用于治疗银屑病的中药组合物及药剂和制备方法与流程

本发明涉及一种治疗银屑病的药物组合物，具体涉及一种以植物中草药为原料制成的药物组合物、制剂及其制备方法。
背景技术：
：银屑病俗称“牛皮癣”，是一种原因未明的、常见的易于复发的慢性炎症性皮肤病。特征性损害为红色丘疹，刮之可见层层银白色鳞屑，并显露出潮红膜状基底，再刮则有点状出血(Auspitz)征。青壮年发病最多，男性发病多于女性，北方多于南方，春、冬季易发或加重，夏秋季多缓解。银屑病的病因和发病机理还未有明确的定论。西医研究认为，本病的发病与气候因素、遗传因素、感染链球菌、免疫功能异常、代谢障碍及内分泌变化等有关。临床上主要有四种类型：寻常型、脓胞型、红皮病型和关节病型，临床治疗时根据病情严重程度确定使用药物，对于轻症患者主要使用局部治疗，中重度患者采用系统治疗，其中局部治疗是指局部使用皮质激素、焦油、蒽林、维生素D类似物、他佐罗丁等；对于中重度患者，一般在局部治疗的基础上加用系统治疗，一般采用的药物是甲氨蝶呤和环孢素、维生素A(视黄醇)及其衍生物，反丁烯二酸脂、阿昔曲丁等。但很多患者并不能达到较好的疗效，只能暂时抑制炎症反应，并不能根治，且容易复发，还存在肝肾损害等毒副作用，许多患者因此无法坚持长期用药。中医药对银屑病的治疗独具优势和特色，现有技术中有关治疗银屑病的药品品种繁多，很多是通过口服给药，而一些中药材自身会对人体产生较大的副作用。亟需一种疗效确切、疗程短、无毒副作用、治疗后不易复发的中药组合物。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗银屑病的中药组合物及药剂和制备方法，其以补气、凉血、祛风为法，结合多年临床实践、在众多中药中反复筛选比较得最佳配伍，用以解决现有药品不能根治银屑病、且容易复发、毒副作用较大的问题。为实现上述目的，本发明方法筛选可以食用的中药为原料，从补气润肺、凉血解毒散结和祛风化痰止痒等方面合理配伍。具体地，用于治疗银屑病的中药组合物，由下列重量份中药原料制备而成：人参5-20份、黄芪5-30份、龙眼肉5-20份、当归5-30份、山药5-20份、陈皮5-20份、山楂5-20份、乌梅5-20份、连翘5-20份、野菊花5-20份、白茅根5-20份、凌霄花5-20份、桑叶5-20份、百合5-20份、枇杷叶5-20份、沙参5-20份、麦冬5-20份和甘草5-20份。优选的，各中药原料的重量份为：人参10-15份、黄芪10-20份、龙眼肉5-15份、当归5-15份、山药5-15份、陈皮5-15份、山楂5-15份、乌梅5-15份、连翘5-15份、野菊花5-15份、白茅根5-15份、凌霄花5-15份、桑叶5-15份、百合5-15份、枇杷叶5-15份、沙参5-15份、麦冬5-15份和甘草5-15份。祖国医学文献及父辈临床经验认为银屑病主要与气虚、血热以及感受风邪有关。因此本发明的技术方案中以补气、凉血、祛风为法，所选取的人参、黄芪、龙眼肉、山药、沙参、麦冬、当归具有补气润肺的功效；连翘、野菊花、白茅根、凌霄花和山楂相互协同具有凉血解毒散结的功效；枇杷叶、桑叶、陈皮、百合和乌梅相互配伍具有祛风化痰止痒的功效。各中药原料具体分析如下：人参：大补元气，补肺益脾，生津，安神；黄芪：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌；龙眼肉：补脾润肺；山药：健脾益胃；沙参：润肺生津；麦冬：益胃生津；当归：润燥，调益荣卫；连翘：清热解毒，散结消肿；野菊花：疏风解毒；白茅根：清热凉血；凌霄花：凉血散结；山楂：散结化瘀，消食导滞；枇杷叶：祛风消疹，化痰；桑叶：疏风清肺，凉血；陈皮：化痰理气；百合：化痰养阴；乌梅：祛风止痒；甘草用于调和诸药，使各中药原料相互协调、相互作用。根据银屑病的病因病机上述配方中的各中药原料相互协同，既补气润肺，又凉血解毒散结，还可能祛风化痰止痒，从根本上解决银屑病发病的根源，兼具增强人体免疫、解毒散结的效果，起到标本兼治、整体局部兼顾的作用，既能有效缓解症状，又能调节患者的体质，具有良好的治疗效果，从根本上治愈银屑病。本发明还提供了一种上述中药组合物作为活性成份的药物制剂，该药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、口服液、滴丸剂或膏剂。上述药物制剂的制备方法，包括以下步骤：①按照组合物配比称取人参、黄芪、龙眼肉、当归、山药、陈皮、山楂、乌梅、连翘、野菊花、白茅根、凌霄花、桑叶、百合、枇杷叶、沙参、麦冬和甘草，加10倍重量的水，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮0.5～2h，过滤煎煮液，在滤渣中再加6倍重量的水，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮0.5～1h，合并两次的煎煮液；②在50～60℃将煎煮液浓缩相对密度为1:1.08～1.10的溶液，待冷至室温，加入质量浓度为95％的乙醇调节所述溶液的乙醇质量浓度至50～70％；③4℃静置24小时，过滤，得醇沉溶液，旋转蒸发浓缩，将浓缩液在50～60℃干燥，得干浸膏；④将步骤③所得的提取物干浸膏加工成颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、口服液、滴丸剂或膏剂。本发明还提供了该中药组合物及其制剂在制备治疗银屑病药物或保健品中的应用。本发明经毒理学试验证明，该中药组合物对小鼠没有毒副作用；临床研究中，采用该中药组合物治疗银屑病患者80例，经过12周的治疗，治疗组总有效率达87.5％以上，对照组总有效率22.5％，具有显著统计学差异。治疗组和对照组在靶皮肤损害等指标比较上，治疗组要明显优于对照组。本发明方法具有如下优点：(1)本发明的中药组合物采用绿色中药原料，龙眼肉、山药、陈皮、山楂、乌梅、野菊花、百合等原料是可以直接食用的，安全、无毒副作用；(2)采用本发明的中药组合物三个疗程的治愈率达85％以上，治疗疗程短，治愈率高，降低患者经济负担；(3)经过一年以上的跟踪回访，治愈后的患者不易复发。附图说明图1是典型案例一患者治疗前的照片；图2是典型案例一患者治疗一疗程后的照片。具体实施方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1按重量份数分别称取下列中药原料：人参10g、黄芪15g、龙眼肉12g、当归12g、山药12g、陈皮10g、山楂12g、乌梅10g、连翘6g、野菊花10g、白茅根12g、凌霄花10g、桑叶12g、百合12g、枇杷叶12g、沙参12g、麦冬12g和甘草10g。将上述中药组合物置于容器中，加水至水面高于药材表面2～3cm，浸泡30min，将中药原料洗净，并将水滤去，再10倍重量的水(水的重量是中药原料总重的10倍)，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮1.3h，过滤煎煮液，在滤渣中再加6倍重量的水，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮0.5h，合并两次的煎煮液，浓缩至相对密度1:1.08，即得还有上述中药原料的口服药液。实施例2①按照下列重量份称取中药原料：人参15份、黄芪20份、龙眼肉15份、当归5份、山药7份、陈皮5份、山楂10份、乌梅15份、连翘10份、野菊花15份、白茅根15份、凌霄花15份、桑叶5份、百合5份、枇杷叶15份、沙参5份、麦冬5份和甘草15份，加10倍重量的水，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮1h，过滤煎煮液，在滤渣中再加6倍重量的水，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮1h，合并两次的煎煮液；②在50～60℃将煎煮液浓缩相对密度为1:1.08～1.10的溶液，待冷至室温，加入质量浓度为95％的乙醇调节所述溶液的乙醇质量浓度至55％；③4℃静置24小时，过滤，得醇沉溶液，旋转蒸发浓缩，将浓缩液倒入蒸发皿中，在50～60℃水浴中锅上蒸至近干，再放到60℃烘箱中干燥至恒重，得干浸膏。实施例3与实施例2不同的是，人参20份、黄芪10份、龙眼肉5份、当归15份、山药10份、陈皮15份、山楂5份、乌梅5份、连翘15份、野菊花5份、白茅根5份、凌霄花5份、桑叶15份、百合15份、枇杷叶5份、沙参15份、麦冬15份和甘草5份。将所得的提取物干浸膏粉碎至细粉，加入处方量的乳糖和高溶性糊精作为赋形剂，阿斯巴甜作为矫味剂，5％PVP溶液为粘合剂，采用一步制粒法进行制粒，经过干燥、整粒、分装，即得颗粒剂。实施例4与实施例2不同的是，人参5份、黄芪30份、龙眼肉10份、当归20份、山药20份、陈皮5份、山楂20份、乌梅10份、连翘10份、野菊花20份、白茅根5份、凌霄花20份、桑叶10份、百合20份、枇杷叶10份、沙参10份、麦冬5份和甘草15份。将本实施例所得提取物干浸膏粉碎，与处方量的微晶纤维素、淀粉混匀，以60％的乙醇制备软材，过筛制粒，50℃干燥，干颗粒过筛整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，即成片剂。实施例5①按照下列重量份称取中药原料：人参10份、黄芪5份、龙眼肉30份、当归30份、山药5份、陈皮20份、山楂10份、乌梅20份、连翘20份、野菊花10份、白茅根20份、凌霄花10份、桑叶20份、百合13份、枇杷叶20份、沙参20份、麦冬20份和甘草20份。加10倍重量的水，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮1.5h，过滤煎煮液，在滤渣中再加6倍重量的水，武火使药液沸腾，然后转文火煎煮1h，合并两次的煎煮液；②在50～60℃将煎煮液浓缩相对密度为1:1.10的溶液，待冷至室温，加入质量浓度为95％的乙醇调节所述溶液的乙醇质量浓度至70％；③4℃静置24小时，过滤，得醇沉溶液，旋转蒸发浓缩，将浓缩液倒入蒸发皿中，在50～55℃水浴中锅上蒸至近干，再放到55℃烘箱中干燥至恒重，得干浸膏。实施例6与实施例2不同的是，人参8份、黄芪13份、龙眼肉18份、当归5份、山药10份、陈皮12份、山楂15份、乌梅18份、连翘12份、野菊花16份、白茅根14份、凌霄花13份、桑叶16份、百合10份、枇杷叶12份、沙参16份、麦冬15份和甘草20份。本实施例所得提取物干浸膏粉碎，分别与设计量的司盘80和轻质液状石蜡和白凡士林混匀，制得软膏剂成品，可以在患处外用。将口服药液与软膏剂配合使用，效果更佳。下面以实施例1为例，结合毒理学试验和临床实验数据说明本发明的有益效果：1、急性毒理学试验选取实验小鼠20只，适应性喂养3天，实验前禁食不禁水16h，随机分为空白组和实验组。对于空白组的小鼠灌胃生理盐水，实验组的小鼠按照最大耐受量(最多可灌胃的药量)给药，当天灌胃2次。观察每次灌胃后小鼠的状态，并计数死亡小鼠数量。实验结果：第一次给药后，实验组小鼠有倦怠，活动减少，无死亡。第二次给药后，小鼠表现与第一次给药后相同，除活动减少外无其它不适。第二次给药之后，24h以后再观察实验组小鼠，其活动恢复正常。结果表明：本实施例的中药组合物对小鼠无毒副作用。2、临床试验数据实验对象：以2014年2月-2016年3月门诊收治的银屑病患者为对象，与患者签署知情同意书。共选取银屑病患者80例：其中男性48例，女32例，年龄18-65岁，寻常型病例46例，红皮型23和脓疱型11例。随机分成2组，即治疗组(40例)和对照组(40例)。治疗组患者口服由实施例1制备的口服药液，每日2次，每次150mL，同时外用市售的治疗银屑病的软膏，用药疗程12周(每四周一个疗程)；对照组的患者只用市售的治疗银屑病的软膏(该软膏与实验组相同)。首次用药后的第2、8、12周观察疗效和安全性，治疗结束后的第4周，第12周对病人的一般情况及皮损情况等进行随访。观察的指标为靶皮肤损害，如红斑、肥厚斑块、鳞屑的改变等，并对治疗部位安全体征进行评价。疗效标准：参照国家中医药管理局1994年颁布的《中医病症诊断疗效标准》中的疗效评定标准。临床治愈：皮损完全消退或消退95％以上；好转：皮损消退50％以上；未愈：皮损消退不足50％。治疗结果见表1：表1治疗12周后总体疗效治疗组(例，％)对照组(例，％)治愈35(87.5％)9(22.5％)好转4(10.0％)16(40.0％)未愈1(2.5％)15(37.5％)合计40(100％)40(100％)以上结果表明：经过12周(三个疗程)的治疗，治疗组总有效率达87.5％，而对照组总有效率为22.5％，具有显著的统计学差异。治愈后的患者在随访中未见复发。3、典型病例①连某，女，72岁，患银屑病二十余年，手肘部及后腰有大面积皮损，表现为：皮肤表层覆盖白色皮屑，底部皮肤深红色并伴有出血点，伴有瘙痒，经北京301及全国大型皮肤病医院诊断为寻常型银屑病，经激素及其他治疗未见明显好转，并见皮损扩大，久治不愈。给予本发明实施例1中制备的中药组合物口服液每天2次，每次150mL及实施例6的外用软膏剂治疗约一个月，皮损消失，无白色皮屑，无出血点，无瘙痒，经随访一年，无复发，临床治愈。治疗前后的对比图分别参见图1和图2。②袁某，男，35岁，诉左小腿持续瘙痒六年多，皮肤检查可见：左小腿约15×10cm不规则深色红斑，伴有少量出血点，无明显白色皮屑，诊断为：红皮型银屑病，给予实施例1中制备的中药组合物口服液每天2次，每次150mL，外用实施例6的外用软膏剂适量涂患处，2次/天，一周后，红斑面积减小，颜色减退，瘙痒明显减轻，出血点减少，嘱坚持治疗一个月，皮损消失，皮肤恢复正常，又巩固治疗一个半月，未见复发，临床治愈。③患者刘某，17岁，男，诉经外院诊断牛皮癣病史三年多，皮肤检查可见：前额头有6×4cm长条状红斑，红斑上有大小不等的脓疱，脓疱内有灰黄色疱液，伴有瘙痒，诊断为：脓疱型银屑病，给予实施例1中制备的中药组合物口服液每天2次，每次150mL，外用实施例6的外用软膏剂，2次/天。5天后，脓疱液消失，脓疱减小，红斑面积减小，瘙痒明显减轻，嘱坚持治疗两个月，皮损彻底消失，皮肤恢复正常，又巩固治疗半月，未见复发，临床治愈。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页1 2 3