本发明涉及医药，特别是一种桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用。
背景技术：
桑白皮为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，其味甘，性寒，归肺经，具有泻肺平喘，利水消肿的功效。主治肺热喘咳、水肿胀满尿少。
阴虚证是指机体内津液经血等属阴的物质亏损，无以制阳，滋润濡养功能减退所表现的症候。临床表现：形体消瘦，午后潮热，五心烦热，或骨蒸潮热，颧红盗汗，大便干结，尿少色黄，舌红绛少苔，脉细数。肾阴虚水肿是由于肾阴亏竭，脾阴虚不能散精于肺，肺失清润不能通调水道，下输膀胱，水液不走正道，泛溢肌肤而致。
目前虽有治疗肾阴虚水肿的多种药物，但由于种种原因，其疗效并不尽人意，而桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用至今未见有公开报导。
技术实现要素：
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用，可有效解决肾阴虚水肿的治疗用药，实现桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用问题。
本发明解决的技术方案是，桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用，所述的桑白皮脂肪油是，将桑白皮制干，粉碎，加入桑白皮重量体积10倍的石油醚，在60-90℃下回流提取6h，得提取液，冷却至室温，过滤，回收滤液，水浴蒸发挥去石油醚，100℃下干燥1h，冷却至室温，即得桑白皮脂肪油。
该桑白皮脂肪油对肾功能和高脂血症有改善作用，可有效用于制备治疗肾阴虚水肿的药物，是治疗肾阴虚水肿药物上的创新，有实际的临床应用价值，开拓了桑白皮的药用价值，经济和社会效益显著。
具体实施方式
以下结合具体情况对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明在具体实施中，本发明桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用，所述的桑白皮脂肪油是，将干燥至恒重的桑白皮10g粉碎，置于滤纸筒内，放入索氏提取罐中，加入石油醚100mL，在60-90℃下回流提取6h，得提取液，冷却至室温，过滤，回收滤液，滤液置于蒸发皿中，水浴蒸发挥去石油醚，100℃下干燥1h，冷却至室温，即得桑白皮脂肪油。
本发明桑白皮脂肪油对肾功能和高脂血症有改善作用，有肾阴虚水肿有明显影响，能有效用于制备治疗肾阴虚水肿药物，实现桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用，并经实验取得了非常好的有益技术效果，有关试验资料如下：
1实验材料
1.1药物
桑白皮购于河南省顺康医药有限责任公司中草药31部，经鉴定为桑科植物桑的干燥根皮。
1.2动物
购于北京维通利华实验动物技术有限公司，SD雄性大鼠体重200±20g。许可证号：SCXK(京)2012-0001。
1.3试剂
注射用盐酸多柔比星(山西普德药业股份有限公司，批号02160103)；甲状腺片(山东仁和制药有限公司，批号014150105)；六味地黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批号15031820)。
1.4仪器
iMark酶标仪(Bio-Rad,USA)；EpochTM微孔板分光光度计(基因有限公司)；Centrifuge-5804R小型高速冷冻离心机(Eppendorf，Germany)；BioMate*3S型分光光度计(美国Thermo Fisher Scientific公司)；大鼠代谢笼装置(江苏苏州冯氏实验动物有限公司)。
2实验方法
2.1实验药物：本发明桑白皮脂肪油。
2.2模型的建立
SD雄性大鼠适应性喂养1周，首次尾静脉注射阿霉素4mg.kg-1，8天后再次注射尾静脉注射3.5mg.kg-1。同时给予150mg.kg-1体重的甲状腺片21天。
2.3分组及给药
将动物分为空白组(NC)、模型组(M)、阳性组(LW)、桑白皮水煎总提物组(MC)、桑白皮脂肪油组(MC-FO)，CMC-Na组(CMC)。空白组(NC)、模型组(M)给予蒸馏水，阳性组(LW)给予六味地黄丸，MC组给予桑白皮水煎液浓缩物259mg/kg(相当于原药材1.4g/kg)，MC-FO组给予39.2mg/kg。将脂肪油加入0.5％CMC-Na溶液中，在磁力搅拌器上搅拌混匀，最终为淡黄色液体，并以给予CMC-Na溶液作为溶剂对照组。CMC组给予0.5％CMC-Na溶液，给药体积为1.0mL/100g体重，连续灌胃四周。
2.4统计方法
采用SPSS17.0软件进行单因素方差分析统计处理，实验数据以表示，P＜0.05表示有统计学意义。
3实验结果
3.1桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠cAMP、cGMP浓度的影响
与NC组相比，M组cAMP的浓度显著性升高(P＜0.05)，cGMP的浓度极显著性降低(P＜0.01)，给药4周后MC-FO显著性降低cAMP的浓度(P＜0.01)，而且有升高cGMP浓度的趋势。见表1。
表1桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠cAMP、cGMP的影响(n＝6)
注：与NC相比*P<0.05,**P<0.01；与M组相比#P<0.05,##P<0.01
3.2桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠E2、T浓度的影响
与NC组相比，M组E2浓度显著性升高(P＜0.01)，T的浓度显著性降低(P＜0.01)。给药4周后MC-FO能显著性降低E2的浓度(P＜0.01)，而且能显著性升高T的浓度(P＜0.01)。见表2。
表2桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠E2、T的影响(n＝6)
注：与NC相比*P<0.05,**P<0.01；与M组相比#P<0.05,##P<0.01
3.3桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠T3、T4浓度的影响
与NC组相比，M组大鼠的T3、T4浓度显著性升高(P＜0.01)。给药4周后MC-FO显著性降低T3、T4浓度(P＜0.01)。见表3。
表3桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠T3、T4的影响(n＝6)
注：与NC相比*P<0.05,**P<0.01；与M组相比#P<0.05,##P<0.01
3.4桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠蛋白的影响
与NC组相比，M组尿蛋白显著性升高(P＜0.01)，白蛋白显著性降低(P＜0.05)，给药4周后MC-FO对尿蛋白、白蛋白水平无影响。见表4。
表4桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠尿蛋白、白蛋白的影响(n＝6)
注：与NC相比*P<0.05,**P<0.01；与M组相比#P<0.05,##P<0.01
3.5桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠Cr、BUN的影响
与NC组相比，M组Cr、BUN均显著性升高(P＜0.01或P＜0.05)，给药4周后MC-FO能显著性降低Cr、BUN的浓度(P＜0.01或P＜0.05)。见表5。
表5桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠Cr、BUN的影响(n＝6)
注：与NC相比*P<0.05,**P<0.01；与M组相比#P<0.05,##P<0.01
3.6桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠TG、TC的影响
与NC组相比，M组TG、TC均显著性升高(P＜0.01)，给药4周后MC-FO显著性降低TG、TC的浓度(P＜0.01)。见表6。
表6桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠TG、TC的影响(n＝6)
注：与NC相比*P<0.05,**P<0.01；与M组相比#P<0.05,##P<0.01
4结论
本发明在实验中，选择甲状腺片和阿霉素来建立肾阴虚水肿模型。甲状腺激素过量可致医源性甲亢,使机体下丘脑一垂体一肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴出现紊乱，表现出躁动,出汗多,怕热等肾阴虚证临床病理改变。实验过程中观察到大鼠大便干结，难以捉持，被毛疏松无光泽，饮水量增多等现象，给药后此现象有所改善。
美国生物学家曾提出细胞的“阴阳学说”，认为cAMP与cGMP拮抗性作用与中医的“阴阳”相类似。cAMP升高、cGMP降低则认为是一种阴虚状态。故实验结束后检测了cAMP与cGMP的水平，发现本实验模型组大鼠的cAMP与cGMP值的改变与本学说相符，给药后其改善比较显著。
下丘脑-垂体-靶腺轴(包括肾上腺、胸腺、性腺、甲状腺)功能改变是肾阴虚证被广泛承认的主要病理变化。本实验检测了反应性腺功能的指标T,E2，甲状腺功能的指标T3，T4。结果表明桑白皮脂肪油组分对其有显著性改善。
阿霉素及其代谢产物直接损伤足细胞或使足细胞代谢紊乱及形态学的改变，使肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障受损导致蛋白尿的发生，大量的蛋白尿导致低白蛋白血症。Cr、BUN是肾功能测定的常见指标，血清肌酐Cr是由机体内肌酸和磷酸肌酸产生的代谢产物，它是一种能够更加灵敏的反应肾小球滤过功能受损的血清标志物。血清尿素氮BUN是人体蛋白质代谢的主要终末产物，它的浓度与肾小球滤过率的变化有关。本实验检测了24h尿蛋白、白蛋白，肌酐、尿素氮的浓度来反映肾脏功能，结果显示模型组尿蛋白、肌酐、尿素氮的浓度显著升高，白蛋白显著性降低，给药后桑白皮脂肪油组分对尿蛋白、白蛋白的水平没有显著性改善，但能显著性改善肌酐、尿素氮的水平。
水肿一般会有高脂血症，但机理尚不清楚，一般认为尿中蛋白大量丢失，低蛋白血症所致的胶体渗透压降低及(或)尿内丢失一种调节因子而引起肝脏对胆固醇、甘油三酯及脂蛋白的合成增加。本实验的结果显示桑白皮脂肪油组分能显著性降低甘油三酯、胆固醇的浓度，提示桑白皮脂肪油组分对肾阳虚水肿模型大鼠的血脂有改善作用。
综上所述桑白皮脂肪油组分对肾阴虚水肿模型大鼠的环核苷酸系统，性腺，甲状腺功能，肾功能和高脂血症有改善作用，有效用于制备治疗肾阴虚水肿药物，实现桑白皮脂肪油在制备治疗肾阴虚水肿药物中的应用，是中药上的创新，经济和社会效益显著。