本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种以沙弗朗、红花、玫瑰花、土茯苓、欧缬草、余甘子、印度荳蔻、薄荷、欧白芨为有效成分的沙弗朗口服液制剂。
背景技术：
心血管病是现代发病率很高的一种疾病，传统的，预防心脑血管疾病是通过长期吃点深海鱼油胶丸和卵磷脂胶丸，通过配合两者一起吃，从而可以软化血管。但是，很多人认为其含有激素，不够安全。在市场上存在许多软化血管的中药保健品，但真正可以软化血管的中药保健品很少，仅仅是延缓血管硬化。软化血管方法很多，有饮食疗法、运动疗法、药物疗法及临床治疗等。这些方法或多或少都有不足之处，有的还易引起副作用，如腹泻、厌食等，尤其对老年人很不合适。而保健用品具有使用方便，无毒副作用，功效显著等特点，而倍受消费者青睐。传统的保健品，其功能相对单一，仅仅具备软化血管的作用，而不具备抗衰老、活血化瘀等效果。
在过去，沙弗朗产量低、经济效益差，沙弗朗一直处于低迷不受重视的状态。后来，人们利用沙弗朗镇痛、祛痰、兴奋、健胃、解痉、抗癔、催眠等。元大都编著的《回回药方三十六卷》众风门中治疗脑中风后遗症和心脏病的方剂中，沙弗朗一直处于主导地位，如答洼兀里苦而苦迷可必而方，据“阿维森纳医典”考证，用阿拉伯语扎里奴西称呼古罗马的盖伦的处方中称番红花为撒夫兰或咱夫兰，在治疗痴呆、瘫痪、中风、面部种任麻痹、脑间有病、口眼歪斜、手脚不遂、心气痛、心跳、气喘、大小便不通的作用。
由此可见，传统的未见将沙弗朗应用到制备治疗心脑血管疾病的口服液中，并且使得该口服液具备多种功效。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种沙弗朗口服液及其制备方法，用以解决传统治疗心脑血管疾病的药物的功能单一、治疗效果差的问题。
为实现上述目的，本发明提供一种沙弗朗口服液，所述沙弗朗口服液的原料包括以下重量份的组分：沙弗朗2-5份、红花15-25份、玫瑰花35-45份、土茯苓25-35份、欧缬草15-25份、余甘子15-25份、印度荳蔻20-30份、薄荷15-25份、欧白芨15-25份、白糖100-130份、甜蜜素2-6份、柠檬酸3-6份，玫瑰油香精30-60份；所述沙弗朗口服液的ph值为2.55-3.5。
所述沙弗朗口服液的原料包括以下重量份的组分：沙弗朗3份、红花20份、玫瑰花40份、土茯苓30份、欧缬草20份、余甘子20份、印度荳蔻25份、薄荷20份、欧白芨20份、白糖120份、甜蜜素4.5份、柠檬酸5份，玫瑰油香精50份。
以制成1000ml口服液计其原料包括以下组分：
沙弗朗2-5g、红花15-25g、玫瑰花35-45g、土茯苓25-35g、欧缬草15-25g、余甘子15-25g、印度荳蔻20-30g、薄荷15-25g、欧白芨15-25g、白糖100-130g、甜蜜素2-6g、柠檬酸3-6g，玫瑰油香精30-60g。
以制成1000ml口服液计其原料包括以下组分：
所述沙弗朗口服液的原料包括以下重量的组分：沙弗朗3g、红花20g、玫瑰花40g、土茯苓30g、欧缬草20g、余甘子20g、印度荳蔻25g、薄荷20g、欧白芨20g、白糖120g、甜蜜素4.5g、柠檬酸5g，玫瑰油香精50g。
所述沙弗朗口服液的ph值为3.1。
本发明还提供一种制备上述所述的沙弗朗口服液的制备方法，其包括以下步骤：
步骤a：按照上述配比，称取原料；
步骤b：将沙弗朗煎煮2-3次，并将煎煮液合并浓缩得到沙弗朗浓缩液；
步骤c：将欧白芨煎煮2-3次，并将煎煮液合并浓缩得到欧白芨浓缩液；
步骤d：将玫瑰花煎煮，收集玫瑰花挥发油，并将玫瑰花煎煮液浓缩；
步骤e：将土茯苓、欧缬草、余甘子、印度荳蒄、簿荷、欧白芨混合后，煎煮，将得到的煎煮液与所述玫瑰花浓缩煎煮液混合，加入8-10倍重量的浓度为80-95％的乙醇，静止20-28小时，抽滤后，回收乙醇，浓缩混合滤液；
步骤f：取沙弗朗浓缩液、欧白芨浓缩液、浓缩混合滤液、玫瑰花挥发油混合，按照配方加入白糖、甜蜜素、柠檬酸、玫瑰油香精，加纯水定容，调节ph为3.1，得到药液。
步骤g：灌装，灭菌即得。
所述步骤b中，将所述沙弗朗加重量3-5倍的水，煎煮3次，合并煎煮液浓缩至相对密度为1.01-1.15。
所述步骤c中，将所述欧白芨粉碎后，加重量3-5倍的水煎煮，合并煎煮液，浓缩至1.01-1.15。
所述步骤e中，将所述浓缩混合滤液和所述玫瑰花浓缩液加纯水混合，然后再加沙弗朗浓缩液、欧白芨浓缩液、白糖、甜蜜素、柠檬酸以及玫瑰油香精。
所述步骤f中，所述药液的相对密度为1.08-1.12。
本发明中沙弗朗为英文名字saffron的音译，根据其音译本发明取名为沙弗朗口服液，中文名为藏红花、西红花，故本发明口服液又名称西红花口服液。
本发明中沙弗朗为英文名字saffron的音译，番红花，学名：crocussativus或称藏红花、西红花，是一种鸢尾科的多年生花卉，也是一种常见的香料。若以重量衡量，番红花是世界上最昂贵的香料。《中华大本草》中说：论藏红花与川红花功用上异同张山雷：“西藏红花，降逆顺气、开结消瘀，乃与川红花相近，而力量雄峻过之。令人仅以为活血行滞之用，殊未定尽其功用。按濑湖《纲目》，已有番红花，称真主心气忧郁，结闷不散，能活血，治惊悸，则散结行血，功利亦同。双引《医林集要》治伤寒发狂，惊悸恍惚，亦仍是消痰泄滞之意，但加以清热通导一层，功力亦尚相近，惟称其味甘平，则与藏红花之腻浓涊厚者不类。”(《本草正义》)。
本发明的有益效果为：
本发明的沙弗朗口服液其具有很好的活血化瘀作用，能有效预防动脉硬化，减慢心率和降低心肌收缩力，可以降少心肌耗氧量，明显延长小鼠存活时间运动耐力，并具有很好的抗衰老作用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
本发明的沙弗朗口服液，其原料包括以下重量份的组分：沙弗朗2份、红花15份、玫瑰花35份、土茯苓25份、欧缬草15份、余甘子15份、印度荳蔻20份、薄荷15份、欧白芨15份、白糖100份、甜蜜素2份、柠檬酸3份，玫瑰油香精30份；所述沙弗朗口服液的ph值为2.5。
实施例2
本发明的沙弗朗口服液，其原料包括以下重量份的组分：沙弗朗5份、红花25份、玫瑰花45份、土茯苓35份、欧缬草25份、余甘子25份、印度荳蔻30份、薄荷25份、欧白芨25份、白糖130份、甜蜜素6份、柠檬酸6份，玫瑰油香精60份；所述沙弗朗口服液的ph值为3.5。
实施3
本发明的沙弗朗口服液，其原料包括以下重量份的组分：沙弗朗4份、红花20份、玫瑰花40份、土茯苓30份、欧缬草20份、余甘子20份、印度荳蔻25份、薄荷20份、欧白芨20份、白糖115份、甜蜜素4份、柠檬酸4份，玫瑰油香精35份；所述沙弗朗口服液的ph值为3.0。
实施例4
本发明的沙弗朗口服液，以制成1000ml口服液计，其原料包括以下组分：沙弗朗2g、红花15g、玫瑰花35g、土茯苓25g、欧缬草15g、余甘子15g、印度荳蔻20g、薄荷15g、欧白芨15g、白糖100g、甜蜜素2g、柠檬酸3g，玫瑰油香精30g，ph值为2.5。
实施例5
本发明的沙弗朗口服液，以制成1000ml口服液计，其原料包括以下组分：沙弗朗5g、红花25g、玫瑰花45g、土茯苓35g、欧缬草25g、余甘子25g、印度荳蔻30g、薄荷25g、欧白芨25g、白糖130g、甜蜜素6g、柠檬酸6g，玫瑰油香精60g，ph值为3.5。
实施例6
本发明的沙弗朗口服液，以制成1000ml口服液计，其原料包括以下组分：沙弗朗4g、红花20g、玫瑰花40g、土茯苓30g、欧缬草20g、余甘子20g、印度荳蔻25g、薄荷20g、欧白芨20g、白糖125g、甜蜜素5g、柠檬酸4g，玫瑰油香精40g，ph值为3.5。
实施例7
本实施例提供实施例4所述的沙弗朗口服液的制备方法，以制成1000ml口服液计，包括以下步骤：
步骤a：按照上述配比，称取原料；
步骤b：将所述沙弗朗加重量5倍的水，煎煮3次，并将煎煮液合并浓缩得到沙弗朗浓缩液，合并煎煮液浓缩至相对密度为1.08的沙弗朗口服液30ml。
步骤c：将欧白芨煎煮2-3次，并将煎煮液合并浓缩得到欧白芨浓缩液；将所述欧白芨粉碎后，加重量3-5倍的水煎煮，合并煎煮液，浓缩至1.06，体积50ml。
步骤d：将玫瑰花煎煮，收集玫瑰花挥发油10ml，并将玫瑰花煎煮液浓缩至20ml；
步骤e：将土茯苓、欧缬草、余甘子、印度荳蒄、簿荷、欧白芨混合后，煎煮，将得到的煎煮液200ml，将200ml煎煮液与所述玫瑰花浓缩煎煮液20ml混合，加入8-10倍重量的浓度为80-95％的乙醇，静止20-28小时，抽滤后，回收乙醇，浓缩混合滤液180ml；
步骤f：取沙弗朗浓缩液30ml、欧白芨浓缩液50ml、浓缩混合滤液180ml、玫瑰花挥发油10ml混合，按照配方加入白糖、甜蜜素、柠檬酸、玫瑰油香精，加纯水定容1000ml，调节ph为3.1，得到药液。
本步骤中，先将所述浓缩混合滤液180ml和所述玫瑰花浓缩液10ml加纯水混合，然后再加沙弗朗浓缩液30ml、欧白芨浓缩液50ml、白糖100g、甜蜜素2g、柠檬酸3g以及玫瑰油香精30g得到所述药液的相对密度为1.09。
步骤g：将所述药液灌装，灭菌即得。
实施例8
本实施例提供实施例5所述的沙弗朗口服液的制备方法，以制成1000ml口服液计，包括以下步骤：
步骤a：按照上述配比，称取原料；
步骤b：将所述沙弗朗加重量5倍的水，煎煮3次，并将煎煮液合并浓缩得到沙弗朗浓缩液，合并煎煮液浓缩至相对密度为1.09的沙弗朗口服液50ml。
步骤c：将欧白芨煎煮2-3次，并将煎煮液合并浓缩得到欧白芨浓缩液；将所述欧白芨粉碎后，加重量3-5倍的水煎煮，合并煎煮液，浓缩至1.07，体积75ml。
步骤d：将玫瑰花煎煮，收集玫瑰花挥发油13ml，并将玫瑰花煎煮液浓缩至30ml；
步骤e：将土茯苓、欧缬草、余甘子、印度荳蒄、簿荷、欧白芨混合后，煎煮，将得到的煎煮液230ml，将230ml煎煮液与所述玫瑰花浓缩煎煮液30ml混合，加入8-10倍重量的浓度为80-95％的乙醇，静止20-28小时，抽滤后，回收乙醇，浓缩混合滤液250ml；
步骤f：取沙弗朗浓缩液50ml、欧白芨浓缩液75ml、浓缩混合滤液250ml、玫瑰花挥发油13ml混合，按照配方加入白糖、甜蜜素、柠檬酸、玫瑰油香精，加纯水定容1000ml，调节ph为3.1，得到药液。
本步骤中，先将所述浓缩混合滤液250ml和所述玫瑰花浓缩液30ml加纯水混合，然后再加沙弗朗浓缩液50ml、欧白芨浓缩液75ml、白糖130g、甜蜜素6g、柠檬酸6g以及玫瑰油香精60g得到所述药液的相对密度为1.1。
步骤g：将所述药液灌装，灭菌即得。
本发明的沙弗朗口服液在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。
实验例1取实施例8制得的沙弗朗口服液对小鼠凝血时间的影响
取体重19-23克小鼠40只，随机分成四组，每组雌雄各半。对照组灌胃生理盐水0.5ml/只，给药组灌胃不同剂量的沙弗朗口服液18ml/kg、22.4ml/kg、28ml/kg，一天两次，连续两周，末次给药1hr后，小鼠眼眶静脉丛取血，滴在洁净的载玻片上，记录采血到出现血丝时间为凝血时间，各给药组和对照组进行t检验，结果见表1。
表1对凝血时间的影响
*p>0.05**p<0.05
表1结果表明，给药各组对凝血时间都有不同程度延长，其中，28ml/kg组能明显延长凝血时间。
实验例2取实施例8制得的沙弗朗口服液对对血浆纤维蛋白原的影响
取体重18-21g小鼠，雌雄各半，随机分成四组，对照组灌胃生理盐水，给药三组分分别灌胃不同剂量沙弗朗口服液，一天两次，连续一周。末次给药1小时后，颈动脉采血，2000rpm离心，取血浆0.5ml，加12.5％na2so3溶液9.5ml，在37℃水浴保温10min，离心，使纤维蛋白沉于管底，再用12.5％na2so3洗涤沉淀两次，4000rpm离心，弃去上清，试管倒扣于滤纸，使液体流尽后，加入5ml双缩脲试剂，37℃水温中放置20min，于520nm测其光密度，根据测定蛋白标准曲线计算纤维蛋白原含量，给药各组与对照组进行t检验，结果见表2
表2对血浆纤维蛋白原含量的影响
*p>0.05**p<0.05
表2的结果表明：沙弗朗口服液随着剂量的增加，降低血浆纤维蛋白原含量的作用而加强，28ml/kg能明显降低血浆纤维蛋白原的含量。
实验例3对全血粘度的影响
取体重18-21g小鼠40只，雌雄各半，随机分成四组，对照组灌胃生理盐水，给药三组分别灌胃不同剂量沙弗朗口服液，一天两次，连续一周。末次给药1小时后，颈动脉采血，测定全血粘度的高切值与低切值，以生理盐水为参照液，分别计算全血高切、低切的粘度比β:
β＝高切(样)/高切(参照)
β＝低切(样)/低切(参照)
给药各组与对照组进行t检验，结果见表3
表3对全血粘度的影响
*p>0.05**p<0.05
表3的结果表明：中剂量(22.4ml/kg)沙弗朗口服液能明显降低全血粘度的低切粘度比。
实施例4对血小板聚集的影响
取大鼠全血9ml，加1ml枸橼酸钠抗凝剂，混匀后，吸取0.5ml加入各测定管，对照管再加0.5ml台氏液，各给药管分别加入台氏液0.464ml、0.44ml、0.4ml和沙弗朗口服液0.036ml、0.06ml、0.1ml，保温5min，以adp为血小板聚集诱导剂，用全血血小板聚集测定仪测定反应血小板聚集的电阻，欧姆(ω)值，给药各管与对照管进行t检验。结果见表4。
表4对血小板聚集的影响
***p<0.01
表4的结果表明：沙弗朗口服液三个剂量均能非常明显抑制血小板聚集，且呈量效关系。
实验例5对小鼠血脂的影响
取体重18-22g雄性小鼠，随机分成五组，对照和模型组灌胃生理盐水0.5ml/只。给药三组分别灌胃口服液18ml/kg、22.4ml/kg、28ml/kg，一天两次，连续七天，造模型前禁食不禁水16hr，对照组不做处理。模型组和给药三组在灌胃2hr后，腹腔注射75％蛋黄乳0.5ml(以生理盐水配制)，20hr后，动脉采血，2000rpm，离心10min，取血清测定总胆固醇、甘油和高密度脂蛋白(hdl-c)，模型组与对照组作t检验的p值以△表示，给药组和模型组作t检验的p值以△表示，给药组与模型作t检验的p值*表示，结果见表5
表5对小鼠血清脂质水平的影响
△△△*p<0.01*p>0.05**p<0.05***p<0.01
表5的结果表明，模型组血清总胆固醇、甘油三脂均明显高于对照组，高密度脂蛋白明显低于对照组，说明高血脂造模是成功的。沙弗朗口服液18ml/kg、22.4ml/kg、28ml/kg均能明显降低总胆固醇甘油三脂，提高高密度脂蛋白，单高剂量组28ml/kg却不能明显降低，总胆固醇，也不能明显提高高密度脂蛋白，只能明显降低甘油三脂。
实验例6对离体大鼠心脏灌流的影响
取330±50只大鼠，雌雄不拘，按langtndorff法制备离体心脏，以37℃乐氏液灌流离体心脏，记录心率，冠脉流量，并以lms二道生理记录仪记录心肌收缩力，待这三项指标恒定后，于心脏套管中一次给予定量药物0.02ml和0.03ml(沙弗朗口服液以乐氏液稀释成含生药0.25g/ml)，然后，记录各时程的三项指标，分别与给药前正常值进行t检验，结果分述如下：
表6对离体大鼠心脏冠脉流量的影响
*p>0.05
表6的结果表明：沙弗朗口服液(0.25g/ml)0.02ml组在给药后2`、3`、5`时，使冠脉流量增加，0.03ml在时程1`时使冠脉流量减少。其余时程变化不大，但经数理统计，均无显著差异。
实验例7对心率的影响
*p>0.05***p<0.01
表7说明，沙弗朗口服液能明显减慢心率，并随着剂量增大，减慢心率的作用时间延长。
实验例8对预先用异丙肾上腺素处理的小鼠缺氧耐力的影响
取体重18-20g小鼠40只，随机分成四组，对照组灌胃生理盐水，给药三组分别灌胃三个剂量的沙弗朗口服液，一日两次，连续一周，末次给药1hr后，在小鼠颈背皮下注射异丙肾上腺素20mg/kg，半小时后，置小鼠于密闭容器至死亡的时间为耐缺氧时间，给药组和对照组进行t检验，结果见表8。
表8对预先用异丙肾上腺素处理的小鼠缺氧耐力的影响
*p>0.05**p<0.05
表8的结果表明，沙弗朗口服液28ml/kg能明显延长由异丙肾上腺引起的心肌好氧增加时的耐缺氧时间，说明该口服液能再心肌缺血时提高缺氧能力。
实施例9对小鼠游泳时间的影响
取体重18-21g小鼠40只，随机分成四组，每组雌雄各半，设对照组和给药组，给药方法、剂量和时间同上。末次给药1hr后，在小鼠尾部负其体重6％的铅块，放入水深25cm、水温30±1℃的水中，观察其游泳时间，结果见表9
表9对小鼠游泳时间的影响
*p>0.05**p<0.05
表9的结果表明：沙弗朗口服液28ml/kg与对照组比较(t检验)，明显延长小鼠游泳时间，说明明显增强小鼠运动耐力。
实验例10沙弗朗口服液对血红蛋白含量的影响
取体重18-20g小鼠，随机分成四组，每组雌雄各半，分组与给药方法、剂量、时间同上。给药前后均测定血液血红蛋白含量，给药各组与对照组进行t检验，结果见表10
表10对血红蛋白含量的影响
**p>0.05***p<0.01
表10结果表明：三个剂量组与对照组比较均能明显提高血红蛋白含量，说明沙弗朗口服液有明显的补血作用。
表11抗过氧化脂作用
试验用20左右小鼠，分组与给药方法、剂量、时间同上，末次给药1hr后，小鼠颈动脉采血，2000rpm离心10min，取血清0.3ml，加入1/12nh2so4，2.4ml，混匀，滴加10g/dlna2wo40.3ml，混匀，放置10min后，3000rpm离心，倾去上清，试管倒置于滤纸上，沥去水分在沉淀中加入0.5ml蒸馏水，搅拌，加入0.05nhcl3.0ml，边加边摇，再递交1.0g/dltba液1.0ml，混匀加盖在沸水浴中60min，取上清液在535nm处测定光密度值，求a值，以下式计算过氧化脂质lpo(以丙二醛mda计)
表11对过氧化脂质的影响
*p>0.05**p<0.05
表11的结果表明给药各组分别与对照组进行t检验，28ml/kg组过氧化脂质与对照比有显著差异，说明沙弗朗口服液有降低血清过氧化脂质的作用。
由实验例1至试验例11得知，本发明的沙弗朗口服液能明显延长小鼠凝血时间，降低血浆纤维蛋白原含量纤维，降低全血粘度，并能抑制血小板聚集，其具有很好的活血化瘀作用。对高脂摸型动物能降低血清总胆固醇和甘油三脂，并能提高高密脂蛋白的含量说明有较好的调整血脂作用，能预防动脉硬化。离体大鼠心脏灌流试验表明，两个流量对冠脉流量均无明显影响，但均有减慢心率和抑制心肌收缩力的作用，说明在不影响冠脉供血的同时，以减慢心率和降低心肌收缩力，可以减少心肌耗氧量，用预先以异丙肾上腺素处理小鼠，以增强其心肌耗氧量，再置密闭器皿测动物耐缺氧时间，证实能明显延长小鼠存活时间，说明该品能在心肌缺氧时提高耐缺氧能力。对小鼠游泳的实验表明，能明显延长小鼠游泳时间，说明能增强小鼠的运动耐力。对血红蛋白影响和抗过氧脂质作用等试验表明，能明显提高血红蛋白含量而显示出补血作用，降低过氧化脂质，证明其有抗衰老作用。上述实验证明，本发明沙弗朗口服液不仅可以治疗心脑血管疾病，同时还具有很好的保健作用。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。