本发明属于保健食品研发领域，具体涉及一种具有安眠作用的组合物及其制备方法。
背景技术：
睡眠障碍不仅对人们的工作、生活和身心健康都有极大的影响，而且也是糖尿病和心血管等疾病的早期危险因素，因此对失眠症的治疗是现代医学研究的热点之一。当今，现代医学治疗失眠多采用巴比妥类药物，但由于此类药物存在诸多的不良反应，长期服用易产生耐受性和依赖性，损害肝、肾功能，所以人们开始从传统中药里寻求突破。中药类制剂重在通过去除虚火、疏肝理气、滋补肝肾、兼顾调畅气血的综合疗法，使人体的内生态达到和谐平衡状态，实现根治的目的，并且历经几千年的临床实践，对改善睡眠功能有独到的见解。
cn201410329578.1公开了一种改善睡眠的保健品，包括酸枣仁、茯苓、甘草、枸杞子、百合、桔梗和砂仁。该保健食品的活性组分及其重量配比为：酸枣仁8–25克，茯苓5–25克，甘草5-18克，枸杞子5-20克，百合8-25克，桔梗5-20克，砂仁2-15克。本发明采用多种药食同源中草药提取有效成分，将传统中草药特色和现代医学研究相结合，使各种成分合理组方、配合共用，通过多种途径、多层次来达到改善睡眠的保健功能。该配方所采用的三味中药枸杞子、桔梗和砂仁，主要功效是“清热止咳，养胃健脾，暖肺养肾”，该复方主要功效是以改善睡眠为主，还是以滋阴养胃为主，尚不明确。
cn201510257789.3公开了一种具有改善睡眠功能的保健食品颗粒剂，该保健食品由以下几种组分配合制备而成：刺五加提取物、绿茶提取物、百合提取物、缬草提取物、西番莲果粉。本发明保健食品选用刺五加、绿茶、百合、缬草、西番莲等多种药食同源中草药提取有效成分，将传统中草药特色和欧洲传统植物药特色研究相结合，使各种成分合理组方、配合共用，具有改善睡眠，缓解焦虑的多种作用，通过多种途径、多层次来达到改善睡眠的保健功能。中药配伍讲究君臣佐使，该复方选择缬草，西番莲这两种欧洲的传统植物，是否能够辅助君药的药效尚不明确；并且虽然两种药物药性温和，但是药效猛烈，对特殊人群是否适合，尚不清楚。
本发明就利用了“君臣佐使”的药物配伍原则，突出灵芝，牡蛎粉，茯苓，酸枣仁四味中药“镇静安神”的药效，并利用人参，甘草两味中药“清热解毒”的特点，促进本发明改善睡眠的保健功能。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种具有安眠作用的组合物及其制备方法。本发明的产品能发挥各味中药的特点，通过中药间的协同作用赋予其补血安神、凝气清心、镇静安神之效。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种具有安神作用的组合物，原料按质量分数计为，50%~60%灵芝水提物冻干粉和40%~50%中药冻干粉制成；其中中药冻干粉包括以下重量份原料：牡蛎粉8-15份，茯苓5-8份，酸枣仁5-12份，人参3-8份，甘草1-5份。
优选的，所述中药冻干粉包括以下重量份原料：牡蛎粉12份，茯苓8份，酸枣仁10份，人参5份，甘草3份。
所述的灵芝水提物的制备方法为：将灵芝子实体粉碎，过150~200目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1~2g:15~30ml加入蒸馏水，在90~95℃左右水浴加热1.5~2h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和第二次滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和第三次滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉。
所述中药冻干粉的制备方法为：将牡蛎粉、茯苓、酸枣仁、人参、甘草置于砂锅中，按料液比1~2g:10~20ml加入蒸馏水，煮制1~1.5h，减压过滤，得第一次滤液和滤渣；将第一次滤渣再按上述步骤煮制0.5~1h，减压过滤，得第二次滤液和滤渣；合并两次滤液，浓缩，冷冻干燥制成冻干粉。
按质量比由50%~60%灵芝水提物冻干粉和40%~50%中药冻干粉的比例混合均匀，过筛，即制得具有安神作用的组合物。
本发明的有益效果在于：
1）灵芝水提物中主要含有多糖类、核苷类化合物、生物碱类化合物等成分，将其与茯苓、牡蛎粉、酸枣仁、人参和甘草混合组成组合物，使之作用于体内不同的靶点，形成多靶点机制，能够改善失眠患者的睡眠质量，且能缓解失眠患者的临床症状；
2）本发明的产品制作工艺简单、成本低廉、易于推广，易于携带，食用方便。
具体实施方式
下面结合实例，更充分证明本发明的安神组合物的制备方法及效果。本发明的制备方法，并不局限于以下实例，对本发明的制备方法有任何形式的改变，都将落入本发明的保护范围。
实施例1
一种具有安神作用组合物的制备方法，具体步骤为：
1）所述的灵芝水提物的制备方法为：将灵芝子实体粉碎，过150目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1g:15ml加入蒸馏水，在90℃水浴加热1.5h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉；
2）所述中药冻干粉的制备方法为：将牡蛎粉12g、茯苓8g、酸枣仁10g、人参5g、甘草3g置于砂锅中，按料液比1g:10ml加入蒸馏水，煮制1.5h，减压过滤，得第一次滤液和滤渣；将第一次滤渣再按上述步骤煮制0.5h，减压过滤，得第二次滤液和滤渣；合并两次滤液，浓缩，冷冻干燥制成冻干粉；
3）将60wt%灵芝水提物冻干粉和40wt%中药冻干粉混合均匀，过筛，即制得具有安神作用的组合物。
实施例2
一种具有安神作用组合物的制备方法，具体步骤为：
1）所述的灵芝水提物的制备方法为：将灵芝子实体粉碎，过150目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1g:15ml加入蒸馏水，在90℃水浴加热1.5h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉；
2）所述中药冻干粉的制备方法为：将牡蛎粉8g、茯苓5g、酸枣仁5g、人参5g、甘草2g置于砂锅中，按料液比1g:10ml加入蒸馏水，煮制1.5h，减压过滤，得第一次滤液和滤渣；将第一次滤渣再按上述步骤煮制0.5h，减压过滤，得第二次滤液和滤渣；合并两次滤液，浓缩，冷冻干燥制成冻干粉；
3）将60wt%灵芝水提物冻干粉和40wt%中药冻干粉混合均匀，过筛，即制得具有安神作用的组合物。
实施例3
一种具有安神作用组合物的制备方法，具体步骤为：
1）所述的灵芝水提物的制备方法为：将灵芝子实体粉碎，过150目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1g:15ml加入蒸馏水，在90℃水浴加热1.5h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉；
2）所述中药冻干粉的制备方法为：将牡蛎粉15g、茯苓8g、酸枣仁12g、人参8g、甘草5g置于砂锅中，按料液比1g:10ml加入蒸馏水，煮制1.5h，减压过滤，得第一次滤液和滤渣；将第一次滤渣再按上述步骤煮制0.5h，减压过滤，得第二次滤液和滤渣；合并两次滤液，浓缩，冷冻干燥制成冻干粉；
3将60wt%灵芝水提物冻干粉和40wt%中药冻干粉混合均匀，过筛，制得具有安神作用的组合物。
对比例1
将灵芝子实体粉碎，过150目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1g:15ml加入蒸馏水，在90℃水浴加热1.5h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉，作为药物1。
对比例2
1）将灵芝子实体粉碎，过150目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1g:15ml加入蒸馏水，在90℃水浴加热1.5h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉；
2）将牡蛎粉10g、茯苓6g、酸枣仁8g置于砂锅中，按料液比1g:10ml加入蒸馏水，煮制1.5h，减压过滤，得第一次滤液和滤渣；将第一次滤渣再按上述步骤煮制0.5h，减压过滤，得第二次滤液和滤渣；合并两次滤液，浓缩，冷冻干燥制成冻干粉；
3）将60wt%灵芝水提物冻干粉和40wt%中药冻干粉混合均匀，过筛，混合粉末作为药物2。
对比例3
1）将灵芝子实体粉碎，过150目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1g:15ml加入蒸馏水，在90℃水浴加热1.5h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉；
2）将牡蛎粉12g、茯苓8g置于砂锅中，按料液比1g:10ml加入蒸馏水，煮制1.5h，减压过滤，得第一次滤液和滤渣；将第一次滤渣再按上述步骤煮制0.5h，减压过滤，得第二次滤液和滤渣；合并两次滤液，浓缩，冷冻干燥制成冻干粉；
3）将60wt%灵芝水提物冻干粉和40wt%中药冻干粉混合均匀，过筛，混合粉末作为药物3。
对比例4
1）将灵芝子实体粉碎，过150目筛，往过筛后的灵芝粉中以料液比1g:15ml加入蒸馏水，在90℃水浴加热1.5h，减压过滤后，收集得第一次滤液和第一次滤渣；将第一次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第二次滤液和滤渣；将第二次滤渣再按照上述步骤进行水浴加热、减压过滤，收集得第三次滤液和滤渣，合并三次滤液后，经浓缩、冷冻干燥后，制得灵芝水提物冻干粉；
2）将牡蛎粉15g置于砂锅中，按料液比1g:10ml加入蒸馏水，煮制1.5h，减压过滤，得第一次滤液和滤渣；将第一次滤渣再按上述步骤煮制0.5h，减压过滤，得第二次滤液和滤渣；合并两次滤液，浓缩，冷冻干燥制成冻干粉；
3）将60wt%灵芝水提物冻干粉和40wt%中药冻干粉混合均匀，过筛，混合粉末作为药物4。
应用实施例1
本发明在改善睡眠方面具有的积极效果，下面通过动物实验数据加以进一步的说明，以实施例1制得的组合物为样品。
1、实验动物
icr级雄性小鼠，体重均在18~20g之间，由南京军区福州总医院提供。小鼠被安置在独立通风式正负压动物笼具中饲养，保持控制温度（20±2℃）和湿度（60±15％），并保持12小时光/黑暗循环。饲养期间可自由获取食物和水，并在正式实验前7天适应。
2、药物管理
实施例1制备的冻干粉和对比例1-4制得的药物。
3、动物给药
小鼠按体重随机分为6组，分别为：对照组和药物组。实验药物组分别灌胃相应药物，对照组灌胃给予蒸馏水，灌胃体积均为0.2ml/10g体重，每天一次，连续21天。
4、实验方法
利用戊巴比妥钠诱导小鼠实验（参照《保健食品检验与评价技术规范实施手册（2003版）》）：
a．对小鼠的戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验
各组末次给药后1h，每只小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液（30mg/kg）0.1mg/10g体重，以翻正反射消失1min为入睡指标，小鼠放在温暖的毛毯上以减缓其紧张程度，记录30min内小鼠的睡眠发生率。
b．对小鼠延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的实验
各组末次给药后1h，每只小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液（50mg/kg）0.1mg/10g体重。以翻正反射消失1min为入睡指标，小鼠放在温暖的毛毯上以减缓其紧张程度，记录各组小鼠睡眠时间，小鼠睡眠时间超过120min者以120min计算。
c．对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的实验
末次给药后1h，每只小鼠腹腔注射巴比妥钠溶液（250mg/kg）0.1mg/10g体重。以翻正反射消失为指标，小鼠放在温暖的毛毯上以减缓其紧张程度，记录各组小鼠从给药到翻正反射消失的时间，小鼠睡眠时间超过60min者以60min计算。
5、结果
a．药物联合戊巴比妥钠对小鼠睡眠发生率的影响
与对照组相比，实施例1与对比例2联合戊巴比妥钠对小鼠睡眠发生率有极显着差异（p<0.01），实施例1小鼠的睡眠发生率达到最高值。如表1所示。
表1药物联合戊巴比妥钠对小鼠睡眠发生率的影响
注：与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。表1,2,3如上。
b．药物对戊巴比妥钠延长小鼠睡眠时间的影响
与对照组相比，实施例1表现出极显著的镇静和催眠协同作用，对小鼠睡眠时间有极显著差异（p<0.01），而对比例2与对比例3能明显延长小鼠的睡眠时间（p<0.05），如表2所示。
表2药物对戊巴比妥钠延长小鼠睡眠时间的影响
c．药物对巴比妥钠治疗小鼠睡眠潜伏期和睡眠持续时间的影响
与对照组相比，实施例1联合巴比妥钠的作用对小鼠睡眠潜伏期都具有极显著作用（p<0.01），对比例2有显著作用（p<0.05）。如表3所示。
表3药物对巴比妥钠治疗小鼠睡眠潜伏期的影响
通过动物实验证明，安神组合物的中药组合物能提升小鼠的睡眠率，延长睡眠时间，缩短睡眠潜伏期。说明这种组合物的确有着改善睡眠的效果。
本发明将其与茯苓、牡蛎粉、酸枣仁、人参和甘草混合组成组合物，使之作用于体内不同的靶点，形成多靶点机制，能够改善失眠患者的睡眠质量，且能缓解失眠患者的临床症状，且产品制作工艺简单、成本低廉、易于推广，易于携带，食用方便，为具有改善睡眠的保健产品提供了一个新选择。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。