本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗痛经的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
痛经是指妇女来经前、后及其月经期间出现的疼痛，是一种常见的妇科疾病。主要症状为小腹或腰部疼痛，有坠痛感，伴有腰酸，甚至痛及腰骶，严重者可伴有恶心呕吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚至昏厥，随月经周而复发，严重影响生活质量者，还会影响生育和遗传。
对于较轻的痛经患者，通常采用热敷法或食疗法，如用热水袋或生姜红糖水，通过扩张血管、通经活络，使平滑肌松弛来止痛；对于较重的痛经患者，则需要服用止痛药。西药主要以止痛为目标，通常采用如阿司匹林、散利痛、萘普生片、布洛芬等抗炎止痛药进行治疗，但阿司匹林等药物，易造成胃粘膜损伤，长期服用，副作用大，而且患者易周期性的复发。中医认为，痛经主要病机在于邪气内伏，经血亏虚，导致胞宫的气血运行不畅，“不通则痛”，但现有的中药治疗痛经的效果又不显著。
技术实现要素：
本发明的一个目的在于提供一种用于治疗痛经的中药组合物，精选各味原料药包括大叶清香桂、当归、肉桂、姜黄、延胡索、地笋、小茴香、丹参、香附、鸡血藤和甘草，配比科学合理，利用相互之间的协同配合作用，达到温经散寒、活血止痛、调和气血、滋阴养血的功效，能够提高对痛经的治疗效果，具有药效迅速、疗效好、标本兼治、无副作用和不易复发的优点。
本发明的另一目的在于提供一种上述中药组合物的制备方法，该制备方法，操作简单，不需要特殊设备即可最大程度地保留各个药材的药用功效。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种用于治疗痛经的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂20-30份、当归15-25份、肉桂7-13份、姜黄8-16份、延胡索10-20份、地笋5-10份、小茴香5-10份、丹参3-7份、香附5-10份、鸡血藤3-7份和甘草5-10份。
进一步地，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂22-28份、当归18-22份、肉桂8-12份、姜黄10-15份、延胡索13-17份、地笋6-9份、小茴香6-9份、丹参4-6份、香附6-9份、鸡血藤4-6份和甘草6-9份。
进一步地，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂25份、当归20份、肉桂10份、姜黄12份、延胡索15份、地笋8份、小茴香8份、丹参5份、香附8份、鸡血藤5份和甘草8份。
一种中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(a)煎煮：按重量份数计称取原料药，加入水，进行第一次煎煮，滤出药液，向剩余药渣中再加入水，进行第二次煎煮，滤出药液；
(b)浓缩：将两次滤出的滤液合并，进行加热浓缩，得到浓缩液；
(c)醇沉：向步骤(b)得到的浓缩液中加入乙醇溶液至乙醇的浓度为75-80％，沉淀过夜，滤取清液。
进一步地，所述步骤(a)中第一次煎煮前先将原料药在水中浸泡45-60分钟。
进一步地，所述步骤(a)中第一次煎煮时，加入水的量为原料药重量的7-9倍，煎煮时间为60-80分钟。
进一步地，所述步骤(a)中第二次煎煮时，加入水的量为药渣重量的4-6倍，煎煮时间为70-90分钟。
进一步地，所述步骤(b)中得到的浓缩液在60℃下测得相对密度为1.02-1.08。
进一步地，还包括步骤(d)二次浓缩：加热浓缩步骤(c)得到的清液，得到稠膏状浓缩物。
更进一步地，所述步骤(d)中得到的稠膏状浓缩物，加入药学上允许的辅料，制成粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂和口服液。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1.本发明提供的用于治疗痛经的中药组合物，精选各味原料药包括大叶清香桂、当归、肉桂、姜黄、延胡索、地笋、小茴香、丹参、香附、鸡血藤和甘草，配比科学合理，利用相互之间的协同配合作用，达到温经散寒、活血止痛、调和气血、滋阴养血的功效，能够提高对痛经的治疗效果，具有药效迅速、疗效好、标本兼治、无副作用和不易复发的优点。
2.本发明提供的用于治疗痛经的中药组合物的制备方法，操作简单，不需要特殊设备即可最大程度地保留各个药材的药用功效，同时，可以加入药学上允许的辅料，制成多种剂型，如粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂和口服液。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供的用于治疗痛经的中药组合物，精选各味原料药，包括大叶清香桂、当归、肉桂、姜黄、延胡索、地笋、小茴香、丹参、香附、鸡血藤和甘草，利用相互之间的协同配合作用，达到温经散寒、活血止痛、调和气血、滋阴养血的功效，能够提高对痛经的治疗效果。
本发明提供的用于治疗痛经的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂20-30份、当归15-25份、肉桂7-13份、姜黄8-16份、延胡索10-20份、地笋5-10份、小茴香5-10份、丹参3-7份、香附5-10份、鸡血藤3-7份和甘草5-10份。
大叶清香桂，为野扇花属大叶清香桂的干燥根；性平，味辛苦；归肝、胃经，具有理气止痛、祛风活络和补血养肝的功效，用于治疗风湿疼痛、头晕心悸、跌打损伤等症。
本发明中，大叶清香桂典型但非限制性的含量为：20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份或30份。
当归，为伞形科植物当归的干燥根；性温，味甘、辛；归肝、心、脾经；具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效；用于治疗血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤和痈疽疮疡等症。
本发明中，当归典型但非限制性的含量为：15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份或25份。
肉桂，为樟科植物肉桂的干燥树皮；性大热，味辛、甘；归肾、脾、心、肝经；具有补火助阳、引火归元、散寒止痛、温通经脉的功效，用于治疗阳痿宫冷、腰膝冷痛、肾虚作喘、虚阳上浮、眩晕目赤、心腹冷痛、虚寒吐泻、寒疝腹痛和痛经经闭等症。
本发明中，肉桂典型但非限制性的含量为：7份、8份、9份、10份、11份、12份或13份。
姜黄，为姜科植物姜黄的干燥根茎；性温，味辛、苦；归脾、肝经；具有破血行气、通经止痛的功效，用于治疗胸胁剌痛、痛经经闭、症瘕、风湿肩臂疼痛和跌扑肿痛等症。
本发明中，姜黄典型但非限制性的含量为：8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份或16份。
延胡索，为罂粟科植物延胡索的干燥块茎；性温，味辛、苦；归脾、肝经；具有活血散瘀、理气止痛的功效，用于治疗胸胁脘腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻和跌扑肿痛等症。
本发明中，延胡索典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
地笋，为唇形科植物地笋.和毛叶地笋的根茎；性平、味甘、辛；具有化瘀止血、益气利水的功效，用于治疗衄血、吐血、产后腹痛、黄疸、水肿、带下、气虚乏力等症。
本发明中，地笋典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8份、9份或10份。
小茴香，为伞形科植物茴香的干燥成熟果实；性温，味辛；归肝、肾、脾、胃经；具有散寒止痛、理气和胃的功效，用于治疗寒疝腹痛、睾丸偏坠、痛经、少腹冷痛、脘腹胀痛和食少吐泻等症。
本发明中，小茴香典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8份、9份或10份。
丹参，为唇形科植物丹参的干燥根及根茎；性微寒，味苦；归心、肝经；具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效，用于治疗月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛和心烦不眠等症。
本发明中，丹参典型但非限制性的含量为：3份、4份、5份、6份或7份。
香附，为莎草科植物莎草的干燥根茎；性平，味辛、微苦、微甘；归肝、脾、三焦经；具有行气解郁、调经止痛的功效，用于治疗肝郁气滞、脘腹胀痛、消化不良、胸脘痞闷、寒疝腹痛、乳房胀痛、月经不调、经闭痛经等症。
本发明中，香附典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8份、9份或10份。
鸡血藤，为豆科植物密花豆的干燥藤茎；具有活血补血、调经止痛、舒筋活络的功效，用于治疗月经不调、痛经、经闭、风湿痹痛、麻木瘫痪和血虚萎黄等症。
本发明中，鸡血藤典型但非限制性的含量为：3份、4份、5份、6份或7份。
甘草，为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎，性平，味甘；归心、肺、脾、胃经；具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药，用于治疗脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢挛急疼痛、痈肿疮毒等症。
本发明中，甘草典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8份、9份或10份。
本发明提供的中药组合物中，大叶清香桂和当归二者共为君药，具有补血活血、化瘀止痛的功效；肉桂、姜黄和延胡索三者合为臣药，帮助君药发挥作用，引通筋脉，破血行气；地笋、小茴香和丹参三者合为佐药，活血止痛，加强君药和臣药的作用，祛瘀止痛、活血通经；香附、鸡血藤和甘草三者合为使药，引诸药归经和调和诸药。
需要说明的是，本发明提供的用于治疗痛经的中药组合物对痛经良好的治疗效果是由其特定的原料组分及配比所决定的，若组分及其配比不相互协调，单个组分所带来的有益效果，很可能会被其他组分消减甚至消除，起不到整体综合作用。本发明通过大量的研究和反复验证，得到了中药组合物的最优组合及配比，使得多个组分综合在一起、相互协调，产生积极协同作用，达到温经散寒、活血止痛、调和气血、滋阴养血的功效，使得最后制得的中药组合物对痛经具有良好的治疗效果。
作为本发明的可选实施方式，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂22-28份、当归18-22份、肉桂8-12份、姜黄10-15份、延胡索13-17份、地笋6-9份、小茴香6-9份、丹参4-6份、香附6-9份、鸡血藤4-6份和甘草6-9份。
作为本发明的优选实施方式，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂25份、当归20份、肉桂10份、姜黄12份、延胡索15份、地笋8份、小茴香8份、丹参5份、香附8份、鸡血藤5份和甘草8份。
本发明提供的中药组合物，精选各种原料药并进行科学配比，利用相互之间的协同配合作用，达到温经散寒、活血止痛、调和气血、滋阴养血的功效，能够提高对痛经的治疗效果，具有药效迅速、疗效好、标本兼治、无副作用和不易复发的优点。
本发明提供的上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(a)煎煮：按重量份数计称取原料药，加入水，进行第一次煎煮，滤出药液，向剩余药渣中再加入水，进行第二次煎煮，滤出药液；
(b)浓缩：将两次滤出的滤液合并，进行加热浓缩，得到浓缩液；
(c)醇沉：向步骤(b)得到的中加入乙醇溶液至乙醇的浓度为75-80％，沉淀过夜，滤取清液。
步骤(a)煎煮的目的是为了提取原料药中的有效成分，使水溶性有效成分被提取到水中，但是同时浸提出很多水溶性杂质。
步骤(b)浓缩的目的是为了保证醇沉时尽量除去杂质，同时减少有效成分损失和乙醇耗量，因此需要将煎煮后的药液浓缩到一定浓度的浓缩液。
步骤(c)醇沉的目的是为了除去杂质保留药物有效成分。
本发明中，步骤(a)中第一次煎煮前先将原料药在水中浸泡45-60分钟，以便使原料药中的有效成分能够容易浸出。
步骤(a)中浸泡时间典型但非限制性为：45分钟、46分钟、47分钟、48分钟、49分钟、50分钟、51分钟、52分钟、53分钟、54分钟、55分钟、56分钟、57分钟、58分钟、59分钟或60分钟。
本发明中，步骤(a)中第一次煎煮时加入水的量为原料药重量的7-9倍，煎煮时间为60-80分钟。
步骤(a)中第一次煎煮时，加入水的量为原料药重量的典型但非限定性倍数为:7倍、8倍或9倍。
步骤(a)中第一次煎煮时，煎煮时间典型但非限定性为：60分钟、61分钟、62分钟、63分钟、64分钟、65分钟、66分钟、67分钟、68分钟、69分钟、70分钟、71分钟、72分钟、73分钟、74分钟、75分钟、76分钟、77分钟、78分钟、79分钟或80分钟。
本发明中，步骤(a)中第二次煎煮时，加入水的量为药渣重量的4-6倍，煎煮时间为70-90分钟。
步骤(a)中第二次煎煮时，加入水的量为药渣重量的典型但非限定性倍数为:4倍、5倍或6倍。
步骤(a)中第二次煎煮时，煎煮时间典型但非限定性为：70分钟、71分钟、72分钟、73分钟、74分钟、75分钟、76分钟、77分钟、78分钟、79分钟、80分钟、81分钟、82分钟、83分钟、84分钟、85分钟、86分钟、87分钟、88分钟、89分钟或90分钟。
本发明中，步骤(b)中得到的浓缩液在60℃下测得相对密度为1.02-1.08。
本发明中，还可以包括步骤(d)二次浓缩：加热浓缩步骤(c)得到的清液，得到稠膏状浓缩物。
本发明中，步骤(d)中得到的稠膏状浓缩物，加入药学上允许的辅料，制成粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂和口服液。
本发明中，药学上可接受的载体指无毒固态、半固态或液态填充剂、稀释剂、缓冲剂、保护剂、防腐剂、包裹材料或其他制剂辅料。
实施例1
实施例1提供的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂25份、当归20份、肉桂10份、姜黄12份、延胡索15份、地笋8份、小茴香8份、丹参5份、香附8份、鸡血藤5份和甘草8份。
按照以下步骤进行制备：
(a)煎煮：按重量份数计称取原料药，加入8倍的水，浸泡50分钟，进行第一次煎煮，煎煮时间为70分钟，滤出药液，向剩余药渣中再加入5倍的水，进行第二次煎煮，煎煮时间为80分钟，滤出药液；
(b)浓缩：将两次滤出的滤液合并，进行加热浓缩，得到浓缩液，在60℃下测得相对密度为1.02-1.08；
(c)醇沉：向步骤(b)得到的浓缩液中加入乙醇溶液至乙醇的浓度为78％，沉淀过夜，滤取清液；
(d)二次浓缩：加热浓缩步骤(c)得到的清液，得到稠膏状浓缩物，加入辅料，制成粉剂。
实施例2
实施例2提供的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂22份、当归22份、肉桂8份、姜黄15份、延胡索13份、地笋9份、小茴香6份、丹参6份、香附9份、鸡血藤4份和甘草6份。
制备方法同实施例1。
实施例3
实施例3提供的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂28份、当归18份、肉桂12份、姜黄10份、延胡索17份、地笋6份、小茴香9份、丹参4份、香附6份、鸡血藤6份和甘草9份。
制备方法同实施例1。
实施例4
实施例4提供的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂20份、当归25份、肉桂7份、姜黄16份、延胡索10份、地笋10份、小茴香10份、丹参3份、香附5份、鸡血藤7份和甘草5份。
按照以下步骤进行制备：
(a)煎煮：按重量份数计称取原料药，加入9倍的水，浸泡45分钟，进行第一次煎煮，煎煮时间为80分钟，滤出药液，向剩余药渣中再加入4倍的水，进行第二次煎煮，煎煮时间为70分钟，滤出药液；
(b)浓缩：将两次滤出的滤液合并，进行加热浓缩，得到浓缩液，在60℃下测得相对密度为1.02-1.08；
(c)醇沉：向步骤(b)得到的浓缩液中加入乙醇溶液至乙醇的浓度为76％，沉淀过夜，滤取清液；
(d)二次浓缩：加热浓缩步骤(c)得到的清液，得到稠膏状浓缩物，加入辅料，制成片剂。
实施例5
实施例5提供的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂30份、当归15份、肉桂13份、姜黄8份、延胡索20份、地笋5份、小茴香5份、丹参7份、香附10份、鸡血藤3份和甘草10份。
按照以下步骤进行制备：
(a)煎煮：按重量份数计称取原料药，加入6倍的水，浸泡60分钟，进行第一次煎煮，煎煮时间为60分钟，滤出药液，向剩余药渣中再加入6倍的水，进行第二次煎煮，煎煮时间为90分钟，滤出药液；
(b)浓缩：将两次滤出的滤液合并，进行加热浓缩，得到浓缩液，在60℃下测得相对密度为1.02-1.08；
(c)醇沉：向步骤(b)得到的浓缩液中加入乙醇溶液至乙醇的浓度为77％，沉淀过夜，滤取清液；
(d)二次浓缩：加热浓缩步骤(c)得到的清液，得到稠膏状浓缩物，加入辅料，制成丸剂。
对比例1
对比例1提供的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂10份、当归30份、肉桂5份、姜黄20份、延胡索5份、地笋15份、小茴香3份、丹参10份、香附4份、鸡血藤8份和甘草12份。
制备方法同实施例1。
对比例2
对比例2提供的中药组合物，按重量份数计包括如下原料药：大叶清香桂35份、当归10份、肉桂15份、姜黄5份、延胡索25份、地笋3份、小茴香12份、丹参2份、香附12份、鸡血藤10份和甘草2份。
制备方法同实施例1。
对比例3
对比例3提供的中药组合物，与实施例1的区别在于不含有大叶清香桂，具体的按重量份数计包括如下原料药：当归20份、肉桂10份、姜黄12份、延胡索15份、地笋8份、小茴香8份、丹参5份、香附8份、鸡血藤5份和甘草8份。
制备方法同实施例1。
效果例临床试验
(1)试验患者：首先参照《中医妇科学》中的诊断标准进行确诊。痛经为妇女正值经期或经期前后出现周期性小腹疼痛，甚至剧痛引起晕厥者，并伴有其他不适如乳房肿胀、手脚冰凉等，以致影响工作及生活。已婚女性经妇科检查，未婚女性经b型超声检查，均排除生殖器官器质性病变。
选取符合上述标准的200例，未婚122例，已婚78例；年龄最小15岁，最大35岁；病程6个月-5年。
(2)疗效评定标准：
首先按痛经临床指数积分，将病情分为轻(＜8分)、中(8-13.5分)、重(＞13.5分)。
疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》(第1辑)，具体如下：
痊愈：腹痛及其他症状消失，停药3个月经周期未复发，痛经临床症状积分为0；
显效：腹痛明显减轻，其他症状消失或减轻，不服止痛药能坚持工作，痛经临床症状积分≤治疗前积分的1/2；
有效：腹痛减轻，其他症状好转，服止痛药能坚持工作，痛经临床症状积分≤治疗前积分的1/3；
无效：腹痛及其他症状无改变。
总有效率＝痊愈率+显效率+有效率
(3)试验方法：
对上述200例患者进行随机分组，共分为10组，分为试验组1-5和对照组1-5，每组20例患者。
试验组1采用实施例1制备的中药组合物，
试验组2采用实施例2制备的中药组合物，
试验组3采用实施例3制备的中药组合物，
试验组4采用实施例4制备的中药组合物，
试验组5采用实施例5制备的中药组合物，
对照组1采用对比例1制备的中药组合物，
对照组2采用对比例2制备的中药组合物，
对照组3采用对比例3制备的中药组合物，
对照组4采用市售的布洛芬缓释胶囊；
对照组5采用市售的暖宫七味丸；
用法：每天早晚各一次给患者服用，每个疗程为一个月，服用三个疗程。
(4)各组对痛经的治疗效果见表1。
表1各组对痛经的治疗效果
从表1中可以看出，试验组1-5分别采用实施例1-5提供的中药组合物，治疗痛经的总有效率不低于80％，尤其是采用实施例1-3提供的中药组合物的试验组1-3，治疗痛经的总有效率达90％，并且无任何不良反应，同时6个月后对患者进行随访，发现无复发现象。
对照组1和对照组2采用对比例1-2提供的中药组合物，其组成的配比不在本发明的保护范围内，对痛经的治疗效果低于试验组1-5，并且均有1例患者出现了不良反应，可见本发明提供的中药组合物对痛经良好的治疗效果是由其特定的原料组分及配比所决定的，若组分及其配比不相互协调，单个组分所带来的有益效果，很可能会被其他组分消减甚至消除，起不到整体综合作用。
对照组3采用对比例3提供的中药组合物，其不含有大叶清香桂，治疗痛经的总有效率仅有65％，可见本发明提供的用于治疗痛经的中药组合物对痛经良好的治疗效果是由各原料组分相互协同共同起的作用。
对照组4采用市售西药的布洛芬缓释胶囊，治疗痛经的有效率达90％，见效快，能够快速缓解痛经，但在服药过程中，有2例患者出现了不良反应，同时6个月后对患者进行随访，发现有3例患者复发。
对照组5采用市售中药的暖宫七味丸，治疗痛经的有效率比较低仅为60％，同时见效比较慢。
综上所述，本发明提供的中药组合物对痛经治疗效果良好且具有安全性，无副反应，同时不易复发。
以下列举几个典型病例进一步说明本发明的效果:
病例1
陈某，女，23岁，下腹痛难忍，坐立不安，脸色发白，手脚冰凉，浑身无力，舌质晦暗青紫，边有瘀紫，苔薄而黄，脉沉涩，并伴有呕吐。服用本发明实施例1提供的的中药组合物，早晚各一次，连续服用15天，经期正常，6个月后随访，无复发。
病例2
王某，女，31岁，有痛经病史2年，每次经期疼痛难忍，服用西药止痛片，只能暂时缓解疼痛，下次月经期又复发。服用本发明实施例2提供的中药组合物，早晚各一次，至下次经期来前停药，当月月经期疼痛减轻不少，经期结束后，又服药20天，停药，3个月经期正常，6个月后随访，未见复发。
病例3
高某，女，20岁，月经来潮时，小腹疼痛，经量多，重时伴有恶心呕吐，夹有血块。服用本发明实施例4提供的的中药组合物，经前5天服用，经期来时，疼痛明显减轻，服用三个疗程后症状完全消失，6个月后随访，未见复发。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案、而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明、本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改、或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换、并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。