本发明涉及药物制备
技术领域：
，具体涉及一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
：眼底出血是一种由视网膜病变和本身病变而引起的一种疾病，眼底出血不是一种独立的眼病，而是许多眼病和某些全身疾病所共有的特征。全身性血管、血液性病变都可以从视网膜及其血管反应出来，同时也可直接引起视网膜的出血性病变。眼底出血类疾病常见的包括糖尿病视网膜病变、分支静脉阻塞和静脉炎等。糖尿病视网膜病变(dr)是糖尿病全身并发症中最为严重的并发症之一，也是糖尿病微血管病变中最重要的临床表现之一，早期一般无感觉、视力无影响，病变到一定程度，视网膜组织因缺血缺氧而产生新生血管，影响视力，严重的致盲，是发达国家成年人致盲的主要原因，其对视觉的威胁日益受到我国重视。随着糖尿病患病人群数量的不断增加和人口寿命的延长，dr的患病率也在不断升高，已成为中老年人最常见的致盲原因。静脉炎是指静脉血管发炎，根据病变部位不同，静脉炎可分为浅静脉炎和深静脉炎。其病理变理化血管内膜增生，管腔变窄，血流缓慢。周围皮肤可呈现充血性红斑，有时伴有水肿。以后逐渐消退，充血被色素沉着代替，红斑转变成棕褐色。少数病人可引起反应，如发冷，发热、白细胞增高等，患者常常陈诉疼痛肿胀。然而，目前用于治疗这些病的药物的疗效都不够理想。技术实现要素：针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，以采用车前子、大黄和茵陈等作为原料并进行科学配比，制备得到的中药组合物具有治疗眼底出血类疾病如糖尿病视网膜病变、分支静脉阻塞和静脉炎等疾病的功效，使用方便，且安全无副作用。为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：本发明提供了一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，原料组分按重量份计，包括但不限于：车前子4～8重量份、大黄3～7重量份、茵陈5～9重量份、菊花2～10重量份、生地12～18重量份和川芎5～7重量份。优选地，中药组合物的原料组分还包括但不限于：当归7～13重量份和赤芍5～15重量份。优选地，中药组合物的原料组分按重量份计，包括但不限于：车前子6重量份、大黄6重量份、茵陈6重量份、菊花6重量份、生地15重量份、川芎6重量份、当归10重量份和赤芍10重量份。本发明还提供了中药组合物的制备方法，包括步骤：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，加热后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.0～9.2，浸泡预设时间后进行提取；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入乙醇水溶液，调节ph值至4.5～4.7后静置预设时间，再进行提取；提取完毕后过滤，收集第三滤液；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行浓缩，在得到的浓缩液中加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。优选地，s1中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的10～15倍；加热的温度为90～100℃，加热的时间为2～3h。优选地，s2中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的6～8倍；浸泡的温度为50～60℃，浸泡的时间为12～24h；提取为煎煮提取，煎煮提取的时间为20～30min。优选地，s3中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为(15～20)ml:1g；乙醇水溶液的体积分数为50％～65％；静置的温度为2～4℃，静置的时间为12～24h；提取是超声提取，超声提取的功率为450～500w，超声提取的时间为20～25min。优选地，s4中，浓缩是减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为40～50℃，减压蒸发浓缩的压强为65～70mmhg，浓缩液的波美度为1.2～1.3。本发明还保护中药组合物在制备治疗眼底出血类疾病的药物和/或药物添加剂中的应用。本发明还保护中药组合物在制备治疗糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、肾病性视网膜病变、视网膜血管炎、葡萄膜炎、视网膜中央或分支静脉阻塞、视网膜脉络膜炎病变、视网膜血管瘤、年龄相关性黄斑变性、高度近视眼底病变、病理性近视、中心性视网膜脉络炎等脉络膜新生血管性病变、玻璃体黄斑牵引综合征和视网膜脱离合并玻璃体积血中的一种或多种疾病的药物和/或药物添加剂中的应用。需要说明的是，本发明制备得到的中药组合物的使用方法优选为：每次服用10～12g，每天早晚各服用一次，直接口服(并不限于口服)；服用时间可以根据病情进行调整。上述方法制备的中药组合物可根据需要进一步制备成药学上可接受的剂型。此外，以上述中药组合物为活性成分制成的药物也属于本发明的保护范围。通过将上述药物中药组合物，直接制备或者加入药学上可接受的辅料后制备，可制成任何药学上可接受的剂型。以外用制剂为例包括：溶液剂、贴剂、酒剂、酊剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、软膏剂和涂膜剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：(1)本发明采用车前子、大黄和茵陈等作为原料并进行科学配比，制备得到的中药组合物具有治疗眼底出血类疾病如糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、肾病性视网膜病变、视网膜血管炎、葡萄膜炎、视网膜中央或分支静脉阻塞、视网膜脉络膜炎病变、视网膜血管瘤、年龄相关性黄斑变性、高度近视眼底病变、病理性近视、中心性视网膜脉络炎等脉络膜新生血管性病变、玻璃体黄斑牵引综合征和视网膜脱离合并玻璃体积血等疾病的功效，疗效显著，见效快，服用方便，不添加任何西药激素成分，且安全无副作用，可以避免副作用较大且治疗效果不理想的传统药物的使用；(2)本发明制备得到的中药组合物，稳定性强，保质期长，保存几年后药效不会受到任何影响；(3)本发明提供的制备方法，能够充分释放原料药材中的有效成分，从而使得制备得到的中药组合物拥有良好的药效，且易于吸收；制备方法简单，生产成本低，解决了治疗眼底出血类疾病难的问题，具有很好的应用前景。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只是作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。下述实施例中所用的车前子、大黄、茵陈、菊花、生地、川芎、当归和赤芍均符合中国药典一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。本发明提供一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，原料组分按重量份计，包括但不限于：车前子4～8重量份、大黄3～7重量份、茵陈5～9重量份、菊花2～10重量份、生地12～18重量份和川芎5～7重量份。优选地，原料组分还包括但不限于：当归7～13重量份和赤芍5～15重量份。另外，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，90～100℃加热2～3h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的10～15倍；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.0～9.2，50～60℃浸泡12～24h，然后煎煮提取20～30min；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；其中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的6～8倍；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入体积分数为50％～65％的乙醇水溶液，调节ph值至4.5～4.7，2～4℃静置12～24h，再进行超声提取，超声提取的功率为450～500w，超声提取的时间为20～25min；提取完毕后过滤，收集第三滤液；其中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为(15～20)ml:1g；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为40～50℃，减压蒸发浓缩的压强为65～70mmhg，得到波美度为1.2～1.3的浓缩液，再加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。下面结合具体实施例对本发明提供的中药组合物及其制备方法作进一步说明。实施例一本实施例提供一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：车前子6重量份、大黄6重量份、茵陈6重量份、菊花6重量份、生地15重量份和川芎6重量份。按上述的原料，采用本发明提供的制备方法，制备中药组合物：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，95℃加热2.4h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的12倍；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.1，55℃浸泡18h，然后煎煮提取25min；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；其中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的7倍；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入体积分数为55％的乙醇水溶液，调节ph值至4.6，3℃静置16h，再进行超声提取，超声提取的功率为470w，超声提取的时间为22min；提取完毕后过滤，收集第三滤液；其中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为18ml:1g；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为45℃，减压蒸发浓缩的压强为67mmhg，得到波美度为1.25的浓缩液，再加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。实施例二本实施例提供一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：车前子6重量份、大黄6重量份、茵陈6重量份、菊花6重量份、生地15重量份、川芎6重量份、当归10重量份和赤芍10重量份。按上述的原料，采用本发明提供的制备方法，制备中药组合物：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，95℃加热2.4h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的12倍；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.1，55℃浸泡18h，然后煎煮提取25min；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；其中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的7倍；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入体积分数为55％的乙醇水溶液，调节ph值至4.6，3℃静置16h，再进行超声提取，超声提取的功率为470w，超声提取的时间为22min；提取完毕后过滤，收集第三滤液；其中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为18ml:1g；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为45℃，减压蒸发浓缩的压强为67mmhg，得到波美度为1.25的浓缩液，再加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。实施例三本实施例提供一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：车前子4重量份、大黄7重量份、茵陈5重量份、菊花10重量份、生地12重量份、川芎7重量份、当归7重量份和赤芍15重量份。按上述的原料，采用本发明提供的制备方法，制备中药组合物：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，90℃加热2h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的10倍；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.0，50℃浸泡12h，然后煎煮提取20min；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；其中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的6倍；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入体积分数为50％的乙醇水溶液，调节ph值至4.5，2～4℃静置12h，再进行超声提取，超声提取的功率为450w，超声提取的时间为20min；提取完毕后过滤，收集第三滤液；其中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为15ml:1g；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为40℃，减压蒸发浓缩的压强为65mmhg，得到波美度为1.2的浓缩液，再加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。实施例四本实施例提供一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：车前子8重量份、大黄3重量份、茵陈9重量份、菊花2重量份、生地18重量份、川芎5重量份、当归13重量份和赤芍5重量份。按上述的原料，采用本发明提供的制备方法，制备中药组合物：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，100℃加热3h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的15倍；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.2，60℃浸泡24h，然后煎煮提取30min；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；其中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的8倍；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入体积分数为65％的乙醇水溶液，调节ph值至4.7，4℃静置24h，再进行超声提取，超声提取的功率为500w，超声提取的时间为25min；提取完毕后过滤，收集第三滤液；其中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为20ml:1g；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为50℃，减压蒸发浓缩的压强为70mmhg，得到波美度为1.3的浓缩液，再加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。对比例一本对比例提供一种治疗全身浅表组织、关节炎症和眼部麦粒肿霰粒肿的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：车前子6重量份、大黄6重量份、茵陈6重量份、菊花6重量份、生地15重量份、川芎6重量份、当归10重量份和赤芍10重量份。按上述的原料，制备中药组合物：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，95℃加热2.4h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的12倍；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.1，55℃浸泡18h，然后煎煮提取25min；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；其中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的7倍；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入体积分数为55％的乙醇水溶液，3℃静置16h，再进行超声提取，超声提取的功率为470w，超声提取的时间为22min；提取完毕后过滤，收集第三滤液；其中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为18ml:1g；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为45℃，减压蒸发浓缩的压强为67mmhg，得到波美度为1.25的浓缩液，再加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。对比例二本对比例提供一种治疗眼底出血类疾病的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：车前子6重量份、大黄6重量份、茵陈6重量份、菊花6重量份、生地15重量份、川芎6重量份和赤芍10重量份。按上述的原料，制备中药组合物：s1：将车前子、大黄和茵陈混合后放入水中，95℃加热2.4h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，加入的水的质量是车前子、大黄和茵陈的总质量的12倍；s2：将其他剩余原料组分混合后放入水中，调节ph值至9.1，55℃浸泡18h，然后煎煮提取25min；提取完毕后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；其中，加入的水的质量是其他剩余原料组分的总质量的7倍；s3：将第一滤渣和第二滤渣混合后粉碎，然后在得到的粉末中加入体积分数为55％的乙醇水溶液，调节ph值至4.6，3℃静置16h，再进行超声提取，超声提取的功率为470w，超声提取的时间为22min；提取完毕后过滤，收集第三滤液；其中，乙醇水溶液的体积和粉末的质量的比值为18ml:1g；s4：将第一滤液和第三滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为45℃，减压蒸发浓缩的压强为67mmhg，得到波美度为1.25的浓缩液，再加入第二滤液，混合均匀，得到中药组合物。将本发明实施例一至实施例四制备得到的中药组合物，通过功能学试验来系统评价其效果，并以对比例一和对比例二制备得到的中药组合物作为对照。1、对自发性糖尿病小鼠糖尿病视网膜病变的影响分组：选用spf级自发性糖尿病小鼠模型c57bl/ksj-db/db小鼠(简称db/db小鼠)70只，雄性，随机分为7组，每组10只。设模型组和6个给药组(分别给药本发明实施例一至实施例四制备得到的中药组合物和对比例一、对比例二制备得到的中药组合物)。给药：c57/bl模型组每天灌胃饮用水，给药组每天分别灌胃本发明实施例一至实施例四、对比例一、对比例二制备得到的中药组合物0.1g/只。每天记录小鼠一般行为状态、饮水量和饲料消耗量，并且在试验前、第一周、第五周和第十周分别采用眼底荧光造影方法记录小鼠的微血管瘤数目。试验结果：利用spss统计软件进行统计分析。采用非配对的t检验和one-wayanova对计量数据进行统计分析。具体结果如下表1所示。在实验过程中，未发现实施例一至实施例四制备的中药组合物有任何不良毒副反应，表明上述中药组合物用于治疗糖尿病视网膜病变时安全无副作用。表1对自发性糖尿病小鼠糖尿病视网膜病变的影响2、对糖尿病性视网膜病变的疗效征集糖尿病性视网膜病变患者200例，年龄40-72岁，平均年龄50岁。病程最短1年，最长6年，症状见高血糖，视网膜水肿、渗出、毛细血管和小动脉闭塞等。具体地，将患者均分为4组，每组50名。让第一组至第四组分别试用本发明实施例一至实施例四制备得到的中药组合物4周，每次服用10g，每天早晚各服用一次，直接口服；4周之后观察疗效。疗效判断为：治愈：视力较治疗前提高2行以上，眼底病变稳定，视网膜渗出吸收或减少；有效：视力稳定或较治疗前提高1行以上，眼底病变稳定，视网膜渗出无明显增加或有少许吸收；无效：视力和眼底无变化，或改变不明显，或加重。疗效结果：结果如表2所示。从结果可以看出，本发明提供的中药组合物具有优异的防治糖尿病性视网膜病变的功效，且安全无毒副作用；部分患者治疗过程中，用药后有全身发热感或患部有酥酥的感觉，未发现有药物的毒副反应，也未见过敏反应发生。表2功效统计表组别治愈/名有效/名无效/名总有效率/％实施例一1620488％实施例二4820100％实施例三4640100％实施例四4550100％3、典型病例(1)李某，女，59岁，双眼视物模糊两年余，ⅱ型糖尿病10年，两年前诊断为糖尿病性视网膜病变，曾进行激光治疗，仍然有反复出血现象。后开始服用本发明实施例二制备得到的中药组合物，每次服用10g，每天早晚各服用一次，直接口服；服用10天后关节疼痛明显减轻，继续服用20天，双眼视物清晰，不存在出血现象。持续随访5年，未再发作。(2)张某，男，42岁，2014年出现视乳头色淡、水肿，边界不清，视网膜血管明显收缩，可呈铜丝状或银丝状，高度收缩可使动脉不易辨认，经常可发现动静脉交叉压迹现象，视乳头四周或整个视网膜水肿；患者有慢性或亚急性肾小球肾炎病史，伴有高血压、蛋白尿和水肿等症状；有不同程度的视力下降和/或视物变形；被当地医院诊断为肾病性视网膜病变。经过多种方式治疗，均未产生很好的疗效。后开始服用本发明实施例二制备得到的中药组合物，每次服用10g，每天早晚各服用一次，直接口服；服用7天后视力稳定眼底病变稳定，视网膜渗出有少许吸收，其他症状均有所改善；继续服用14天，症状全部消除。持续随访4年，未再发作。需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域技术人员所理解的通常意义。除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对步骤、数字表达式和数值并不限制本发明的范围。在这里示出和描述的所有示例中，除非另有规定，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制，因此，示例性实施例的其他示例可以具有不同的值。在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个以上，除非另有明确具体的限定。最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的保护范围当中。当前第1页12