，炒白术13～18，炒苍术17～23，茯苓17～23，佩兰12～16，荜茇3～7，白果仁3～7，酸枣核18～25，柏子仁13～17，夜交藤28～34，合欢花10～14，郁金14～16，虎杖14～16，苦杏仁8～11，白蔻10～13，薏仁28～34，法半夏8～12，厚朴8～12，莲子肉13～17，远志16～20和麦冬7～10组成。中国专利ZL201510847220.2公布了一种改善睡眠障碍的中药，该中药包含远志15-30份、延胡索10-20份、五味子20-30份、牡丹皮20-40份、甘草10-20份、红花10-20份。中国专利ZL201510640862.5公布了一种改善睡眠的中药，由以下重量份的原料制成：野灵芝1～5份、枸杞5～10份、山栀子3～8份、五味子2～5份、麻黄4～15份、白术7～15份、天竺黄1～8份、知母5～15份、石斛2～8份、柏子仁5～10份、仙灵脾10～20份、木香3～7份、苣荬菜1～3份、生百合6～12份、金银花10～15份、野菊花10～25份、茉莉花12～20份、龙胆草3～8份、白苏6～10份、玉竹5～12份、地肤子3～12份、菟子丝2～6份、车前草5～20份、甘草2～10份。上述专利虽然对失眠具有较好的治疗作用，但是上述专利中包含的药物较多，在工业化生产时很难控制其杂质含量，很难实现工业化大生产。技术实现要素：为解决现有技术存在的问题，本发明提供一种组成简单，配方新颖的用于治疗失眠的药物组合物，该药物组合物具有成本低、疗效好、无毒副作用的优点、可以长期使用。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种具有镇静安神作用的药物组合物，该药物组合物由以下重量份的原料组成：刺五加4～30份，酸枣仁3～25份，五味子3～25份，远志3～25份，柏子仁2～12份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加5～25份，酸枣仁4～20份，五味子4～20份，远志4～20份，柏子仁2～10份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加8～20份，酸枣仁6～15份，五味子6～15份，远志6～15份，柏子仁3～8份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加10～15份，酸枣仁8～12份，五味子8～12份，远志8～12份，柏子仁4～6份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加12份，酸枣仁10份，五味子10份，远志10份，柏子仁5份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加20份，酸枣仁15份，五味子15份，远志15份，柏子仁10份。所述药物组合物可以是以上述药物为原料组成的任何形式，如上述中药混合后经粉碎得到的组合物，或上述中药混合/分别按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，还可以是所述提取物/有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型；其中，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、水蒸汽蒸馏等；提取溶剂包括水、20～95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等。本发明药物组合物除了以刺五加、酸枣仁、五味子、远志、柏子仁作为原料的形式投料外，还可以采用各原料药的提取物(有效部位)的形式投料，因此本发明进一步公开了一种具有镇静安神作用的药物组合物：一种具有镇静安神作用的药物组合物，该药物组合物各原料的重量份数比为：刺五加提取物4～30份，酸枣仁提取物3～25份，五味子提取物3～25份，远志提取物3～25份，柏子仁提取物2～12份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加提取物5～25份，酸枣仁提取物4～20份，五味子提取物4～20份，远志提取物4～20份，柏子仁提取物2～10份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加提取物8～20份，酸枣仁提取物6～15份，五味子提取物6～15份，远志提取物6～15份，柏子仁提取物3～8份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加提取物10～15份，酸枣仁提取物8～12份，五味子提取物8～12份，远志提取物8～12份，柏子仁提取物4～6份。优选地，所述的各原料的重量份数比为：刺五加提取物12份，酸枣仁提取物10份，五味子提取物10份，远志提取物10份，柏子仁提取物5份。上述各提取物分别为各原料药的水提物或有机溶剂提取物；优选的，所述有机溶剂包括乙醇、甲醇、正丁醇、石油醚、乙酸乙酯等。本发明进一步提供了上述药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：步骤a，按重量比称取刺五加，酸枣仁，五味子，远志和柏子仁；步骤b，按照常规制备方法制备成药物组合物。本发明所述的刺五加为五加科植物刺五加的干燥、根及根茎或茎，辛、微苦、温，归脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神的作用。酸枣仁本品为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，甘、酸、平，归肝、胆、心经，补肝宁心、敛汗生津的作用。五味子为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实，酸、甘、温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的作用。远志为远志科植物远志或卵叶远志的干燥根，苦、辛、温，归心、肾、肺经，具有安神益智、祛痰消肿的作用。柏子仁为柏科植物侧柏的干燥成熟种仁，甘、平，归心、肾、大肠经，具有养心安神、止汗润肠的作用。方中刺五加辛、微苦、温，益气健脾，补肾安神，重用为君药。酸枣仁甘、酸、平，补肝宁心，五味子益气生津、补肾宁心，共为臣药。远志安神益智，柏子仁养心安神，共为佐使。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。本发明还提供了所述药物组合物在制备具有镇静安神作用的药物中的应用。本发明的有益效果是：本发明药物组合物具有镇静安神的功效，对失眠患者具有较好的预防和治疗作用。本发明药物组合物组成简单、配方新颖，具有成本低廉、疗效显著、无毒副作用等优点，且可适用于工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。实施例1一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加6g，酸枣仁5g，五味子5g，远志5g，柏子仁3g。实施例2一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加120g，酸枣仁100g，五味子100g，远志100g，柏子仁80g。实施例3一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加10g，酸枣仁8g，五味子8g，远志8g，柏子仁5g。实施例4一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加100g，酸枣仁80g，五味子80g，远志80g，柏子仁70g。实施例5一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加20g，酸枣仁15g，五味子15g，远志15g，柏子仁10g。实施例6一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加80g，酸枣仁60g，五味子60g，远志60g，柏子仁50g。实施例7一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加30g，酸枣仁20g，五味子20g，远志20g，柏子仁15g。实施例8一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加60g，酸枣仁50g，五味子50g，远志50g，柏子仁40g。实施例9一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加12g，酸枣仁10g，五味子10g，远志10g，柏子仁5g。实施例10一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加20g，酸枣仁15g，五味子15g，远志15g，柏子仁10g。实施例11一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加提取物6g，酸枣仁提取物5g，五味子提取物5g，远志提取物5g，柏子仁提取物3g。实施例12一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加提取物120g，酸枣仁提取物100g，五味子提取物100g，远志提取物100g，柏子仁提取物80g。实施例13一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加水提取物10g，酸枣仁水提取物8g，五味子8g，远志水提取物8g，柏子仁水提取物5g。实施例14一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加水提取物100g，酸枣仁水提取物80g，五味子水提取物80g，远志水提取物80g，柏子仁水提取物70g。实施例15一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加水提取物20g，酸枣仁水提取物15g，五味子水提取物15g，远志水提取物15g，柏子仁水提取物10g。实施例16一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙醇提取物80g，酸枣仁乙醇提取物60g，五味子乙醇提取物60g，远志乙醇提取物60g，柏子仁乙醇提取物50g。实施例17一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙醇提取物30g，酸枣仁乙醇提取物20g，五味子乙醇提取物20g，远志乙醇提取物20g，柏子仁乙醇提取物15g。实施例18一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加甲醇提取物60g，酸枣仁甲醇提取物50g，五味子甲醇提取物50g，远志甲醇提取物50g，柏子仁甲醇提取物40g。实施例19一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加甲醇提取物12g，酸枣仁甲醇提取物10g，五味子甲醇提取物10g，远志甲醇提取物10g，柏子仁甲醇提取物5g。实施例20一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加正丁醇提取物20g，酸枣仁正丁醇提取物15g，五味子正丁醇提取物15g，远志正丁醇提取物15g，柏子仁正丁醇提取物10g。实施例21一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加石油醚提取物6g，酸枣仁石油醚提取物5g，五味子石油醚提取物5g，远志石油醚提取物5g，柏子仁石油醚提取物3g。实施例22一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加石油醚提取物120g，酸枣仁石油醚提取物100g，五味子石油醚提取物100g，远志石油醚提取物100g，柏子仁石油醚提取物80g。实施例23一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加石油醚提取物10g，酸枣仁石油醚提取物8g，五味子石油醚提取物8g，远志石油醚提取物8g，柏子仁石油醚提取物5g。实施例24一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加石油醚提取物100g，酸枣仁石油醚提取物80g，五味子石油醚提取物80g，远志石油醚提取物80g，柏子仁石油醚提取物70g。实施例25一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙酸乙酯提取物20g，酸枣仁乙酸乙酯提取物15g，五味子乙酸乙酯提取物15g，远志乙酸乙酯提取物15g，柏子仁乙酸乙酯提取物10g。实施例26一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙酸乙酯提取物80g，酸枣仁乙酸乙酯提取物60g，五味子乙酸乙酯提取物60g，远志乙酸乙酯提取物60g，柏子仁乙酸乙酯提取物50g。实施例27一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙酸乙酯提取物30g，酸枣仁乙酸乙酯提取物20g，五味子乙酸乙酯提取物20g，远志乙酸乙酯提取物20g，柏子仁乙酸乙酯提取物15g。实施例28一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙酸乙酯提取物60g，酸枣仁乙酸乙酯提取物50g，五味子乙酸乙酯提取物50g，远志乙酸乙酯提取物50g，柏子仁乙酸乙酯提取物40g。实施例29一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙酸乙酯提取物12g，酸枣仁乙酸乙酯提取物10g，五味子乙酸乙酯提取物10g，远志乙酸乙酯提取物10g，柏子仁乙酸乙酯提取物5g。实施例30一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙酸乙酯提取物20g，酸枣仁乙酸乙酯提取物15g，五味子乙酸乙酯提取物15g，远志乙酸乙酯提取物15g，柏子仁乙酸乙酯提取物10g。实施例31一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加6g，酸枣仁5g，五味子5g，远志5g，柏子仁3g，按照常规方法制备成散剂。实施例32一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加120g，酸枣仁100g，五味子100g，远志100g，柏子仁80g，按照常规方法制备成散剂。实施例33一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加10g，酸枣仁8g，五味子8g，远志8g，柏子仁5g，按照常规方法制备成散剂。实施例34一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加100g，酸枣仁80g，五味子80g，远志80g，柏子仁70g，按照常规方法制备成颗粒剂。实施例35一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加20g，酸枣仁15g，五味子15g，远志15g，柏子仁10g，按照常规方法制备成颗粒剂。实施例36一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加80g，酸枣仁60g，五味子60g，远志60g，柏子仁50g，按照常规方法制备成颗粒剂。实施例37一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加30g，酸枣仁20g，五味子20g，远志20g，柏子仁15g，按照常规方法制备成粉剂。实施例38一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加60g，酸枣仁50g，五味子50g，远志50g，柏子仁40g，按照常规方法制备成粉剂。实施例39一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加12g，酸枣仁10g，五味子10g，远志10g，柏子仁5g，按照常规方法制备成泡腾剂。实施例40一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加20g，酸枣仁15g，五味子15g，远志15g，柏子仁10g，按照常规方法制备成泡腾剂。实施例41一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加提取物6g，酸枣仁提取物5g，五味子提取物5g，远志提取物5g，柏子仁提取物3g，按照常规方法制备成泡腾剂。实施例42一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加提取物120g，酸枣仁提取物100g，五味子提取物100g，远志提取物100g，柏子仁提取物80g，按照常规方法制备成片剂。实施例43一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加水提取物10g，酸枣仁水提取物8g，五味子8g，远志水提取物8g，柏子仁水提取物5g，按照常规方法制备成片剂。实施例44一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加水提取物100g，酸枣仁水提取物80g，五味子水提取物80g，远志水提取物80g，柏子仁水提取物70g，按照常规方法制备成片剂。实施例45一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加水提取物20g，酸枣仁水提取物15g，五味子水提取物15g，远志水提取物15g，柏子仁水提取物10g，按照常规方法制备成片剂。实施例46一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙醇提取物80g，酸枣仁乙醇提取物60g，五味子乙醇提取物60g，远志乙醇提取物60g，柏子仁乙醇提取物50g，按照常规方法制备成片剂。实施例47一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加乙醇提取物30g，酸枣仁乙醇提取物20g，五味子乙醇提取物20g，远志乙醇提取物20g，柏子仁乙醇提取物15g，按照常规方法制备成膏剂。实施例48一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加甲醇提取物60g，酸枣仁甲醇提取物50g，五味子甲醇提取物50g，远志甲醇提取物50g，柏子仁甲醇提取物40g，按照常规方法制备成膏剂。实施例49一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加甲醇提取物12g，酸枣仁甲醇提取物10g，五味子甲醇提取物10g，远志甲醇提取物10g，柏子仁甲醇提取物5g，按照常规方法制备成膏剂。实施例50一种镇静安神的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：刺五加正丁醇提取物20g，酸枣仁正丁醇提取物15g，五味子正丁醇提取物15g，远志正丁醇提取物15g，柏子仁正丁醇提取物10g，按照常规方法制备成膏剂。可以将本发明药物组合物进行成分提取后进行组合配伍，其中乙醇提取物和水提取物均具有很好的治疗作用。本发明药物组合物具有镇静催眠作用，同时也具有抗炎止痛的作用。下面通过具体的实验研究来验证本发明的有益效果：1.本发明药物镇静安神作用的实验研究1.1试验材料选用健康成年SD雄性大鼠50只，体重200±20g，试验前将动物称重，编号，随机分成空白对照组，模型组，实验药物组，对照药物1组和对照药物2组，一共五组，每组10只。按照重量比称取刺五加、酸枣仁、五味子、远志和柏子仁，具体为：实验药物：刺五加120g，酸枣仁100g，五味子100g，远志100g，柏子仁50g；对照药物1：刺五加120g，酸枣仁100g，五味子100g，远志100g，柏子仁50g，茯苓100g；对照药物2：刺五加120g，酸枣仁100g，五味子100g，远志100g。1.2实验方法各组药物混合后加入重量为6-8倍量的水煎煮1-1.5小时，煎煮2次，合并水煎液，浓缩为2g/ml。各组均按2ml等体积灌胃给药，每天1次，连续给药7天。采用对氯苯丙氨酸建立动物模型，模型组、实验药物组、对照药物1组和对照药物2组均给予一次性腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCAP)300mg/kg，空白组给予同剂量的生理盐水。观察用药期间各组大鼠自发活动及大脑中缝核神经递质的变化。末次给药后60min和90min，观察大鼠自发活动，然后断头大鼠取血离心，并于冰浴下迅速分离出脑干称重，置玻璃匀浆器中，加入2％三氯乙酸溶液(预冷至4e)500pL，温和匀浆，匀浆液用吸管小心转移入离心管中，用200uLNaHZPO4溶液(0.33mol/L，pH6.0，内含0.5mol/LNa2EDTA)荡洗匀浆器，洗液并入离心管，混和均匀，低温高速离心，取上清液50uL进样测定。1.3结果采用对氯苯丙氨酸(PCAP)造模后，2min内模型组大鼠的活动时间比正常组大鼠明显增加，且2min内前肢举立的次数也明显增加；在分别给予药物60min后，实验药物组、对照药物1组和对照药物2组大鼠在2min内活动时间及前肢举立次数均比模型组明显减少；在分别给药90min后，模型组大鼠仍然处于活跃的状态，实验药物组大鼠在2min内活动时间和前肢举立次数较模型组均明显减少，具有统计学意义(p<0.05)，对照药物1组、对照药物2组有下降趋势，但不具统计学意义。本实验结果表明，与对照药物1、2相比，本发明组合物的药效持续时间更长，作用强度更强。结果见表1。表1各组大鼠的自发活动变化比较(n＝10)注：与空白对照组比较*p<0.05，**p<0.01；与模型组比较△p<0.05，△△p<0.01。模型组与空白组在比较，大鼠脑组织中5-HT、DA、NE、E含量均显著下降，通过不同浓度的药物治疗后，均有不同程度的恢复作用，其中实验药物组作用更为明显，具有统计学意义(p<0.05)。结果见表2。表2各组大鼠大脑中缝核神经递质变化比较(n＝10)组别5-HT(ug/g)DA(ug/g)NE(ug/g)E(ug/g)空白组0.88±0.121.31±0.203.39±0.216.32±0.22模型组0.24±0.07**0.69±0.12*2.57±0.22*3.63±0.26*实验药物0.59±0.15**△△1.09±0.12△3.41±0.25△5.23±0.48△对照药物10.48±0.14**△1.03±0.12*2.86±0.584.28±0.35*对照药物20.49±0.17**△0.93±0.10*2.79±0.434.69±0.47*注：与空白对照组比较*p<0.05，**p<0.01；与模型组比较△p<0.05，△△p<0.01。上述实验结果表明，本发明药物组合物具有明显的镇静催眠作用。且与对照药物1、2相比，本发明组合物的药效持续时间更长，作用强度更强。另外，通过药效学研究表明本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、鸡蛋清致大鼠足肿胀均有抑制作用，表明本发明药物组合物具有抗炎的作用。当前第1页1 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