本发明属于生物医药领域，具体涉及油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。
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：：动脉粥样硬化(atherosclerosis,as)是动脉硬化血管疾病之中相当常见而且最为重要的一种疾病，体现为系统性，且呈进行性进展。近几年发病率和死亡率趋于上升之势。as是一种由多种危险因素引起的的、以高度特异性旳细胞分子反应为特征的慢性炎症过程。在众多危险因素中，血脂异常是最重要的危险因素。血脂的异常与as关系极为密切，具体表现为总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白(ldl-c)浓度的升高以及高密度脂蛋白(hdl-c)浓度的下降有促进as发生及进展的作用。近年来人民生活水平大大提高，高脂血症患者数量大幅上涨，由高血脂引发的as等急性心血管事件也随之明显增多。as病变主要累及体循环系统的大动脉(即弹性动脉，如主动脉、颈动脉及髂动脉)和中动脉(即肌性动脉，最常累及冠状动脉和脑动脉)。as的病变特点主要表现为：动脉管壁逐渐增厚，随着疾病进展变硬进而失去弹性，导致管腔缩小，大、中型动脉因而狭窄甚至闭塞，引起血管供应的相应脏器缺血甚至坏死。病变首先从脂质聚集、浸润动脉内膜起始，进而血栓聚集，或斑块破裂造成出血或栓塞、钙质沉着于增生的平滑肌细胞以及纤维组织，形成脂质条纹，进而血管壁上形成粥样斑块。受累动脉弹性差，易破裂、动脉瘤形成、管腔易狭窄、不稳定斑块的破裂、继发完全或不完全闭塞性血栓形成、管腔闭塞等，诱发急性心血管事件，如急性心肌梗塞、主动脉夹层等，严重危及生命，因而对as发生及发展的研究及其重要。关于as的发生机制中，围绕脂质沉积于血管壁形成粥样斑块为主要特征的主要有四个学说，即炎症学说、脂质浸润学说、氧化学说和损伤应答学说。1856年，virchow发现as斑块中存在巨噬细胞，提出了“动脉粥样硬化是动脉内膜炎”的“炎症假说”。1863年virchow提出，as病变主要是由于血浆脂质水平升高所引起，这种理论被称为脂质浸润学说。1913年，俄国科学家nikolain.anitschkov提出胆固醇能独立导致as病变，回答了胆固醇与as的关系这一问题。1973年steinberg提出氧化学说认为氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,ox-ldl)是as病变发生的中心环节，这一理论是对脂质浸润学说的完善。1976年，ross提出损伤应答学说，认为由各种危险因素造成的动脉内膜损伤是as病变发生的始动环节。1999年，rossr教授在损伤反应学说的基础上，明确的提出“as是一种炎症性疾病”。现已有大量资料证明，在实验动物的as病变以及在人体经血管造影证实，在控制及治疗危险因素一段时间后，尤其是强化调脂治疗后，病变可部分消退。因此，一级预防是最好的方法。油茶(camelliaoleiferaabel)是我国特有的食用油料树种，该树种的栽植和利用史已有2000多年之久。如今油茶栽种主要分布在中国、印度、越南、马来西亚、印度尼西亚等国，我国栽种面积已高达4500万亩，其中以江西、湖南以及广西三省为著，种植面积占全国的76.2％。油茶果的重要组成部分为由果壳(又称为油茶蒲)、油茶籽壳和种仁，分别占63.64％、14.38％和21.98％。油茶壳及茶籽壳主要成分为木质素，油茶壳鞣质含量要远远高于油茶籽及茶籽饼鞣质含量。油茶壳约占油茶果总重约60％，为油茶加工废弃物，每年约有油茶壳约为364.4万吨被浪费，是一种亟待研究开发利用的大宗农林产品资源。当前，对于油茶壳的研究仍较少，已有实验从油茶壳中提炼出丰富的栲胶、糠醛、活性炭以及碳酸钾，且能衍生出醋酸钠、冰醋酸。目前关于油茶壳提取物(oilteacamelliaextracts,oce)药用方面的研究多集中在调控血脂、抗氧化等方面，oce经分离纯化后，可发现其主要成分为没食子酸(ga)、鞣花酸(ea)等物质。已有研究发现oce在抑制fas、前脂肪细胞分化、细胞中的脂肪生成有明显的体现，表明oce对于血脂异常有较好的改善效果，且对高脂血症在一定程度上有治疗及预防的效果；并且在安全性方面，也已有安全毒性学的研究证明oce的可食用性，因此油茶壳是一种极具开发价值的资源。目前已证明oce及其特征性功能成分可有效调控血脂，但其作用机制尚未完全确定。技术实现要素：：本发明的目的是提供油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。本发明采用的载脂蛋白e基因敲除(apoe-/-)小鼠购自北京百奥赛图基因生物技术有限公司，由赣南医学院科研中心实验动物中心繁殖，取八周apoe-/-小鼠雄鼠喂食高脂饲料(小鼠标准饲料+1.25％胆固醇+15％脂肪+0.5％胆酸盐)8-12周，构建动脉粥样硬化疾病小鼠模型。给予8周apoe-/-小鼠高脂饲料8周后即可构建动脉粥样硬化模型，设置实验组、对照组、空白组。实验组在发病后给予油茶壳提取物，给药方式为灌胃；阳性对照组给予辛伐他汀进行治疗；阴性对照组则给予生理盐水。由于血脂异常为动脉粥样硬化最主要的致病因素之一，因此给药期间每隔4周眼眶取血一次，并用试剂盒测定小鼠血脂水平，检测指标主要有：甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白，以观察给予油茶壳提取物后的血脂水平变化，给药8周后取材，通过主动脉取材后大体油红o染色观察，直接了解油茶壳提取物治疗小鼠动脉粥样硬化疾病的具体情况。结果表明，油茶壳提取物对动脉粥样硬化发病小鼠具有非常好的治疗作用，降血脂疗效比阳性对照辛伐他汀组的治疗效果更好。因此，本发明的油茶壳提取物可应用于制备抗动脉粥样硬化药物。优选，所述的油茶壳提取物是通过以下方法制备的：将磨碎后的油茶壳用乙醇水溶液提取，提取液经过滤后，滤液经干燥后得到油茶壳提取物。优选，所述的油茶壳提取物是将磨碎后的油茶壳按照料液比1g：10ml的比例加入到体积分数50％的乙醇水溶液中，浸提30min，然后热回流提取1h，提取液经过滤后，干燥得到油茶壳提取物标准制剂。本发明充分利用油茶加工废弃物——油茶壳，通过一定的方法提取油茶壳提取物后进行相关抗动脉粥样硬化动物实验，证明了油茶壳提取物对动脉粥样硬化发病小鼠具有非常好的治疗作用，降血脂疗效比阳性对照辛伐他汀组的治疗效果更好，为动脉粥样硬化的治疗方法提供新的思路和路径，为油茶资源的充分利用以及油茶产业的开发提供新的渠道。附图说明：图1是不同组别小鼠给药后4周、8周总胆固醇含量图；图2是不同组别小鼠给药后4周、8周甘油三酯含量图；图3是不同组别小鼠给药后4周、8周低密度脂蛋白含量图；图4是不同组别小鼠的主动脉油红o染色图，其中普食组代表的是饲喂普通食物组具体实施方式：以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。实施例1：1.油茶壳提取物的制备采用体积分数50％乙醇水溶液对油茶壳进行提取。具体工艺为：挑选出无霉变的油茶壳晒干后，用研磨机磨碎，按照料液比1g:10ml加入到乙醇/水(1:1v/v)溶液中，密闭浸泡半小时后，热回流提取1h，提取液经过滤后，滤液干燥后得到油茶壳提取物。2.油茶壳提取物抗动脉粥样硬化作用实验实验小鼠均为apoe-/-雄鼠，给予高脂饲料(按质量分数计，高脂饲料中含脂肪15％、胆固醇1.25％、0.5％胆酸盐)8周后建模成功。本实验设计分为实验组、对照组和空白组，建模成功后实验组和对照组都继续给予高脂饲料，空白组予普通饲料，饮水均不限。实验组还给予油茶壳提取物，给药方式为灌胃(用水溶解)，具体剂量见表1；阳性对照组给予辛伐他汀进行治疗，给药方式为灌胃(用水溶解)，具体剂量见表1；阴性对照组则给予生理盐水，给药方式为灌胃，具体剂量见表1。表1组别数目(只)剂量(mg/kg体重.天)饲料种类油茶壳提取物低剂量组9100hfd油茶壳提取物中剂量组9250hfd油茶壳提取物高剂量组9500hfd阳性对照(辛伐他汀)920hfd阴性对照(生理盐水，高脂对照)920hfd正常对照组(空白组，普食组)9蒸馏水nd注：给药时间为高脂饲料8周后开始给药，nd：正常饲料；hdf：高脂饲料。2.1血脂水平检测：各组小鼠分别于给药后0、4、8周眼眶取血后，离心取血清，测定血清中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的浓度，对小鼠血脂水平的变化进行监测。小鼠第8周摘眼球取血后处死，小鼠血浆装入1.5mlep管中，静置30min后4000g/min离心7min后取血清进行血脂检测。打开小鼠胸腔，组织剪剪破小鼠右心耳部位，灌流针刺入左心室并用pbs灌流。分离小鼠全主动脉：腹正中切开，钝性分离胸骨、膈肌，游离心脏、双肾，暴露胸腹主动脉全程，剥离血管外膜游离组织，取主动脉全程。血脂水平检测如图1-3所示，图1-3中的oce指的是高剂量500mg/kg的油茶壳提取物组，ns为阴性对照组，st为阳性对照组，从图1-3可以看出油茶壳提取物对动脉粥样硬化发病小鼠具有非常好的治疗作用，降血脂疗效比阳性对照辛伐他汀组的治疗效果更好。2.2油红o染色：主动脉取出，置于装有异丙醇的器皿中脱水2～3min；室温下将主动脉放入装有油红o染液的ep管中(油红o染液配制：称取0.1g油红o粉剂溶于10ml异丙醇中，摇匀，置于60℃温箱40min；取出后，加入等体积(10ml)ddh2o，过滤即为油红o染液)，避光染色2～4h(注意染色时间不宜过长)；将主动脉取出，置于85％异丙醇中漂洗3～5次，3min/次(视主动脉背景色调整漂洗次数及时间)；将异丙醇漂洗后的主动脉置于pbs中漂洗数次；将完成染色的主动脉展开、固定，观察并拍照。油红o染色如图4所示，图4中的oce组指的是高剂量500mg/kg的油茶壳提取物组，普食组为正常对照组，生理盐水组为阴性对照组，辛伐他汀组为阳性对照组，从图4可以看出，油茶壳提取物给药组小鼠主动脉斑块显著减少。当前第1页12