本发明涉及一种无蔗糖型的复方感冒灵颗粒及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术：
现代医学认为感冒是由鼻病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等引起的记性呼吸道疾病，主要症状为鼻塞、流涕、打喷嚏，体温升高、头身痛、口干而渴、咽喉红肿疼痛、咳嗽有痰，并有可能引起继发性细菌感染。西医临床主要从两个途径入手，一是杀死、抑制感冒病毒，但由于病毒的多变性，目前尚无对所有病毒有效的广谱抗病毒感冒药；二是缓解临床症状，大部分感冒药都由此入手。西医都以抗过敏药和解热镇痛药缓解临床症状，目前治疗多采用抗生素，及几种中成药感冒灵之类的药物，疗效不是很好，一般要五六天才可治愈。
中医依据病因将感冒氛围风寒型、风热型和暑热型。风寒型症状表现为怕冷、低热、肌肉疼痛、流清涕；风热型症状表现为便秘一两天后，发热重、微恶风、头胀痛、有汗、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰黏或黄、口渴喜饮、舌尖边红、苔薄白微黄。中医治疗关键在于辩证用药，风热感冒的制法，应以辛凉解表，清热解暑为主。
复方感冒灵颗粒依据中国药典标准，处方为金银花104g、五指柑415g、野菊花310g、三叉苦520g、南板蓝根310g、岗梅835g、对乙酰氨基酚16.8g、马来酸氯苯那敏0.268g、咖啡因1.2g、阿司帕坦6g、糊精8g、水1000g，除对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因外，其余金银花等六味加水提取二次，第一次加4倍水提2小时，第二次加约3倍水提1.5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26，加50％浓度乙醇使含乙醇量达60-65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.28-1.30(60℃测)的稠膏，马来酸氯苯那敏、咖啡因的水溶液加入稠膏中，搅拌至均匀，加热至60℃流动性好状态，缓慢加入至对乙酰氨基酚、阿司帕坦与糊精的混合物中，混匀，12目筛制粒，干燥，制成600g颗粒，12-40目整粒，复合膜分装，即得。辛凉解表，清热解毒。用于风热感冒及温病之发热，微恶风寒，头身痛，口干而渴，鼻塞涕浊，咽喉红肿疼痛，咳嗽，痰黄粘稠等病症。
现有技术中的复方感冒灵颗粒，为含蔗糖的颗粒，存在以下不足：(1)含糖颗粒剂易潮解、软化变质，不宜久存；(2)由于大量使用蔗糖的赋形剂用量，规格一般为15g/袋，辅料服用量大；(3)因为蔗糖具有较强的生物活性，能引发胃炎、导致肥胖、诱发糖尿病和儿童龋齿，使得颗粒剂不宜用于糖尿病等禁糖患者。
鉴于此，有必要提供一种无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，以弥补现有技术的不足。
技术实现要素：
本发明的目的之一，在于提供一种无蔗糖型的复方感冒灵颗粒。本发明的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，具有如下优点：(1)提高药物的稳定性。(2)减少辅料服用量。(3)扩大了应用范围。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，由如下重量份数的原料制成：金银花100-110份、五指柑400-430份、野菊花300-320份、三叉苦500-550份、南板蓝根300-320份、岗梅800-850份、对乙酰氨基酚15-20份、马来酸氯苯那敏0.2-0.3份、咖啡因1-1.5份、阿司帕坦4-8份和糊精5-10份。
本发明的复方感冒灵颗粒，为无蔗糖型，具有如下优点：(1)提高药物的稳定性。因无蔗糖颗粒不易吸潮变质，提高了药物稳定性，有保证了药物的临床疗效。(2)减少辅料服用量。由于减少大量使用蔗糖的赋形剂用量，规格由原来的14g/袋变为6g/袋，在保证了疗效的基础上，大大减少辅料服用量。(3)扩大了应用范围。无蔗糖颗粒使许多儿童、老年和禁糖患者的用药限制得以解除。
性状：棕黄色至深棕色颗粒，味甜，微苦。
功能与主治：辛凉解表，清热解毒。用于风热感冒及温病之发热、微恶风寒、头身痛、口干而渴、鼻塞涕浊、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰黄粘稠等病症。
用法与用量：用开水冲服，一次6g，一日3次；二天为一疗程。
规格：每袋装6g。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，由如下重量份数的原料制成：金银花104份、五指柑415份、野菊花310份、三叉苦520份、南板蓝根310份、岗梅835份、对乙酰氨基酚16.8份、马来酸氯苯那敏0.268份、咖啡因1.2份、阿司帕坦6份和糊精8份。
采用上述进一步的有益效果是：上述为最佳参数。采用此最佳参数，制得的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒的药效最佳。
本发明的目的之二，在于提供上述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒的制备方法。本发明的制备方法简单，操作简便，市场前景广阔，适合大规模化批量生产。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种无蔗糖型的复方感冒灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)前提取：将金银花100-110重量份、五指柑400-430重量份、野菊花300-320重量份、三叉苦500-550重量份、南板蓝根300-320重量份、岗梅800-850重量份，加水煎煮二次，第一次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅3-5倍重量的水提1.5-2.5小时，第二次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅2-4倍重量的水提1-2小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26，加质量浓度为50％的乙醇使滤液中含乙醇量达60-65％，搅匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩成稠膏；
(2)制作制剂：将马来酸氯苯那敏0.2-0.3重量份、咖啡因1-1.5重量份与水100重量份混合均匀，制成水溶液后将水溶液加入步骤(1)得到的稠膏中，搅拌至均匀，加热至60℃，缓慢加入对乙酰氨基酚15-20重量份、阿司帕坦4-8重量份与糊精5-10重量份的混合物中，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得所述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒。
本发明的制备方法简单，操作简便，市场前景广阔，适合大规模化批量生产。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，步骤(1)所述稠膏在60℃时的相对密度为1.28-1.30。
进一步，步骤(2)所述制粒的粒径为12目，所述干燥的温度为90-110℃，所述整粒的粒径为12-40目，所述分装采用复合铝膜。
本发明具有的有益效果是：
1、本发明的复方感冒灵颗粒，为无蔗糖型，具有如下优点：(1)提高药物的稳定性。因无蔗糖颗粒不易吸潮变质，提高了药物稳定性，有保证了药物的临床疗效。(2)减少辅料服用量。由于减少大量使用蔗糖的赋形剂用量，规格由原来的14g/袋变为6g/袋，在保证了疗效的基础上，大大减少辅料服用量。(3)扩大了应用范围。无蔗糖颗粒使许多儿童、老年和禁糖患者的用药限制得以解除。
2、本发明的制备方法简单，操作简便，市场前景广阔，适合大规模化批量生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
本实施例的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，由如下重量的原料制成：金银花100kg、五指柑430kg、野菊花300kg、三叉苦550kg、南板蓝根300kg、岗梅850kg、对乙酰氨基酚15kg、马来酸氯苯那敏0.3kg、咖啡因1kg、阿司帕坦8kg和糊精5kg。
上述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)前提取：将金银花100kg、五指柑430kg、野菊花300kg、三叉苦550kg、南板蓝根300kg、岗梅850kg，加水煎煮二次，第一次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅3倍重量的水提1.5小时，第二次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅2倍重量的水提1小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26，加质量浓度为50％的乙醇使滤液中含乙醇量达60-65％，搅匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩成在60℃时的相对密度为1.28-1.30的稠膏；
(2)制作制剂：将马来酸氯苯那敏0.3kg、咖啡因1kg与水100kg混合均匀，制成水溶液后将水溶液加入步骤(1)得到的稠膏中，搅拌至均匀，加热至60℃，缓慢加入对乙酰氨基酚15kg、阿司帕坦8kg与糊精5kg的混合物中，混匀，制成12目的颗粒，90-110℃干燥，整成12-40目的颗粒，采用复合铝膜分装，即得所述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒。
实施例2
本实施例的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，由如下重量的原料制成：金银花104kg、五指柑415kg、野菊花310kg、三叉苦520kg、南板蓝根310kg、岗梅835kg、对乙酰氨基酚16.8kg、马来酸氯苯那敏0.268kg、咖啡因1.2kg、阿司帕坦6kg和糊精8kg。
上述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)前提取：金银花104kg、五指柑415kg、野菊花310kg、三叉苦520kg、南板蓝根310kg、岗梅835kg，加水煎煮二次，第一次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅4倍重量的水提2小时，第二次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅3倍重量的水提1.5小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26，加质量浓度为50％的乙醇使滤液中含乙醇量达60-65％，搅匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩成在60℃时的相对密度为1.28-1.30的稠膏；
(2)制作制剂：将马来酸氯苯那敏0.268kg、咖啡因1.2kg与水100kg混合均匀，制成水溶液后将水溶液加入步骤(1)得到的稠膏中，搅拌至均匀，加热至60℃，缓慢加入对乙酰氨基酚16.8kg、阿司帕坦6kg与糊精8kg的混合物中，混匀，制成12目的颗粒，90-110℃干燥，整成12-40目的颗粒，采用复合铝膜分装，即得所述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒。
实施例3
本实施例的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，由如下重量的原料制成：金银花110kg、五指柑400kg、野菊花320kg、三叉苦500kg、南板蓝根320kg、岗梅800kg、对乙酰氨基酚20kg、马来酸氯苯那敏0.2kg、咖啡因1.5kg、阿司帕坦4kg和糊精10kg。
上述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)前提取：金银花110kg、五指柑400kg、野菊花320kg、三叉苦500kg、南板蓝根320kg、岗梅800kg，加水煎煮二次，第一次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅5倍重量的水提2.5小时，第二次加金银花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板蓝根、岗梅4倍重量的水提2小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26，加质量浓度为50％的乙醇使滤液中含乙醇量达60-65％，搅匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩成在60℃时的相对密度为1.28-1.30的稠膏；
(2)制作制剂：将马来酸氯苯那敏0.2kg、咖啡因1.5kg与水100kg混合均匀，制成水溶液后将水溶液加入步骤(1)得到的稠膏中，搅拌至均匀，加热至60℃，缓慢加入对乙酰氨基酚20kg、阿司帕坦4kg与糊精10kg的混合物中，混匀，制成12目的颗粒，90-110℃干燥，整成12-40目的颗粒，采用复合铝膜分装，即得所述无蔗糖型的复方感冒灵颗粒。
对比试验
与蔗糖型颗粒相比较，本研究仅为辅料规格变更的试验，因此提取工艺路线与本申请人的蔗糖型颗粒的提取工艺规程一致。本申请人的复方感冒灵颗粒的具体工艺如下：
除对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因外，其余金银花等六味加水煎煮二次，第一次加4倍水提取2小时，第二次加约3倍水提取1.5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26，加50％乙醇使含乙醇量达60-65％，搅匀，静置12小时，滤过，滤液浓缩成相对密度1.28-1.30(60℃测)的稠膏，取出放冷，称重，标示为复方感冒灵颗粒稠膏。
本品前提取工艺、每袋含有生药量以及用法用量均与原蔗糖型颗粒保持一致(见表1)，保证了药品的安全性与有效性与原产品一致。
表1变更前后生药量与服用量比较
病例1
患者李某，女，25岁，工作。【主诉】流鼻涕1天、打喷嚏、流泪，喉咙瘙痒等症状。于2015年12月4日到来宾市一家药店购买本发明的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，该药物中既含有抗病毒中药，还有能够消除感冒症状的西药，能够很快抵御感冒病毒，消除感冒症状，而且没有副作用。该药两天一个疗程，李某属感冒初期，服用一个疗程后，以上症状消除，达到治愈的效果。
病例2
患者武某，男，50岁，农民。【主诉】鼻塞，流涕4天，发热、恶寒、头痛2天。病史：2月4日在地里干活时因天气突变而衣着单薄感寒，自感恶寒，鼻塞流清涕，稍咳，喷嚏，头痛，以为小病未介意。昨起发热汗出，微恶寒，头胀痛，鼻塞流浊涕，口渴喜饮，咽喉疼痛，咳嗽咯黄稠痰，小便黄。患糖尿病。2016年2月8日于来宾市中医院初诊，中医诊断患者为风热型感冒，予以本发明的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒配合维生素C服用。两个疗程后，以上症状基本消除。
病例3
患者王某，女，10岁。【主诉】发热、头痛、肌肉疼痛，喉咙痛2天。以前出现病症后患者母亲都会到药店购买某品牌感冒药给患者服用，服用后该药物能够很快解除感冒症状，但是患者服用后出现头晕，嗜睡，全身酸软等副作用，严重影响学习。本次患者母亲购买本发明的无蔗糖型的复方感冒灵颗粒，该药物中含有金银花、南板蓝根、岗梅根等具有抗病毒成分的中药和含阿司匹林、对乙酰氨基酚等成分的西药，服用两个疗程后既能够有效地消除了感冒症状，又能够抵御感冒流感病毒，同时不会出现头晕、嗜睡等副作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。