本发明涉及重要领域，具体涉及一种治疗骨关节并的中药组合物及其制剂与制备方法。
背景技术：
：骨关节病（osteoarthritis,oa）主要以软骨、韧带、软骨下骨质和滑膜炎症为主要病变，继而影响整体关节结构的进行性退行性疾病。骨关节病与年龄及创伤有密切关系，故又称为退化性关节炎。它是影响人类健康最常见的疾病之一，且较其他疾病更易于影响老年患者的行为能力，是导致50岁以上人群功能受损,造成经济损失和影响社会发展的主要疾病之一。目前，针对这些疾病的治疗有中医治疗方法，也有西医治疗方法，中医治疗一般是采用活血化瘀的治疗方法，但是使用该方法无法达到痊愈的目的。用西医治疗，通常采用手术治疗，手术治疗虽然能起到一定疗效，但是手术对患者的身心带来巨大痛苦。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗骨关节病的中药组合物，其可以治疗骨关节病，对颈椎病、骨质增生、肩周炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等有较好的治疗效果。本发明同时还提供了一种上述组合物的制剂及制备方法。本发明所采用的技术方案为：一种治疗骨关节病的外用中药组合物，其包括以下药物组成：当归，丹参，乳香，没药，牛膝，独活，桂枝，细辛，防风，荆芥，黄芪，干姜，狗脊，制附片，黄连，黄芩，大黄。优选的，上述治疗骨关节病的外用中药组合物，其包括以下重量比的原料：当归10-30份，丹参15-45份，乳香6-18份，没药6-18份，牛膝8-28份，独活8-28份，桂枝5-25份，细辛3-15份，防风6-30份，荆芥6-18份，黄芪10-30份，干姜5-25份，狗脊10-40份，制附片6-18份，黄连3-9份，黄芩3-15份，大黄2-8份。优选的，上述治疗骨关节病的外用中药组合物，其包括以下重量比的原料：当归15-25份，丹参25-35份，乳香10-14份，没药10-14份，牛膝15-21份，独活15-21份，桂枝10-20份，细辛6-12份，防风12-24份，荆芥9-15份，黄芪15-25份，干姜10-20份，狗脊20-30份，制附片9-15份，黄连5-7份，黄芩6-12份，大黄4-6份。最优选的，上述治疗骨关节病的外用中药组合物，其包括以下重量比的原料：当归20份丹参30份乳香12份没药12份牛膝18份独活18份桂枝15份细辛9份防风18份荆芥12份黄芪20份干姜15份狗脊25份制附片12份黄连6份黄芩9份大黄5份本发明另一方面提供了一种外用贴剂的制备方法，具体包括以下步骤：取干燥饮片，用粉碎机磨成细粉，过120目筛，放入容器中。加入米醋，调成面团状。然后将医用纱布剪成10*10cm的正方形，将6g中药面团用手搓成圆团，放到纱布上，盖上一层透明塑料纸，用手指慢慢向四周推压成直径8cm的圆形膏药。进一步，其特征在于按中药细粉与米醋1：1的重量比加入米醋。本发明中：当归-补血清血，血虚血浊，痿弱痹痛，破血生新。丹参-活血调经，心腹邪气，寒热积聚，宿血恶露。乳香-活血伸筋，逐通经络，祛风散寒，活血定痛。没药-散血消肿，定痛生肌，破血止痛，拆伤淤血。牛膝-寒湿痿痹，四肢拘急，骨节疼痛，补益肝肾。独活-风痛头痛，身痛脚痛，关节不利，风湿堵痹。桂枝-温经通脉，手足痛风，调和营卫，横通肢节。细辛-咳逆头痛，关节拘挛，风湿痹痛，明目通窍。防风-散表发汗，堵风身痛，搜肝泻肝，散风胜湿。荆芥-风气雍满，颈脊疼痛，筋骨烦痛，手足筋急。黄芪-补益肺气，虚损五劳，痘疮痈疽，托毒止痛。干姜-除寒散结，温中逐寒，回阳通脉，四肢逆冷。狗脊-补益气血，强筋益骨，肝肾亏虚，腰弱腰痛。制附片-扶阳回元，补火退寒，寒湿痿躄，脾胃虚寒。黄连-热伤络脉，血溢肌肤，则为发斑，三焦积热。黄芩-热逆肺窍，则为吐衄，祛湿清热，其效颇捷。大黄-热雍肌肤，则为痈肿，泄热逐瘀，推陈出新。本发明针对骨关节病的临床特点，配制了当归、丹参、乳香、没药、牛膝以活血化瘀，消肿止痛。独活、桂枝、细辛、防风、荆芥、黄芪以解表祛风，温通经脉。干姜、狗脊、制附片以强筋益骨，温补肾阳。黄连、黄芩、大黄以逐瘀泄热。共同作用可以共行化瘀止痛之功，减轻骨关节病的临床症状，还可以补益肾阳，从疾病的根本成因进行治疗。对颈椎病、骨质增生、肩周炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等有较好的治疗效果。具体实施方式下面将结合实施例对本发明进一步详细地说明。实施例1一种调节骨关节病的中药组合物，由以下重量比的原料：当归20份丹参30份乳香12份没药12份牛膝18份独活18份桂枝15份细辛9份防风18份荆芥12份黄芪20份干姜15份狗脊25份制附片12份黄连6份黄芩9份大黄5份。取干燥饮片，用粉碎机磨成细粉，过120目筛，放入容器中。加入米醋，调成面团状。然后将医用纱布剪成10*10cm的正方形，将6g中药面团用手搓成圆团，放到纱布上，盖上一层透明塑料纸，用手指慢慢向四周推压成直径8cm的圆形膏药。实施例2一种调节骨关节病的中药组合物，由以下重量比的原料：当归20g丹参30g乳香12g没药12g牛膝18g独活18g桂枝15g细辛9g防风18g荆芥12g黄芪20g干姜15g狗脊25g制附片12g黄连6g黄芩9g大黄5g。制备方法同实施例1。实施例3一种调节骨关节病的中药组合物，由以下重量比的原料：当归15g丹参20g乳香9g没药9g牛膝12g独活12g桂枝10g细辛6g防风12g荆芥10g黄芪15g干姜12g狗脊20g制附片10g黄连4g黄芩6g大黄3g。制备方法同实施例1。实施例4一种调节骨关节病的中药组合物，由以下重量比的原料：当归40g丹参60g乳香24g没药24g牛膝36g独活36g桂枝30g细辛18g防风36g荆芥24g黄芪40g干姜30g狗脊50g制附片24g黄连12g黄芩18g大黄10g。制备方法同实施例1。实施例5一种调节骨关节病的中药组合物，由以下重量比的原料：当归10g丹参15g乳香6g没药6g牛膝9g独活9g桂枝7.5g细辛4.5g防风9g荆芥9g黄芪10g干姜7.5g狗脊12g制附片6g黄连3g黄芩4.5g大黄2.5g。制备方法同实施例1。以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。实施例61资料与方法1.1临床资料与分组方法所选病例来自2015年10月至2016年6月天润中医医院就诊的骨关节炎患者，中医辨证分型均属寒湿证。采用随机、平行对照临床研究方案，运用区组随机化方法，利用sas软件的procplan语句将入选患者随机分为2组：治疗组和对照组。两组患者一般资料及治疗前症状体征情况见表1，两组患者的性别比例、平均年龄、病程组间比较差别无统计学意义（p>0.05），具有可比性。表1两组患者一般临床资料比较（±s）组别例数男女年龄（岁）病程（天）治疗组2012851.3±11.343.2±61.0对照组2011950.9±13.740.7±54.11.2诊断标准2007年在卫生部的支持下，国内骨科和风湿免疫科专家起草了骨关节炎诊治指南。膝关节骨关节炎诊断标准：①近1个月内反复膝关节疼痛；②x线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液（至少2次）清亮、黏稠，wbc<2000ml-1；④中老年患者（≥40岁）；⑤晨僵≤30min；⑥活动时有骨摩擦音（感）。其中符合1+2条或1+3+5+6条或1+4+5+6条，可诊断膝关节骨关节炎。1.3纳入标准①符合膝骨关节炎诊断；②中医辨证为寒湿痹阻证；③年龄在40-70岁之间；④膝关节疼痛视觉模拟评分法（visualanaloguescale,vas）评分≥2；⑤自愿签署知情同意书。1.4排除标准①合并有严重心血管、肺、肝、肾、造血系统等疾病；②本身患有关节炎症表现的疾病，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风（发作期）；③患有并发症影响到关节的疾病，如牛皮癣、梅毒性神经病、褐黄病、代谢性骨病、急性创伤等；④4周内接受过糖皮质激素治疗（但接受糖皮质激素治疗剂量稳定至少4周；又复发者除外）；⑤2周内使用过非甾体类消炎止痛药治疗（但接受过非甾体类消炎止痛药治疗剂量稳定至少2周又发作者除外）；⑥孕妇或哺乳期妇女或精神病患者；⑦有外用贴膏过敏史；⑧正在参加其他药物临床试验；⑨研究人员认为有其他原因不适合临床试验。1.5治疗方法1.5.1洗脱期①服过或使用过非甾体消炎止痛药物者经过2周的洗脱期；②接受激素治疗的患者进入试验前剂量稳定必须大于30d，洗脱期后进入治疗。1.5.2治疗组用药方法桂附温阳贴主要由桂枝、附子、牛膝、独活等温阳祛湿活血药物组成。由天润中医医院药剂科用中药粉碎机将中草药分别磨碎，用120目筛进行筛分，按比例掺和混匀而成，经过各种工艺，混合调制成膏剂外用。每次20g，每日一次，疗程4周。1.5.3对照组用药方法将双氯芬酸（北京诺华制药有限公司生产，批准文号:国药准字h19990291）每次挤出约10cm左右，均匀外涂于患膝，并轻轻揉搓至药物完全进入组织，每日3次，连续2周。1.6观察指标及量化分级参照lequesne的膝骨关节炎严重性和活动指数评估法制定评分表（表2），分别于治疗前、治疗后2周、治疗后1个月对患者进行临床评分。表2膝骨关节炎临床评分表项目评分项目评分疼痛或不适③下蹲①夜间休息时正常0无或轻微0可完成，但感困难1仅在运动或某种姿势时1不能2不动时2④在不平的路上行走②起床后晨僵时间（min）正常0<10可以忍受11-151不可以2>152体征③步行时①压痛0无不适0正常0仅在行走一段距离后1重压时疼痛1开始步行后不适加重2中度压力时疼痛2④最大步行距离（m）轻压即痛无限制0②髌骨活动度（cm）>10001>2.00100022.0-1.01<1000-9003<1.0-0.52<900-5004<0.5-0.23<500-1005③关节活动度（）<1006>1200日常活动120-1101①上楼梯<110-902无影响0<90-603疼痛但勉强可上1<60-204不能上或很困难2④肿胀②下楼梯无0无影响0稍肿，膝眼清楚1疼痛但勉强可上1膝眼不太清楚2不能上或很困难2膝眼不清，浮髌征（+）3膝骨关节炎vas评分，采用视觉模拟评分法（visualanaloguescale,vas）：使用一长100mm的疼痛视觉模拟评分标尺，每一刻度代表1分，总分100分。0mm端表示无痛，即0分，100mm端表示难以忍受的最剧烈的疼痛，即100分，临床使用时将有刻度的一面背向患者，让患者在标尺上标出能代表自己疼痛程度的位置，医师记录病人标出的位置所对应的刻度及分数。治疗前、治疗后使用同样的方法作出评分。1.7统计学方法所有的数据处理均采用spss10.0统计软件进行分析。定量资料以均数±标准差表示，采用成组设计两样本均数比较的t检验，重复测量的定量资料的比较采用重复测量设计的方差分析，性别比较采用χ2检验，疗效比较采用单向有序列联表资料wilcoxon秩和检验。统计检验采用双侧检验，以p<0.05为差异有统计学意义。2结果治疗前后不同时点之间临床评分差异有统计学意义（f=217.20，p=0.000）。2种不同治疗方法之间，差异也有统计学意义（f=5.45，p=0.000）。2组患者治疗后2周，1个月较治疗前均有下降，差异有统计学意义（p<0.01）。提示治疗组与对照组相比较，均有改善临床评分的作用。2组患者治疗1个月后的膝骨关节炎的临床评分比较，治疗组有更低的临床评分，但差异没有统计学意义（p>0.05）。提示治疗组与对照组治疗改善临床评分的效果相似，甚至会有更好的改善作用。表32组患者不同测量时间膝骨关节炎临床评分(±s)组别治疗前治疗后2周治疗后1个月治疗组21.34±3.7513.27±4.93##12.13±5.07##对照组21.81±2.2314.05±3.75##15.71±4.22*##注：与治疗组比较，*为p<0.05，**为p<0.01，与治疗前比较，#为p<0.05，##为p<0.01。治疗前后不同时点之间临床评分差异有统计学意义（f=137.98，p=0.000）。2种不同治疗方法之间，差异也有统计学意义（f=13.11，p=0.000）。2组患者治疗后2周，1个月较治疗前均有下降，差异有统计学意义（p<0.01）。提示治疗组与对照组相比较，均有降低关节疼痛的作用。2组患者治疗1个月的vas评分比较，治疗组有更低的临床评分，但差异没有统计学意义（p>0.05）。提示治疗组与对照组治疗改善临床评分的效果相似。表42组病例治疗前后vas评分比较（±s）组别治疗前治疗后2周治疗后1个月治疗组73.17±11.0343.56±12.98##23.14±11.08##对照组71.44±13.7447.17±13.52##24.77±12.19##注：与治疗组比较，*为p<0.05，**为p<0.01，与治疗前比较，#为p<0.05，##为p<0.01。典型病例病案一颈椎病陈某，女，50岁，颈椎综合症并伴有腰椎增生，走路困难。多处就诊，效果不明显。使用本发明的膏药治疗5个疗程后，疼痛症状消失，能正常走路并从事轻体力劳动。一年回访，无复发。病案二骨质增生王某，男，50岁，患腰椎增生，常年弯腰，行走困难。使用本发明的膏药治疗6个疗程后，已可行动自如。病案三肩周炎李某，女，38岁，患肩周炎，肩周疼痛一年，劳累时加重，肩关节上举、外展活动受限。外贴本发明膏药3个疗程后，症状已逐步减轻。病案四风湿性关节炎赵某，女，56岁，风湿性关节炎，双膝关节疼痛。经抗风湿药物治疗，症状时轻时重，常反复。外贴本发明膏药6个疗程后，症状减轻，继续用药三个疗程后疼痛消失、关节功能正常。一年回访，无复发。病案五类风湿性关节炎张某，女，62岁，类风湿性关节炎，手、足多处关节疼痛，部分关节变形，行走困难。外贴本发明膏药4个疗程后，症状减轻，继续用药3个疗程后疼痛消失、能正常行走。当前第1页12