本发明涉及一种用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物及其制备方法，属于药品技术的领域。
背景技术：
：：慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，copd)是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。据统计，2010年copd患病人数超过三亿八千万，全球患病率约为11.7％，95％置信区间(confidenceinterval,ci)为8.4％～15％。目前copd被认定为全球第四大死因，预计未来5-10年将位居全球第三。copd给全球带来了相当沉重的经济负担：在欧洲，呼吸系统疾病占国家健康预算的6％，copd占其中的56％，约386亿欧元。据全球疾病负担的研究中心报道：2005年，copd是导致伤残调整寿命年(disability-adjustedlifeyear,daly)损失的第八大疾病，预计2013将上升为第五位；在美国，copd紧随缺血性心脏病，位居daly第二。据调查，过去25年间中国大陆，40岁以上人群copd患病率接近10％，其中40～49岁约为3.2％，≧70岁的约为20.3％。我国copd住院者，平均住院3-7周，平均每次医疗花费低者近千元(5000元左右)，高者上万元(1.5万元左右)，每年约发生0.5-3.5次的急性加重。由此可见，copd是一种全球高发病率、高致死率的疾病，严重影响着国内外居民的健康，也给国家和人民带来了沉重的经济负担。copd呈进行性发展和加重，并发症多、危害大，治疗难度大。近十年通过科研工作者的不懈努力，有了很多新发现与成果。但仍存在以下诸多问题：首先，疾病的慢性进展性、反复加重性仍未从根本上得到解决、控制。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease,aecopd)一直以来都是医学界的急待攻克的难题。如何有效阻断疾病发展、有效控制急性加重，如何有效预防肺动脉高压、肺心病，如何有效预防、诊断和治疗肺性脑病等都需要进一步研究解决。传统中医中药是中华民族几千年的智慧结晶，是重要的不可多得的医学宝藏。从传统医学中寻找copd有效的预防、治疗和控制方法，为解决上述问题开辟了全新的道路。我国传统医学对copd有较多的描述，《黄帝内经》中就有“肺胀者，虚满而喘咳”(《胀论》)、“肺病者，喘息鼻张”(《五阅五使》)等的记载。仲景指出咳嗽气逆喘息者为肺胀，如“上气喘而燥者，属肺胀”；“咳而喘，不渴者，此为肺胀”等等。copd多因久病肺虚、内外之邪客肺，肺之宣肃失司。关于copd的中医病机，医家们在病位方面均达成共识，认为与肺脾肾关系密切。但对于病性，气虚、阴虚、阳虚、痰饮水湿、瘀血等均有涉及，范围广、无针对性，众说纷纭、没有统一的认识。即使有经验与规律总结，但都较零碎，难以窥见病机变化全貌，难以掌握其内在辨治规律。各家论述对copd病机虽都有独到阐述，但涉及不够全面、清晰，证据较少，信度不够、说服力不足，故不能以一家经验所得灵活有效辨治各期copd。而如果没有全面、明确的病机变化规律指导实践，辨证论治是很难做到灵活、准确、有效的。所以，只有找出总的病机变化规律，以规律为线索，指导处方用药，才能使copd辨治更简化、准确。发明人在前期研究基础上，搜集、分析相关文献资料(动物实验、临床试验及名医经验等)，并结合临床实践，归纳、发现慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，copd)中医病机变化规律。copd稳定期的病机可简化为：“虚+痰+瘀+热”，其中“虚”为肺(阴)脾肾气虚；“痰”为湿、痰、饮和水；“热”为肺气阴虚之虚热。急性加重期的病机可简化为“热+痰+瘀+虚”，其中“热”有稳定期的“虚热”，但更多的是发作期的“实热(火)”。此处实热为外邪入侵客于肺卫，外来之邪郁闭于内与痰瘀互结化热、化火，熏蒸于肺；“虚”、“痰”同稳定期。发明人首先运用传统及现代医学的相关理论对其进行阐释。《素问》有言：“正气存内，邪不可干”，copd患者病程一般较长，绝大多数属于“久病”范畴，故肺气虚证是普遍存在的。丹溪云：“哮喘专主于痰”，copd发病与痰湿水饮密不可分，治疗方面历代医家也主张化痰之法。丹溪云：“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病”，揭示了痰瘀互结在copd发病中的病机特点。《素问·至真要大论》言：“诸逆冲上，皆属于火”。丹溪强调喘证急性加重无不由痰火闭郁于内，风寒外束于外而发生。当代众多大样本(上千例)病例回顾研究结果均copd稳定期的基本病机变化规律相合。现代医学研究表明copd普遍存在营养状况差、免疫力低的情况，(与“虚”相对应)；普遍存在气道高分泌的情况(与“痰”相对应)，copd痰液量多、质稠，长期滞留于气道，是导致呼吸功能下降和急性加重的重要病理因素之一；普遍存在血液高凝人状态(与“瘀”相对应)。存在过多致热性炎症因子持续释放的状态(与“热”相对应)。与copd急性加重期的基本病机变化规律相合。再通过文献整理研究、临床病例调研、动物实验和细胞实验研究，证明了规律的客观性、科学性、有效性和实用性。发明人为进一步探究copd相关病症病机变化规律的科学性和有效性，以及为其科学性和有效性搜集更多客观证据，也为下一步将copd相关病症病机变化规律，应用于临床试验、临床诊疗及后续相关研究提供参考和依据，以copd相关病症病机变化规律为基础与指导，发明人创制了用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物，用于急性加重期模型大鼠，通过遵其规律所组药物对模型动物的影响与作用，对药物和规律做出评价。基于此规律创制的用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物在动物实验中显示出较明显的治疗作用。在copd治疗中可以收到如下疗效：化痰除湿利水、清热解毒、活血化瘀、补虚滋阴的功效，兼有宣肺通腑之效。用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅盛、瘀热互结之证，临床见咳嗽、咳痰加重，痰量多、稠、黄，呼吸困难明显，舌质暗红、苔黄腻。控制肺部感染，改善肺通气与换气，稳定急性加重期病情；对常见并发症心衰、肺性脑病有预防和治疗作用。因此，发明这种有化痰除湿利水、清热解毒、活血化瘀、补虚滋阴的功效，兼有宣肺通腑之效，用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物具有重要的意义。技术实现要素：本发明的目的在于，提供一种用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物。本发明具有化痰除湿利水、清热解毒、活血化瘀、补虚滋阴的功效，兼有宣肺通腑之效；用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅盛、瘀热互结之证，临床见咳嗽、咳痰加重，痰量多、稠、黄，呼吸困难明显，舌质暗红、苔黄腻；控制肺部感染，改善肺通气与换气，稳定急性加重期病情；对常见并发症心衰、肺性脑病有预防和治疗作用。本发明的技术方案：一种用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物，药用有效成分照重量组份计算，由炙黄芪1-20份，生晒参5-30份，百合1-20份，地骨皮1-10份，炙麻黄5-30份，杏仁1-20份，白术5-30份，蛤蚧1-10份，浙贝母15-40份，瓜蒌仁15-40份，天花粉5-30份，茯苓15-40份，陈皮5-30份，桔梗5-30份，法半夏5-30份，胆南星1-10份，枳实10-30份，炙甘草1-20份，泽泻5-30份，丹皮10-30份，赤芍10-30份，丹参10-30份，黄芩15-40份，生石膏15-40份，知母5-30份，粳米1-20份，石菖蒲1-20份，冰片0.01-0.1份制成。前述的用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物中，所述药用有效成分照重量组份计算，由炙黄芪10份，生晒参15份，百合10份，地骨皮5份，炙麻黄15份，杏仁10份，白术15份，蛤蚧6份，浙贝母25份，瓜蒌仁25份，天花粉15份，茯苓25份，陈皮15份，桔梗15份，法半夏15份，胆南星6份，枳实20份，炙甘草10份，泽泻15份，丹皮20份，赤芍20份，丹参20份，黄芩25份，生石膏25份，知母15份，粳米10份，石菖蒲10份，冰片0.05份制成。前述用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物的制备方法，取上述药物，与药物中可接受的辅料进行组合，或不加辅料，按照常规方法进行加工，制成相应的药物制剂。前述用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物的制备方法中，所述药物制剂为口服制剂。前述用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物的制备方法中，所述口服制剂为汤剂、颗粒剂或煎膏剂。前述用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物的制备方法中，所述汤剂这样制备：按比例称取炙黄芪、生晒参、百合、地骨皮、炙麻黄、杏仁、白术、蛤蚧、浙贝母、瓜蒌仁、天花粉、茯苓、陈皮、桔梗、法半夏、胆南星、枳实、炙甘草、泽泻、丹皮、赤芍、丹参、黄芩、生石膏、知母、粳米及石菖蒲，混合，加入2-4倍量的水浸泡20-30min，随后煎煮20-25min，趁热滤过药渣保留煎液a，向药渣中加入2-4倍量的水，煎煮15-20min，趁热滤过药渣保留煎液b，合并煎液a和煎液b，加入冰片，即得该汤剂。前述用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物的制备方法中，所述颗粒剂这样制备：按比例称取炙黄芪、生晒参、百合、地骨皮、炙麻黄、杏仁、白术、蛤蚧、浙贝母、瓜蒌仁、天花粉、茯苓、陈皮、桔梗、法半夏、胆南星、枳实、炙甘草、泽泻、丹皮、赤芍、丹参、黄芩、生石膏、知母、粳米及石菖蒲，粉碎成最粗粉，加水浸泡20-30min，煎煮三次，每次30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，加入冰片及制成量33％的糊精、制成量48％的蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，即得该颗粒剂。前述用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物的制备方法中，所述煎膏剂这样制备：按比例称取炙黄芪、生晒参、百合、地骨皮、炙麻黄、杏仁、白术、蛤蚧、浙贝母、瓜蒌仁、天花粉、茯苓、陈皮、桔梗、法半夏、胆南星、枳实、炙甘草、泽泻、丹皮、赤芍、丹参、黄芩、生石膏、知母、粳米及石菖蒲，粉碎成最粗粉，加水浸泡20-30min，煎煮3次，第一次用12倍量的水煎煮3小时，第二次用8倍量的水煎煮2小时，第三次用6倍量的水煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，浓缩成60-65℃时相对密度为的1.10-1.15的浸膏，然后于浸膏中加入冰片及浸膏量50％的蜂蜜,加热混匀，浓缩至60-65℃时相对密度为1.2-1.25的浸膏，即得该煎膏剂。本发明药用有效成分由炙黄芪、生晒参、百合、地骨皮、炙麻黄、杏仁、白术、蛤蚧、浙贝母、瓜蒌仁、天花粉、茯苓、陈皮、桔梗、法半夏、胆南星、枳实、炙甘草、泽泻、丹皮、赤芍、丹参、黄芩、生石膏、知母、粳米、石菖蒲及冰片制成，其中炙黄芪，为黄芪astragalusmembranaceus(fisch.)bunge.的炮制加工品；有益气补中的功效，用于气虚乏力，食少便溏。生晒参，是把鲜参清洗干净后，用烘干设备，烘干的人参；有大补元气、补脾益肺、生津止渴及安神增智的作用，可治脾、肺气虚。脾胃虚弱、倦怠无力、呕吐泄泻；肺气不足、咳喘乏力、易感风寒。百合，为百合科植物卷丹liliumlancifoliumthunb.、百合liliumbrowniif.e.brownvar.viridulumbaker或细叶百合liliumpumilumdc.的干燥肉质鳞叶；具有养阴润肺，清心安神之功效；常用于阴虚燥咳，劳嗽咳血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。地骨皮，是枸杞lyciumchinensemill.的根皮，具有退热除蒸之效，凉血除蒸、清肺降火等功效；用于阴虚潮热、骨蒸盗汗、肺热咳嗽、咯血、衄血。内热消渴。炙麻黄，为麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄或中麻黄的草质茎；有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的功效；用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。杏仁，是蔷薇科植物山杏prun.usarmemacal.var.ansumaxim.、西伯利亚杏prunussibirical.、东北杏prunusmandshurica(maxim.)koehne或杏prunusarmeniacal.的成熟种子；有止咳平喘，润肠通便的功效；用于风寒感冒、咳嗽气喘。白术，为菊科植物白术atractylodesmacrocephalakoidz.的根，有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎的功效；用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。蛤蚧，为壁虎科动物蛤蚧gekkogeckolinnaeus的干燥体，具有补肺益肾，纳气定喘，助阳益精之功效；常用于肺肾不足，虚喘气促，劳嗽咳血，阳痿，遗精。浙贝母，为百合科植物浙贝母fritillariathunbergiimig.的鳞茎，有清热散结、化痰止咳的功效；用于风热犯肺，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒。瓜蒌仁，为葫芦科植物栝楼trichosantheskirilowiimaxim.或双边栝楼trichosanthesrosthorniiharms的干燥成熟种子，有润肺化痰，滑肠通便的功效；用于咳燥痰粘，肠燥便秘。天花粉，为葫芦科植物双边栝楼trichosanthesrosthorniiharms.或栝楼trichosantheskirilowiimaxim.的根；具有清热泻火，生津止渴，排脓消肿的功效；用于治热病口渴、消渴、黄疸、肺燥咳血、痈肿、痔痿。茯苓，为多孔菌科真菌茯苓poriacocos(schw.)wolf的干燥菌核，有利水渗湿，健脾，宁心的功效，用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。陈皮，为芸香科植物橘citrusreticulatablanco及其栽培变种的干燥成熟果皮，有理气健脾，燥湿化痰的功效；用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。桔梗，为桔梗科植物桔梗platycodongrandiflorum(jacq.)a.dc.的干燥根；有宣肺，利咽，祛痰，排脓的功效；用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。法半夏，为半夏的炮制加工品，有燥湿化痰的功效；用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。胆南星，为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成；有清热化痰，息风定惊的功效；用于痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。枳实，为芸香科植物酸橙citrusaurantiuml.及其栽培变种或甜橙citrussinensisosbeck的干燥幼果；有破气消积，化痰散痞的功效；用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻，胸痹，结胸，脏器下垂。炙甘草，为生药材豆科植物甘草glycyrrhizauralensisfisch.、胀果甘草glycyrrhizainflatabat.或光果甘草glycyrrhizaglabral.的干燥根的炮制加工品，有补脾和胃，益气复脉的功效；用于治疗脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸动，脉结代。泽泻，为泽泻科植物泽泻alismaorientalis(sam.)juzep.的干燥块茎，有利小便，清湿热的功效，用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。丹皮，又名牡丹皮，为毛茛科植物牡丹paeoniasuffruticosaandr.的干燥根皮；有清热凉血，活血化瘀的功效；用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。赤芍，为毛茛科植物芍药paeonialactiflorapall.或川赤芍paeoniaveitchiilynch的干燥根；有清热凉血，散瘀止痛的功效；用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。丹参，为唇形科植物丹参salviamiltiorrhizabge.的干燥根和根茎。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。黄芩，为唇形科植物黄芩scutellariabaicalensisgeorgi的干燥根；有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎功效；用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。生石膏，为含水硫酸钙(caso4·2h2o)的矿石，具有清热泻火，除烦止渴之功效，用于外感热病，高热烦渴，肺热喘咳，胃火亢盛，头痛，牙痛。知母，为百合科植物知母anemarrhenaasphodeloidesbunge.的干燥根茎；清热泻火，生津润燥；用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。粳米，禾本科粳米oryzasatival.，以种子入药；温中和胃，益气止泄；主治烦躁口渴，赤痢热躁，伤暑发热。石菖蒲，为天南星科植物石菖蒲acorustatarinowiischott的干燥根茎；化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智；用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。冰片，是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得，亦有用松节油经一系列化学方法工艺而得；具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效，主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。方解：本着“急则治标，缓则治本”的原则，急性期“本虚”暂居于次要位置，故补益剂普遍减量。补虚在慢阻肺的整个治疗过程都非常重要，以上述补益药滋补肺之气阴、滋阴清热及补益脾肾之气。以贝母瓜蒌散合二陈汤、涤痰汤清肺润肺、燥湿化痰，并重用浙贝母、瓜蒌、茯苓和枳实。加大泽泻用量，并与大剂茯苓相合，以增强利水渗湿之功。急性期易并发肺心病之心衰，通过利水可有效减轻心脏前负荷，改善心功。再入大剂丹参，养心生血、清心活血。丹参味苦、微寒，具有“补心生血，安神宁心”(《滇南本草》)和“破宿血，补新生血”(《日华子本草》)的功效。茯苓、泽泻和丹参三味药可有效保护心功，预防和治疗急性期并发症心力衰竭。丹皮、赤芍稍加量以活血化瘀清热。白虎汤加多量黄芩清肺热、解热毒，方中石膏配知母，清肺热而不伤肺阴。知母味苦、寒，既能清热泻火，又能滋阴润燥。入少量冰片与石菖蒲相合，共奏开窍醒神之功。可在急性期高二氧化碳潴留的情况下，有效保护脑功能，预防和治疗急性期并发症肺性脑病。佐以少量粳米，合炙甘草以顾护胃气，以防寒药伤中。因此，慢肺病急性加重方能全面针对copd急性加重期病机规律特征，具有化痰除湿利水、清热解毒、活血化瘀、补虚滋阴的功效，也兼有宣肺通腑功效。慢肺病急性加重方还对copd常见并发症肺心病心衰、肺性脑病有预防和治疗作用。与现有技术相比，本发明能全面针对慢性阻塞性肺疾病急性加重期病机规律特征，具有化痰除湿利水、清热解毒、活血化瘀、补虚滋阴的功效，也兼有宣肺通腑功效。用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅盛、瘀热互结之证，临床见咳嗽、咳痰加重，痰量多、稠、黄，呼吸困难明显，舌质暗红、苔黄腻。控制肺部感染，改善肺通气与换气，稳定急性加重期病情；对常见并发症心衰、肺性脑病有预防和治疗作用。本发明的具体实验研究结果：1、材料与方法1.1实验动物6周龄健康spf级sd成年大鼠，雌雄各20只。雌鼠体重为150±10g，雄鼠体重为180±20g。由四川大学动物中心提供。生产许可证号：scxk(川)2015-030；使用许可证号：syxk(川)2014-189)。1.2实验饲料大鼠颗粒饲料(产品执行标准：gb14924.3-2010)，由四川大学动物中心提供。1.3实验用药(中药)本发明用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物中药物组方均由太极药业集团股份有限公司提供。西药实验用药1.4主要试剂主要试剂试剂名称批号(或货号)提供者野百合碱(crotaline)—南京源植生物弹性蛋白酶—上海金穗生物科技天下秀牌香烟—四川烟草公司1.5主要仪器主要仪器1.6实验方法1.6.1标记与分组标记前先将局部鼠毛剪去，利用不同颜色的实验专用标记笔或0.5％中性品红对实验动物进行标记。编号按先左后右、从上至下进行。用红色代表个位数，黑色代表十位数。如34号，黑色标记于左后腿、红色标记于头顶部。利用spss24.0软件生成1-40个随机数，并对其进行从小到大编秩。依秩次随机归入正常组、模型组、西药组和中药组，每组10只。1.6.2造模本实验中copd急性加重期大鼠模型具体复制方法如下：100mgmct溶入乙醇生理盐水(3：7)中，配制成2％的mct溶液。除正常组大鼠外，按60mg/kg一次性腹腔注射；正常组予以腹腔注射等量乙醇生理盐水混合液。除正常组外，均置于密闭烟熏箱内以天下秀牌香烟烟熏。第1周每天3次，每次10±2min。严格控制时间，避免窒息。平均1支/(天·只)(相当于成人的40支/(天·人))，每天香烟总量为2包(40支)。箱内氧浓度大约在(10±5)％，二氧化碳浓度约在(0.12±0.04)％。第2周每天烟熏6次，每次10±2min，平均2支/(天·只)，每天香烟总量为4包(80支)。香烟烟熏时间共计14天。从第2周起，除正常组大鼠外，其余均在香烟烟熏的基础上，加适量刨花、锯末(25g)及少许硫磺粉(5g)烟熏。将以上燃物置于金属盘内，洒少许酒精助燃，点燃后放入烟熏箱，每次烟熏时间(10±2)min，每天1次，连续7天。从第2周起除正常组外，均用2ml胶头滴管吸取1％的弹性蛋白酶滴鼻，每天1次，每次每只大鼠0.125ml(约2滴半)，连续7天；正常组滴等量生理盐水。从造模第10天起，除正常组大鼠外，均置于(10±5)℃冷水中(确保口鼻露于空气中)，每次10min左右，每天1次，连续4天。整个造模过程共2周。1.6.3给药取本发明实施例1所制得的汤剂。中药组按1ml/100g灌胃(每天3次)。西药组大鼠给以西药灌胃；正常组和模型组大鼠给以生理盐水灌胃。给药从造模2周后开始，共2周。1.6.4一般情况观测适应性喂养几天后，首先对所有实验动物的整体情况如：精神状态、活动和反应情况、皮毛颜色(眼、耳、爪、尾)、大便性状等进行观察记录并拍照、保存图象。记录所有大鼠体重、进食量和饮水量。进食量和饮水量以每个鼠笼为单位进行测定，再除以大鼠数量即为每只鼠的平均食量和水量。两天同一时间记录饲料量和给水量，两日所得数据相减即为每日进食的食量和水量。测定最长负重游泳时间(体力耗竭时间)，方法如下：将相当于大鼠20％体重的小石块装于塑料口袋、系紧袋口，装袋子捆绑于鼠尾。把大鼠放入水鼠为(40±3)℃水深约为22cm的水桶中(桶高及桶内水深以大鼠沉于桶底不能呼吸到氧，又不能蹿出桶为准)。以频繁呛水、下沉，每次下沉时间大于3s，为体力耗竭。分别于造模后1周、2周和给药2周结束后重复上述所有处理及操作。1.6.5统计方法利用spss24.0进行数据录入与分析。多个独立样本间的比较，满足方差分析条件时用单因素方差分析(analysisofvariance,anova)，采用snk-q法进行均数间的两两比较；方差不齐时，采用非参数秩和检验。两独立样本间的比较采用t检验，方差不齐时用satterthwaite对自由度进行校正或采用非参数秩和检验。结果以均数±标准差(x-±s)表示，当p＜0.05时，差异有统计学意义。2、实验结果2.1copd大鼠模型外观与活动情况正常鼠目光明亮有神，皮毛亮白、有光泽，耳、爪和尾部皮肤红润。模型鼠双目少神或无神；皮毛干枯、粗糙；耳、爪和尾部位皮肤略显暗沉。copd急性期模型鼠与正常鼠皮毛、眼、耳、爪、尾的对比见图1。正常鼠大便成形，质中；模型鼠大便稀溏、不成形。正常鼠与模型鼠大便外观对比见图2。造模1周后，模型鼠活动量较前明显减少，肌力明显下降，警觉性、反应性、防御性明显下降。负重游泳实验后，可见明显呼吸气促、鼻翼扇动，喉间可闻及粗大痰鸣音，口鼻周围分泌物明显增多。2.2进食量组大鼠造模后1周及给药后2周其每日进食量比较见表1和图3。造模1w后，与正常组比较，各组每日食量均明显减少，差异有统计学意义(p＜0.05)。给药2w后，与正常组比较，模型组、西药组、中药组每日食量均减少，差异有统计学意义(p＜0.05)。与模型组比较，中药组每日进食量增多，差异有统计学意义(p＜0.05)。表1各组大鼠每日进食量(g)比较table1comparisonofdailyfoodintakeamongratsineachgroup注：与正常组比较，ap＜0.05，bp＜0.05；与模型组比较，cp＜0.05。2.3饮水量各组大鼠造模后1w及给药后2w每日饮水量的比较见表2和图4。造模1w后，与正常组比较，各组每日饮水量减少，差异有统计学意义(p＜0.05)给药后2w，与正常组比较，模型组、西药组、中药组每日水量均减少，差异有统计学意义(p＜0.05)。与模型组比较，西药组每日进水量增多，差异有统计学意义(p＜0.05)。中药组、西药组间差异无统计学意义(p＞0.05)。表2各组大鼠每日饮水量(ml)比较table2comparisonofdailywaterintakeofratsineachgroup与正常组比较，ap＜0.05，cp＜0.05；与模型组比较，bp＞0.05；ep＜0.05；与西药组比较，fp＞0.05。2.4体重增量各组大鼠造模后1w及给药后2w其每日体重增量比较见表3和图5。造模1w后，与正常组比较，各组体重增量均明显减少，差异有统计学意义(p＜0.05)。给药2w后，与正常组比较，各组体重增量均减少，差异有统计学意义(p＜0.05)。中药组和西药组体重增量均高于模型组，差异有统计学意义(p＜0.05)。表3各组大鼠体重增量(g)比较table3comparisonofweightincrementofratsineachgroup与正常组比较，ap＜0.05；与模型组比较，bp＞0.05，cp＜0.05；与西药组比较，dp＜0.05。2.5负重游泳时间各组大鼠造模后2w及给药后2w负重游泳时间比较见表4和图6。造模2w后，与正常组比较，各组负重游泳时间明显缩短，差异有统计学意义(p＜0.05)。给药2w后，与正常组比较，各组负重游泳时间仍较短，差异有统计学意义(p＜0.05)。与模型组比较，中药组负重游泳时间较长，差异有统计学意义(p＜0.05)。模型组、西药组间差异无统计学意义(p＞0.05)。表4各组负重游泳时间(min)比较table4comparisonofweight-bearingswimmingtimeineachgroup注：与正常组比较，ap＜0.05,bp＜0.05；与模型组比较，cp＞0.05，dp＜0.05。2.6肉眼观外观与活动情况①外观(图7)：给药2w后，与正常鼠比较，模型鼠双目少神，耳、爪及尾部皮毛干枯、暗沉，无光泽；西药组大鼠显神疲，皮毛显暗沉；中药组大鼠双目稍有神，耳、爪及尾部皮毛趋于润泽。②活动情况：模型鼠活动量较少，警觉性、反应性、防御性处于低水平，活动后出现明显气促，口鼻周围分泌物较多。给药2w后，给药组大鼠上述情况均有所改善，以中药组最明显。结论：在动物模型上证明了copd病机变化规律的客观性、科学性及有效性。用于慢阻肺急性加重的药物具有抑制痰液高分泌，改善水液代谢，改善微循环，改善脾胃功能、改善营养状况和提高活动耐力等的作用。在现代医学基础治疗上，通过补益药的应用，模型鼠的整体健康状况得到明显改善；目光变得有神，肌力增强，活动能力提高；进食量、饮水量、体重增量及最长负重游泳时间接近正常水平等。通过化痰燥湿利水药的应用，模型鼠口鼻周围分泌物减少、喉间痰鸣喘息音基本消失，食量和水量明显增多，大便开始变干，痰液量也明显减少等。通过活血化瘀药的应用，模型鼠外观耳、爪、尾部皮毛逐渐出现光泽，舌质开始转红等。通过滋阴清热药、清热解毒药的应用，模型鼠外观皮毛转润泽，舌质转淡红等。所以，规律指导下的慢阻肺急发方具有抑制痰液高分泌，改善水液代谢，改善微循环，改善脾胃功能、改善营养状况和提高活动耐力等的作用。综上所述，本发明有化痰除湿利水、清热解毒、活血化瘀、补虚滋阴的功效，兼有宣肺通腑之效；用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅盛、瘀热互结之证，临床见咳嗽、咳痰加重，痰量多、稠、黄，呼吸困难明显，舌质暗红、苔黄腻。控制肺部感染，改善肺通气与换气，稳定急性加重期病情；对常见并发症心衰、肺性脑病有预防和治疗作用。附图说明图1是实验结果2.1部分模型鼠与正常鼠眼、耳、爪及尾部皮毛外观比较fig.1comparisonoftheappearanceofeyes,ears,clawsandtailbetweenmodelmiceandthenormalones；图2是实验结果2.1部分正常鼠与模型鼠大便外观比较fig.2theappearanceofstoolsinnormalandmodelmice；图3是实验结果2.2部分给药2w后各组大鼠每日进食量(g)比较fig.3comparisonofdailyfoodintakeamongratsineachgroupafteradministrationof2weeks；图4是实验结果2.3部分给药2w后各组每日饮水量(g)比较fig.4comparisonofdailywaterintakeofratsineachgroupafter2weeksofadministration；图5是实验结果2.4部分给药2w后各组体重增量(g)比较fig.5comparisonofbodyweightgainafter2weeksofadministrationinratsofeachgroup；图6是实验结果2.5部分给药2w后各组负重游泳时间(min)比较fig.6comparisonofweight-bearingswimmingtimeineachgroupafter2weeksofadministration；图7是实验结果2.6部分给药2w后各组外观情况比较fig.7comparisonoftheappearanceofratsineachgroupafter42weeksofadministration。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。实施例1：一种用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物，药用有效成分由炙黄芪10g，生晒参15g，百合10g，地骨皮5g，炙麻黄15g，杏仁10g，白术15g，蛤蚧6g，浙贝母25g，瓜蒌仁25g，天花粉15g，茯苓25g，陈皮15g，桔梗15g，法半夏15g，胆南星6g，枳实20g，炙甘草10g，泽泻15g，丹皮20g，赤芍20g，丹参20g，黄芩25g，生石膏25g，知母15g，粳米10g，石菖蒲10g，冰片0.05g制成。所述药物为汤剂，该汤剂这样制备：按比例称取炙黄芪、生晒参、百合、地骨皮、炙麻黄、杏仁、白术、蛤蚧、浙贝母、瓜蒌仁、天花粉、茯苓、陈皮、桔梗、法半夏、胆南星、枳实、炙甘草、泽泻、丹皮、赤芍、丹参、黄芩、生石膏、知母、粳米及石菖蒲，混合，加入3倍量的水浸泡25min，随后砂锅中火煎煮至沸腾22min，趁热滤过药渣保留煎液a，向药渣中加入3倍量的水，煎煮18min，趁热滤过药渣保留煎液b，合并煎液a和煎液b，加入冰片，即得该汤剂。用法用量：口服，200ml/次，3次/日，饭前半小时温服。实施例2：一种用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物，药用有效成分由炙黄芪1kg，生晒参5kg，百合1kg，地骨皮1kg，炙麻黄5kg，杏仁1kg，白术5kg，蛤蚧1kg，浙贝母15kg，瓜蒌仁15kg，天花粉5kg，茯苓15kg，陈皮5kg，桔梗5kg，法半夏5kg，胆南星1kg，枳实10kg，炙甘草1kg，泽泻5kg，丹皮10kg，赤芍10kg，丹参10kg，黄芩15kg，生石膏15kg，知母5kg，粳米1kg，石菖蒲1kg，冰片0.01kg制成。所述药物为颗粒剂，该颗粒剂这样制备：按比例称取炙黄芪、生晒参、百合、地骨皮、炙麻黄、杏仁、白术、蛤蚧、浙贝母、瓜蒌仁、天花粉、茯苓、陈皮、桔梗、法半夏、胆南星、枳实、炙甘草、泽泻、丹皮、赤芍、丹参、黄芩、生石膏、知母、粳米及石菖蒲，粉碎成最粗粉，加水浸泡25min，煎煮三次，每次30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.33的稠膏，加入冰片及制成量33％的糊精、制成量48％的蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，分装为50g/袋，即得该颗粒剂。用法用量：饭前半小时温水冲服，每日2-3次，每次1袋。实施例3：一种用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物，药用有效成分由炙黄芪20g，生晒参30g，百合20g，地骨皮10g，炙麻黄30g，杏仁20g，白术30g，蛤蚧10g，浙贝母40g，瓜蒌仁40g，天花粉30g，茯苓40g，陈皮30g，桔梗30g，法半夏30g，胆南星10g，枳实30g，炙甘草20g，泽泻30g，丹皮30g，赤芍30g，丹参30g，黄芩40g，生石膏40g，知母30g，粳米20g，石菖蒲20g，冰片0.1g制成。所述药物为煎膏剂，该煎膏剂这样制备：按比例称取炙黄芪、生晒参、百合、地骨皮、炙麻黄、杏仁、白术、蛤蚧、浙贝母、瓜蒌仁、天花粉、茯苓、陈皮、桔梗、法半夏、胆南星、枳实、炙甘草、泽泻、丹皮、赤芍、丹参、黄芩、生石膏、知母、粳米及石菖蒲，粉碎成最粗粉，加水浸泡25min，煎煮3次，第一次用12倍量的水煎煮3小时，第二次用8倍量的水煎煮2小时，第三次用6倍量的水煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，浓缩成63℃时相对密度为的1.13的浸膏，然后于浸膏中加入冰片及浸膏量50％的蜂蜜,加热混匀，浓缩至3℃时相对密度为1.22的浸膏，即得该煎膏剂。用法用量：饭前半小时温水冲服，每日2-3次，每次10-30g。当前第1页12当前第1页12