一种女士洗液的制作方法

本发明属于医药保健技术领域，具体涉及一种女士洗液。

背景技术

女性洗液于涉及黏膜清洗而与常规沐浴露配方设计及使用上均有所区分。相较而言，女性洗液需要更加温和、清爽、低残留，且契合正常女性生理代谢特点，达到日常保养及自身抗菌维持的平衡。

目前市场已有的女士抗菌洗液产品很多：如仁和妇炎洁洗液，其由苦参、百部、蛇床子、黄柏、维他命e、醋酸氯已定等组成；源安堂复方黄松洗液，其由岗松油、大叶桉油、满山香油、蛇床子油、千里光、地肤子、黄柏、醋酸洗必泰、聚山梨酯、苯甲酸钠等成分组成；苦参洗液的成分为苦参、蛇床子、黄连、地肤子、冰片、碘伏、制霉菌素等；再如向阳药业黄苦洗液，其以黄柏、苦参、黄连、海桐皮为主料，尼泊金乙脂、苯甲酸为辅料。这些市场上常见的女士洗液产品多以苦参、黄柏等具有抗菌消炎、除湿止痒等功效的中草药进行组合，搭配一定量的化学消毒剂(如醋酸氯己定)或抗生素(如制霉菌素等)，部分产品还加入辅料(如聚山梨酯、苯甲酸等)和防腐剂(如尼泊金甲酯、尼泊金丙酯等)等。目前已有的女士洗液大多对阴道黏膜具有一定刺激性，长期使用会一定程度上破坏阴道菌群，损坏阴道黏膜。

技术实现要素：

本发明的目的在于，开发出一种珐菲亚女士洗液，通过珐菲亚独特活性成分，与黄柏、地肤子和金银花相互配合，达到良好的抗菌效果，对阴道黏膜极低刺激性，从而有效保护阴道黏膜。

本发明的目的通过以下技术方案实现：一种女士洗液，包括珐菲亚提取物。

作为优选，所述女士洗液中珐菲亚提取物含量为2-10wt％。

作为优选，所述女士洗液还包括黄柏提取物、地肤子提取物和金银花提取物。

作为优选，所述女士洗液中黄柏提取物、地肤子提取物和金银花提取物含量分别为1.5-5wt％、0.3-2wt％和0.3-2wt％。

作为优选，所述女士洗液还包括消毒剂、气味调节剂、有机溶剂和助溶剂。

作为优选，所述消毒剂含量为0.1-2wt％，选自醋酸氯己定、十二烷基二甲基苄基氯化铵和苯扎溴铵的一种或多种；所述气味调节剂含量为0.01-0.05wt％；所述有机溶剂含量为5-10wt％，选自乙醇、丙二醇、甲醇和丙酮一种或多种；所述助溶剂含量为0.5-5wt％，选自吐温20、吐温80、十六烷醇和十八烷醇一种为多种。

作为优选，所述女士洗液包括：

珐菲亚提取物2-4wt％，黄柏提取物1.5-3wt％，地肤子提取物0.5-1wt％，金银花提取物0.5-1wt％，醋酸氯己定0.3-1wt％，气味调节剂0.01-0.03wt％，丙二醇2-3wt％，乙醇2-3wt％，吐温800.5-2wt％。

作为优选，所述女士洗液包括：

珐菲亚提取物2.5wt％，黄柏提取物2wt％，地肤子提取物0.5wt％，金银花提取物0.5wt％，醋酸氯己定0.5wt％，气味调节剂0.01wt％，丙二醇3wt％，乙醇2wt％，吐温801wt％。

作为优选，所述珐菲亚提取物的制备方法包括以下步骤：

将珐菲亚原料粉碎，加15-20倍体积水回流提取1-3h，收集滤液，滤渣加10-15倍水再回流提取1-3h，收集滤液，合并两次滤液，真空浓缩至与原料体积相同，即获得珐菲亚提取物。

本发明以珐菲亚提取物作为主要成分，复合搭配黄柏提取物、地肤子提取物和金银花提取物，几种原料的活性成分相互作用，协同增效，从而使得本发明的女士洗液具有良好的抑菌效果和高稳定性。女士洗液中珐菲亚的添加可以降低对阴道黏膜的刺激，在使用过程中起到保护女性阴道黏膜的作用。本发明研制的女士洗液可充分发挥珐菲亚的保健及药用价值，扩大女性洗液市场，为女性健康助力。

附图说明

图1为0个月女士洗液中总皂苷含量测定时的人参皂苷re浓度对吸光度标准曲线；

图2为6个月女士洗液中总皂苷含量测定时的人参皂苷re浓度对吸光度标准曲线。

具体实施方式

下面将通过具体实施例和附图对本发明的技术方案作进一步描述说明。如果无特殊说明，本发明的实施例中所采用的原料均为本领域常用的原料，实施例中所采用的方法，均为本领域的常规方法。

本发明的一个实施例中，女士洗液，包括珐菲亚提取物，其含量为2-10wt％。

珐菲亚(pfaffiapaniculata)为苋科多年生草本植物，以根入药，具有抗衰抗疲劳等药理活性，民间用药史长达300余年，主要集中应用在对人体生理机能调节方面。而本发明开发出珐菲亚的多重应用价值，将珐菲亚提取物作为女士洗液的主要活性原料，获得的女士洗液具有良好的抗菌消炎作用及极低的阴道黏膜刺激性。

女士洗液中的珐菲亚提取物由以下方法制备得到：将珐菲亚原料粉碎，加15-20倍体积水回流提取1-3h，收集滤液，滤渣加10-15倍水再回流提取1-3h，收集滤液，合并两次滤液，真空浓缩至与原料体积相同，即获得珐菲亚提取物，冻干待用。水提取温度为40-70℃，在此温度下通过水回流提取，可以最大程度保留有效成分活性。

本发明的另一个实施例中，女士洗液还包括1.5-5wt％的黄柏提取物、0.3-2wt％的地肤子提取物和0.3-2wt％的金银花提取物。

黄柏为芸香科植物黄皮树(phellodendronchinense)或黄檗(phellodendronamurense)的干燥树皮，性味苦寒，能够清热燥湿，泻火除蒸，黄柏主要含生物碱，其中的小檗碱在一定浓度时会产生杀菌效果，对金黄色葡萄球菌、破伤风杆菌等多种细菌具有较强的抑制作用。此外，黄柏还具有抗炎作用。金银花为忍冬科植物忍冬(lonicerajaponica)的干燥花蕾，味甘性寒，能够清热解毒，疏散风热，现代研究发现其有消炎、清热解毒、抗菌抗病毒等作用：金银花的酚酸类成分对炎症因子具有不同程度的抑制作用，木犀草苷成分对病毒和细菌具有抑制能力，金银花主要通过抑制机体三羧酸循环，降低基础代谢，产能减弱，从而表现出清热解毒的作用。地肤子为黎科植物地肤(kochiascoparia)的干燥成熟果实，性寒，味辛、苦，有清热利湿、祛风止痒的功效，地肤子含有的总皂苷等成分具有抗菌和抗炎作用。

黄柏、地肤子、金银花应用于女士洗液中并无不良反应，且经本研究发现黄柏、地肤子、金银花与珐菲亚有效成分之间具有协同增效作用，这几种原料的合理搭配，可以大大提高女士洗液的抗菌消炎效果。

本发明的另一个实施例中，女士洗液还包括消毒剂、气味调节剂、有机溶剂和助溶剂。

所述消毒剂含量为0.1-2wt％，选自醋酸氯己定、十二烷基二甲基苄基氯化铵和苯扎溴铵的一种或多种；优选醋酸氯己定，醋酸氯己定是一类双胍类化合物，具有良好的杀/抑菌作用，对革兰阴性菌和阳性菌均具有很强的抑制作用，醋酸氯己定与珐菲亚搭配使用安全有效，可显著提高产品的抑菌效果。所述气味调节剂含量为0.01-0.05wt％，气味调节剂为任何可提供香气的物质，提供沁人心脾的香味可以掩盖中草药味道，给使用者以愉悦感，可以根据产品市场需求，任意搭配香气物质；作为优选，气味调节剂为薰衣草精油，薰衣草精油具有镇静催眠、抗抑郁、抗狂躁、抗菌、驱虫等作用，且薰衣草精油有效成分与珐菲亚、黄柏、地肤子、金银花具有协同抑菌效果。所述有机溶剂含量为5-10wt％，选自乙醇、丙二醇、甲醇和丙酮一种或多种，以水和有机溶剂作为洗液溶剂，可以最大程度溶解珐菲亚水提物、黄柏水提物、金银花水提物、地肤子水提物，且气味调节剂多为油性物质，以有机溶剂才能有效溶解；所述助溶剂含量为0.5-5wt％，选自吐温20、吐温80、十六烷醇和十八烷醇一种为多种；优选为吐温80。

当然，本发明中的女士洗衣液还可以包括常用洗液中存在的其它成分，如：ph调节剂、几丁聚糖、聚山梨酯、尼泊金丙酯等。

本发明的另一个实施例中，所述女士洗液包括：

珐菲亚提取物2-4wt％，黄柏提取物1.5-3wt％，地肤子提取物0.5-1wt％，金银花提取物0.5-1wt％，醋酸氯己定0.3-1wt％，气味调节剂0.01-0.03wt％，丙二醇2-3wt％，乙醇2-3wt％，吐温800.5-2wt％，余量为水。

本发明的另一个实施例中，所述女士洗液包括：

珐菲亚提取物2.5wt％，黄柏提取物2wt％，地肤子提取物0.5wt％，金银花提取物0.5wt％，醋酸氯己定0.5wt％，气味调节剂0.01wt％，丙二醇3wt％，乙醇2wt％，吐温801wt％，余量为水。

女士洗液中，醋酸氯己定的含量越高，洗液的抑菌效果越好，但是高含量的消毒剂对阴道黏膜有较强的刺激，损害阴道黏膜，因此，本发明的最优实施例中将消毒剂醋酸氯己定的含量限制为0.5％。

本发明的一个实施例中，女士洗液的制备方法包括以下步骤：

按比例称取一定量的珐菲亚水提物、黄柏水提物、金银花水提物、地肤子水提物溶于水和丙二醇的混合溶剂中，根据需要可添加消毒剂，超声完全溶解；再取气味调节剂溶于双脱醛乙醇中，溶解后加入吐温80助溶，逐滴缓慢加入上述混合试剂中，搅匀后过滤，滤液灌封即得。

以下具体实施例涉及的珐菲亚原料，由宁波珐菲亚公司提供；黄柏水提物、金银花水提物、地肤子水提物，均购自于西安天瑞生物科技有限公司；薰衣草精油，购于广州蔻德生物科技有限公司；醋酸氯己定，购于锦州九泰药业有限责任公司；丙二醇，购于江西益普生药业有限公司；双脱醛乙醇，购于济南意凯环保科技有限公司；吐温80，购于天津市光复精细化工研究所。珐菲亚提取物由以下制备方法获得：将珐菲亚原料粉碎，加16倍体积水回流提取1h，收集滤液，滤渣加10倍水再回流提取1h，收集滤液，合并两次滤液，真空浓缩至与原料体积相同，即与珐菲亚原料比例1:1，获得的珐菲亚提取物冻干待用。

实施例1

本实施例中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物5％，黄柏提取物3％，地肤子提取物1％，金银花提取物1％，醋酸氯己定0.5％，薰衣草精油0.03％，丙二醇3％，乙醇3％，吐温802％，余量为水。

实施例2

本实施例中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物2％，黄柏提取物1.5wt％，地肤子提取物0.5wt％，金银花提取物0.5％，醋酸氯己定0.5％，薰衣草精油0.01％，丙二醇2％，乙醇2％，吐温800.5wt％，余量为水。

实施例3

本实施例中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物4％，黄柏提取物3％，地肤子提取物1％，金银花提取物1％，醋酸氯己定0.5％，薰衣草精油0.03％，丙二醇3％，乙醇3％，吐温802％，余量为水。

实施例4

本实施例中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物2.5％，黄柏提取物2％，地肤子提取物0.5％，金银花提取物0.5％，醋酸氯己定0.5％，薰衣草精油0.01％，丙二醇3％，乙醇2％，吐温801％，余量为水。

实施例5

本实施例中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物2.5％，黄柏提取物2％，地肤子提取物0.5％，金银花提取物0.5％，醋酸氯己定1.5％，薰衣草精油0.01％，丙二醇3％，乙醇2％，吐温801％，余量为水。

对比例1

对比例1中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

黄柏提取物4.5％，地肤子提取物0.5％，金银花提取物0.5％，醋酸氯己定1％，薰衣草精油0.01％，丙二醇3％，乙醇2％，吐温801％，余量为水。

对比例2

对比例2中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物4.5％，地肤子提取物0.5％，金银花提取物0.5％，醋酸氯己定1％，薰衣草精油0.01％，丙二醇3％，乙醇2％，吐温801％，余量为水。

对比例3

对比例3中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物3％，黄柏提取物2％，金银花提取物0.5％，醋酸氯己定1％，薰衣草精油0.01％，丙二醇3％，乙醇2％，吐温801％，余量为水。

对比例4

对比例4中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物3％，黄柏提取物2％，地肤子提取物0.5％，醋酸氯己定1％，薰衣草精油0.01％，丙二醇3％，乙醇2％，吐温801％，余量为水。

对比例5

对比例5中，女士洗液的包括以下重量百分比的原料：

珐菲亚提取物5.5％，醋酸氯己定1％，薰衣草精油0.01％，丙二醇3％，乙醇2％，吐温801％，余量为水。

按照《消毒技术规范》要求分别对实施例1-5和对比例1-5的女士洗液的抑菌效果进行评价，此外，还对实施例和对比例的女士洗液进行稳定性考察和阴道黏膜刺激性实验。

1.抑菌效果评价

1.1检验依据与方法：《消毒技术规范》(2002版)-2.1.11.3产品杀菌性能，抑菌性能和稳定性。

1.2检测项目：抑菌率(大肠杆菌atcc25922、金黄色葡萄球菌atcc6538、白色念珠菌atcc10231)。

1.3检测过程：

作用浓度：原液

作用时长：5min

每个实验重复3次，结果取平均值。

1.4检测结果

表1实施例1-5和对比例1-5的女士洗液抑菌效果

注：对照样品为与试验洗液相同体积的并经消毒的水溶液。结果为3次重复试验平均值，根据标准：抑菌率50-90％，产品有抑菌作用，抑菌率＞90％，产品有较强抑菌作用。

实施例1-5的女士洗液对三种细菌的抑菌率均＞90％，说明本实施例制备的女士洗液具有较强的抑菌作用。而对比例1-5的女士洗液对三种细菌的抑菌率约在35-55％范围内，说明珐菲亚提取物、黄柏提取物、地肤子提取物和金银花提取物具有协同增作用，在女士洗液中，四种成分缺一不可。

2.稳定性实验

2.1实验过程

将灌封完整、包装良好的实施例1-5和对比例1-5洗液产品置于室温下放置6个月，放置前后进行性状评价、抑菌性能测试、有效成分含量测定。

2.2形状评价

测试前后，实施例1-5洗液均呈棕色，澄清透明，未出现分层、大量沉淀物析出等变质现象，而对比例1-5洗液略显混浊，对比例5有沉淀物析出。

2.3抑菌效果测试结果

对0个月和室温下放置6个月的样品进行抑菌效果测试，0个月的样品抑菌效果见表1，放置6个月后的样品抑菌效果如表2所示。

表2实施例1-5和对比例1-5的洗液放置6个月后的抑菌效果

注：对照样品为与试验洗液相同体积的并经消毒的水溶液。结果为3次重复试验平均值，根据标准：抑菌率50-90％，产品有抑菌作用，抑菌率＞90％，产品有较强抑菌作用。

由抑菌性能测试结果可以看出，实施例1-5的女士洗液抑菌效果在0个月和6个月时没有出现显著性差异，说明该女士洗液抑菌活性在6个月内较稳定。且珐菲亚女士洗液在加速试验条件下性状稳定，外观变化不大，说明该产品稳定性良好。

2.4女士洗液有效成分稳定性考察

2.4.1总三萜皂苷的含量测定

珐菲亚女士洗液中主要有效成分为三萜皂苷类成分，其中珐菲亚、金银花和地肤子均含齐墩果烷型三萜皂苷。

2.4.1.1仪器与试剂

仪器：变温紫外分光光度计(aglilenttechnology，producrno：g9821a，seriesno：my14070004)；新芝sb25-12dt超声波清洗机(宁波新芝生物科技股份有限公司)

试剂：实施例1-5的珐菲亚洗液；人参皂苷re标准品(上海融禾医药科技有限公司，批号：170924)；正丁醇(北京化工厂，批号：20170327)；香兰素(国药集团化学试剂有限公司，批号：20161110)；乙酸乙酯(北京化工厂，批号：20170406)；甲醇为色谱纯，水为蒸馏水。

2.4.1.2试验方法

2.4.1.2.1洗液0个月样品中总皂苷含量测定

(1)标准溶液制备

精密称定人参皂苷re对照品5.00mg，于25ml容量瓶，加适量甲醇超声至溶解，加甲醇水稀释至刻度。

(2)供试品溶液的制备

分别精密移取实施例1-5洗液2ml和蒸馏水8ml，用水饱和过的正丁醇萃取3次(6ml/次)。合并正丁醇萃取液，再用6ml正丁醇饱和过的水洗涤，收集正丁醇液。加入少量水，75度旋转蒸发，挥去正丁醇后以甲醇溶解，置20ml容量瓶中，并用甲醇定容至刻度。

(3)测定波长的选取

精密移取0.5ml的不同浓度人参皂苷对照液，氮吹至干，加入5％香草醛-冰醋酸0.2ml，高氯酸0.8ml，密塞，于100℃水浴显色15min后，立即置冰浴中冷却5min。加醋酸乙酯5ml，摇匀，立即在紫外分光光度计于400～800nm波长下扫描，同时空白溶液作参比，在550nm处有最大吸收，由此确定检测波长为550nm。

(4)样品含量测定

精密量取供试品溶液0.25ml，按“供试品溶液的制备”项下步骤操作,进行含量测定。

(4)实验结果

对数据进行处理，舍弃0.2-0.8吸光度范围以外的数据及可疑数据，测定结果以人参皂苷re浓度(mg/ml)为横坐标，吸光度为纵坐标，进行线性回归处理并绘制标准曲线。如图1所示，标准曲线回归方程为y＝2.189x+0.2276，r²＝0.9944，实施例1-5样品的吸光度平均值分别为0.3565，0.3291，0.3425，0.3368，0.3357，求得实施例1-5的洗液皂苷类成分浓度分别为0.236mg/ml，0.185mg/ml，0.210mg/ml，0.200mg/ml，0.198mg/ml。

2.4.1.2.2洗液6个月样品中总皂苷含量测定

测定步骤同2.4.1.2.1，获得的标准曲线如图2所示，回归方程为为y＝2.6905x+0.1682，r²＝0.9906，实施例1-5样品的吸光度平均值分别为0.3162，0.2845，0.3014，0.2973，0.2987，求得实施例1-5的洗液皂苷类成分浓度分别为0.220mg/ml，0.173mg/ml，0.198mg/ml，0.192mg/ml，0.194mg/ml。

洗液总三萜皂苷含量测定结果显示，实施例1-5的洗液在放置6个月后和0个月的总三萜皂苷含量降低幅度不大。洗液中的有效成分在6个月内比较稳定。

3.阴道黏膜刺激性实验

3.1实验动物

选用健康、初成年的雌性白色家兔，保持同一品系，每次试验前应检查每只动物阴道口有无分泌物、充血、水肿和其他炎症及损伤情况。如有炎症和(或)损伤，应去除。选择非动情期做实验。分组：实施例1-5、对比例1-5以及对照组，每组三只。

3.2实验方法

(1)稀释实施例1-5和对比例1-4的洗液，采用黏膜应用液5倍浓度的溶液作为受试液，对照组采用生理盐水。

(2)将长度为8cm左右的钝头软管与2cm的注射器连接。注射器与导管注满受试液备用，每只动物准备一套。

(3)将动物仰面固定，暴露出会阴及阴道口。将导管用受试液或者对照液润湿后轻柔地插入阴道4-5cm，并用注射器注入2ml受试液进行一次染毒。

(4)染毒24h后采用气栓法处死动物，剖腹取出完整的阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血、水肿等表现。

3.3结果评价方法

(1)组织病理学检查结果，按表3规定对阴道黏膜刺激反应进行评分。

(2)将试验组每只动物3个部位的刺激反应积分相加后，再除以观察总数(动物数3)得出试验组阴道黏膜刺激反应平均积分，最大记分为16。对照组评分方法同上(见表3)

表3阴道黏膜刺激反应评分标准

(3)将试验组平均积分减去对照组平均积分得出刺激指数后，按表4进行刺激强度分级。

表4阴道黏膜刺激强度分级

当对照组动物阴道黏膜刺激反应平均积分评价＞9时，应加倍动物进行复试，以鉴别是否与操作损伤有关。

3.4实验结果

表5实施例1-5，对比例1-4以及对照组洗液的阴道黏膜刺激反应平均积分

分别将实施例1-4平均积分减去对照组平均积分得出刺激指数均为1-＜5，按照表4的刺激强度分级可得出实施例1-4洗液的阴道黏膜刺激反应强度为极轻级别，几乎对阴道黏膜没有刺激，可长期使用。实施例5平均积分减去对照组平均积分得出刺激指数为5.34，按照表4的刺激强度分级可得出实施例5洗液的阴道黏膜刺激反应强度为轻度级别。实施例5的消毒剂醋酸氯己定含量为1.5％，高含量的消毒剂对阴道黏膜具有一定刺激。对比例1的女士洗液因不包含珐菲亚提取物，由此对阴道黏膜刺激最大，进一步证实珐菲亚提取物在阴道黏膜保护中的作用。由上述结果可知，含有合理配比的实施例1-4的女士洗液对阴道黏膜刺激性极小，安全性高。

以上评价结果显示，对比例1-5女士洗液的抑菌效果较差，稳定性不高，不能满足女士洗液功能需求，且对比例1-4的女士洗液对阴道黏膜具有较大的刺激性，长期使用会损坏女士阴道黏膜，不利于女性健康。而实施例1-5制得的珐菲亚女士洗液性状稳定，按照国家现行消毒技术规范的要求，抑菌效果明显；而根据阴道黏膜刺激实验发现，实施例5因含有高剂量的消毒剂醋酸氯己定，其对阴道黏膜具有一定刺激，而实施例1-4对阴道黏膜刺激极小。因此实施例1-4抑菌效果明显且安全性高，可起到保护阴道黏膜的作用，具有较好的开发前景。

另外，本发明要求保护的技术范围中点值未穷尽之处以及在实施例技术方案中对单个或者多个技术特征的同等替换所形成的新的技术方案，同样都在本发明要求保护的范围内；同时本发明方案所有列举或者未列举的实施例中，在同一实施例中的各个参数仅仅表示其技术方案的一个实例(即一种可行性方案)。