本发明涉及一种具有治疗高脂血症作用的中药组合物，还涉及该组合物的制备方法和用途。
背景技术：
高脂血症，又称高血脂症、高脂蛋白血症，是血浆脂质浓度超过正常高限时的病症。血脂浓度受多种因素影响：胆固醇及甘油三酯可随年龄增长而增长；多进食荤食又比长期食素食者为高；多食动物油或富含胆固醇食物者血中胆固醇常增高；多食糖类者甘油三酯又常高。另外，高血脂症还常见于多种疾病中，如未控制的糖尿病、甲状腺机能减退、动脉粥样硬化、冠心病、中风、肾病综合症及某些遗传性脂质代谢紊乱疾病等等。
关于治疗高脂血症的药物，西药多采用伐他汀类药物，例如阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等；中药复方则种类较多，组方思路也各不相同，多以活血化瘀药物为主，另辅以具有清肝明目、补肝益肾、降浊化湿、清热散结等功效的药物。例如cn200810157509.1公开了一种治疗高脂血症的中药，具体由制香附、木香、乌药、橘皮、青皮、枳实、厚朴、砂仁、白豆蔻、甘松、香橼皮、丹参、川芎、桃仁、红花、泽兰、郁金、姜黄、延胡索、五灵脂、乳香、没药、降真香、黄芪、白术、黄精、棉花根、狼把草、山楂、神曲、麦芽、谷芽、鸡内金、大黄和生甘草制成。再如cn201310691315.0公开了一种治疗高脂血症的中药组合物，其由以下重量份的原料制成：丹参10-15、姜黄15-20、白术12-18、茯苓16-22、杜仲10-15、酸枣叶5-10、黄芩12-18、郁金15-20、香附10-15、玄参5-10、桑寄生10-15、黄皮叶8-14、泽泻5-10、决明子6-12、黄芪10-15、薏米仁5-10、黄莲花10-15、补骨脂8-14、山药10-15、苍术12-18、翻白草15-20、何首乌6-12、熟地10-15、大枣5-10、柚子花10-15、黄精8-14、女贞子10-15。这类药物药味组成多，用药繁杂，主线不清，且处方量大。
另一种思路，例如cn201510013731.4公开了一种辅助降血脂中药保健品当归黄芪降脂颗粒，其采用了五种具有降血脂功效的药物，包括按重量份计的当归8～12份、黄芪12～18份、葛根12～18份、泽泻8～12份、山楂10～15份。该专利文献的组方思路是抛却中医组方原理，直接将若干种具有降血脂功能的药物配合在一起进行组方。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有治疗高脂血症作用的中药组合物。
本发明的另一目的在于提供所述中药组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种具有治疗高脂血症作用的中药制剂。
本发明的再一目的在于提供所述中药组合物的用途。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种具有治疗高脂血症作用的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：
人参3-8份、姜黄8-18份、白术6-14份、陈皮6-14份、蒲黄6-14份、荷叶5-12份、泽泻5-12份、昆布5-12份、决明子5-12份和山楂5-12份。
根据本发明一种优选的实施方式，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参3-6份、姜黄10-16份、白术8-12份、陈皮8-12份、蒲黄8-12份、荷叶6-10份、泽泻6-10份、昆布6-10份、决明子6-10份和山楂6-10份。
根据本发明一种优选的实施方式，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参6份、姜黄15份、白术12份、陈皮12份、蒲黄12份、荷叶8份、泽泻8份、昆布8份、决明子6份和山楂6份；或者
人参8份、姜黄16份、白术12份、陈皮10份、蒲黄10份、荷叶8份、泽泻8份、昆布8份、决明子8份和山楂5份；或者
人参3份、姜黄10份、白术10份、陈皮10份、蒲黄10份、荷叶10份、泽泻10份、昆布10份、决明子10份和山楂10份。
本发明中，优选地，所述白术为麸炒白术。
本发明还提供所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将姜黄、人参和陈皮采用乙醇水溶液提取，得到醇提物和药渣；
(2)将所述药渣与白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，采用水提醇沉法制得混合提取物；
(3)将所述醇提物和混合提取物混合，得到所述中药组合物。
根据本发明一个优选的实施方式，所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将姜黄采用第一乙醇水溶液提取，得到姜黄醇提物和姜黄药渣；将人参和陈皮采用第二乙醇水溶液提取，得到人参陈皮醇提物和人参陈皮药渣；
其中，第一乙醇水溶液的浓度为60-90％，姜黄的提取方法选自加热回流提取法、超声提取法或冷浸法，提取次数为1-4次；第二乙醇浓度为60-90％，人参和陈皮的提取方法选自加热回流提取法、超声提取法或冷浸法，提取次数为1-4次；
(2)将姜黄药渣、人参陈皮药渣以及白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，采用水提醇沉法制得混合提取物；
(3)将所述姜黄醇提物、人参陈皮醇提物和混合提取物混合，得到所述中药组合物。
本发明中，优选地，步骤(2)的提取方法为：将姜黄药渣、人参陈皮药渣以及白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，用水提取得到水提取液，将所述水提取液浓缩至相对密度为60℃下1.05-1.10，然后加入乙醇水溶液至乙醇浓度为50-70％，沉淀，过滤，滤液浓缩，得到所述混合提取物。
根据本发明的一个实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将姜黄采用80％乙醇水溶液冷浸法提取2次，每次8小时，每次乙醇水溶液的用量为姜黄药材重量的8倍量，得到姜黄醇提液和姜黄药渣；将所述姜黄醇提液浓缩得到姜黄醇提物；将人参和陈皮采用70％乙醇水溶液加热回流提取3次，每次乙醇水溶液的用量为人参和陈皮总重量的12倍，每次提取时间为1小时，得到人参陈皮醇提液和人参陈皮药渣；将所述人参陈皮醇提液浓缩得到人参陈皮醇提物；
(2)将姜黄药渣、人参陈皮药渣以及白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，用水提取2次，每次加水量为药材总重量的14倍量，每次提取时间为1.5小时，得到水提取液；将所述水提取液浓缩至相对密度为60℃下1.05-1.10，然后加入乙醇水溶液至乙醇浓度为60％，沉淀，过滤，滤液浓缩，得到混合提取物；
(3)将所述姜黄醇提物、人参陈皮醇提物和混合提取物混合，得到所述中药组合物。
本发明还提供一种中药制剂，其包括所述的中药组合物。
本发明还提供所述中药组合物用于制备具有治疗高脂血症作用的药物的用途。
本发明的中药组合物的组方思路新颖，用药精准，配伍合理，重用了益气健脾的人参、陈皮和白术三味药，其增强了活血化瘀的功效，从而实现气行则血行的目的，血行通畅，血瘀消除，治疗高脂血症效果确切。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
＜中药组合物＞
本发明的具有治疗高脂血症作用的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：人参3-8份、姜黄8-18份、白术6-14份、陈皮6-14份、蒲黄6-14份、荷叶5-12份、泽泻5-12份、昆布5-12份、决明子5-12份和山楂5-12份。
本发明中，优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参3-6份、姜黄10-16份、白术8-12份、陈皮8-12份、蒲黄8-12份、荷叶6-10份、泽泻6-10份、昆布6-10份、决明子6-10份和山楂6-10份。
根据本发明一个优选的实施方式，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参6份、姜黄15份、白术12份、陈皮12份、蒲黄12份、荷叶8份、泽泻8份、昆布8份、决明子6份和山楂6份。
根据本发明另一个优选的实施方式，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参8份、姜黄16份、白术12份、陈皮10份、蒲黄10份、荷叶8份、泽泻8份、昆布8份、决明子8份和山楂5份。
根据本发明再一个优选的实施方式，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参3份、姜黄10份、白术10份、陈皮10份、蒲黄10份、荷叶10份、泽泻10份、昆布10份、决明子10份和山楂10份。
本发明中，优选地，所述白术为麸炒白术，其药性更为和缓，健脾消胀功能更佳，从而可增强组合物整体的健脾益气之效。
本发明的中药组合物可以采用常规水煎法制备得到，也可以采用其他制备方法得到，没有特别限制。
本发明的中药组合物，以人参为君药，取其大补元气、补脾益肺之功效，以陈皮和白术为臣药，取陈皮理气健脾、白术健脾益气之功效；麸炒白术健脾益气功效更佳。君药人参与臣药陈皮、麸炒白术配伍使用，健脾益气功效突出。另采用姜黄强劲破瘀行气，蒲黄强化姜黄的活血化瘀功效，再配合山楂活血化瘀兼消肉积，三者共奏理气行血之功，气行则血行，血行通畅，血瘀则消除，为治标之药；三者与人参、白术相配，标本兼顾，驱邪而不伤正。此外，决明子润肠通便，泽泻、昆布和荷叶利水消肿，四味药配合使体内代谢废物从大小便排出，给邪以出路，共为佐使药。本发明组合物用药精准，配伍精当，重用了益气健脾的人参、陈皮和白术三味药，其增强了活血化瘀的功效，从而实现气行则血行的目的，血行通畅，血瘀消除，从而达到有效治疗高脂血症的目的。本发明中药组合物经患者临床用药(水煎剂)，治疗高脂血症(包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症)效果十分显著。
＜制备方法＞
本发明的中药组合物可采用常规的水提取法制备，例如水煎法、加热回流提取法、超声提取法等。
根据本发明的一个实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将姜黄、人参和陈皮采用乙醇水溶液提取，得到醇提物和药渣；
(2)将所述药渣与白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，采用水提醇沉法制得混合提取物；
(3)将所述醇提物和混合提取物混合，得到所述中药组合物。
步骤(1)中，所述姜黄、人参、陈皮可以各自分别提取，也可以以任何方式混合后提取。
步骤(1)中，优选地，将姜黄单独提取，人参和陈皮混合后提取。提取姜黄的乙醇水溶液称为第一乙醇水溶液，其浓度可以为60-90％，优选为70-80％，更优选为80％。提取姜黄的方法可以为加热回流提取法、超声提取法或冷浸法，优选为冷浸法。根据一种优选的实施方式，将姜黄采用60-90％、优选为80％乙醇水溶液冷浸法提取1-3次、优选为2次，每次提取5-10小时、优选为8小时，每次第一乙醇水溶液的用量为姜黄药材重量的6-10倍量，优选为8倍量，得到姜黄醇提液和姜黄药渣；将姜黄醇提液浓缩得到姜黄醇提物。
在一种优选的实施方式中，提取人参和陈皮的乙醇水溶液称为第二乙醇水溶液，其浓度可以为60-90％，优选为70-80％，更优选为70％。提取人参和陈皮的方法可以为加热回流提取法、超声提取法或冷浸法，优选为加热回流提取法。根据一种优选的实施方式，将人参和陈皮采用60-90％、优选为70-80％、更优选为70％乙醇水溶液加热回流提取1-4次、优选为2-3次，更优选为3次；每次第二乙醇水溶液的用量为人参和陈皮总重量的6-16倍量、优选为8-14倍量、更优选为14倍量；每次提取时间为0.5-2小时、优选为1-2小时、更优选为1.5小时，得到人参陈皮醇提液和人参陈皮药渣；将人参陈皮醇提液浓缩得到人参陈皮醇提物。
采用步骤(1)的提取方法得到的姜黄醇提物和人参陈皮醇提物更有利于本发明组合物发挥降血脂作用，且有助于降低服药剂量。
步骤(2)中，进行醇沉采用的乙醇水溶液称为第三乙醇水溶液。该步骤中，将姜黄药渣、人参陈皮药渣以及白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，用水提取得到水提取液，将所述水提取液浓缩至相对密度为60℃下1.05-1.10，然后加入第三乙醇水溶液至乙醇浓度为50-70％，优选为60％，沉淀，过滤，滤液浓缩，得到所述混合提取物。所述水提取的方法可选自水煎法或加热回流提取法，并优选为加热回流提取法。水提取的次数可以为1-4次，优选为2-3次，更优选为2次；每次加水量为药材总重量的8-18倍量，优选为10-16倍，更优选为14倍；每次提取时间为0.5-2小时，优选为1-1.5小时，更优选为1.5小时。这里所述的“药材总重量”是指姜黄等全部10味药材的总重量。第三乙醇水溶液的浓度不做特别限制，优选为90％以上的乙醇水溶液。
采用步骤(2)的提取方法得到的混合提取物更有利于本发明组合物发挥降血脂作用，且能够有效除去无助于降血脂作用的成分，降低服药剂量。
步骤(3)中，将姜黄醇提物、人参陈皮醇提物和混合提取物混合，得到所述中药组合物。步骤(3)还可以包括将姜黄醇提物、人参陈皮醇提物和混合提取物混合后干燥的步骤，干燥方法可采用减压干燥法、喷雾干燥法等领域内的常规方法，不再赘述。
根据本发明的一个实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将姜黄采用60-90％乙醇水溶液冷浸法提取1-3次，每次5-10小时，每次乙醇水溶液的用量为姜黄药材重量的6-10倍量，得到姜黄醇提液和姜黄药渣；将所述姜黄醇提液浓缩得到姜黄醇提物；将人参和陈皮采用60-90％乙醇水溶液加热回流提取1-4次，每次提取时间为0.5-2小时，每次乙醇水溶液的用量为人参和陈皮总重量的6-16倍量，得到人参陈皮醇提液和人参陈皮药渣；将所述人参陈皮醇提液浓缩得到人参陈皮醇提物；
(2)将姜黄药渣、人参陈皮药渣以及白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，用水提取1-4次，每次加水量为药材总重量的8-18倍量，每次提取时间为0.5-2小时，得到水提取液；将所述水提取液浓缩至相对密度为60℃下1.05-1.10，然后加入第三乙醇水溶液至乙醇浓度为50-70％，沉淀，过滤，滤液浓缩，得到混合提取物；
(3)将所述姜黄醇提物、人参陈皮醇提物和混合提取物混合，得到所述中药组合物。
根据本发明一个优选的实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将姜黄采用80％乙醇水溶液冷浸法提取2次，每次8小时，每次乙醇水溶液的用量为姜黄药材重量的8倍量，得到姜黄醇提液和姜黄药渣；将所述姜黄醇提液浓缩得到姜黄醇提物；将人参和陈皮采用70％乙醇水溶液加热回流提取3次，每次乙醇水溶液的用量为人参和陈皮总重量的12倍，每次提取时间为1小时，得到人参陈皮醇提液和人参陈皮药渣；将所述人参陈皮醇提液浓缩得到人参陈皮醇提物；
(2)将姜黄药渣、人参陈皮药渣以及白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，用水提取2次，每次加水量为药材总重量的14倍量，每次提取时间为1.5小时，得到水提取液；将所述水提取液浓缩至相对密度为60℃下1.05-1.10，然后加入乙醇水溶液至乙醇浓度为60％，沉淀，过滤，滤液浓缩，得到混合提取物；
(3)将所述姜黄醇提物、人参陈皮醇提物和混合提取物混合，得到所述中药组合物。
采用本发明优选的制备方法制得的中药组合物的降血脂作用更优，且用药剂量显著低于传统水煎法，更容易为患者接受。
＜制剂及用途＞
本发明还提供一种中药制剂，其包括本发明的中药组合物，还可以包括药学上可接受的辅料。本发明的中药制剂的剂型没有特别限制，可以为领域内的任何剂型，例如片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。
本发明的中药组合物具有显著的治疗高脂血症作用，对于高胆固醇血症和高甘油三酯血症具有明显的治疗效果，尤其对于高胆固醇血症效果尤为显著，能够有效降低总胆固醇和低密度脂蛋白，因而可用于制备治疗高脂血症的药物。
以下通过具体实施例和实验例来详细说明本发明的实施方式和技术效果。
实施例1
按重量份计，取人参6份、姜黄15份、白术12份、陈皮12份、蒲黄12份、荷叶8份、泽泻8份、昆布8份、决明子6份和山楂6份，按照如下方法制备中药组合物a：
(1)将姜黄采用80％乙醇水溶液冷浸法提取2次，每次乙醇水溶液用量为姜黄重量的8倍，每次提取时间为8小时，得到姜黄醇提液和姜黄药渣；将所述姜黄醇提液浓缩得到姜黄醇提物；将人参和陈皮采用70％乙醇水溶液加热回流提取3次，每次乙醇水溶液的用量为人参和陈皮总重量的12倍，每次提取时间为1小时，得到人参陈皮醇提液和人参陈皮药渣；将所述人参陈皮醇提液浓缩得到人参陈皮醇提物；
(2)将姜黄药渣、人参陈皮药渣以及白术、蒲黄、荷叶、泽泻、昆布、决明子和山楂混合，用水提取2次，每次加水量为药材总重量的14倍量，每次提取时间为1.5小时，得到水提取液；将所述水提取液浓缩至相对密度为60℃下1.05-1.10，然后加入乙醇水溶液至乙醇浓度为60％，沉淀，过滤，滤液浓缩，得到混合提取物；
(3)将所述姜黄醇提物、人参陈皮醇提物和混合提取物混合，干燥，得到所述中药组合物。
实施例2
按重量份计，取人参6份、姜黄15份、白术12份、陈皮12份、蒲黄12份、荷叶8份、泽泻8份、昆布8份、决明子6份和山楂6份，用水加热回流提取3次，每次加水量为药材总重量的14倍，每次提取时间为1.5小时，得到水提取液；将所述水提取液浓缩，干燥，得到中药组合物b。
实施例3
按重量份计，取人参8份、姜黄16份、白术12份、陈皮10份、蒲黄10份、荷叶8份、泽泻8份、昆布8份、决明子8份和山楂5份，按照实施例1的制备方法制得中药组合物c。
实施例4
按重量份计，人参3份、姜黄10份、白术10份、陈皮10份、蒲黄10份、荷叶10份、泽泻10份、昆布10份、决明子10份和山楂10份，按照实施例1的制备方法制得中药组合物d。
实验例1
1、动物造模及实验方法
动物采用spf级雄性sd大鼠，购于北京维通利华生物科技有限公司，体重150g-170g。
动物于室温下(23±2℃)自由饮水，适应性喂养7天后开始造模。空白大鼠正常饮水，饲喂基础饲料；造模大鼠正常饮水，在饲喂基础饲料的同时，给予高脂乳剂灌胃(高脂乳剂配方:20wt％猪油，5wt％胆固醇，5wt％蛋黄粉，1wt％丙基硫氧嘧啶，6wt％吐温-80，63wt％蒸馏水)，灌胃剂量均为10ml/kg，每日一次。3周后，分别对空白大鼠和造模大鼠进行眼球后静脉丛取血，离心取血清，测定血清总胆固醇水平。造模大鼠总胆固醇水平升高显著，与空白大鼠差异明显(p<0.05)，则表示造模成功。
取造模成功的大鼠50只，随机分为5组，分别为模型组、立普妥阳性药组、本发明高、中、低剂量组，每组10只；另设未经造模的空白大鼠10只，作为空白对照组。从第4周起，空白对照组和模型组灌胃生理盐水，剂量10ml/kg；本发明组分别给予相应剂量的本发明实施例4的中药组合物d(高、中、低剂量分别相当于生药量18g/kg、9g/kg、4.5g/kg)灌胃给药，阳性药组用立普妥混悬液按10mg/kg的剂量灌胃给药，每日1次，连续给药4周。
给药结束后，全部大鼠禁食不禁水12h，水合氯醛麻醉后腹主动脉取血，常规离心取血清分别检测总胆固醇(tc)、甘油三脂(tg)、低密度脂蛋白(ldl)和高密度脂蛋白(hdl)。
2、实验结果
各组大鼠血脂变化情况见表1。
表1各组大鼠血脂变化(
注：与模型组比较*p<0.05；与模型组比较#p<0.01。
与空白对照组比较，模型组大鼠的tc、ldl-c水平升高，差异具有统计学意义(p＜0.05)。与模型组比较，阳性对照组和本发明低剂量组大鼠的tc、ldl-c水平均降低，差异均具有统计学意义(p＜0.01或p＜0.05)，表明本发明组合物具有显著的降脂作用。
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。