本发明涉及含凝血酸的口腔用组合物，其止血效果实感优异，此外，制剂的变色即使在时间推移中也得到抑制，外观稳定性也良好。
背景技术
近年来，随着牙周病的预防意识提高，对属于牙周病护理范畴的口腔护理产品的需求也在提高。特别是伴随着牙周病从牙龈出的血，例如与刷牙后的吐出物混合，视觉上也容易确认到，所以需要一种具有止血效果的口腔护理产品。
作为预防或者改善这样的从牙龈出血的有效手段，已知止血剂或抗炎剂的使用是有效的，此外，收紧牙龈也是有用的，通过这些手段而赋予止血的效果实感，对于提高使用意向、提高效果或习惯化方面是重要的。
作为口腔用的有止血作用的成分已知的有凝血酸，但是凝血酸存在根据添加组成在时间推移中稳定性降低而出现制剂变色的情况(专利文献1；日本专利第4656299号公报)。
另一方面，对牙龈的收紧来说收缩感是有效的，已知硫酸铝钾这样的以明矾为代表的铝化合物具有收缩作用、止血作用。
专利文献2、3(国际公开第2009/034919号、日本专利特开2016-155791号公报)中提出了在硫酸铝钾等铝化合物中并用氯化钠或者高聚合聚乙二醇而致收缩感提高的洁齿剂组合物，但是并没有提及止血及其效果感，关于该方面并不清楚。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第4656299号公报
专利文献2：国际公报第2009/034919号
专利文献3：日本专利特开2016-155791号公报
专利文献4：日本专利特开平11-222419号公报
专利文献5：日本专利特开2008-143870号公报
技术实现要素：
发明所要解决的课题
然而，以以往的技术并不能令人满意地赋予由牙龈止血带来的效果实感(止血效果感)。
本发明鉴于上述情形而做成，其目的在于提供一种口腔用组合物，其可赋予兼具优异的止血效果感及收缩感的止血效果实感，此外，制剂的变色即使在时间推移中也得到抑制，外观稳定性也良好。
用以解决课题的手段
本发明人为了达成上述目的而进行了深入研究，结果发现，在口腔用组合物中并用凝血酸与特定的铝化合物，进一步组合添加茶提取物时，可赋予兼具优异的止血效果感及收缩感的止血效果实感，此外，还认识到即使在时间推移中也可以抑制制剂变色、维持外观稳定性，从而完成本发明。
本发明中，通过将(a)凝血酸、(b)从硫酸铝钾、硫酸铝铵及硫酸铝中选择的铝化合物、与(c)茶提取物组合，在这样的三者的组合之中，(a)及(b)成分的并用体系对牙龈赋予了高度止血效果感(使用后的吐出物中没有混杂着血等的效果实感)及收缩感，并且藉由(c)成分，因(a)及(b)成分的并用而产生的制剂变色即便在时间推移中也得到抑制，制剂外观稳定化。
若进一步地详述，则从后述的比较例也很清楚，本发明人向对牙龈等的出血抑制方面具有有效的止血作用的凝血酸并用具有收缩作用的明矾等铝化合物时，虽然止血效果感及收缩感提高，但是在时间的推移中，制剂变色，制剂稳定性变得不良(比较例3)。因此，为了消除这样的变色所涉及的问题而进一步研究的结果，在(a)和(b)成分中组合(c)成分时，意外的是(c)成分作为变色抑制剂起作用，即便在时间推移中也能抑制因(a)及(b)成分的并用而产生的变色，使制剂稳定化。而且，这样的变色抑制是在使用与茶提取物同样地具有抗氧化作用的植物提取物之甘草提取物时所没有得到的(比较例4)，(c)成分具有特异的作用。进一步地，此时，不添加(b)成分而在(a)成分中并用(c)成分时，止血效果感降低(比较例2)，此外，不添加(a)成分而在(b)成分中并用(c)成分时，收缩作用得到改善，但另一方面几乎无法确认到止血效果感(比较例1)。但是，组合(a)、(b)及(c)成分时，可以兼得如上所述地优异的止血效果感及收缩感。由此，如从后述的实施例也很清楚，通过(a)、(b)及(c)成分的组合，可赋予上述的特殊的作用效果。
专利文献4、5(日本专利特开平11-222419号公报、日本专利特开2008-143870号公报)中，口腔用组合物中添加了凝血酸，并进一步添加有茶的提取物或提炼物，但专利文献4中，甘草提取物改善了茶提取物等中包含的单宁的苦味，专利文献5中，通过绿茶提取物等的具有苦味的成分，即使继续使用也不会厌倦从而提高了使用的意向。
因此，本发明提供下述口腔用组合物。
〔1〕一种口腔用组合物，其特征在于含有：
(a)凝血酸、
(b)硫酸铝钾、硫酸铝铵及硫酸铝中选择的铝化合物、及
(c)茶提取物。
〔2〕根据〔1〕所述的口腔用组合物，其含有0.002～1质量％的(a)成分、0.2～3质量％的(b)成分、以提取物纯度计0.001～1质量％的(c)成分。
〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，以质量比计，[(a)+(b)]/(c)为1～1,500。
〔4〕根据〔1〕～〔3〕的任一项所述的口腔用组合物，其为牙膏剂。
发明效果
根据本发明，可以提供一种口腔用组合物，其可赋予兼具止血效果感及收缩感的优异的止血效果实感，此外，制剂的变色即使在时间推移中也得到抑制，外观稳定性也良好。该口腔用组合物适宜用于预防或者改善牙龈等的口腔内出血。
具体实施方式
下面，对本发明进一步地详述。本发明的口腔用组合物含有(a)凝血酸、(b)从硫酸铝钾、硫酸铝铵及硫酸铝中选择的铝化合物、及(c)茶提取物。
(a)凝血酸具有止血作用(抗血纤维蛋白溶酶作用)，赋予止血效果感。具体地，可以使用凝血酸(第一ファルマテック(株)制)等的市售品。
(a)凝血酸的混合量优选为组合物整体的0.002～1％(质量％，以下相同)，更优选0.005～0.5％，进一步地优选0.01～0.1％。混合量为0.002％以上时，得到充分的止血效果感。添加量为1％以下时，可以充分地维持制剂的外观(变色)稳定性。
(b)成分为选自硫酸铝钾、硫酸铝铵及硫酸铝的铝化合物，这些具有收缩作用。作为(b)成分，可以单独使用这些物质中的1种，或者可以将2种以上组合使用，但是考虑到使用感，其中优选复盐硫酸铝钾、硫酸铝铵，特别优选硫酸铝钾。
具体地，可以使用硫酸铝钾(大明化学工业(株)制、钾明矾(水合物))、硫酸铝铵(大明化学工业(株)制、铵明矾)、硫酸铝(大明化学工业(株)制)等市售品。
(b)成分铝化合物的混合量优选组合物整体的0.2～3％，更优选0.3～2％。混合量在0.2％以上时，在充分发挥收缩性的同时止血效果感也提高。在3％以下时，可以充分地维持制剂的外观(变色)稳定性。另外，超过3％时，有时损害制剂稳定性(液体分离)，或刺激变强。
(c)茶提取物通过组合入(a)及(b)成分的并用体系中，作为变色抑制剂发挥作用，此外，还作为收缩性提高剂发挥作用。
茶提取物可以使用市售品或者通过公知的方法得到的物品。
具体地，原料是绿茶。提取溶剂可以使用亲水性溶剂，举例有水、乙醇、丙醇等低级1元醇、1,3-丁二醇、丙二醇等多元醇等，可以使用从这些之中选择的1种单独溶剂或者2种以上的混合溶剂。提取条件、后处理可采用通常的方法。作为市售品，举例如绿茶提取物(丸善制药(株)制)等。
(c)茶提取物的混合量，作为不包括溶剂的提取物纯度计，优选组合物整体的0.001～1％，更优选0.005～1％、进一步地优选0.01～0.5％。混合量越多，则变色抑制作用及收缩性提高作用越提高，在0.001％以上时，制剂的外观(变色)稳定性及收缩感非常优异。混合量过多时会感到苦味，此外，存在出现液体分离而损害制剂稳定性的情形，在1％以下时，可防止出现其自身导致的苦味的呈现，充分地维持制剂的外观稳定性。
表示相对于(c)茶提取物的混合量的(a)凝血酸和(b)特定的铝化合物的总混合量的比率的[(a)+(b)]/(c)，质量比计，优选1,500以下，更优选1,050以下，进一步优选500以下，特别优选250以下，尤其优选25以下。比率过大时，有时不能充分地抑制变色，在1,500以下时，变色得到抑制，制剂的外观稳定性更优异。比率的下限没有特别限制，优选为1以上。比率变得过小时，由于(a)和(b)成分的比例相对减少，因此有时止血效果感或收缩感会下降。
本发明的口腔用组合物可以制成牙膏、液态牙膏、湿粉状牙膏等洁齿剂、漱口剂等。除了上述必须组分之外，可以在不妨碍本发明效果的范围内根据剂型等混合其他公知的添加剂作为任意成分。例如，在为牙膏的情况下，可以添加研磨剂、粘稠剂、结剂、表面活性剂以及根据需要的甜味剂、防腐剂、有效成分、着色剂、香料等，将这些成分与水混合以通常的方法制造。
作为研磨剂，举例如无水硅酸、硅胶、硅酸铝、硅酸锆(ジルコノシリケート)等二氧化硅系研磨剂、磷酸氢钙二水合物、无水磷酸氢钙、磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸八钙、焦磷酸钙、氢氧化铝、氧化铝、二氧化钛、结晶性硅酸锆、聚甲基丙烯酸甲酯、不溶性偏磷酸钙、轻质碳酸钙、重质碳酸钙、碳酸镁、磷酸三镁、沸石、硅酸锆(ケイ酸ジルコニウム)、羟基磷灰石、氟磷灰石、缺钙磷灰石、合成树脂系研磨剂等(混合量通常为2～50％，特别为10～40％)。
作为粘稠剂，可以使用甘油、山梨糖醇、丙二醇、平均分子量200～6,000(医药部外品原料标准2006记载的平均分子量，以下相同)的聚乙二醇、乙二醇、还原淀粉糖化物等多元醇等的1种或者2种以上(混合量通常为5～70％)。
作为粘结剂，举出聚丙烯酸钠、黄原胶、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡巴浦尔(カーボポール)、瓜尔胶、明胶、微晶纤维素(avicell)等有机粘结剂、蒙脱土、高岭土、膨润土等无机粘结剂等(混合量通常为0～10％)。
作为表面活性剂，作为阴离子性表面活性剂，例如举出月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、聚氧乙烯烷基硫酸盐、n-月桂酰牛磺酸盐、α-烯烃磺酸盐等，作为两性表面活性剂，例如举出n－酰基谷氨酸盐、2-烷基-n-羧甲基-n-羟乙基咪唑啉甜菜碱、椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱等，作为非离子性表面活性剂，例如举出烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、烷醇酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯烷基醚、十聚甘油月桂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等(混合量通常为0.1～5％)。
作为甜味剂，举例有糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖、甜叶菊提取物、对甲氧基肉桂醛、新橙皮甙二氢查尔酮、紫苏葶(perillartin)等。作为防腐剂，举例有尼泊金丁酯、尼泊金乙酯等尼泊金酯(对羟基苯甲酸酯)、苯甲酸钠等。
作为有效成分，在(a)及(b)成分之外，例如有氟化钠、氟化钾、氟化亚锡、氟化锶、单氟磷酸钠等氟化物、正磷酸的钾盐、钠盐等水溶性磷酸化合物、ε-氨基己酸、尿囊素氯羟基铝、桧木醇、抗坏血酸、dl-生育酚乙酸酯、二氢胆甾醇、α-红没药醇、氯己定盐类、甘菊环烃、甘草亭、甘草次酸、叶绿素铜钠、叶绿素、甘油磷酸等螯合性磷酸化合物、葡萄糖酸铜等铜化合物、氯化锶、硝酸钾、异羟肟酸或者其衍生物、三聚磷酸钠、沸石、甲氧基乙烯、表二氢胆甾醇、苄索氯铵、二氢胆甾醇、三氯碳酰苯胺、柠檬酸锌、氧化锌、当归软提取物、黄檗提取物、洋甘菊、丁香、迷迭香、黄芩、红花等的植物提取物。另外，这些有效成分的混合量，可以在不妨碍本发明的效果的范围内设为有效量。
香料可使用胡椒薄荷油、留兰香油、茴芹油、桉叶油、冬青油、肉桂油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、柠檬油、橙子油、薄荷油、小豆蔻油、芫荽油、橘子油、酸橙油、薰衣草油、迷迭香油、月桂油、春黄菊油、藏茴香油、马郁兰油、月桂叶油、香茅草油、牛至油、松针油、橙花油、蔷薇油、茉莉油、鸢尾花浸膏、薄荷精油、蔷薇精油、橙花等的天然香料，及这些天然香料处理(去前馏部、去后馏部、分馏、液液萃取、精制化、粉末香料化等)的香料，以及薄荷醇、香芹酮、茴香脑、桉叶素、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁香酚、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、百里酚、芳樟醇、芳樟醇乙酸酯、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、n-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、松萜、辛醛、柠檬醛、胡薄荷酮、乙酸香芹酯、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、烯丙基环己烷丙酸酯、邻氨基苯甲酸甲酯、缩水甘油酸乙基甲基苯酯、香草醛、十一内酯、己醛、乙醇、丙醇、丁醇、异戊醇、己烯醇、二甲基硫醚、甲基环戊烯醇酮、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、乳酸甲酯、硫代乙酸乙酯等单品香料，还有草莓香、苹果香、香蕉香、菠萝香、葡萄香、芒果香、黄油香、奶香、水果混合香、热带水果香等调合香料等用于口腔用组合物中使用的公知的香料原材料。
对香料的混合量没有特别限定，优选上述香料原材料在组合物中以0.000001～1％使用。此外，使用上述香料原材料的赋香用香料，优选在组合物中以0.1～2.0％使用。
作为着色剂，可列举蓝色1号、黄色4号、绿色3号等。
对容纳本发明的口腔用组合物的容器的材质没有特别限制，通常可以使用口腔用组合物所使用的容器。具体可使用聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙等塑料容器等。
实施例
以下通过实施例以及比较例、处方例更详细地叙说明本发明，但本发明并不被下述实施例限定。另外，下述例中，除非另有说明，％均表示质量％。此外，茶提取物的混合量为提取物纯分量。所述“提取物纯分量”为不包括提取溶剂的提取物的纯分量。
[实施例、比较例]
通过常用方法配制出表1～3所示组成的洁齿剂组合物(牙膏剂)，使用下述方法评价。结果一并记载于表中。
(1)制剂的外观(变色)稳定性的评价方法
分别目测观察洁齿剂组合物在刚刚制造之后的外观及60℃环境下保管一个月之后的外观，基于下述的评价基准对变色的程度进行评价。
·评价基准：
a：刚刚制造之后的产品、1个月的保管品均没有变色，没有问题
b：刚刚制造之后的产品无变色，在1个月的保管品发现非常轻微的变色，但是为没有问题的级别
c：刚刚制造之后的产品无变色，但在1个月的保管品有明显的变色，为有问题的级别
d：刚刚制造之后的产品有褐变，有问题
(2)收缩感的评价方法
令专业小组成员10人作为被测者进行感官评价。将填充至层压管中的洁齿剂组合物挤压1cm至牙刷上，通过与平常相同的方法进行3分钟的刷牙，对于使用中的收缩感，通过下述所示的评分基准进行判定。
·评分基准：
4分：充分感受到收缩感
3分：感受到收缩感
2分：收缩感弱
1分：未感受到收缩感
求出专业小组成员10人的结果的平均值，以下述评价基准进行评价。将可以确保◎和○的评价的物品，判断为使用中感受到收缩性的合格品。
·评分基准：
◎：平均分3.5分以上4.0分以下
○：平均分3.0分以上、小于3.5分
△：平均分2.0分以上、小于3.0分
×：平均分1.0分以上、小于2.0分
(3)止血效果感的评价方法
令感知到刷牙时吐出的泡沫中混有血的症状的10名被测者进行评价。将填充至层压管中的洁齿剂组合物挤压1cm至牙刷上，通过与平常相同的方法进行3分钟的刷牙，对于止血效果感，通过下述所示的评分基准进行判定。
在这里，“止血效果感”是指吐出的泡沫中混有血的状况得到改善的感觉。
·评分基准：
4分：强烈感受到止血效果感
3分：感受到止血效果感
2分：不怎么感受到止血效果感
1分完全未感受到止血效果感
求出专业小组成员10人的结果的平均值，以下述评价基准进行评价。将可以确保◎和○的评价的物品，判断为使用中感觉到止血效果感的合格品。
·评分基准：
◎：平均分3.5分以上4.0分以下
○：平均分3.0分以上、小于3.5分
△：平均分2.0分以上、小于3.0分
×：平均分1.0分以上、小于2.0分
【表1】
*；茶提取物；绿茶提取物(丸善制药(株)制)，混合量为提取物纯分量(以下相同)。
【表2】
【表3】
与实施例同样地配制下述所示的处方例的牙膏剂组合物，进行评价时，外观(变色)稳定性、收缩感及止血效果感的任一项均为优异。另外，茶提取物使用与实施例同样的物品，其混合量是不包括提取溶剂的提取物纯分量。
[处方例1]
[(a)+(b)]/(c)＝10.5
[处方例2]
[(a)+(b)]/(c)＝10.5
[处方例3]
[(a)+(b)]/(c)＝10.5
[处方例4]
[(a)+(b)]/(c)＝10.5
[处方例5]
[(a)+(b)]/(c)＝10.5
[处方例6]
[(a)+(b)]/(c)＝10.5
[处方例7]
[(a)+(b)]/(c)＝1,050
[处方例8]
[(a)+(b)]/(c)＝210
[处方例9]
[(a)+(b)]/(c)＝105
[处方例10]
[(a)+(b)]/(c)＝21
[处方例11]
[(a)+(b)]/(c)＝10.5
[处方例12]
[(a)+(b)]/(c)＝2.1。