抗生素药物双室输液产品的制作方法

本实用新型涉及一种包装有抗生素类药物的双室输液产品。

背景技术：

抗生素由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。

目前抗生素类产品在国内外主要的制剂形式为：冻干粉针、无菌分装粉针、小容量注射剂等，上述制剂在输注至病人体内之前，必须使用适当的溶剂(如0.9％的氯化钠注射液或5％的葡萄糖注射液)将其溶解或稀释后，才能进行静脉滴注，而溶解和稀释的过程相对耗时，在战争或紧急救治等特殊条件下，往往因为配药过程繁琐，不能快速静脉给药；救护装备的现场面积窄，行进颠簸，不易进行配药操作或发生配药差错等医疗差错或事故；救护现场中空气和微粒污染，易造成二次污染；治疗药物为玻璃瓶包装，易破碎而无法空投；战贮中存在治疗药物与载体输液数量、效期匹配等问题的存在，导致救治现场的环境和时间均达不到常规输液配制所需要求。

粉液双室输液产品，如粉液双腔输液袋，属于即配型多室袋的一类，因其一个腔室灌装固体粉状内容物，另一个腔室灌装液体内容物而得名，粉腔和液腔之间通过可开启的虚焊条隔开，对袋体施加压力将虚焊条打开混合后，充分混合药物后从药液排出口输注至人体。粉液双腔输液袋与外界完全隔绝的情况下混合两种成分进行配制，避免了临床使用时配制的诸多不利因素和药液污染。

粉液双腔输液袋在仓储和运输过程中时需严格隔离双室，而使用时在一定外力下打开，使两室相通。目前粉液双腔输液袋虚焊条无法很好解决需要避免虚焊条的误开启和需要保证使用时容易开启之间存在矛盾这一问题，因此，研究一种能实现方便开启又能避免误开启的粉液双腔输液显得尤为重要。

技术实现要素：

本实用新型的目的是提供一种无二次污染、成本低、相容性好、能实现方便开启又能避免误开启的用于包装抗生素类药物、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋。

本实用新型提供一种包装抗生素和氯化钠注射液的粉液双腔输液袋，包括由液腔和粉腔组成的袋体，及焊接在袋体上的输液接口，所述袋体分为内层薄膜、中层薄膜和外层薄膜，所述内层薄膜、中层薄膜、外层薄膜为聚丙烯层或改性聚丙烯层，其特征在于，所述液腔与粉腔通过虚焊条分隔，所述虚焊条上设置有交替分布的弱焊结部和强焊结部。

进一步的，所述粉腔内灌装有0.5-5g选自以下任一种类的注射用抗生素：头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢唑林钠、头孢呋辛钠、或以重量比1:1混合的头孢哌酮钠和舒巴坦钠；所述液腔中灌装有氯化钠注射液，所述氯化钠注射液为100ml含氯化钠0.8～1g。

在某些优选实施例中，本实用新型的粉液双腔输液袋粉腔内灌装有选自以下任一的注射用抗生素：1g头孢曲松钠、1g头孢噻肟钠、1g头孢唑林钠、1g头孢哌酮钠和舒巴坦钠、0.75g头孢呋辛钠、或1.5g头孢呋辛钠；液腔内灌装有100ml浓度为0.009g/mL氯化钠注射液。

本实用新型中，虚焊条上设置的弱焊结部和强焊结部呈交替网状分布。

在某些实施方式中，所述虚焊条的条数为1条或多条，所述虚焊条的宽度为0.4-1.2cm。

进一步，所述虚焊条为多条时，所述虚焊条之间设置有过渡区，所述过渡区的宽度为0.6-1.2cm。

本实用新型虚焊条上设置强焊结部和弱焊结部，通过在虚焊条上设置强焊结部能增大虚焊条的焊接强度，可以极大概率地避免虚焊条的误开启，而同时在虚焊条上设置弱焊结部，使得在人为开启时将更容易开启，保证适当增大虚焊条的焊接强度后使用时仍然容易开启。

在某些实施方式中，本实用新型从现有技术中选择了具备以下双熔点的聚丙烯层作为内层薄膜，所述内层薄膜为聚丙烯层，所述聚丙烯层包括熔点为100-150℃的聚丙烯和熔点为150-170℃的聚丙烯。在某些实施例中，作为获得本实用新型内层薄膜的一种方式，所述袋体薄膜可购买自上海盛本包装材料有限公司(国药包字20120279)。内层膜材之所以选择两种熔点不同的聚丙烯，目的在于可以实现虚焊；实现虚焊的原理为在虚焊焊接工艺中，模具温度设定介于两种聚丙烯熔点之间，通过施压一定压力及作用时间，低熔点聚丙烯之间熔接在一起形成强焊结部，高熔点聚丙烯之间部分熔接在一起形成弱焊结部，由于两种熔点聚丙烯膜材制备前已进行物理均匀混合，因此，形成的强焊结部与弱焊结部呈交替网状分布，保证了焊接强度的均一性。焊接强度大小的调整可通过不同熔点差异聚丙烯的选择以及焊接温度、压力、时间等参数的优化而实现。

进一步，所述内层薄膜的熔融指数为2-6g/10min。

进一步，所述内层薄膜的密度为0.88-0.91g/cm³。

在某些实施方式中，本实用新型的虚焊条外层薄膜外表面分布一定高度的突起，所述突起可以为球形、块形、圆形、椭圆形、条形、波纹形等各种形状。用于焊结的模具上根据突起的形状设置有相对应的凹部，当焊结模具在焊结温度下施压于预形成虚焊条的两片薄膜时，处于模具未设置凹部位置的薄膜受力相对较大，形成强焊结部，而处于凹部位置的薄膜由于受力相对较小，形成弱焊结部。通过调整模具中凹部的形状、深度、分布密度等，焊结形成带有不同形状、高度和分布的突起的弱焊结部。焊接强度大小的调整可根据突起的分布和形状以及焊接温度、压力、时间等参数的优化而实现。

优选地，所述突起均匀分布在虚焊条外层薄膜外表面，呈交替网状，由此形成交替网状分布的弱焊结部和强焊结部。

所述突起至少分布在虚焊条一侧的外层薄膜外表面，优选地分布在两侧的外层薄膜外表面。

作为意外的发现，相较于无突起的虚焊条，上述含有突起的虚焊条，能够使虚焊时更容易的清除焊结部位内部的气泡，使虚焊条性能稳定，美观好看。

优选的，虚焊条上分布的所述突起为球形、圆形或块形。

本实用新型中，所述块形可以为正方块形、长方块形或不规则块形。所述球形包括半球形或球状物，所述球状物指突起外形呈球状，且球状物突起最高点与虚焊条外表面的垂直距离小于等于球状物的半径。

优选的，所述突起的高度为0.01-1mm，更优选为0.01-0.5mm，最优选为0.05-0.1mm。

在本实用新型中，当突起为球形时，所述突起的高度指球形物突起最高点与虚焊条外表面的垂直距离。

作为实现本实用新型弱焊结部和强焊结部交替分布的任选方式之一，可选择前述使用双熔点聚丙烯层作为内层薄膜的方案，也可选择在虚焊条外表面设置突起的方案，优选将二者联合使用。

本实用新型为了防止在袋体灭菌过程中发生粘连，所述内层薄膜中至少一个内侧面设置有条纹状突起部，所述条纹状突起部的宽度为0.5-1.5mm。条纹状突起部设置的主要目的在于减少袋体内层薄膜的接触面积，以达到防止袋体在灭菌过程中发生粘连的效果，但是，条纹状突起部宽度及条纹状突起部间距的大小对于防止粘连效果均有影响，经多次试验证明，当条纹状突起部宽度大于1.5mm时，袋体经过灭菌后仍有部分发生粘连；当条纹状突起部宽度小于0.5mm时，由于宽度过小，膜材制备工艺很难实现，形成的条纹状突起部宽度不均匀，影响防粘连效果。因此，当条纹状突起部宽度在0.5-1.5mm之间时，防止粘连效果较佳，膜材制备时，条纹状突起部宽度控制较均匀。同时，进一步测试表明，当条纹间间距在0.05-0.5mm之间时，能够更好的避免粘连。

优选的，所述条纹状突起部的宽度为0.6-1.2mm，更优选为0.7-0.9mm。

优选的，所述条纹状突起部的条纹间距为0.1-0.3mm。

在某些实施方式中，所述的条纹状突起部与虚焊条平行设置。

在某些实施方式中，所述的条纹状突起部与虚焊条呈垂直设置。

在某些实施方式中，为了防止粉腔中的粉剂发生吸湿或氧化，所述粉腔的膜材外覆盖有阻隔膜，所述阻隔膜为铝塑复合膜。

在某些实施方式中，为了便于运输和防止虚焊条发生误开启，所述液腔与粉腔折叠放置。

在某些实施方式中，为了能提高袋体与氧气的阻隔性能，延长药剂的保存期限，所述袋体的外侧设置有阻隔袋。优选地，所述阻隔袋薄膜的内层为聚丙烯层、中层为聚酰胺层、外层为聚酯和三氧化二铝层。

本实用新型的一个具体实例，提供一种用于包装头孢曲松钠、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋，包括由液腔和粉腔组成的袋体，及焊接在袋体上的输液接口，其中液腔与粉腔通过虚焊条分隔，所述虚焊条上设置有交替分布的弱焊结部和强焊结部，所述袋体薄膜分为内层薄膜、中层薄膜和外层薄膜，所述内层薄膜、中层薄膜、外层薄膜为聚丙烯层或改性聚丙烯层，所述粉腔中灌装有注射用头孢曲松钠0.5-5g，所述液腔中灌装有氯化钠注射液，所述氯化钠注射液为100ml含氯化钠0.8～1g。优选的，所述注射用头孢曲松钠的含量为1g，所述氯化钠注射液为100ml，含氯化钠0.9g。

本实用新型的一个具体实例，提供一种用于包装头孢噻肟钠、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋，包括由液腔和粉腔组成的袋体，及焊接在袋体上的输液接口，其中液腔与粉腔通过虚焊条分隔，所述虚焊条上设置有交替分布的弱焊结部和强焊结部，所述袋体薄膜分为内层薄膜、中层薄膜和外层薄膜，所述内层薄膜、中层薄膜、外层薄膜为聚丙烯层或改性聚丙烯层，所述粉腔中灌装有注射用头孢噻肟钠0.5-5g，所述液腔中灌装有氯化钠注射液，所述氯化钠注射液为100ml含氯化钠0.8～1g。优选的，所述注射用头孢噻肟钠的含量为1g，所述氯化钠注射液为100ml，含氯化钠0.9g。

本实用新型的一个具体实例，提供一种用于包装头孢哌酮钠、舒巴坦钠、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋，包括由液腔和粉腔组成的袋体，及焊接在袋体上的输液接口，其中液腔与粉腔通过虚焊条分隔，所述虚焊条上设置有交替分布的弱焊结部和强焊结部，所述袋体薄膜分为内层薄膜、中层薄膜和外层薄膜，所述内层薄膜、中层薄膜、外层薄膜为聚丙烯层或改性聚丙烯层，所述粉腔中灌装有注射用头孢哌酮钠和舒巴坦钠0.5-5g，其中头孢哌酮钠:舒巴坦钠的重量比为1:1，所述液腔中灌装有氯化钠注射液，所述氯化钠注射液为100ml含氯化钠0.8～1g。优选的，所述注射用头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量为1g，其中头孢哌酮钠:舒巴坦钠的重量比为1:1，所述氯化钠注射液为100ml，含氯化钠0.9g。

本实用新型的一个具体实例，提供一种用于包装头孢唑林钠、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋，包括由液腔和粉腔组成的袋体，及焊接在袋体上的输液接口，其中液腔与粉腔通过虚焊条分隔，所述虚焊条上设置有交替分布的弱焊结部和强焊结部，所述袋体薄膜分为内层薄膜、中层薄膜和外层薄膜，所述内层薄膜、中层薄膜、外层薄膜为聚丙烯层或改性聚丙烯层，所述粉腔中灌装有注射用头孢唑林钠0.5-5g，所述液腔中灌装有氯化钠注射液，所述氯化钠注射液为100ml含氯化钠0.8～1g。优选的，所述注射用头孢唑林钠的含量为1g，所述氯化钠注射液为100ml，含氯化钠0.9g

本实用新型的一个具体实例，提供一种用于包装头孢呋辛钠、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋，包括由液腔和粉腔组成的袋体，及焊接在袋体上的输液接口，其中液腔与粉腔通过虚焊条分隔，所述虚焊条上设置有交替分布的弱焊结部和强焊结部，所述袋体薄膜分为内层薄膜、中层薄膜和外层薄膜，所述内层薄膜、中层薄膜、外层薄膜为聚丙烯层或改性聚丙烯层，所述粉腔中灌装有注射用头孢呋辛钠0.5-5g，所述液腔中灌装有氯化钠注射液，所述氯化钠注射液为100ml含氯化钠0.8～1g。优选的，所述注射用头孢呋辛钠的含量为0.75或1.5g，所述氯化钠注射液为100ml，含氯化钠0.9g。

本实用新型中，“突起”与“凸起”所表示的意思相同，指相对于平面而突出或凸出的部分。

本实用新型与现有技术相比，具有以下的有益效果：

本实用新型虚焊条上设置强焊结部和弱焊结部，通过在虚焊条上设置强焊结部能增大虚焊条的焊接强度，可以极大概率地避免虚焊条的误开启，而同时在虚焊条上设置弱焊结部，使得在人为开启时将更容易开启，保证适当增大虚焊条的焊接强度后使用时仍然容易开启。

本实用新型从现有技术中选择了具备双熔点的聚丙烯层作为内层薄膜，方便快捷的实现了虚焊条中强焊结部与弱焊结部的交替网状分布，保证了焊接强度的均一性。

本实用新型在虚焊条外层薄膜外表面设置有一定高度的突起，能够使虚焊时更容易的清除焊接部位内部的气泡；同时，焊接时虚焊部位受力强度存在差异，使虚焊条在结构上呈现强焊和弱焊的交替分布，更好的降低虚焊条误开启的风险，同时提高了开启的便捷性。

本实用新型的包装有头孢类抗生素、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋，通过采用内层薄膜、中层薄膜和外层薄膜为聚丙烯层或改性聚丙烯层薄膜，使袋体薄膜对热稳定，可在121℃高温蒸汽灭菌，不影响透明度；对水蒸气透过性极低，使输液浓度保持稳定，可保证产品的储存期；气体透过性极低，延长了各抗生素类药物粉剂的保护期；且不含增塑剂，无DEHP渗漏的危险，不会产生二次污染，同时与其他膜材相比，本实用新型膜材与抗生素类药物的相容性好，适用性广，且生产成本低，适合作为包装有头孢类抗生素、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋的膜材推广

本实用新型袋体内层薄膜上设置有条纹突起部，条纹突起部的宽度为0.5～1.5mm，可减少袋体内层薄膜的接触面积，以达到防止袋体在灭菌过程中发生粘连的效果。

本输液袋的液腔内注射液的体积为100ml，其是为了满足常规患者的单次用药需要，避免药物的浪费。

附图说明

图1为粉液双腔输液袋(弱焊条为一条)的示意图；

图2为图1中A处的剖面示意图；

图3为粉液双腔输液袋(弱焊条为两条)的示意图；

图4为图3中B处的剖面示意图；

图5为粉液双腔输液袋膜材的剖面示意图；

图6：粉腔覆铝塑复合膜粉液双室袋示意图；

图7：粉腔、液腔对折后外加高阻隔袋粉液双室袋示意图。

其中：1、液腔；2、粉腔；3、弱焊条；4、过渡区；5、接口；6、密封盖；7、袋体薄膜；8、悬挂孔；9、铝塑复合膜；10、阻隔袋；11、突起。

具体实施方式

下面利用实施例对本实用新型进行更全面的说明。本实用新型可以体现为多种不同形式，并不应理解为局限于这里叙述的示例性实施例。

为了易于说明，在这里可以使用诸如“上”、“下”“左”“右”等空间相对术语，用于说明图中示出的一个元件或特征相对于另一个元件或特征的关系。应该理解的是，除了图中示出的方位之外，空间术语意在于包括装置在使用或操作中的不同方位。例如，如果图中的装置被倒置，被叙述为位于其他元件或特征“下”的元件将定位在其他元件或特征“上”。因此，示例性术语“下”可以包含上和下方位两者。装置可以以其他方式定位(旋转90度或位于其他方位)，这里所用的空间相对说明可相应地解释。

膜材熔点的测定方法：采用差热分析方法。取样品10mg置样品皿，密闭。放入差热分析仪，在氮气保护下，氮气流量20ml/min，以10℃/min速度加热到200℃，迅速降温到20℃，然后以10℃/min速度加热到200℃，记录第二次升温过程的热谱图。

膜材密度的测定方法：参照国家药包材标准密度测定法(YBB00132003-2015)测定。

膜材熔融指数的测定方法：参照熔体流动速率测定法(GB/T 3682-2000)测定。

图1和图2分别示出了粉液双腔输液袋的结构示意图和A处的剖面示意图，从图中可以看出，粉液双腔输液袋包括液腔1和粉腔2组成的袋体，和焊接在袋体上的输液接口5，所述的液腔1与粉腔2之间设置有虚焊条3，所述的虚焊条3由均匀分布的弱焊结部和强焊结部组成，袋体薄膜7由内层薄膜701、中层薄膜702和外层薄膜703组成，所述的内层薄膜701、中层薄膜702和外层薄膜703为聚丙烯层或改性聚丙烯层。在某些实施例中，所述虚焊条外层薄膜703的外表面均匀分布有突起11。

根据本实用新型的一个实施例，所述的粉腔2中包装有1g注射用头孢曲松钠，液腔1中包装有100ml浓度为0.009g/mL氯化钠注射液。

根据本实用新型的另一个实施例，所述的粉腔2中包装有1g注射用头孢噻肟钠，液腔1中包装有100ml浓度为0.009g/mL氯化钠注射液。

根据本实用新型的另一个实施例，所述的粉腔2中包装有0.5g注射用头孢哌酮和0.5g注射用舒巴坦钠，所述的液腔1中包装有100ml浓度为0.009g/mL氯化钠注射液。

根据本实用新型的另一个实施例，所述的粉腔2中包装有1g注射用头孢唑林钠，所述的液腔1中包装有100ml浓度为0.009g/mL氯化钠注射液。

根据本实用新型的另一个实施例，所述的粉腔2中包装有0.75g注射用头孢呋辛钠，所述的液腔1中包装有100ml浓度为0.009g/mL氯化钠注射液。

根据本实用新型的具体实施例，所述的虚焊条3为直线、曲线或折线。

所述的内层薄膜中至少一个内侧面设置有条纹状突起部，所述条纹状突起部的宽度为0.5-1.5mm；优选的，所述的条纹状突起部的宽度为0.7-0.9mm。所述条纹间间距为0.05-0.5mm，优选为0.1-0.3mm。

图3和4示出了包装有头孢类抗生素、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋的另一个实施例的结构示意图和剖视图，包装有头孢类抗生素、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋包括液腔1和粉腔2组成的袋体，焊接在袋体上的输液接口5，所述的液腔1与粉腔2之间设置有2条虚焊条3，所述两条虚焊条之间设置有过渡区，所述的过渡区的宽度为0.6～1.2cm，优选为1cm；虚焊条的宽度为0.4～1.2cm，优选为0.6cm。

图5示出了包装有头孢类抗生素、氯化钠注射液的粉液双腔输液袋膜材的剖面示意图，袋体薄膜7由内层薄膜701、中层薄膜702和外层薄膜703组成，所述的内层薄膜701、中层薄膜702和外层薄膜703为聚丙烯层或改性聚丙烯层。优选的是，所述的中层薄膜702和外层薄膜703为聚丙烯层或改性聚丙烯层，所述的内层薄膜701为聚丙烯层。根据本实用新型的一个实施例，所述内层薄膜为聚丙烯层，所述聚丙烯层包括熔点为117.9℃的聚丙烯和熔点为161.5℃的聚丙烯。所述袋体内层薄膜的熔融指数为4.12g/10min。所述袋体内层薄膜的密度为0.896g/cm3。根据本实用新型的另一个实施例，所述的内层薄膜701包括熔点为140.6℃的聚丙烯和熔点为157.9℃的聚丙烯。袋体内层薄膜的熔融指数为4.53g/10min。袋体内层薄膜的密度为0.901g/cm3。

如图6所示，为了防止粉腔中的粉剂发生吸湿或氧化，在粉腔薄膜外覆盖有阻隔膜9，阻隔膜9与袋体四周通过热合焊接粘结，阻隔膜9优选采用铝塑复合膜。

粉液双腔输液袋在输液接口5的下方设置有密封盖6；在输液袋体的上方设置有悬挂孔8。

如图7所示，将粉液双腔输液袋的粉腔和液腔中分别灌装粉剂和液体，通过反复试验发现，在所述袋体的外侧设置有阻隔袋10，阻隔袋10的薄膜优选采用内层为聚丙烯层、中层为聚酰胺层、外层为聚酯和三氧化二铝层的薄膜时，能提高袋体与氧气的阻隔性能，延长药剂的保存期限。为了便于运输和防止虚焊条发生误开启，所述液腔与粉腔折叠放置。

在使用本实施例的粉液双腔袋时，将双腔袋袋体从密封的阻隔袋中取出，将双腔袋袋体使用时通过旋转，挤压等方式使虚焊条手动开启，粉袋和液袋中的药物混合均匀后，即可使用，所述开启过程容易实现。

将本实用新型的粉液双腔袋与虚焊条完全采用低熔点聚丙烯材料制成的粉液双腔袋，及虚焊条完全采用高熔点聚丙烯材料制成的粉液双腔袋进行开启容易度比较测试。结果显示本实用新型的虚焊条开启容易度介于完全强焊与完全弱焊的粉液双腔袋之间。

将含有本实用新型的虚焊条的粉液双腔袋与同等受力条件下虚焊条不含有突起的普通双室袋进行开启容易度比较测试，结果表明本实用新型虚焊条剥离速度较快，剥离比较及时，粉液溶解速率较好，显示本实用新型的虚焊条开启容易度良好。

将本实用新型的输液袋装箱模拟仓储和运输环境，未见误开启现象。

上述示例只是用于说明本实用新型，除此之外，还有多种不同的实施方式，而这些实施方式都是本领域技术人员在领悟本实用新型思想后能够想到的，故，在此不再一一列举。