本发明涉及药物制剂领域，涉及一种用于肠胃外给药的药物组合物及其制备方法。具体为一种西那卡塞冻干粉针及其制备方法。
背景技术：
：慢性肾脏病(ckd)是中国常见的慢性疾病之一，据流行病学调查显示，其发病人数约1.2亿，占人口总数的10.8％。继发性甲状旁腺功能亢进(shpt)是ckd患者最常见的并发症之一，主要表现为甲状旁腺激素(pth)水平升高和甲状旁腺增生。目前已发现多种分子事件参与了pth的调控过程，包括①低钙血症及钙受体(casr)下调；②活性维生素d及其受体(vdr)减少；③磷潴留；④靶器官对pth反应下降等。西那卡塞是casr的异构激动剂，与casr结合后通过别构效应增强细胞外钙离子的作用，抑制pth分泌及甲状旁腺细胞增殖，参与维持血钙动态平衡，具体结构式如下。西那卡塞难溶于水，在水中溶解度小于0.03mg/ml，而且不稳定。具有低水溶性的化合物通常显示低的溶出速度，并且通常显示低的生物利用度(ansel,etal.pharmaceuticaldosageformsanddeliverymethods(6thed.1995),pp.105-108)。目前已上市的盐酸西那卡塞均为口服片剂，cn1946382是安进公司已上市药物sensipar的制剂专利，公开了一种盐酸西那卡塞口服制剂，包括盐酸西那卡塞和微晶纤维素等辅料。cn101522173公开了一种西那卡塞口服固体复合物及其制备方法，包括将西那卡塞与至少一种载体混合形成混合物，使用热熔挤出、流化床干燥、喷雾干燥等方法获得产物。wo2008064202公开了一种西那卡塞缓释片剂，该缓释制剂可以减少在胃肠道产生高局部浓度，从而有可能减少恶心、呕吐等不良反应。wo2010086129公开了一种西那卡塞环糊精包合物及其制备方法，其中西那卡塞和γ环糊精摩尔比为1:1至1:3，所述包合物和微晶纤维素、交聚维酮、硬脂酰富马酸钠混合制成片剂后复溶速度较快，溶解度较好。wo20110287065公开了一种西那卡塞口服纳米制剂，该纳米制剂相比于普通制剂的生物利用度增加，且吸收水平不受禁食的影响。cn101437490公开了一种西那卡塞游离碱的乳剂及制备方法，所述乳剂可以降低注射后的刺激、疼痛、发红和肿胀。现有技术公开的西那卡塞制剂均为口服制剂，而在透析患者中，静脉注射能够明显改善患者的用药依从性，减轻患者口服用药负担，是更为合适的给药途径。因此要制备可供注射用的西那卡塞，需要找到一个好的增溶体系以提高api在体系中的溶解度，以达到所需的剂量要求。技术实现要素：本发明提供了一种可供注射用西那卡塞药用组合物。通过采取合适的药用辅料，提高西那卡塞的溶解度和稳定性，制备得到的西那卡塞注射剂能够明显改善患者的用药依从性、减轻患者口服用药负担。本发明的药物组合物中，西那卡塞包含西那卡塞游离碱及其药学可接受的盐和溶剂合物。优选的，西那卡塞表示盐酸西那卡塞。本发明提供了一种注射用西那卡塞药物组合物，包含西那卡塞和赋形剂，所述赋形剂选自糖、甘氨酸、羟乙基淀粉、环糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素中一种或多种。本发明的药物组合物中，“糖”包含常规组合物(ch2o)n及其衍生物，包括单糖、二糖、三糖、多糖、糖醇、还原性糖、非还原性糖等等。可选自葡萄糖、蔗糖、海藻糖、乳糖、果糖、麦芽糖、右旋糖苷、甘油、右旋糖苷、赤藻糖醇、丙三醇、阿拉伯糖醇、sylitol、山梨糖醇、甘露醇、密里二糖、松三糖、蜜三糖、甘露三糖、水苏糖、麦芽糖、乳果糖、麦芽酮糖、山梨醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异-麦芽酮糖等等。优选的糖是海藻糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇和右旋糖酐。本发明的药物组合物中，环糊精选自α-环糊精、β环糊精、γ环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基β环糊精、二羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精和磺烷基环糊精，优选羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精。本发明的药物组合物中，聚乙二醇的平均分子量为200-10000，优选peg300、peg400。本发明的药物组合物中，聚乙烯吡咯烷酮选自pvpk12、pvpk15、pvpk17、pvpk25、pvpk30、pvpk45、pvpk60、pvpk70、pvpk80、pvpk85、pvpk90、pvpk100、pvpk110、pvpk120、pvpk150，优选pvpk12和pvpk30。本发明的药物组合物中，西那卡塞的浓度为0.002-200mg/ml，优选0.025-50mg/ml，可以是0.03mg/ml、0.04mg/ml、0.05mg/ml、0.06mg/ml、0.07mg/ml、0.08mg/ml、0.09mg/ml、0.1mg/ml、0.11mg/ml、0.12mg/ml、0.13mg/ml、0.14mg/ml、0.15mg/ml、0.16mg/ml、0.17mg/ml、0.18mg/ml、0.19mg/ml、0.2mg/ml、0.21mg/ml、0.22mg/ml、0.23mg/ml、0.24mg/ml、0.25mg/ml、0.26mg/ml、0.27mg/ml、0.28mg/ml、0.29mg/ml、0.3mg/ml、0.31mg/ml、0.32mg/ml、0.33mg/ml、0.34mg/ml、0.35mg/ml、0.36mg/ml、0.37mg/ml、0.38mg/ml、0.39mg/ml、0.4mg/ml、0.41mg/ml、0.42mg/ml、0.43mg/ml、0.44mg/ml、0.45mg/ml、0.46mg/ml、0.47mg/ml、0.48mg/ml、0.49mg/ml、0.5mg/ml、0.51mg/ml、0.52mg/ml、0.53mg/ml、0.54mg/ml、0.55mg/ml、0.56mg/ml、0.57mg/ml、0.58mg/ml、0.59mg/ml、0.6mg/ml、0.61mg/ml、0.62mg/ml、0.63mg/ml、0.64mg/ml、0.65mg/ml、0.66mg/ml、0.67mg/ml、0.68mg/ml、0.69mg/ml、0.7mg/ml、0.71mg/ml、0.72mg/ml、0.73mg/ml、0.74mg/ml、0.75mg/ml、0.76mg/ml、0.77mg/ml、0.78mg/ml、0.79mg/ml、0.8mg/ml、0.81mg/ml、0.82mg/ml、0.83mg/ml、0.84mg/ml、0.85mg/ml、0.86mg/ml、0.87mg/ml、0.88mg/ml、0.89mg/ml、0.9mg/ml、0.91mg/ml、0.92mg/ml、0.93mg/ml、0.94mg/ml、0.95mg/ml、0.96mg/ml、0.97mg/ml、0.98mg/ml、0.99mg/ml、1mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、2.5mg/ml、3mg/ml、3.5mg/ml、4mg/ml、4.5mg/ml、5mg/ml、5.5mg/ml、6mg/ml、6.5mg/ml、7mg/ml、7.5mg/ml、8mg/ml、8.5mg/ml、9mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、10.5mg/ml、11mg/ml、11.5mg/ml、12mg/ml、12.5mg/ml、13mg/ml、13.5mg/ml、14mg/ml、14.5mg/ml、15mg/ml、15.5mg/ml、16mg/ml、16.5mg/ml、17mg/ml、17.5mg/ml、18mg/ml、18.5mg/ml、19mg/ml、19.5mg/ml、20mg/ml、21mg/ml、22mg/ml、23mg/ml、24mg/ml、25mg/ml、26mg/ml、27mg/ml、28mg/ml、29mg/ml、30mg/ml、31mg/ml、32mg/ml、33mg/ml、34mg/ml、35mg/ml、36mg/ml、37mg/ml、38mg/ml、39mg/ml、40mg/ml、41mg/ml、42mg/ml、43mg/ml、44mg/ml、45mg/ml、46mg/ml、47mg/ml、48mg/ml、49mg/ml、50mg/ml。本发明的药物组合物中，赋形剂所占比例为1％-90％w/v，优选1％-50％w/v，可为1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、20.5％、21％、21.5％、22％、22.5％、23％、23.5％、24％、24.5％、25％、25.5％、26％、26.5％、27％、27.5％、28％、28.5％、29％、29.5％、30％、30.5％、31％、31.5％、32％、32.5％、33％、33.5％、34％、34.5％、35％、35.5％、36％、36.5％、37％、37.5％、38％、38.5％、39％、39.5％、40％、41.5％、41％、41.5％、42％、42.5％、43％、43.5％、44％、44.5％、45％、45.5％、46％、46.5％、47％、47.5％、48％、48.5％、49％、49.5％、50％w/v。本发明的药物组合物中，西那卡塞和赋形剂的质量比为1:0.1～1:5000，优选1:0.1～1:500，可选1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100、1:110、1:120、1:130、1:140、1:150、1:160、1:170、1:180、1:190、1:200、1:200、1:210、1:220、1:230、1:240、1:250、1:260、1:270、1:280、1:290、1:300、1:310、1:320、1:330、1:340、1:350、1:360、1:370、1:380、1:390、1:400、1:410、1:420、1:430、1:440、1:450、1:460、1:470、1:480、1:490、1:500。本发明的药物组合物中，ph值为2.0～12.0，优选为3.0～9.0，可为3.0、4.0、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、9.0。本发明的药物组合物，其中还含有溶剂，所述溶剂可以是非水溶剂，包括乙醇、丙二醇、叔丁醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺、甘油、苯甲醇、n-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜、transcutol(二乙二醇单乙基醚)的一种或几种；也可以是非水溶剂和水或缓冲溶液的混合体系。本发明的药物组合物，溶剂为混合体系时，非水溶剂和水或缓冲溶液的体积比为1:9-9:1，优选为2:8-8:2，可为3:7、4:6、5:5、6:4、7:3。本发明还提供了一种注射用西那卡塞药物组合物，其包含西那卡塞和溶剂，所述溶剂选自非水溶剂或非水溶剂和水或缓冲溶液的混合体系，所述非水溶剂选自乙醇、丙二醇、叔丁醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺、甘油、苯甲醇、n-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜、二乙二醇单乙基醚的一种或几种。本发明的药物组合物，其中所述混合体系中非水溶剂和水或缓冲溶液的体积比为1:9～9:1，优选为2:8-8:2，可为3:7、4:6、5:5、6:4、7:3。本发明的药物组合物中，西那卡塞的浓度为0.002-200mg/ml，优选0.025-50mg/ml，可以是0.03mg/ml、0.04mg/ml、0.05mg/ml、0.06mg/ml、0.07mg/ml、0.08mg/ml、0.09mg/ml、0.1mg/ml、0.11mg/ml、0.12mg/ml、0.13mg/ml、0.14mg/ml、0.15mg/ml、0.16mg/ml、0.17mg/ml、0.18mg/ml、0.19mg/ml、0.2mg/ml、0.21mg/ml、0.22mg/ml、0.23mg/ml、0.24mg/ml、0.25mg/ml、0.26mg/ml、0.27mg/ml、0.28mg/ml、0.29mg/ml、0.3mg/ml、0.31mg/ml、0.32mg/ml、0.33mg/ml、0.34mg/ml、0.35mg/ml、0.36mg/ml、0.37mg/ml、0.38mg/ml、0.39mg/ml、0.4mg/ml、0.41mg/ml、0.42mg/ml、0.43mg/ml、0.44mg/ml、0.45mg/ml、0.46mg/ml、0.47mg/ml、0.48mg/ml、0.49mg/ml、0.5mg/ml、0.51mg/ml、0.52mg/ml、0.53mg/ml、0.54mg/ml、0.55mg/ml、0.56mg/ml、0.57mg/ml、0.58mg/ml、0.59mg/ml、0.6mg/ml、0.61mg/ml、0.62mg/ml、0.63mg/ml、0.64mg/ml、0.65mg/ml、0.66mg/ml、0.67mg/ml、0.68mg/ml、0.69mg/ml、0.7mg/ml、0.71mg/ml、0.72mg/ml、0.73mg/ml、0.74mg/ml、0.75mg/ml、0.76mg/ml、0.77mg/ml、0.78mg/ml、0.79mg/ml、0.8mg/ml、0.81mg/ml、0.82mg/ml、0.83mg/ml、0.84mg/ml、0.85mg/ml、0.86mg/ml、0.87mg/ml、0.88mg/ml、0.89mg/ml、0.9mg/ml、0.91mg/ml、0.92mg/ml、0.93mg/ml、0.94mg/ml、0.95mg/ml、0.96mg/ml、0.97mg/ml、0.98mg/ml、0.99mg/ml、1mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、2.5mg/ml、3mg/ml、3.5mg/ml、4mg/ml、4.5mg/ml、5mg/ml、5.5mg/ml、6mg/ml、6.5mg/ml、7mg/ml、7.5mg/ml、8mg/ml、8.5mg/ml、9mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、10.5mg/ml、11mg/ml、11.5mg/ml、12mg/ml、12.5mg/ml、13mg/ml、13.5mg/ml、14mg/ml、14.5mg/ml、15mg/ml、15.5mg/ml、16mg/ml、16.5mg/ml、17mg/ml、17.5mg/ml、18mg/ml、18.5mg/ml、19mg/ml、19.5mg/ml、20mg/ml、21mg/ml、22mg/ml、23mg/ml、24mg/ml、25mg/ml、26mg/ml、27mg/ml、28mg/ml、29mg/ml、30mg/ml、31mg/ml、32mg/ml、33mg/ml、34mg/ml、35mg/ml、36mg/ml、37mg/ml、38mg/ml、39mg/ml、40mg/ml、41mg/ml、42mg/ml、43mg/ml、44mg/ml、45mg/ml、46mg/ml、47mg/ml、48mg/ml、49mg/ml、50mg/ml。本发明的药物组合物，其中所述的ph值为2.0～12.0，优选为3.0～9.0，可为3.0、4.0、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、9.0。本发明的药物组合物，其中还含有赋形剂，所述赋形剂选自蔗糖、海藻糖、麦芽糊精、右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、甘氨酸、羟乙基淀粉、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精、聚乙二醇、pvpk30、pvpk12中一种或多种，优选海藻糖、蔗糖、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇、甘氨酸、羟乙基淀粉、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精、pvpk12中一种或多种，更优选海藻糖、麦芽糊精、甘露醇、甘氨酸、羟乙基淀粉和pvpk12中一种或多种。本发明的药物组合物，其中赋形剂所占的质量比为1％-90％w/v，优选1％-50％w/v，可为1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、20.5％、21％、21.5％、22％、22.5％、23％、23.5％、24％、24.5％、25％、25.5％、26％、26.5％、27％、27.5％、28％、28.5％、29％、29.5％、30％、30.5％、31％、31.5％、32％、32.5％、33％、33.5％、34％、34.5％、35％、35.5％、36％、36.5％、37％、37.5％、38％、38.5％、39％、39.5％、40％、41.5％、41％、41.5％、42％、42.5％、43％、43.5％、44％、44.5％、45％、45.5％、46％、46.5％、47％、47.5％、48％、48.5％、49％、49.5％、50％w/v。本发明的药物组合物，其中西那卡塞与赋形剂所占的质量比为1:0.1～1:5000，优选1:0.1～1:500，可选1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100、1:110、1:120、1:130、1:140、1:150、1:160、1:170、1:180、1:190、1:200、1:200、1:210、1:220、1:230、1:240、1:250、1:260、1:270、1:280、1:290、1:300、1:310、1:320、1:330、1:340、1:350、1:360、1:370、1:380、1:390、1:400、1:410、1:420、1:430、1:440、1:450、1:460、1:470、1:480、1:490、1:500。本发明所述的药物组合物，还进一步包含维生素d类似物，所述维生素d类似物选自帕立骨化醇、艾地骨化醇、阿法骨化醇、胆骨化醇、骨化三醇、度骨化醇，优选帕立骨化醇。本发明所述的药物组合物，其中维生素d的质量为0.1μg-10μg，可为0.1μg、0.2μg、0.3μg、0.4μg、0.5μg、0.6μg、0.7μg、0.8μg、0.9μg、1.0μg、1.1μg、1.2μg、1.3μg、1.4μg、1.5μg、1.6μg、1.7μg、1.8μg、1.9μg、2.0μg、2.1μg、2.2μg、2.3μg、2.4μg、2.5μg、2.6μg、2.7μg、2.8μg、2.9μg、3.0μg、3.1μg、3.2μg、3.3μg、3.4μg、3.5μg、3.6μg、3.7μg、3.8μg、3.9μg、4.0μg、4.1μg、4.2μg、4.3μg、4.4μg、4.5μg、4.6μg、4.7μg、4.8μg、4.9μg、5.0μg、5.1μg、5.2μg、5.3μg、5.4μg、5.5μg、5.6μg、5.7μg、5.8μg、5.9μg、6.0μg、6.1μg、6.2μg、6.3μg、6.4μg、6.5μg、6.6μg、6.7μg、6.8μg、6.9μg、7.0μg、7.1μg、7.2μg、7.3μg、7.4μg、7.5μg、7.6μg、7.7μg、7.8μg、7.9μg、8.0μg、8.1μg、8.2μg、8.3μg、8.4μg、8.5μg、8.6μg、8.7μg、8.8μg、8.9μg、9.0μg、9.1μg、9.2μg、9.3μg、9.4μg、9.5μg、9.6μg、9.7μg、9.8μg、9.9μg、10.0μg。本发明所述的药物组合物，其中西那卡塞和维生素d类似物的比例为400:1-40000:1，优选500:1-32000:1，可为510:1、520:1、530:1、540:1、550:1、560:1、570:1、550:1、590:1、600:1、610:1、620:1、630:1、640:1、650:1、660:1、670:1、660:1、690:1、700:1、710:1、720:1、730:1、740:1、750:1、760:1、770:1、770:1、790:1、800:1、810:1、820:1、830:1、840:1、850:1、860:1、870:1、880:1、890:1、900:1、910:1、920:1、930:1、940:1、950:1、960:1、970:1、980:1、990:1、1000:1、1010:1、1020:1、1030:1、1040:1、1050:1、1060:1、1070:1、1080:1、1090:1、1100:1、1110:1、1120:1、1130:1、1140:1、1150:1、1160:1、1170:1、1180:1、1190:1、1200:1、1210:1、1220:1、1230:1、1240:1、1250:1、1260:1、1270:1、1280:1、1290:1、1300:1、1310:1、1320:1、1330:1、1340:1、1350:1、1360:1、1370:1、1380:1、1390:1、1400:1、1410:1、1420:1、1430:1、1440:1、1450:1、1460:1、1470:1、1480:1、1490:1、1500:1、1510:1、1520:1、1530:1、1540:1、1550:1、1560:1、1570:1、1580:1、1590:1、1600:1、1610:1、1620:1、1630:1、1640:1、1650:1、1660:1、1670:1、1680:1、1690:1、1700:1、1710:1、1720:1、1730:1、1740:1、1750:1、1760:1、1770:1、1780:1、1790:1、1800:1、1810:1、1820:1、1830:1、1840:1、1850:1、1860:1、1870:1、1880:1、1890:1、1900:1、1910:1、1920:1、1930:1、1940:1、1950:1、1960:1、1970:1、1980:1、1990:1、2000:1。2001:1—3000:1、3001:1—4000:1、4001:1—5000:1、5001:1—6000:1、6001:1—7000:1、7001:1—8000:1、8001:1—9000:1、9001:1—10000:1、10001:1—11000:1、11001:1—12000:1、12001:1—13000:1、13001:1—14000:1、14001:1—15000:1、15001:1—16000:1、16001:1—17000:1、17001:1—18000:1、18001:1—19000:1、19001:1—20000:1、20001:1—21000:1、21001:1—22000:1、22001:1—23000:1、23001:1—24000:1、24001:1—25000:1、25001:1—26000:1、26001:1—27000:1、27001:1—28000:1、28001:1—29000:1、29001:1—30000:1、30001:1—31000:1、31001:1—32000:1。本发明所述的药物组合物，其能够在60℃条件下放置1周，杂质的含量小于1％，优选杂质的含量小于0.5％。本发明所述的药物组合物，其能够在40℃，75％湿度条件下放置3个月，杂质的含量小于1％，优选杂质的含量小于0.5％。本发明还提供一种西那卡塞复方制剂，其由西那卡塞无菌粉末和含维生素d类似物的溶液混合而成。本发明所述的药物组合物，其中所述维生素d类似物选自帕立骨化醇、艾地骨化醇、阿法骨化醇、胆骨化醇、骨化三醇、度骨化醇，优选帕立骨化醇。本发明所述的药物组合物，其中维生素d的质量为0.1μg-10μg，可为0.1μg、0.2μg、0.3μg、0.4μg、0.5μg、0.6μg、0.7μg、0.8μg、0.9μg、1.0μg、1.1μg、1.2μg、1.3μg、1.4μg、1.5μg、1.6μg、1.7μg、1.8μg、1.9μg、2.0μg、2.1μg、2.2μg、2.3μg、2.4μg、2.5μg、2.6μg、2.7μg、2.8μg、2.9μg、3.0μg、3.1μg、3.2μg、3.3μg、3.4μg、3.5μg、3.6μg、3.7μg、3.8μg、3.9μg、4.0μg、4.1μg、4.2μg、4.3μg、4.4μg、4.5μg、4.6μg、4.7μg、4.8μg、4.9μg、5.0μg、5.1μg、5.2μg、5.3μg、5.4μg、5.5μg、5.6μg、5.7μg、5.8μg、5.9μg、6.0μg、6.1μg、6.2μg、6.3μg、6.4μg、6.5μg、6.6μg、6.7μg、6.8μg、6.9μg、7.0μg、7.1μg、7.2μg、7.3μg、7.4μg、7.5μg、7.6μg、7.7μg、7.8μg、7.9μg、8.0μg、8.1μg、8.2μg、8.3μg、8.4μg、8.5μg、8.6μg、8.7μg、8.8μg、8.9μg、9.0μg、9.1μg、9.2μg、9.3μg、9.4μg、9.5μg、9.6μg、9.7μg、9.8μg、9.9μg、10.0μg。本发明所述的药物组合物，其中西那卡塞和维生素d类似物的比例为400:1-40000:1，优选500:1-32000:1，可为510:1、520:1、530:1、540:1、550:1、560:1、570:1、550:1、590:1、600:1、610:1、620:1、630:1、640:1、650:1、660:1、670:1、660:1、690:1、700:1、710:1、720:1、730:1、740:1、750:1、760:1、770:1、770:1、790:1、800:1、810:1、820:1、830:1、840:1、850:1、860:1、870:1、880:1、890:1、900:1、910:1、920:1、930:1、940:1、950:1、960:1、970:1、980:1、990:1、1000:1、1010:1、1020:1、1030:1、1040:1、1050:1、1060:1、1070:1、1080:1、1090:1、1100:1、1110:1、1120:1、1130:1、1140:1、1150:1、1160:1、1170:1、1180:1、1190:1、1200:1、1210:1、1220:1、1230:1、1240:1、1250:1、1260:1、1270:1、1280:1、1290:1、1300:1、1310:1、1320:1、1330:1、1340:1、1350:1、1360:1、1370:1、1380:1、1390:1、1400:1、1410:1、1420:1、1430:1、1440:1、1450:1、1460:1、1470:1、1480:1、1490:1、1500:1、1510:1、1520:1、1530:1、1540:1、1550:1、1560:1、1570:1、1580:1、1590:1、1600:1、1610:1、1620:1、1630:1、1640:1、1650:1、1660:1、1670:1、1680:1、1690:1、1700:1、1710:1、1720:1、1730:1、1740:1、1750:1、1760:1、1770:1、1780:1、1790:1、1800:1、1810:1、1820:1、1830:1、1840:1、1850:1、1860:1、1870:1、1880:1、1890:1、1900:1、1910:1、1920:1、1930:1、1940:1、1950:1、1960:1、1970:1、1980:1、1990:1、2000:1、2001:1—3000:1、3001:1—4000:1、4001:1—5000:1、5001:1—6000:1、6001:1—7000:1、7001:1—8000:1、8001:1—9000:1、9001:1—10000:1、10001:1—11000:1、11001:1—12000:1、12001:1—13000:1、13001:1—14000:1、14001:1—15000:1、15001:1—16000:1、16001:1—17000:1、17001:1—18000:1、18001:1—19000:1、19001:1—20000:1、20001:1—21000:1、21001:1—22000:1、22001:1—23000:1、23001:1—24000:1、24001:1—25000:1、25001:1—26000:1、26001:1—27000:1、27001:1—28000:1、28001:1—29000:1、29001:1—30000:1、30001:1—31000:1、31001:1—32000:1。本发明所述的药物组合物，其中还含有赋形剂，所述赋形剂选自蔗糖、海藻糖、麦芽糊精、右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、甘氨酸、羟乙基淀粉、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精、聚乙二醇、pvpk30、pvpk12中一种或多种，优选蔗糖、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇、甘氨酸、羟乙基淀粉、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精、pvpk12中一种或多种，更优选羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精、麦芽糊精、甘露醇、甘氨酸、羟乙基淀粉和pvpk12。本发明所述的药物组合物，其中所述赋形剂所占的质量比为1％-90％w/v，优选1％-50％w/v，可为1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、20.5％、21％、21.5％、22％、22.5％、23％、23.5％、24％、24.5％、25％、25.5％、26％、26.5％、27％、27.5％、28％、28.5％、29％、29.5％、30％、30.5％、31％、31.5％、32％、32.5％、33％、33.5％、34％、34.5％、35％、35.5％、36％、36.5％、37％、37.5％、38％、38.5％、39％、39.5％、40％、41.5％、41％、41.5％、42％、42.5％、43％、43.5％、44％、44.5％、45％、45.5％、46％、46.5％、47％、47.5％、48％、48.5％、49％、49.5％、50％w/v。本发明所述的药物组合物，其中所述西那卡塞与赋形剂所占的质量比为1:0.1～1:5000，优选1:0.1～1:500，可选1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100、1:110、1:120、1:130、1:140、1:150、1:160、1:170、1:180、1:190、1:200、1:200、1:210、1:220、1:230、1:240、1:250、1:260、1:270、1:280、1:290、1:300、1:310、1:320、1:330、1:340、1:350、1:360、1:370、1:380、1:390、1:400、1:410、1:420、1:430、1:440、1:450、1:460、1:470、1:480、1:490、1:500。本发明所述的药物组合物，其中含有溶剂，所述溶剂选自非水溶剂或非水溶剂和水或缓冲溶液的混合体系，所述非水溶剂选自乙醇、丙二醇、叔丁醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺、甘油、苯甲醇、n-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜、二乙二醇单乙基醚中一种或多种。本发明所述的药物组合物，其中还含有吐温20、吐温80、帕洛沙姆188、hs-15、泊洛沙姆rh40、环糊精及其衍生物的一种或几种。本发明的药物组合物还可以包括用于注射液或注射用冻干粉针的其它常规的辅剂。这些常规的辅剂包括但不限于抗菌剂、抗氧剂、渗透压调节剂、稳定剂、ph调节剂、等渗剂、表面活性剂等。其中抗菌剂可以选自但不限于苯扎氯铵、苯甲醇、三氯叔丁醇、间甲酚、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯酚和硫柳汞中的一种或几种。抗氧剂可以选自但不限于维生素c(抗坏血酸)、半胱氨酸、硫代甘油、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和维生素e(生育酚)中的一种或多种。渗透压调节剂可以选自但不限于葡糖糖和氯化钠中一种或多种。稳定剂可以选自但不限于亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素c、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基苯酚、没食子酸丙酯、生育酚、甲硫氨酸、盐酸半脱氨酸、乙酰半脱氨酸、n-乙酰-dl-甲硫氨酸、抗坏血酸棕榈酸酯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠中的一种或几种。ph调节剂可以选自但不限于盐酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、缓血酸胺、甘氨酸、磷酸、偏磷酸、聚偏磷酸、碳酸、氢氧化纳、氢氧化钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸胺、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、1，2-己二胺、碳酸钠、酒石酸钠钾、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种。表面活性剂可以选自但不限于hs15、脱氧胆酸钠、环糊精及其衍生物、聚氧乙烯蓖麻油35、吐温80、泊洛沙姆188、十二烷基磺酸钠的一种或多种。本发明所述的西那卡塞无菌粉末，其能够在小于5分钟的时间内溶解于注射用溶剂中，优选在小于3分钟的时间内溶解于注射用溶剂中，更优选在小于2分钟的时间内溶解于注射液溶剂中。本发明所述西那卡塞无菌粉末的制备方法，其包括：a)将西那卡塞溶解在溶剂中；b)将溶液冷冻干燥或喷雾干燥或流化床干燥。制备方法步骤b)中冷冻干燥步骤包括：i)将冻干前溶液冷冻至低于-40℃的温度，以形成冷冻溶液；ii)使冷冻溶液保持在-40℃或低于-40℃至少2小时；iii)将冷冻溶液缓慢调节温度至-40℃至-10℃的第一干燥温度，以形成干燥溶液；iv)保持10至70个小时；v)将干燥溶液缓慢调节温度至25℃至40℃的第二干燥温度；以及vii)保持5至40个小时，以形成西那卡塞冻干制剂。本发明还包括由以上方法制备得到的无菌粉末本发明还包括以上所述无菌粉末复溶后得到的液体制剂本发明还进一步包括以上所述的药物组合物在制备治疗疾病的药物中的用途，所述疾病选自甲状旁腺功能亢进(hpt)、高磷血症、高钙血症或钙磷乘积提高，其中甲状旁腺功能亢进可以是继发性hpt，也可以是原发性hpt。具体实施方式以下结合实施例用于进一步描述本发明，但这些实施例并非限制着本发明的范围。实施例1：盐酸西那卡塞在不同溶剂中的饱和溶解度试验①配制溶剂：溶剂分别为甘油：水(2：1)、丙二醇、peg400：水(2：1)、n,n-二甲基乙酰胺(dma)：水(3：7)、0.5％泊洛沙姆188(p188)、0.5％脱氧胆酸钠、0.5％tween80、0.5％十二烷基硫酸钠(sds)、乙醇：丙二醇：水(35:30:35)、二乙二醇单乙基醚(transcutol)。②检测样品溶解度：分别量取上述各溶液4ml，加入过量的盐酸西那卡塞原料药，于室温条件下搅拌过夜。取搅拌过夜的过饱和溶液，过0.22μm有机滤膜，弃去3ml初滤液，取续滤液根据样品浓度进行稀释即可。实验结果见表1：表1结论：盐酸西那卡塞在脱氧胆酸钠溶液中不溶；表面活性剂泊洛沙姆、吐温80、十二烷基硫酸钠未能提高盐酸西那卡塞在水中的溶解度；盐酸西那卡塞在peg400水溶液、dma水溶液、乙醇和丙二醇水溶液中的溶解度较好，在丙二醇、transcutol中的饱和溶解度更好。实施例2：盐酸西那卡塞在叔丁醇中的饱和溶解度试验①溶剂配制：叔丁醇溶液：分别量取20ml、30ml、50ml、60ml和80ml叔丁醇，分别与80ml、70,ml、50ml、40ml和20ml纯化水混合均匀，配成20％、30％、50％、60％、80％的叔丁醇溶液。②检测样品溶解度：分别量取上述各溶液4ml，加入过量的盐酸西那卡塞原料药，于室温条件下1200rpm搅拌过夜。取搅拌过夜的过饱和溶液，过0.22μm有机滤膜，弃去3ml初滤液，取续滤液根据样品浓度进行稀释即可。实验结果见下表2：表2溶剂峰面积浓度(mg/ml)稀释倍数溶解度(mg/ml)20％叔丁醇1.6850.01985009.901430％叔丁醇7.0850.089450044.688650％叔丁醇17.5410.2241500112.046860％叔丁醇11.9140.15161000151.594680％叔丁醇21.5330.27551000275.5270结论：盐酸西那卡塞在叔丁醇溶液中的饱和溶解度较高。实施例3：不同赋形剂和盐酸西那卡塞在叔丁醇和二甲基亚砜(dmso)中的溶解度试验①溶剂配制叔丁醇溶液：分别量取20ml、30ml、50ml、60ml和80ml叔丁醇，分别与80ml、70,ml、50ml、40ml和20ml纯化水混合均匀，配成20％、30％、50％、60％、80％的叔丁醇溶液。②检测样品溶解度：上述5种溶液和二甲基亚砜分别各取7份4ml置于西林瓶中，分别加入200mg蔗糖和60mg盐酸西那卡塞、200mg麦芽糊精和60mg盐酸西那卡塞、200mg甘露醇和60mg盐酸西那卡塞、200mg甘氨酸和60mg盐酸西那卡塞、200mg山梨醇和60mg盐酸西那卡塞、200mg聚维酮k-12(pvpk-12)和60mg盐酸西那卡塞、200mg羟乙基淀粉和60mg盐酸西那卡塞，于1200rpm条件下搅拌5h，观察溶解状态。实验结果见表3：表3注：“-”表示不溶、混浊，“+”表示溶解、澄清，“/”表示此项未做考察结论：上述几种赋形剂和盐酸西那卡塞均能在30％叔丁醇溶液中溶解，大部分赋形剂和盐酸西那卡塞能够在100％dmso中溶解。实施例4：盐酸西那卡塞无菌粉末的制备将2.5mg盐酸西那卡塞和质量比例分别为2％、5％、10％的赋形剂：麦芽糊精(mal)、甘露醇(man)、蔗糖(suc)、聚维酮k12(pvpk12)、甘氨酸(gly)、山梨醇(sor)、羟乙基淀粉、海藻糖，溶解于30％和60％体积比的叔丁醇水溶液，溶解后调节ph，采用液体工作站进行灌装，灌装量为1ml。灌装完毕后将样品放入冷冻干燥箱中，温度降到至少-40℃，保持5小时，开启真空泵。再升温至-25℃，保持30小时，进行一次干燥。继续升温至25℃，保持25小时，进行二次干燥。冷冻干燥结束后扎盖放入放样箱中。实施例5：稳定性试验将实施例4中制备的盐酸西那卡塞样品进行稳定性试验，放样条件60℃，放样时间为0d、7d、14d、1m、2m、3m、6m，检测杂质含量。检测方法如下：色谱柱：agilenteclipseplusc18，4.6*150mm，3.5μm流动相a：0.03mkh2po4，koh调节ph＝6.5流动相b：乙腈流速：1ml/min柱温：30℃进样量：30μl波长：260nm、220nm稀释液：流动相a：流动相b＝80:20洗脱梯度见下表4：表4时间(min)流动相a(％)流动相b(％)08020104060242872258020308020供试品溶液配制：将样品稀释10倍进样分析，西那卡塞浓度为0.25mg/ml，采用面积归一化法计算结果。稳定性试验结果见表5：表5当前第1页12