本发明涉及一种用于输送存储在药筒中的液体药物的药物输送装置，药筒用隔膜密封，其中，该药物输送装置包括由帽覆盖的注射针。
背景技术：
有液体药物的预填充药筒熟知与药物输送装置相结合，用以借助于注射针输送液体药物，注射针带有适于刺穿组织的远侧针尖端。为防止存储期间对于液体药物的不利影响，且还为了使得注射准备容易，从现有技术已知以隔膜密封预填充药筒，所述隔膜就在注射之前由注射针的近侧针尖端刺穿。另外，对于这种药物输送装置，已知用于至少覆盖注射针的远侧针尖端的帽，以防止意外针刺。根据现有技术，为了准备注射，用户去除帽并且将预填充药筒装入药物输送装置，使注射针的近侧针尖端刺穿预填充药筒的隔膜。
技术实现要素：
本发明的一个目的在于提供一种用于预填充有液体药物的药筒的改进型药物输送装置，该药物输送装置使得注射准备容易，同时仍保持防止意外针刺以及保护液体药剂以免在存储期间受到不利影响。
所述目的通过如权利要求1所述的药物输送装置实现。
本发明的示例性实施方式在从属权利要求中给出。
在本说明书的上下文中，术语“远”和“近”是从执行注射的人的视角定义的。因此，远侧方向指的是朝着注射部位的方向，而远端限定的是元件朝着注射部位的端部。对应地，元件的近端或者近侧方向背离注射部位，与远端或者远侧方向相反。
根据本发明，一种用于分配液体药物的药物输送装置包括：
-主体，所述主体构造成安放包括液体药物的药筒，药筒以隔膜和能够移动的阻塞件密封，
-针保持器，所述针保持器相对于主体保持具有近侧针尖端和远侧针尖端的针，和
-帽，所述适于至少覆盖远侧针尖端。
药筒相对于主体能够从退回位置向着前方位置移动，其中，当药筒保持器从其退回位置移入其前方位置时，近侧针尖端刺穿隔膜。帽可释放地接合药筒，其中，在药筒的前方位置，帽从处于药筒释放。
在使药筒向前方位置移动的同时，近侧针尖端刺穿隔膜并且延伸通过隔膜，并且帽从药筒进行释放。当药筒达到其前方位置时，帽从药筒被释放，且因此脱离药筒。
为准备注射，沿远侧方向将帽拉离药物输送装置。作为替代，触发药物输送装置，使得药筒在壳体中前进。
由于帽接合药筒，所以通过将帽在远侧方向上拉离，药筒从其退回位置移动到其前方位置。作为替代，在触发药物输送装置之后，药筒被推向前方并且带着帽一起。
由此，近侧针尖端穿透隔膜，使得药筒的阻塞件向远侧移动时，液体药物能够通过针排出。由此，通过拉离帽或者触发药物输送装置这个仅仅一下的用户交互作用，药物输送装置就准备好用于注射。因此，没有必要拆开针的包装然后将针组装在这种具有药筒的药物输送装置中。从而，实现了如同预装填注射器那样的相同便利性和效率，同时有利地将液体药物保持密封在药筒中，实现改进且长期的存储。
在药物输送装置的一种实施方式中，药筒保持器保持药筒，其中，药筒保持器包括沿远侧方向突出超过针保持器的杆件。在杆件的远端上，锁扣沿向内径向方向、即指向中心纵向轴线的方向凸出。锁扣与形成在针帽内表面中的棱角形凹部可释放地接合，其中，针保持器接合杆件，使得远侧的杆件端部在药筒保持器向前方位置移动时，沿向外径向方向弯曲，从而使径向锁扣从棱角形凹部脱离。针保持器可以形成为具有径向突出的凸缘的插座，使得杆件接合凸缘并且由凸缘弯曲。
由于锁扣经由杆件将沿远侧方向的拉力可靠地传递到药筒保持器上，药筒保持器被可靠地向其前方位置移动，由此可靠地穿透药筒的隔膜。由于在药筒保持器达到其前方位置时，锁扣马上脱离帽，帽能够特别容易地从药物输送装置移去。
在根据本发明的药物输送装置的另一种实施方式中，帽具有位于其开放近端上的至少部分折叠的管圈。在药筒的退回位置，折叠的管圈接合药筒壁的肩部。当在远侧方向上移动时，该至少部分折叠的管圈在形成于药筒壁和主体之间的引导凹部中被引导，从而将药筒向其前方位置运送。当药筒达到其前方位置时，针保持器的近侧突起部在近侧方向上凸出于环形凸缘，由此导致折叠的管圈展开并且脱离环形凸缘。由于折叠的管圈展开，帽可以容易地从药筒保持器以及从药物输送装置移去。
在一种实施方式中，折叠的管圈可以由接合药筒壁的凸缘的至少两个周缘臂形成。周缘臂可以形成为弯曲或者折叠的长条薄板，所述弯曲或者折叠的长条薄板在帽在远侧方向上被拉拽时伸直或者展开，从而针保持器的相应的近侧突起部碰到这些折叠的长条薄板，从而脱离药筒壁的凸缘。周缘臂可以被引入到主体的开口中。主体中的用于相对于主体保持针保持器的保持构件被引入到周缘臂之间的切口内。
在药物输送装置的一种实施方式中，用于沿远侧方向驱动阻塞件的阻塞件驱动器整合到药筒保持器中。阻塞件驱动器可以形成为预应力弹簧，在解除阻塞时，预应力弹簧在药筒保持器的近端和阻塞件之间作用。作为一个优点，在解除阻塞时或者触发阻塞件驱动器时，液体药物排出，并且由此在无其它用户交互作用的情况下，被自动注射。由于整合到药筒保持器中，这种预应力弹簧到达阻塞件要行进的距离不依赖于药筒保持器的位置，从而导致液体药物的连续且稳定排出。
在药物输送装置的一种实施方式中，用于沿远侧方向驱动阻塞件的阻塞件驱动器被附接到主体。由于多个药筒可以与包括单个阻塞件驱动器的单个药物输送装置一个使用，这种实施方式可以具有更高的成效比，制造和操作起来更容易。
在一种实施方式中，药物输送装置包括用于从退回位置向前方位置驱动药筒的药筒驱动器。作为一个优点，使药筒向其前方位置移动需要的拉力可以降低，并且可防止近侧针尖端不完全穿透隔膜。
在一种实施方式中，药筒驱动器包括制造起来特别容易并且成效比高的预应力弹簧。
在一种实施方式中，药筒驱动器适合于通过拉拽帽而被释放或者触发，由此将用户从释放药筒驱动器的额外负担中解放出来。本领域技术人员将会理解，释放或者触发药筒驱动器的其它方式也是可以的，诸如推动套筒或者主体或者它们的一部分。
在一种示例性实施方式中，药物输送装置包括容纳药物的药筒。
本发明的进一步应用范围从下面给出的详细说明将变得明显。但是，应该明白，这些详细说明和具体例子虽然指出了本发明的示范实施方式，但是仅仅是以图解的方式给出的，因为从这些详细说明中，在本发明的精神和范围内的各种变化和改进对于本领域技术人员来说将变得明显。
附图说明
从仅仅以图解方式给出而因此并非限制本发明内容的附图和下面给出的详细说明，将可以更充分地理解本发明内容，并且其中：
图1是药物输送装置的纵截面，其中帽具有棱角形凹部，药筒保持器在退回位置，
图2是药物输送装置的纵截面，其中帽具有棱角形凹部，药筒保持器在前方位置，
图3是药物输送装置在具有倾斜凹部的帽移去之后的纵截面，其中药筒保持器在前方位置，
图4a-4d示出药物输送装置在移去帽期间的系列步骤中的多个纵截面，其中帽具有部分地折叠的管圈，和
图5a-5d示出药物输送装置在触发期间的系列步骤中的多个纵截面，其中帽具有部分地折叠的管圈。
在所有附图中，对应部件以相同附图标记。
具体实施方式
图1以沿着纵向轴线a的纵截面示出了带有主体2的药物输送装置1，具有近端p和远端d。在主体2内，药筒保持器3保持包含液体药物的药筒4。
药筒4相对于药筒保持器3固定。例如，药筒4可以被压到药筒保持器3中，使得它由摩擦力保持。在其远端上，药筒4由隔膜4.1密封。在其近端上，药筒4由阻塞件4.2密封，阻塞件4.2能够向药筒4的远端移动。
具有药筒4的药筒保持器3能够沿着纵向轴线a移动。在药筒保持器3的近端上，夹持件3.1布置成沿向外径向方向凸出，即背离中心纵向轴线a。这种径向向外突出的夹持件3.1的倾斜凸缘接合带有对应倾斜边缘的向内径向突出的楔形件2.2。夹持件3.1的倾斜度和突出的楔形件2.2的相应倾斜度形成为抵抗药筒保持器3向远侧移位，从而防止药筒保持器3意外移位。当足够力将药筒保持器3沿远侧方向拉拽时，随着夹持件3.1的倾斜凸缘沿着突出的楔形件2.2的倾斜边缘滑动，由此使得主体2略向外弯曲，这一阻力被克服。一旦夹持件3.1越过了楔形件2.2，则楔形件2.2超过夹持件3.1的近侧面卡扣，并且阻挡药筒保持器3向近侧位移。
向外突出的止挡3.2形成在药筒保持器3上，使其在预定的远侧位移后，接合主体2上相应向内突出的凸缘2.3，由此限制带有药筒4的药筒保持器3的远侧位移范围。
在主体2内，针保持器5形成为在其近端上带有凸缘的插座。针保持器5以不动方式附接到主体2，例如通过带有径向突出端6.1、6.2的夹壳形件6实现，其中近侧的径向突出端6.1接合主体2的径向突起部2.1的近侧凸缘，而远侧的突出端6.2接合针保持器5的凸缘。由此，夹壳形件6阻止针保持器5从径向突起部2.1沿远侧方向退出。在其中心，针保持器5保持皮下针7。针7相对于针保持器5不可移动。例如，针7可以压入到形成针保持器5的插座的中心孔中，使其由摩擦力保持。
针7具有适于穿透药筒4的隔膜4.1的近侧针尖端7.1。在图1所示的其退回位置，带有药筒4的药筒保持器3向近侧移开，使近侧针尖端7.1不会碰到隔膜4.1，但近侧针尖端7.1在近侧方向上凸出于针保持器5的凸缘，使得近侧针尖端7.1在药筒4向针保持器5行进时，立即安全穿透隔膜4.1。针7还具有在其远端上的、适于刺穿组织的远侧针尖端7.2。
针7的远侧部分用双壁式帽8覆盖，帽8包括外部帽护套8.1、同心布置在外部帽护套8.1中的内部帽护套8.2和远侧帽底部8.3。内部帽护套8.2拥有接收针7的远侧部分的插孔8.4。插孔8.4可以例如由橡胶制成，具有与针7的远侧部分紧密配合的中心孔，使得插孔8.4且由此帽8通过摩擦力相对于针7保持。通过该插孔8.4，针7被安全地保护在无菌环境中。本领域技术人员将理解，针插孔的其它实施方式也能够布置在帽8中。
药筒保持器3包括可弯曲的杆件3.3，杆件3.3沿远侧方向突出超过药筒4的远端，并且进一步突出超过针保持器5的凸缘。径向突出的锁扣3.4形成在杆件3.3的远端上，使得锁扣3.4的末端指向远端d。针保持器5的凸缘接合杆件3.3，使得杆件3.3在向外径向方向上、即背离中心纵向轴线a的方向上略微弯曲。
棱角形凹部8.2.1形成在内部帽护套8.2的外表面上，使得棱角形凹部8.2.1接收锁扣3.4。由此，锁扣和棱角形凹部8.2.1形成药筒保持器3和帽之间的咬合式闭锁。虽然在制造期间，帽8能够容易地插到药筒保持器3上，但在注射准备中帽8被拉离药物输送装置1时，锁扣3.4和棱角形凹部8.2.1形成的咬合式闭锁锁定帽8和药筒保持器3。
在下文中，更详细地说明将药物输送装置1准备用于注射。
当将帽8拉离药物输送装置1时，拉力从帽8经由接合在棱角形凹部8.2.1中的锁扣3.4传递到药筒保持器3上。由此，药筒保持器3向远侧移位到图2所示的其前方位置。在该前方位置，药筒4向针保持器5的近侧面行进，导致近侧针尖端7.1刺穿隔膜4.1。通过止挡3.2接合凸缘2.3并且通过夹持件3.1接合楔形件2.2，药筒保持器3被锁定在其前方位置。
随着药筒保持器3从其退回位置在远侧方向上移动，针保持器5使杆件3.3向外弯曲。当药筒保持器3达到其前方位置时，杆件3.3刚好充分弯曲，使锁扣3.4脱离棱角形凹部8.2.1，从而将帽8从药筒保持器3释放。
可能的是，药物输送装置1包括可滑动的针套筒9，该针套筒9在远侧方向上凸出于主体2以保护针7的至少远侧部分，防止针刺伤害。在一种实施方式中，这种针套筒9被接收在内部帽护套8.2和外部帽护套8.1之间的空间中。如在图3中所示，在这样的一种实施方式中，帽8可以在锁扣3.4脱离棱角形凹部8.2.1时，立即滑离针套筒9。将帽8拉离是特别容易的，因为夹持件3.1和止挡3.2将药筒保持器3锁定在其前方位置，使得它不能再跟随帽8的移动。
在本发明的一种实施方式中，药筒保持器3进一步保持阻塞件驱动器10，阻塞件驱动器10用于沿远侧方向驱动阻塞件4.2，以将液体药物从药筒4排出。阻塞件驱动器10可以形成为整合到药筒保持器3中的预压缩弹簧10。本领域技术人员将理解，阻塞件驱动器的其它实施方式是可能的，诸如在阻塞件4.2和主体2之间作用的预压缩弹簧，例如布置在阻塞件4.2和主体2的近端之间的预压缩弹簧。
图4a-4d示出了带有帽18的药物输送装置1的一种实施方式的多个纵截面，描绘了从药物输送装置1去除帽18并且由此将药物输送装置1准备用于注射的步骤顺序。根据本发明的这一种实施方式，药筒4具有药筒壁13。在药筒的远端上，药筒壁13具有肩部13.1，肩部13.1带有近侧凸缘。帽18形成为护套，具有开放近端，具有在其远端上的帽底部18.3以及具有帽套筒18.1。帽套筒18.1提供了至少一个切口18.1.2。在其近端上，帽套筒18.1提供了至少部分折叠的管圈18.1.1。如图4a所示，在药筒4处于其退回位置时，帽18的至少部分折叠的管圈18.1.1接合肩部13.1的近侧凸缘。针保持器15形成为插座，具有筒形侧壁15.1和在侧壁15.1的远端上的底部15.2，用以将针7保持在底部15.2的中心孔中，底部15.2并且由此针保持器15由被引入到帽套筒18.1.的切口18.1.2中的至少一个保持构件12.1相对于主体固定1。帽套筒18.1同心地布置到针保持器15的侧壁15.1。帽套筒18.1的近端被引入在主体12和针保持器15之间。
帽套筒18.1可以由至少两个周缘臂形成，其中这些周缘臂的近端上的折叠的管圈18.1.1形成为与肩部13.1的近侧凸缘接合的弯曲或者折叠的长条薄板。周缘臂被引入到形成在主体12的侧壁中的开口12.3中，使得保持构件12.1附接到主体12，并且被引入到形成帽套筒18.1的这些周缘臂之间中的切口18.1.2中。
当将帽18拉离药物输送装置1时，它沿远侧方向运送药筒4，由此导致近侧针尖端7.1刺穿药筒4的隔膜4.1，如图4b所示。在主体12的内表面中的凹部12.2中引导帽套筒18.1，防止了折叠的管圈18.1.1展开。本领域技术人员将理解，在主体12中引导帽套筒18.1的其它实施方式是可能的。
在由帽18运送的药筒4达到其前方位置时，如图4c所示，折叠的管圈18.1.1可以立即通过开口12.3伸直或者展开。在这一前方位置，隔膜4.1的远侧面接合针保持器15的底部15.2的近侧面，其中，侧壁15.1在近侧方向上凸出于肩部13.1的近侧凸缘。这种近侧凸出导致折叠的管圈18.1.1展开，使得管圈18.1.1脱离肩部13.1并且从药筒4释放，如在图4d中可看到的。由此，帽18能够容易地从药物输送装置1移去，药物输送装置1准备用于注射。
图5a-5d示出了带有帽18的药物输送装置1的另外一种实施方式的纵截面，描绘了用于触发药物输送装置1、且由此使药筒4和帽18在远侧方向d上向前前进用于将帽18从药物输送装置1释放并且由此将药物输送装置1准备用于注射的步骤顺序。根据本发明的这一种实施方式，药物输送装置1包括触发按钮19和驱动元件20，例如驱动弹簧。
另外，药筒4、帽18和针保持器15对应于根据图5a至5d的实施方式的类似部件。
当通过在远侧方向d上按压触发按钮19以触发药物输送装置1时，驱动元件20被释放，由此使得药筒4相对于针保持器15在远侧方向d上向前行进，如从图5b至5d能够看到的。由此，近侧针尖端7.1刺穿药筒4的隔膜4.1，如图5b所示。
由于药筒4和帽18的联接，帽18也在远侧方向d上被推向前方。由于帽套筒18.1在主体12的内表面中的凹部12.2内引导，防止了折叠的管圈18.1.1展开。本领域技术人员将理解，在主体中引导帽套筒18.1的其它实施方式是可能的。
在帽18运送的药筒4达到其前方位置时，如图5c所示，折叠的管圈18.1.1可以立即通过开口12.3伸直或者展开。在该前方位置，隔膜4.1的远侧面接合针保持器15的底部15.2的近侧面，其中，侧壁15.1向近侧凸出于肩部13.1的近侧凸缘。这种近侧凸出导致折叠的管圈18.1.1展开，使得管圈18.1.1脱离肩部13.1，并且从药筒4释放，且因此从药筒4脱离，如在图5d中可看到的。由此，帽18能够容易地从药物输送装置1移去，药物输送装置1准备用于注射。
本文使用术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)以描述一种或多种药物活性成分。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的在多种制剂中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链dna(包括裸和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。
术语“药物输送装置”应包含被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性化学制品微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。这里所描述的药物结合包括针(例如，小规格针)的注射装置可能是特别有用的。
药物或药剂可以被包含在适于结合药物输送装置使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可以是例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可以在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，从约-4℃至约4℃)下进行。在某些情况下，药物容器可以是双腔室药筒或可以包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成独立地存储药物配制剂的两种以上成分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种成分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被构造成允许药物或药剂的两种以上成分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可以被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种成分。作为替代方式，或另外，两个腔室可以被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。
本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、花粉症、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。
用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。
示例性的胰岛素类似物是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置b28处的脯氨酸替换为asp、lys、leu、val或ala且其中位置b29处的lys替换为pro；ala(b26)人胰岛素；脱(b28-b30)人胰岛素；脱(b27)人胰岛素和脱(b30)人胰岛素。
示例性的胰岛素衍生物为例如b29-n-肉豆蔻酰-脱(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-脱(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-脱(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-脱(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基庚癸酰)-脱(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基庚癸酰)人胰岛素。示例性的glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂为例如：lixisenatide(利西拉来)/ave0010/zp10/lyxumia、exenatide(艾塞那肽)/exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/byetta/bydureon/itca650/ac-2993(通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、liraglutide(利拉鲁肽)/victoza、semaglutide(索马鲁肽)、taspoglutide(他司鲁泰)、syncria/albiglutide(阿必鲁泰)、dulaglutide(度拉糖肽)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、langlenatide/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、exenatide-xten和glucagon-xten。
示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇的降低胆固醇的反义治疗。
示例性的dpp4抑制剂是vildagliptin(维达列汀)、sitagliptin(西他列汀)、denagliptin(地那列汀)、saxagliptin(沙格列汀)、berberine(小檗碱)。
示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(gonadotropine)(促滤泡素(follitropin)、促黄体激素(lutropin)、绒毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、促生育素(menotropin))、somatropine(生长激素)(促生长激素(somatropin))、去氨加压素(desmopressin)、特利加压素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)和戈舍瑞林(goserelin)。
示例性的多糖包括粘多糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。透明质酸衍生物的实例是hylang-f20/欣维可(synvisc)，一种透明质酸钠。
本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括f(ab)和f(ab′)2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的fc受体结合区。
术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段、scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含vhh的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。
术语“互补决定区”或“cdr”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非cdr序列，且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响cdr中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
示例性的抗体为抗pcsk-9mab(例如阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如sarilumab)和抗il-4mab(例如dupilumab)。
本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂制备的任何制剂。
本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如hcl或hbr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如na+或k+，或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)，其中r1-r4彼此独立地意为：氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基和任选取代的c6-c10芳基，或任选取代的c6-c10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。
药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。
本领域技术人员将会理解，可以在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文中描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各个部件进行修改(添加和删除)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。
本领域技术人员将会理解，可以在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文中描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各个部件进行修改(添加和删除)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。
附图标记
1药物输送装置8.2.1棱角形凹部
2，12主体8.3，18.3帽底部
2.1径向突起8.4插孔
2.2楔形件9针套筒
2.3凸缘10阻塞件驱动器
3药筒保持器12.1保持构件
3.1夹持件12.2凹部
3.2止挡12.3开口
3.3杆件13药筒壁
3.4锁扣13.1肩部
4药筒15.1侧壁
4.1隔膜15.2底部
4.2阻塞件18.1帽套筒
5，15针保持器18.1.1折叠的管圈
6夹壳形件18.1.2切口
7针19触发按钮
7.1近侧针尖端20驱动元件
7.2远侧针尖端a纵向轴线
8，18帽d远端
8.1外部帽护套p近端
8.2内部帽护套